Исследование обинутузумаба, ритуксимаба, полатузумаба ведотина и венетоклакса при рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфоме (ФЛ) или диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме (ДВККЛ)
15 сентября 2023 г. обновлено: Hoffmann-La Roche
Исследование фазы Ib/II по оценке безопасности и эффективности обинутузумаба в комбинации с полатузумабом ведотином и венетоклаксом у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной фолликулярной лимфомой и ритуксимаба в комбинации с полатузумабом ведотином и венетоклаксом у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомой
В этом исследовании будут оцениваться безопасность, эффективность и фармакокинетика индукционного лечения обинутузумабом, полатузумабом ведотином и венетоклаксом у участников с рецидивирующей или рефрактерной ФЛ, а также ритуксимабом, полатузумабом ведотином и венетоклаксом у участников с ДВККЛ.
Участники с ФЛ, достигшие полного ответа (ПО), частичного ответа (ЧО) или стабильного заболевания (СО) в конце индукционной терапии, будут получать постиндукционную терапию обинутузумабом и венетоклаксом, а участники с ДВККЛ, достигшие ПО или ПР в в конце индукции (EOI) получат постиндукционную терапию ритуксимабом и венетоклаксом.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
133
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
St. Leonards, New South Wales, Австралия, 2065
- Royal North Shore Hospital; Haematology Department
-
Waratah, New South Wales, Австралия, 2298
- Calvary Mater Newcastle
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Австралия, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Австралия, 5011
- The Queen Elizabeth Hospital
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Австралия, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
North Melbourne, Victoria, Австралия, 3051
- Peter MacCallum Cancer Center
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Bergamo, Emilia-Romagna, Италия, 24127
- Papa Giovanni Hospital XXIII
-
Meldola, Emilia-Romagna, Италия, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
-
Ravenna, Emilia-Romagna, Италия, 48121
- UO Ematologia, Ospedale S.Maria delle Croci
-
Rimini, Emilia-Romagna, Италия, 47923
- Ospedale Infermi U.O. Ematologia
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Италия, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
-
Piemonte
-
Novara, Piemonte, Италия, 28100
- SCDU Ematologia
-
Torino, Piemonte, Италия, 10126
- A.O.U. Citta' Della Salute E Della Scienza-P.O. Molinette;S.C. Ematologia
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85719
- University of Arizona Cancer Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06520
- Yale Cancer Center
-
-
Florida
-
Pembroke, Florida, Соединенные Штаты, 33028
- Memorial Healthcare System
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Emory Univ Winship Cancer Inst
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- University of Louisville Hospital; The James Graham Brown Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109-0934
- University of Michigan
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08901
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
- Roswell Park Cancer Inst.
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Texas
-
Temple, Texas, Соединенные Штаты, 76508
- Scott and White
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
- Для группы лечения обинутузумаб + полатузумаб ведотин + венетоклакс, рецидив или рефрактерная ФЛ после лечения по крайней мере одним предшествующим режимом химиоиммунотерапии, который включал моноклональное антитело (mAb) против кластера дифференцировки 20 (CD20) (анти-CD20) и для которого не было других существует более подходящий вариант лечения, определенный исследователем
- Для группы лечения ритуксимаб + полатузумаб ведотин + венетоклакс, рецидив или рефрактерная ДВККЛ после лечения по крайней мере одним предшествующим режимом химиоиммунотерапии, который включал mAb против CD20 и для которого не существует вариантов лечения, как определено исследователем
- По крайней мере одно двумерно измеримое поражение
Критерий исключения:
- Известный CD20-отрицательный статус при рецидиве или прогрессировании
- Предварительная аллогенная трансплантация стволовых клеток (ТСК) или аутологичная ТСК в течение 100 дней до 1-го дня цикла 1.
- 3б класс ИЯ
- История трансформации вялотекущего заболевания в ДВККЛ.
- Текущее использование системных кортикостероидов более (>) 20 миллиграммов (мг) преднизолона в день (или эквивалент); или предшествующая противораковая терапия, включающая: радиоиммуноконъюгацию в течение 12 недель; mAb или конъюгат антитело-лекарственное средство в течение 4 недель; или лучевая терапия/химиотерапия/гормональная терапия/таргетная низкомолекулярная терапия в течение 2 недель до 1-го дня цикла 1
- Заболевание центральной нервной системы (ЦНС)
- Активная инфекция
- Фактические или потенциальные взаимодействия цитохрома P450 (CYP) 3A, включая: потребность в варфарине; использование сильных и умеренных ингибиторов или индукторов CYP3A в течение 7 дней до первой дозы венетоклакса; или употребление грейпфрутов, севильских апельсинов или карамболы в течение 3 дней до первой дозы венетоклакса
- Положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или гепатит B или C
- Получение живой вирусной вакцины в течение 28 дней до 1-го дня цикла 1.
- Плохая гематологическая, почечная или печеночная функция
- Беременные или кормящие женщины
- Ожидаемая продолжительность жизни <3 месяцев
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта для повышения дозы: Флорида
Участники с рецидивирующей или рефрактерной ФЛ получат 18 недель индукционного лечения полатузумабом ведотином и венетоклаксом в возрастающих дозах для определения рекомендуемой дозы фазы 2 (RP2D) для полатузумаба ведотина и венетоклакса в сочетании с фиксированной дозой обинутузумаба.
Те, кто достигнет CR, PR или SD на EOI, будут иметь право на получение 24-месячного поддерживающего режима, состоящего из 8 месяцев венетоклакса и 24 месяцев обинутузумаба.
|
Участники будут получать полатузумаб ведотин посредством внутривенной инфузии в дозах 1,4 или 1,8 мг/кг (мг/кг) (для FL) и 1,8 мг/кг (для DLBCL) в 1-й день каждого 21-дневного цикла на срок до 18 недель. во время индукционного лечения.
Полатузумаб ведотин не будет вводиться в постиндукционный период.
Участники будут получать таблетки венетоклакса, покрытые пленочной оболочкой, в дозах 200, 400, 600 или 800 мг (для FL) и 400, 600 или 800 мг (для DLBCL) в дни с 1 по 21 каждого 21-дневного цикла.
Постиндукционный прием венетоклакса может продолжаться до 8 мес, до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.
Участники получат фиксированную дозу обинутузумаба, 1000 миллиграммов (мг) посредством внутривенной (IV) инфузии, которая будет вводиться в дни 1, 8 и 15 цикла 1 и в день 1 циклов 2–6. Продолжительность цикла составит 21 день.
Участникам, соответствующим критериям, постиндукционное лечение может проводиться в дозе 1000 мг посредством внутривенной инфузии в первый день каждого второго месяца (начиная со второго месяца) в течение до 24 месяцев, до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
|
Экспериментальный: Когорта для повышения дозы: DLBCL
Участники с рецидивирующим или рефрактерным DLBCL получат 18 недель индукционного лечения.
Венетоклакс будет вводиться в возрастающих дозах для выявления RP2D венетоклакса в сочетании с фиксированными дозами полатузумаба, ведотина и ритуксимаба.
Те, кто достигнет CR или PR на EOI, будут иметь право на получение 8-месячной схемы консолидации, состоящей из венетоклакса и ритуксимаба.
|
Участники будут получать полатузумаб ведотин посредством внутривенной инфузии в дозах 1,4 или 1,8 мг/кг (мг/кг) (для FL) и 1,8 мг/кг (для DLBCL) в 1-й день каждого 21-дневного цикла на срок до 18 недель. во время индукционного лечения.
Полатузумаб ведотин не будет вводиться в постиндукционный период.
Участники будут получать таблетки венетоклакса, покрытые пленочной оболочкой, в дозах 200, 400, 600 или 800 мг (для FL) и 400, 600 или 800 мг (для DLBCL) в дни с 1 по 21 каждого 21-дневного цикла.
Постиндукционный прием венетоклакса может продолжаться до 8 мес, до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.
Участники получат фиксированную дозу ритуксимаба, 375 миллиграммов на квадратный метр (мг/м^2), путем внутривенной инфузии, которая будет вводиться в 1-й день циклов с 1 по 6. Продолжительность цикла составит 21 день.
Подходящим участникам может быть назначено постиндукционное лечение в дозе 375 мг/м^2 посредством внутривенной инфузии в 1-й день каждого второго месяца (начиная со 2-го месяца) на срок до 8 месяцев до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
|
Экспериментальный: Группа расширения: Флорида
Участники с рецидивирующей или рефрактерной ФЛ получат 18 недель индукционного лечения полатузумабом ведотином и венетоклаксом на этапе RP2D, выявленном на этапе повышения дозы, в дополнение к обинутузумабу.
Те, кто достигнет CR, PR или SD на EOI, будут иметь право на получение 24-месячного поддерживающего режима, состоящего из 8 месяцев венетоклакса и 24 месяцев обинутузумаба.
|
Участники будут получать полатузумаб ведотин посредством внутривенной инфузии в дозах 1,4 или 1,8 мг/кг (мг/кг) (для FL) и 1,8 мг/кг (для DLBCL) в 1-й день каждого 21-дневного цикла на срок до 18 недель. во время индукционного лечения.
Полатузумаб ведотин не будет вводиться в постиндукционный период.
Участники будут получать таблетки венетоклакса, покрытые пленочной оболочкой, в дозах 200, 400, 600 или 800 мг (для FL) и 400, 600 или 800 мг (для DLBCL) в дни с 1 по 21 каждого 21-дневного цикла.
Постиндукционный прием венетоклакса может продолжаться до 8 мес, до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.
Участники получат фиксированную дозу обинутузумаба, 1000 миллиграммов (мг) посредством внутривенной (IV) инфузии, которая будет вводиться в дни 1, 8 и 15 цикла 1 и в день 1 циклов 2–6. Продолжительность цикла составит 21 день.
Участникам, соответствующим критериям, постиндукционное лечение может проводиться в дозе 1000 мг посредством внутривенной инфузии в первый день каждого второго месяца (начиная со второго месяца) в течение до 24 месяцев, до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
|
Экспериментальный: Группа расширения: DLBCL
Участники с рецидивирующим или рефрактерным DLBCL получат 18 недель индукционного лечения.
Венетоклакс будет вводиться в период RP2D, выявленный на этапе повышения дозы, в дополнение к полатузумабу, ведотину и ритуксимабу.
Те, кто достигнет CR или PR на EOI, будут иметь право на получение 8-месячной схемы консолидации, состоящей из венетоклакса и ритуксимаба.
|
Участники будут получать полатузумаб ведотин посредством внутривенной инфузии в дозах 1,4 или 1,8 мг/кг (мг/кг) (для FL) и 1,8 мг/кг (для DLBCL) в 1-й день каждого 21-дневного цикла на срок до 18 недель. во время индукционного лечения.
Полатузумаб ведотин не будет вводиться в постиндукционный период.
Участники будут получать таблетки венетоклакса, покрытые пленочной оболочкой, в дозах 200, 400, 600 или 800 мг (для FL) и 400, 600 или 800 мг (для DLBCL) в дни с 1 по 21 каждого 21-дневного цикла.
Постиндукционный прием венетоклакса может продолжаться до 8 мес, до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности.
Участники получат фиксированную дозу ритуксимаба, 375 миллиграммов на квадратный метр (мг/м^2), путем внутривенной инфузии, которая будет вводиться в 1-й день циклов с 1 по 6. Продолжительность цикла составит 21 день.
Подходящим участникам может быть назначено постиндукционное лечение в дозе 375 мг/м^2 посредством внутривенной инфузии в 1-й день каждого второго месяца (начиная со 2-го месяца) на срок до 8 месяцев до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с CR при EOI, определенный Независимым наблюдательным комитетом (IRC) на основе сканирований позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) и компьютерной томографии (КТ).
Временное ограничение: От 6 до 8 недель после 1-го дня 6-го цикла (приблизительно до 23 недель) (1 цикл = 21 день)
|
CR при EOI оценивался IRC в соответствии с модифицированными критериями ответа Лугано (MLRC) для злокачественной лимфомы 2014 года с использованием ПЭТ-КТ.
Согласно MLRC, CR определялся как полный метаболический ответ (MR) в лимфатических узлах и экстралимфатических участках (ELS) с оценкой 1, 2 или 3, с остаточной массой или без нее по 5-балльной шкале ПЭТ (5-PS). ), где 1 = отсутствие поглощения выше фона; 2 = поглощение ≤средостение; 3 = поглощение > средостения, но ≤ печени; 4 = поглощение умеренное > печень; 5 = поглощение заметно выше, чем в печени и/или новых поражениях.
Никаких новых поражений; нет признаков апатии к фтордезоксиглюкозе (ФДГ) в костном мозге.
90% доверительный интервал (ДИ) для процента ответивших был рассчитан с использованием метода Клоппера-Пирсона.
Проценты округлены до первого десятичного знака.
|
От 6 до 8 недель после 1-го дня 6-го цикла (приблизительно до 23 недель) (1 цикл = 21 день)
|
|
Когорты FL: процент участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ).
Временное ограничение: От начала исследования до 24 месяцев после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно 56 месяцев)
|
НЯ определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с лечением.
Таким образом, НЯ может представлять собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного препарата, независимо от того, считается ли оно связанным с этим лекарственным средством или нет.
Любое новое заболевание или ухудшение существующего заболевания также рассматривалось как НЯ.
SAE определялось как любое НЯ, которое было фатальным, угрожающим жизни, требовало длительной госпитализации в стационар, приводило к значительной инвалидности или приводило к врожденной аномалии у матери, подвергавшейся исследуемому лечению.
О НЯ и СНЯ сообщалось на основе общих терминологических критериев для НЯ Национального института рака, версия 4.0 (NCI-CTCAE, v4.0).
Проценты округлены до первого десятичного знака.
|
От начала исследования до 24 месяцев после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно 56 месяцев)
|
|
Когорты DLBCL: процент участников с НЯ и СНЯ
Временное ограничение: От начала исследования до 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно 21 месяц)
|
НЯ определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с лечением.
Таким образом, НЯ может представлять собой любой неблагоприятный и непреднамеренный признак, симптом или заболевание, временно связанное с применением лекарственного препарата, независимо от того, считается ли оно связанным с этим лекарственным средством или нет.
Любое новое заболевание или ухудшение существующего заболевания также рассматривалось как НЯ.
SAE определялось как любое НЯ, которое было фатальным, угрожающим жизни, требовало длительной госпитализации в стационар, приводило к значительной инвалидности или приводило к врожденной аномалии у матери, подвергавшейся исследуемому лечению.
О НЯ и СНЯ сообщалось на основе NCI-CTCAE, v4.0.
Проценты округлены до первого десятичного знака.
|
От начала исследования до 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата (приблизительно 21 месяц)
|
|
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: С 1-го дня цикла 1 по 1-й день цикла 2 (1 цикл = 21 день) в фазе увеличения дозы
|
DLT = любое из событий, произошедших в первом цикле лечения и, по мнению исследователя, было связано с исследуемым лечением.
Любые НЯ, приводящие к задержке начала следующего цикла лечения более чем на 14 дней; Любые негематологические НЯ 3/4 степени за некоторыми исключениями; Любое повышение уровня печеночных трансаминаз >3× исходного уровня (BL) и увеличение прямого билирубина >2×верхней границы нормы (ВГН) без каких-либо признаков холестаза/желтухи/признаков печеночной дисфункции и при отсутствии других сопутствующих факторов; Повышение аланинтрансаминазы (АЛТ)/аспартатаминазы (АСТ) 1 степени при БЛ в результате метастазов в печень, только повышение степени ≥3, а также ≥3×БЛ продолжительностью >7 дней; Гематологические НЯ, соответствующие критериям, указанным в протоколе.
Соревнования оценивались по стандарту NCI CTCAE v4.0.
Степень 1: Легкая; бессимптомные/легкие симптомы; Степень 2: Умеренная; показано минимальное местное/неинвазивное вмешательство; Степень 3: Тяжелая/значимая с медицинской точки зрения, но не опасная для жизни; Степень 4: опасные для жизни последствия/неотложное вмешательство показано.
|
С 1-го дня цикла 1 по 1-й день цикла 2 (1 цикл = 21 день) в фазе увеличения дозы
|
|
RP2D Полатузумаба Ведотина
Временное ограничение: С 1-го дня цикла 1 по 1-й день цикла 2 (1 цикл = 21 день) в фазе увеличения дозы
|
RP2D определяли как самую высокую дозу с приемлемой токсичностью, определенной на этапе повышения дозы.
Был определен RP2D полатузумаба ведотина при его назначении в сочетании с фиксированной дозой обинутузумаба у участников с ФЛ.
|
С 1-го дня цикла 1 по 1-й день цикла 2 (1 цикл = 21 день) в фазе увеличения дозы
|
|
РП2Д Венетоклакса
Временное ограничение: С 1-го дня цикла 1 по 1-й день цикла 2 (1 цикл = 21 день) в фазе увеличения дозы
|
RP2D определяли как самую высокую дозу с приемлемой токсичностью, определенной на этапе повышения дозы.
Определяли RP2D венетоклакса при его назначении в сочетании с фиксированной дозой полатузумаба ведотина у участников с ФЛ и ДВКЛ.
|
С 1-го дня цикла 1 по 1-й день цикла 2 (1 цикл = 21 день) в фазе увеличения дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с ПР при EOI, определенный исследователем на основании ПЭТ-КТ-сканирований
Временное ограничение: От 6 до 8 недель после 1-го дня 6-го цикла (приблизительно до 23 недель) (1 цикл = 21 день)
|
CR при EOI был оценен исследователем согласно MLRC.
Согласно MLRC, CR на основе ПЭТ-КТ определялся как полная МР в лимфатических узлах и ELS с оценкой 1, 2 или 3 с остаточной массой или без нее, на 5PS, где 1 = отсутствие поглощения выше фона; 2 = поглощение ≤ средостение; 3 = поглощение > средостения, но ≤ печени; 4 = поглощение умеренное > печень; 5 = поглощение заметно выше, чем в печени и/или новых поражениях; нет признаков ФДГ-зависимого заболевания в костном мозге.
90% ДИ для процента ответивших был рассчитан с использованием метода Клоппера-Пирсона.
Проценты округлены до первого десятичного знака.
|
От 6 до 8 недель после 1-го дня 6-го цикла (приблизительно до 23 недель) (1 цикл = 21 день)
|
|
Процент участников с CR при EOI, определенный IRC на основе только компьютерной томографии
Временное ограничение: От 6 до 8 недель после 1-го дня 6-го цикла (приблизительно до 23 недель) (1 цикл = 21 день)
|
CR при EOI определялся IRC согласно MLRC.
Согласно MLRC, CR на основе КТ определялся как полный радиологический ответ в лимфатических узлах и ELS с регрессом целевых узлов/узловых образований до ≤ 1,5 сантиметров (см) в наибольшем поперечном диаметре (LDi) и отсутствии ELS заболевания; увеличение органа возвращается к норме; отсутствие новых поражений; нормальный костный мозг по морфологии, если неопределенный, иммуногистохимия (ИГХ) отрицательная.
90% ДИ для процента ответивших был рассчитан с использованием метода Клоппера-Пирсона.
Проценты округлены до первого десятичного знака.
|
От 6 до 8 недель после 1-го дня 6-го цикла (приблизительно до 23 недель) (1 цикл = 21 день)
|
|
Процент участников с ПР при EOI, определенный исследователем на основании только компьютерной томографии
Временное ограничение: От 6 до 8 недель после 1-го дня 6-го цикла (приблизительно до 23 недель) (1 цикл = 21 день)
|
CR при EOI был определен исследователем в соответствии с MLRC.
Согласно MLRC, CR на основе КТ определялся как полный радиологический ответ в лимфатических узлах и ELS с регрессом целевых узлов/узловых образований до ≤ 1,5 см при LDi и отсутствием ELS заболевания; увеличение органа возвращается к норме; отсутствие новых поражений; нормальный костный мозг по морфологии, если неопределенный, ИГХ отрицательный.
90% ДИ для процента ответивших был рассчитан с использованием метода Клоппера-Пирсона.
|
От 6 до 8 недель после 1-го дня 6-го цикла (приблизительно до 23 недель) (1 цикл = 21 день)
|
|
Процент участников с объективным ответом (OR) при EOI, определенный IRC на основе ПЭТ и КТ.
Временное ограничение: От 6 до 8 недель после 1-го дня 6-го цикла (приблизительно до 23 недель) (1 цикл = 21 день)
|
OR = процент участников с CR или PR по оценке IRC согласно MLRC.
По MLRC CR на основе ПЭТ-КТ = полная МР в лимфатических узлах и ELS с оценкой 1, 2 или 3 с остаточной массой или без нее на 5PS, где 1 = отсутствие поглощения выше фона; 2 = поглощение ≤ средостение; 3 = поглощение > средостение, но ≤ печень; 4 = поглощение умеренное > печень; 5 = поглощение заметно выше, чем в печени и/или новых поражениях; никаких новых поражений и никаких признаков ФДГ-зависимого заболевания в костном мозге.
PR на основе ПЭТ-КТ = частичная МР в лимфатических узлах и ELS с оценкой 4 или 5 со сниженным поглощением по сравнению с исходным уровнем и остаточными массами любого размера: на промежуточном этапе (предполагают ответное заболевание) или в конце лечения (укажите остаточное заболевание) , остаточное поглощение выше, чем поглощение в нормальном костном мозге, но снижено по сравнению с исходным уровнем (допускается диффузное поглощение, совместимое с реактивными изменениями в результате химиотерапии).
90% ДИ рассчитывали с использованием метода Клоппера-Пирсона.
Проценты округлены до первого десятичного знака.
|
От 6 до 8 недель после 1-го дня 6-го цикла (приблизительно до 23 недель) (1 цикл = 21 день)
|
|
Процент участников с операционной операцией при EOI, определенный исследователем на основании ПЭТ и КТ.
Временное ограничение: От 6 до 8 недель после 1-го дня 6-го цикла (приблизительно до 23 недель) (1 цикл = 21 день)
|
OR = процент участников с CR или PR по оценке IRC согласно MLRC.
По MLRC CR на основе ПЭТ-КТ = полная МР в лимфатических узлах и ELS с оценкой 1, 2 или 3 с остаточной массой или без нее на 5PS, где 1 = отсутствие поглощения выше фона; 2 = поглощение ≤ средостение; 3 = поглощение > средостение, но ≤ печень; 4 = поглощение умеренное > печень; 5 = поглощение заметно выше, чем в печени, и/или новые поражения; нет новых поражений и нет признаков ФДГ-зависимого заболевания в костном мозге.
PR на основе ПЭТ-КТ = частичная МР в лимфатических узлах и ELS с оценкой 4 или 5 со сниженным поглощением по сравнению с исходным уровнем и остаточными массами любого размера: на промежуточном этапе (предполагают ответное заболевание) или в конце лечения (укажите остаточное заболевание) , остаточное поглощение выше, чем поглощение в нормальном костном мозге, но снижено по сравнению с исходным уровнем (допускается диффузное поглощение, совместимое с реактивными изменениями в результате химиотерапии).
90% ДИ рассчитывали с использованием метода Клоппера-Пирсона.
Проценты округлены до первого десятичного знака.
|
От 6 до 8 недель после 1-го дня 6-го цикла (приблизительно до 23 недель) (1 цикл = 21 день)
|
|
Процент участников с операционной при EOI, определенный IRC на основании только компьютерной томографии
Временное ограничение: От 6 до 8 недель после 1-го дня 6-го цикла (приблизительно до 23 недель) (1 цикл = 21 день)
|
OR определялся как процент участников с CR или PR по оценке IRC на основе MLRC.
Согласно MLRC, CR на основе КТ определялся как полный радиологический ответ в лимфатических узлах и ELS с регрессом целевых узлов/узловых образований до ≤ 1,5 см при LDi и отсутствием ELS заболевания; увеличение органа возвращается к норме; отсутствие новых поражений; костный мозг нормальный по морфологии, если неопределенный, ИГХ отрицательный.
PR только на КТ определялся как частичная ремиссия в лимфатических узлах и ELS со снижением на ≥50% суммы произведений наибольшего диаметра (SPD) до 6 целевых измеримых лимфатических узлов и экстранодальных участков, отсутствующих/нормальных/регрессировавших, но с отсутствие увеличения неизмеренных поражений, регрессия селезенки на ≥50% по сравнению с нормой, отсутствие новых участков поражений.
90% ДИ для процента ответивших был рассчитан с использованием метода Клоппера-Пирсона.
Проценты округлены до первого десятичного знака.
|
От 6 до 8 недель после 1-го дня 6-го цикла (приблизительно до 23 недель) (1 цикл = 21 день)
|
|
Процент участников с операционной операцией при EOI, определенный исследователем на основании только компьютерной томографии
Временное ограничение: От 6 до 8 недель после 1-го дня 6-го цикла (приблизительно до 23 недель) (1 цикл = 21 день)
|
ОШ определялся как процент участников с ПР или ПР по оценке исследователя на основе MLRC.
Согласно MLRC, CR на основе КТ определялся как полный радиологический ответ в лимфатических узлах и ELS с регрессом целевых узлов/узловых образований до ≤ 1,5 см при LDi и отсутствием ELS заболевания; увеличение органа возвращается к норме; отсутствие новых поражений; костный мозг нормальный по морфологии, если неопределенный, ИГХ отрицательный.
PR только на КТ определялся как частичная ремиссия в лимфатических узлах и ELS со снижением SPD на ≥50% до 6 целевых измеримых лимфатических узлов и экстранодальных участков, отсутствовал/нормален/регрессировал, но без увеличения неизмеримых поражений, селезенки регрессирует на ≥50% по длине сверх нормы, новых участков поражений нет.
90% ДИ для процента ответивших был рассчитан с использованием метода Клоппера-Пирсона.
Проценты округлены до первого десятичного знака.
|
От 6 до 8 недель после 1-го дня 6-го цикла (приблизительно до 23 недель) (1 цикл = 21 день)
|
|
Процент участников с лучшим общим ответом (BOR) на CR или PR, определенный исследователем на основе только компьютерной томографии
Временное ограничение: Не реже одного раза в 6 месяцев до прогрессирования заболевания, начала нового лечения лимфомы или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше (примерно 77 месяцев).
|
BOR = CR или PR по оценке исследователя на CT на MLRC.
Согласно MLRC, CR на основе КТ определялся как полный радиологический ответ в лимфатических узлах и ELS с регрессией целевых узлов/узловых образований до ≤ 1,5 см при LDi и отсутствием ELS заболевания; увеличение органа возвращается к норме; отсутствие новых поражений; костный мозг нормальный по морфологии, если неопределенный, ИГХ отрицательный.
PR только на КТ определялся как частичная ремиссия в лимфатических узлах и ELS со снижением SPD на ≥50% в 6 целевых измеримых лимфатических узлах и экстранодальных участках, отсутствие/норма/регрессия, но без увеличения неизмеримых поражений, регрессия селезенки на ≥50% длины больше нормы, новых участков поражений нет.
Проценты округлены до первого десятичного знака.
|
Не реже одного раза в 6 месяцев до прогрессирования заболевания, начала нового лечения лимфомы или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше (примерно 77 месяцев).
|
|
Наблюдаемая концентрация обинутузумаба в сыворотке
Временное ограничение: До приема дозы и через 0,5 часа после приема в день 1, циклы 1, 2, 4 и 6; и предварительная доза в первый день 2, 8, 14, 20 месяцев; Прекращение приема исследуемого препарата, день 120 и 1 год после последней дозы (примерно до 40 месяцев) (1 цикл = 21 день)
|
До приема дозы и через 0,5 часа после приема в день 1, циклы 1, 2, 4 и 6; и предварительная доза в первый день 2, 8, 14, 20 месяцев; Прекращение приема исследуемого препарата, день 120 и 1 год после последней дозы (примерно до 40 месяцев) (1 цикл = 21 день)
|
|
|
Наблюдаемая концентрация ритуксимаба в сыворотке
Временное ограничение: До приема дозы и через 0,5 часа после приема в первый день циклов 1 и 6; предварительная доза в первый день циклов 2 и 4; (1 цикл = 21 день)
|
До приема дозы и через 0,5 часа после приема в первый день циклов 1 и 6; предварительная доза в первый день циклов 2 и 4; (1 цикл = 21 день)
|
|
|
Наблюдаемая концентрация в сыворотке общих антител к полатузумабу ведотину
Временное ограничение: Предварительная доза в первый день циклов 1, 2 и 4; визит для прекращения приема исследуемого препарата; День 120 и 1 год после последней дозы (примерно до 16 месяцев) (1 цикл = 21 день)
|
Тотальное антитело представляет собой аналит полатузумаба ведотина.
|
Предварительная доза в первый день циклов 1, 2 и 4; визит для прекращения приема исследуемого препарата; День 120 и 1 год после последней дозы (примерно до 16 месяцев) (1 цикл = 21 день)
|
|
Наблюдаемая концентрация в плазме монометилауристатина Е (MMAE) (acMMAE), конъюгированного с антителами к полатузумабу ведотину
Временное ограничение: До приема дозы и через 0,5 часа после приема в первый день циклов 1, 2 и 4; после введения дозы в дни 8 и 15 цикла 1; перед введением дозы в 1-й день 6-го цикла (1 цикл = 21 день)
|
acMMAE является аналитом полатузумаба ведотина.
|
До приема дозы и через 0,5 часа после приема в первый день циклов 1, 2 и 4; после введения дозы в дни 8 и 15 цикла 1; перед введением дозы в 1-й день 6-го цикла (1 цикл = 21 день)
|
|
Наблюдаемая концентрация в плазме полатузумаба ведотина, неконъюгированного MMAE
Временное ограничение: До приема дозы и через 0,5 часа после приема в первый день циклов 1, 2 и 4; после введения дозы в дни 8 и 15 цикла 1; перед введением дозы в 1-й день 6-го цикла (1 цикл = 21 день)
|
ММАЕ является аналитом полатузумаба ведотина.
|
До приема дозы и через 0,5 часа после приема в первый день циклов 1, 2 и 4; после введения дозы в дни 8 и 15 цикла 1; перед введением дозы в 1-й день 6-го цикла (1 цикл = 21 день)
|
|
Наблюдаемая концентрация венетоклакса в плазме
Временное ограничение: До приема дозы и через 4 часа после приема в день 1 цикла 1, перед приемом и через 2, 4, 6 и 8 часов после приема дозы в день 1 цикла 2, перед приемом дозы и через 4 часа после приема в день 1 цикла 4 & предварительная доза в день 1 цикла 6; (1 цикл = 21 день)
|
До приема дозы и через 4 часа после приема в день 1 цикла 1, перед приемом и через 2, 4, 6 и 8 часов после приема дозы в день 1 цикла 2, перед приемом дозы и через 4 часа после приема в день 1 цикла 4 & предварительная доза в день 1 цикла 6; (1 цикл = 21 день)
|
|
|
Количество участников с человеческими античеловеческими антителами (HAHA) к обинутузумабу
Временное ограничение: Исходный уровень примерно до 2 лет после последней дозы (примерно до 56 месяцев)
|
Было сообщено о количестве участников с положительными результатами по HAHA, также называемым антилекарственными антителами (ADA), против обинутузумаба на исходном уровне и в любой из моментов времени оценки после исходного уровня.
Число участников с положительным результатом лечения ADA, неотложного лечения = количество поддающихся оценке участников после исходного уровня, у которых было установлено, что у них была ADA, вызванная лечением, или ADA, усиленная лечением, в течение периода исследования.
ADA, вызванная лечением = отрицательный или отсутствующий исходный результат(ы) ADA и по крайней мере один положительный результат ADA после исходного уровня.
ADA с усилением лечения = участник с положительным результатом ADA на исходном уровне, у которого есть один или несколько результатов титра после исходного уровня, которые по крайней мере на 0,60 титровой единицы (е.е.) превышают исходный результат титра.
|
Исходный уровень примерно до 2 лет после последней дозы (примерно до 56 месяцев)
|
|
Количество участников с антитерапевтическими антителами (АТА) к полатузумабу ведотину
Временное ограничение: Исходный уровень до 1 года после последней дозы (приблизительно до 16 месяцев)
|
Было сообщено о количестве участников с положительными результатами по ATA, также называемым ADA, против полатузумаба ведотина на исходном уровне и в любой из моментов времени оценки после исходного уровня.
Число участников с положительным результатом лечения ADA, неотложного лечения = количество поддающихся оценке участников после исходного уровня, у которых было установлено, что у них была ADA, вызванная лечением, или ADA, усиленная лечением, в течение периода исследования.
ADA, вызванная лечением = отрицательный или отсутствующий исходный результат(ы) ADA и по крайней мере один положительный результат ADA после исходного уровня.
ADA с усилением лечения = участник с положительным результатом ADA на исходном уровне, у которого один или несколько результатов титра после исходного уровня составляют не менее 0,60 ед.
превышает исходный результат титра.
|
Исходный уровень до 1 года после последней дозы (приблизительно до 16 месяцев)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
9 марта 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
4 августа 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
4 августа 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
19 ноября 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
19 ноября 2015 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
20 ноября 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
10 октября 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 сентября 2023 г.
Последняя проверка
1 сентября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лимфома, неходжкинская
- Лимфома, В-клеточная
- Лимфома
- Лимфома, фолликулярная
- Лимфома, крупная В-клеточная, диффузная
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Иммуноконъюгаты
- Венетоклакс
- Ритуксимаб
- Обинутузумаб
- Полатузумаб ведотин
Другие идентификационные номера исследования
- GO29833
- 2015-001998-40 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .