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Uno studio su Obinutuzumab, Rituximab, Polatuzumab Vedotin e Venetoclax nel linfoma follicolare recidivante o refrattario (FL) o nel linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL)

15 settembre 2023 aggiornato da: Hoffmann-La Roche

Uno studio di fase Ib/II che valuta la sicurezza e l'efficacia di Obinutuzumab in combinazione con Polatuzumab Vedotin e Venetoclax in pazienti con linfoma follicolare recidivato o refrattario e Rituximab in combinazione con Polatuzumab Vedotin e Venetoclax in pazienti con linfoma diffuso a grandi cellule B recidivato o refrattario

Questo studio valuterà la sicurezza, l'efficacia e la farmacocinetica del trattamento di induzione con obinutuzumab, polatuzumab vedotin e venetoclax nei partecipanti con FL recidivato o refrattario e con rituximab, polatuzumab vedotin e venetoclax nei partecipanti con DLBCL. I partecipanti con FL che ottengono una risposta completa (CR), una risposta parziale (PR) o una malattia stabile (SD) alla fine della terapia di induzione riceveranno un trattamento post-induzione con obinutuzumab e venetoclax e i partecipanti con DLBCL che ottengono CR o PR a la fine dell'induzione (EOI) riceverà un trattamento post-induzione con rituximab e venetoclax.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

133

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • St. Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Royal North Shore Hospital; Haematology Department
      • Waratah, New South Wales, Australia, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5011
        • The Queen Elizabeth Hospital
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australia, 7000
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • North Melbourne, Victoria, Australia, 3051
        • Peter MacCallum Cancer Center
  • Italia
    • Emilia-Romagna
      • Bergamo, Emilia-Romagna, Italia, 24127
        • Papa Giovanni Hospital XXIII
      • Meldola, Emilia-Romagna, Italia, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Ravenna, Emilia-Romagna, Italia, 48121
        • UO Ematologia, Ospedale S.Maria delle Croci
      • Rimini, Emilia-Romagna, Italia, 47923
        • Ospedale Infermi U.O. Ematologia
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
    • Piemonte
      • Novara, Piemonte, Italia, 28100
        • SCDU Ematologia
      • Torino, Piemonte, Italia, 10126
        • A.O.U. Citta' Della Salute E Della Scienza-P.O. Molinette;S.C. Ematologia
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85719
        • University of Arizona Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Pembroke, Florida, Stati Uniti, 33028
        • Memorial Healthcare System
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Emory Univ Winship Cancer Inst
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • University of Louisville Hospital; The James Graham Brown Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109-0934
        • University of Michigan
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Inst.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Texas
      • Temple, Texas, Stati Uniti, 76508
        • Scott and White

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2
  • Per il gruppo di trattamento con obinutuzumab + polatuzumab vedotin + venetoclax, FL recidivato o refrattario dopo il trattamento con almeno un precedente regime di chemioimmunoterapia che includeva un anticorpo monoclonale (mAb) anti-cluster of differenziation 20 (CD20) (anti-CD20) e per il quale nessun altro esiste un'opzione terapeutica più appropriata, come stabilito dallo sperimentatore
  • Per il gruppo di trattamento con rituximab + polatuzumab vedotin + venetoclax, DLBCL recidivato o refrattario dopo il trattamento con almeno un precedente regime di chemioimmunoterapia che includeva un mAb anti-CD20 e per il quale non esiste alcuna opzione curativa come determinato dallo sperimentatore
  • Almeno una lesione misurabile bidimensionalmente

Criteri di esclusione:

  • Stato CD20-negativo noto alla recidiva o progressione
  • Precedente trapianto allogenico di cellule staminali (SCT) o SCT autologo entro 100 giorni prima del Giorno 1 del Ciclo 1
  • Grado 3b FL
  • Storia di trasformazione della malattia indolente in DLBCL
  • Uso corrente di corticosteroidi sistemici superiore a (>) 20 milligrammi (mg) di prednisone al giorno (o equivalente); o precedente terapia antitumorale per includere: radioimmunoconiugato entro 12 settimane; mAb o coniugato anticorpo-farmaco entro 4 settimane; o radioterapia/chemioterapia/terapia ormonale/terapia mirata a piccole molecole entro 2 settimane prima del giorno 1 del ciclo 1
  • Malattia del sistema nervoso centrale (SNC).
  • Infezione attiva
  • Interazioni effettive o potenziali del citocromo P450 (CYP) 3A, tra cui: necessità di warfarin; uso di inibitori o induttori forti e moderati del CYP3A nei 7 giorni precedenti la prima dose di venetoclax; o consumo di pompelmo, arance di Siviglia o carambola nei 3 giorni precedenti la prima dose di venetoclax
  • Positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o all'epatite B o C
  • Ricezione di un vaccino con virus vivo entro 28 giorni prima del giorno 1 del ciclo 1
  • Scarsa funzionalità ematologica, renale o epatica
  • Donne in gravidanza o in allattamento
  • Aspettativa di vita <3 mesi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte con aumento della dose: FL
I partecipanti con FL recidivante o refrattario riceveranno 18 settimane di trattamento di induzione con polatuzumab vedotin e venetoclax a dosi crescenti per identificare la dose raccomandata di Fase 2 (RP2D) per polatuzumab vedotin e venetoclax quando combinati con una dose fissa di obinutuzumab. Coloro che raggiungono CR, PR o SD all'EOI avranno diritto a ricevere un regime di mantenimento di 24 mesi composto da 8 mesi di venetoclax e 24 mesi di obinutuzumab.
Droga: Polatuzumab Vedotin
I partecipanti riceveranno polatuzumab vedotin tramite infusione endovenosa a dosi di 1,4 o 1,8 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) (per FL) e 1,8 mg/kg (per DLBCL) il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni per un massimo di 18 settimane durante il trattamento di induzione. Polatuzumab vedotin non verrà somministrato durante il periodo post-induzione.
Droga: Venetoclax
I partecipanti riceveranno venetoclax compresse rivestite con film a dosi di 200, 400, 600 o 800 mg (per FL) e 400, 600 o 800 mg (per DLBCL) nei giorni da 1 a 21 di ogni ciclo di 21 giorni. Venetoclax post-induzione può continuare fino a 8 mesi, fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Obinutuzumab
I partecipanti riceveranno una dose fissa di obinutuzumab, 1000 milligrammi (mg) tramite infusione endovenosa (IV) da somministrare nei giorni 1, 8 e 15 del ciclo 1 e nel giorno 1 dei cicli da 2 a 6. La durata del ciclo sarà di 21 giorni. Per i partecipanti idonei, il trattamento post-induzione può essere somministrato alla dose di 1.000 mg tramite infusione endovenosa il giorno 1 di ogni due mesi (a partire dal mese 2) per un massimo di 24 mesi, fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile.
Sperimentale: Coorte con aumento della dose: DLBCL
I partecipanti con DLBCL recidivante o refrattario riceveranno 18 settimane di trattamento di induzione. Venetoclax sarà somministrato a dosi crescenti per identificare l'RP2D di venetoclax quando combinato con dosi fisse di polatuzumab vedotin e rituximab. Coloro che ottengono CR o PR all'EOI avranno diritto a ricevere un regime di consolidamento di 8 mesi composto da venetoclax e rituximab.
Droga: Polatuzumab Vedotin
I partecipanti riceveranno polatuzumab vedotin tramite infusione endovenosa a dosi di 1,4 o 1,8 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) (per FL) e 1,8 mg/kg (per DLBCL) il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni per un massimo di 18 settimane durante il trattamento di induzione. Polatuzumab vedotin non verrà somministrato durante il periodo post-induzione.
Droga: Venetoclax
I partecipanti riceveranno venetoclax compresse rivestite con film a dosi di 200, 400, 600 o 800 mg (per FL) e 400, 600 o 800 mg (per DLBCL) nei giorni da 1 a 21 di ogni ciclo di 21 giorni. Venetoclax post-induzione può continuare fino a 8 mesi, fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Rituximab
I partecipanti riceveranno una dose fissa di rituximab, 375 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) tramite infusione endovenosa da somministrare il giorno 1 dei cicli da 1 a 6. La durata del ciclo sarà di 21 giorni. Per i partecipanti idonei, il trattamento post-induzione può essere somministrato a una dose di 375 mg/m^2 tramite infusione endovenosa il giorno 1 di ogni mese (a partire dal mese 2) per un massimo di 8 mesi, fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Sperimentale: Coorte di espansione: FL
I partecipanti con FL recidivante o refrattario riceveranno 18 settimane di trattamento di induzione con polatuzumab vedotin e venetoclax all'RP2D identificato durante la fase di aumento della dose, oltre a obinutuzumab. Coloro che raggiungono CR, PR o SD all'EOI avranno diritto a ricevere un regime di mantenimento di 24 mesi composto da 8 mesi di venetoclax e 24 mesi di obinutuzumab.
Droga: Polatuzumab Vedotin
I partecipanti riceveranno polatuzumab vedotin tramite infusione endovenosa a dosi di 1,4 o 1,8 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) (per FL) e 1,8 mg/kg (per DLBCL) il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni per un massimo di 18 settimane durante il trattamento di induzione. Polatuzumab vedotin non verrà somministrato durante il periodo post-induzione.
Droga: Venetoclax
I partecipanti riceveranno venetoclax compresse rivestite con film a dosi di 200, 400, 600 o 800 mg (per FL) e 400, 600 o 800 mg (per DLBCL) nei giorni da 1 a 21 di ogni ciclo di 21 giorni. Venetoclax post-induzione può continuare fino a 8 mesi, fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Obinutuzumab
I partecipanti riceveranno una dose fissa di obinutuzumab, 1000 milligrammi (mg) tramite infusione endovenosa (IV) da somministrare nei giorni 1, 8 e 15 del ciclo 1 e nel giorno 1 dei cicli da 2 a 6. La durata del ciclo sarà di 21 giorni. Per i partecipanti idonei, il trattamento post-induzione può essere somministrato alla dose di 1.000 mg tramite infusione endovenosa il giorno 1 di ogni due mesi (a partire dal mese 2) per un massimo di 24 mesi, fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile.
Sperimentale: Coorte di espansione: DLBCL
I partecipanti con DLBCL recidivante o refrattario riceveranno 18 settimane di trattamento di induzione. Venetoclax sarà somministrato all'RP2D individuato durante la fase di incremento della dose, in aggiunta a polatuzumab vedotin e rituximab. Coloro che ottengono CR o PR all'EOI avranno diritto a ricevere un regime di consolidamento di 8 mesi composto da venetoclax e rituximab.
Droga: Polatuzumab Vedotin
I partecipanti riceveranno polatuzumab vedotin tramite infusione endovenosa a dosi di 1,4 o 1,8 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) (per FL) e 1,8 mg/kg (per DLBCL) il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni per un massimo di 18 settimane durante il trattamento di induzione. Polatuzumab vedotin non verrà somministrato durante il periodo post-induzione.
Droga: Venetoclax
I partecipanti riceveranno venetoclax compresse rivestite con film a dosi di 200, 400, 600 o 800 mg (per FL) e 400, 600 o 800 mg (per DLBCL) nei giorni da 1 a 21 di ogni ciclo di 21 giorni. Venetoclax post-induzione può continuare fino a 8 mesi, fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Rituximab
I partecipanti riceveranno una dose fissa di rituximab, 375 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) tramite infusione endovenosa da somministrare il giorno 1 dei cicli da 1 a 6. La durata del ciclo sarà di 21 giorni. Per i partecipanti idonei, il trattamento post-induzione può essere somministrato a una dose di 375 mg/m^2 tramite infusione endovenosa il giorno 1 di ogni mese (a partire dal mese 2) per un massimo di 8 mesi, fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con CR all'EOI determinata da un comitato di revisione indipendente (IRC) sulla base delle scansioni di tomografia a emissione di positroni (PET) e di tomografia computerizzata (CT)
Lasso di tempo: Da 6 a 8 settimane dopo il giorno 1 del ciclo 6 (fino a circa 23 settimane) (1 ciclo = 21 giorni)
La CR all'EOI è stata valutata dall'IRC secondo i criteri di risposta di Lugano modificati (MLRC) per il linfoma maligno 2014 utilizzando la scansione PET-CT. Secondo MLRC, la CR è stata definita come risposta metabolica completa (MR) nei linfonodi e nei siti extralinfatici (ELS) con un punteggio di 1, 2 o 3, con o senza massa residua sulla scala a 5 punti PET (5-PS ), dove 1=nessuna captazione sopra lo sfondo; 2= ​​captazione ≤ mediastino; 3= captazione > mediastino ma ≤ fegato; 4=assorbimento moderato > fegato; 5=assorbimento marcatamente superiore rispetto al fegato e/o nuove lesioni. Nessuna nuova lesione; nessuna evidenza di malattia avida di fluorodeossiglucosio (FDG) nel midollo osseo. L'intervallo di confidenza (CI) al 90% per la percentuale di rispondenti è stato calcolato utilizzando il metodo Clopper-Pearson. Le percentuali sono state arrotondate al primo decimale.
Da 6 a 8 settimane dopo il giorno 1 del ciclo 6 (fino a circa 23 settimane) (1 ciclo = 21 giorni)
Coorti FL: percentuale di partecipanti con eventi avversi (EA) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dall'inizio dello studio fino a 24 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio (circa 56 mesi)
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico spiacevole verificatosi in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con il trattamento. Un evento avverso potrebbe quindi essere qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale temporaneamente associato all’uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. Sono stati considerati eventi avversi anche qualsiasi nuova malattia o il peggioramento di una malattia esistente. Un SAE è stato definito come qualsiasi evento avverso fatale, pericoloso per la vita, che richiede un ricovero ospedaliero prolungato, che ha provocato una disabilità significativa o ha provocato un’anomalia congenita in una madre esposta al trattamento in studio. Gli EA e gli SAE sono stati segnalati sulla base dei Common Terminology Criteria for AEs del National Cancer Institute, versione 4.0 (NCI-CTCAE, v4.0). Le percentuali sono state arrotondate al primo decimale.
Dall'inizio dello studio fino a 24 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio (circa 56 mesi)
Coorti DLBCL: percentuale di partecipanti con EA e SAE
Lasso di tempo: Dall'inizio dello studio fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio (circa 21 mesi)
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico spiacevole verificatosi in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con il trattamento. Un evento avverso potrebbe quindi essere qualsiasi segno, sintomo o malattia sfavorevole e non intenzionale temporaneamente associato all’uso di un medicinale, considerato o meno correlato al medicinale. Sono stati considerati eventi avversi anche qualsiasi nuova malattia o il peggioramento di una malattia esistente. Un SAE è stato definito come qualsiasi evento avverso fatale, pericoloso per la vita, che richiede un ricovero ospedaliero prolungato, che ha provocato una disabilità significativa o ha provocato un’anomalia congenita in una madre esposta al trattamento in studio. Gli eventi avversi e i SAE sono stati segnalati in base a NCI-CTCAE, v4.0. Le percentuali sono state arrotondate al primo decimale.
Dall'inizio dello studio fino a 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio (circa 21 mesi)
Numero di partecipanti con tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Dal giorno 1 del ciclo 1 al giorno 1 del ciclo 2 (1 ciclo = 21 giorni) nella fase di aumento della dose
DLT=uno qualsiasi degli eventi verificatisi nel primo ciclo di trattamento e secondo lo sperimentatore era correlato al trattamento in studio. Qualsiasi evento avverso che porti a un ritardo > 14 giorni nell'inizio del ciclo di trattamento successivo; Qualsiasi evento avverso non ematologico di grado 3/4 con poche eccezioni; Qualsiasi aumento delle transaminasi epatiche >3 volte al basale (BL) e aumento della bilirubina diretta >2 volte il limite superiore della norma (ULN), senza alcun riscontro di colestasi/ittero/segni di disfunzione epatica e in assenza di altri fattori contributivi; Aumento di grado 1 dell'alanina transaminasi (ALT)/aspartato transaminasi (AST) al BL come risultato di metastasi epatiche, solo un aumento di grado ≥ 3, anche ≥ 3 × BL della durata di > 7 giorni; Gli eventi avversi ematologici soddisfano i criteri specificati dal protocollo. Gli eventi sono stati classificati secondo NCI CTCAE v4.0. Grado 1: Lieve; sintomi asintomatici/lievi; Grado 2: moderato; indicato intervento minimo, locale/non invasivo; Grado 3: grave/significativo dal punto di vista medico, ma non immediatamente pericoloso per la vita; Grado 4: indicate conseguenze pericolose per la vita/intervento urgente.
Dal giorno 1 del ciclo 1 al giorno 1 del ciclo 2 (1 ciclo = 21 giorni) nella fase di aumento della dose
RP2D di Polatuzumab Vedotin
Lasso di tempo: Dal giorno 1 del ciclo 1 al giorno 1 del ciclo 2 (1 ciclo = 21 giorni) nella fase di aumento della dose
RP2D è stata definita come la dose più alta con tossicità accettabile determinata dalla fase di aumento della dose. È stato determinato l'RP2D di polatuzumab vedotin quando somministrato in combinazione con una dose fissa di obinutuzumab in partecipanti affetti da FL.
Dal giorno 1 del ciclo 1 al giorno 1 del ciclo 2 (1 ciclo = 21 giorni) nella fase di aumento della dose
RP2D di Venetoclax
Lasso di tempo: Dal giorno 1 del ciclo 1 al giorno 1 del ciclo 2 (1 ciclo = 21 giorni) nella fase di aumento della dose
RP2D è stata definita come la dose più alta con tossicità accettabile determinata dalla fase di aumento della dose. È stato determinato l'RP2D di venetoclax somministrato in combinazione con una dose fissa di polatuzumab vedotin in partecipanti con FL e DLBCL.
Dal giorno 1 del ciclo 1 al giorno 1 del ciclo 2 (1 ciclo = 21 giorni) nella fase di aumento della dose

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con CR all'EOI, determinata dallo sperimentatore sulla base delle scansioni PET-CT
Lasso di tempo: Da 6 a 8 settimane dopo il giorno 1 del ciclo 6 (fino a circa 23 settimane) (1 ciclo = 21 giorni)
La CR all'EOI è stata valutata dallo sperimentatore secondo MLRC. Secondo MLRC, la CR basata sulla PET-CT è stata definita come MR completa nei linfonodi e ELS con un punteggio di 1, 2 o 3 con o senza massa residua, su 5PS dove 1=nessun assorbimento al di sopra del fondo; 2=assorbimento ≤ mediastino; 3=captazione > mediastino ma ≤ fegato; 4=assorbimento moderato > fegato; 5=assorbimento nettamente superiore rispetto al fegato e/o nuove lesioni; nessuna evidenza di malattia avida di FDG nel midollo osseo. L'IC al 90% per la percentuale di rispondenti è stato calcolato utilizzando il metodo Clopper-Pearson. Le percentuali sono state arrotondate al primo decimale.
Da 6 a 8 settimane dopo il giorno 1 del ciclo 6 (fino a circa 23 settimane) (1 ciclo = 21 giorni)
Percentuale di partecipanti con CR all'EOI, determinata dall'IRC sulla base delle sole scansioni TC
Lasso di tempo: Da 6 a 8 settimane dopo il giorno 1 del ciclo 6 (fino a circa 23 settimane) (1 ciclo = 21 giorni)
La CR all'EOI è stata determinata dall'IRC secondo l'MLRC. Secondo MLRC, la CR basata sulla TC è stata definita come risposta radiologica completa nei linfonodi e nell'ELS con linfonodi target/masse nodali che regrediscono a ≤ 1,5 centimetri (cm) nel diametro trasversale più lungo (LDi) e assenza di ELS di malattia; l'ingrandimento dell'organo sta regredendo alla normalità; nessuna nuova lesione; midollo osseo normale dalla morfologia, se indeterminato, immunoistochimica (IHC) negativo. L'IC al 90% per la percentuale di rispondenti è stato calcolato utilizzando il metodo Clopper-Pearson. Le percentuali sono state arrotondate al primo decimale.
Da 6 a 8 settimane dopo il giorno 1 del ciclo 6 (fino a circa 23 settimane) (1 ciclo = 21 giorni)
Percentuale di partecipanti con CR all'EOI, determinata dallo sperimentatore sulla base delle sole scansioni TC
Lasso di tempo: Da 6 a 8 settimane dopo il giorno 1 del ciclo 6 (fino a circa 23 settimane) (1 ciclo = 21 giorni)
La CR all'EOI è stata determinata dallo sperimentatore secondo l'MLRC. Secondo MLRC, la CR basata sulla TC è stata definita come risposta radiologica completa nei linfonodi e nell'ELS con linfonodi target/masse nodali che regrediscono a ≤ 1,5 cm in LDi e assenza di ELS di malattia; l'ingrandimento dell'organo sta regredendo alla normalità; nessuna nuova lesione; midollo osseo normale dalla morfologia, se indeterminato, IHC negativo. L'IC al 90% per la percentuale di rispondenti è stato calcolato utilizzando il metodo Clopper-Pearson.
Da 6 a 8 settimane dopo il giorno 1 del ciclo 6 (fino a circa 23 settimane) (1 ciclo = 21 giorni)
Percentuale di partecipanti con risposta obiettiva (OR) all'EOI, determinata da un IRC sulla base delle scansioni PET e TC
Lasso di tempo: Da 6 a 8 settimane dopo il giorno 1 del ciclo 6 (fino a circa 23 settimane) (1 ciclo = 21 giorni)
OR=percentuale di partecipanti con CR o PR valutati dall'IRC secondo MLRC. Per CR MLRC basata su PET-CT=RM completa nei linfonodi ed ELS con punteggio di 1, 2 o 3 con o senza massa residua su 5PS, dove 1=nessun assorbimento al di sopra del fondo; 2=assorbimento ≤ mediastino; 3=captazione> mediastino ma ≤ fegato; 4=assorbimento moderato > fegato; 5=assorbimento nettamente superiore rispetto al fegato e/o nuove lesioni; nessuna nuova lesione e nessuna evidenza di malattia avida da FDG nel midollo osseo. PR basato su PET-CT = MR parziale nei linfonodi ed ELS con punteggio di 4 o 5 con assorbimento ridotto rispetto al basale e masse residue di qualsiasi dimensione: ad interim (suggerire una malattia responsiva) o alla fine del trattamento (indicare una malattia residua) , assorbimento residuo superiore a quello nel midollo osseo normale ma ridotto rispetto al basale (è consentito un assorbimento diffuso compatibile con i cambiamenti reattivi derivanti dalla chemioterapia). L'IC al 90% è stato calcolato utilizzando il metodo Clopper-Pearson. Le percentuali sono state arrotondate al primo decimale.
Da 6 a 8 settimane dopo il giorno 1 del ciclo 6 (fino a circa 23 settimane) (1 ciclo = 21 giorni)
Percentuale di partecipanti con sala operatoria all'EOI, determinata dallo sperimentatore sulla base delle scansioni PET e TC
Lasso di tempo: Da 6 a 8 settimane dopo il giorno 1 del ciclo 6 (fino a circa 23 settimane) (1 ciclo = 21 giorni)
OR=percentuale di partecipanti con CR o PR valutati dall'IRC secondo MLRC. Per CR MLRC basata su PET-CT=RM completa nei linfonodi ed ELS con punteggio di 1, 2 o 3 con o senza massa residua su 5PS, dove 1=nessun assorbimento al di sopra del fondo; 2=assorbimento ≤ mediastino; 3=captazione> mediastino ma ≤ fegato; 4=assorbimento moderato > fegato; 5=assorbimento marcatamente superiore rispetto al fegato e/o nuove lesioni; nessuna nuova lesione e nessuna evidenza di malattia avida di FDG nel midollo osseo. PR basato su PET-CT = MR parziale nei linfonodi ed ELS con punteggio di 4 o 5 con assorbimento ridotto rispetto al basale e masse residue di qualsiasi dimensione: ad interim (suggerire una malattia responsiva) o alla fine del trattamento (indicare una malattia residua) , assorbimento residuo superiore a quello nel midollo osseo normale ma ridotto rispetto al basale (è consentito un assorbimento diffuso compatibile con i cambiamenti reattivi derivanti dalla chemioterapia). L'IC al 90% è stato calcolato utilizzando il metodo Clopper-Pearson. Le percentuali sono state arrotondate al primo decimale.
Da 6 a 8 settimane dopo il giorno 1 del ciclo 6 (fino a circa 23 settimane) (1 ciclo = 21 giorni)
Percentuale di partecipanti con sala operatoria all'EOI, determinata da un IRC sulla base delle sole scansioni TC
Lasso di tempo: Da 6 a 8 settimane dopo il giorno 1 del ciclo 6 (fino a circa 23 settimane) (1 ciclo = 21 giorni)
L'OR è stato definito come la percentuale di partecipanti con CR o PR, valutata dall'IRC sulla base dell'MLRC. Secondo MLRC, la CR basata sulla TC è stata definita come risposta radiologica completa nei linfonodi e nell'ELS con linfonodi target/masse nodali che regrediscono a ≤ 1,5 cm in LDi e assenza di ELS di malattia; l'ingrandimento dell'organo sta regredendo alla normalità; nessuna nuova lesione; midollo osseo normale per morfologia, se indeterminato, IHC negativo. La PR solo per CT è stata definita come remissione parziale nei linfonodi ed ELS con diminuzione ≥50% nella somma dei prodotti dei diametri maggiori (SPD) di un massimo di 6 linfonodi target misurabili e siti extranodali, assenti/normali/regrediti ma con nessun aumento delle lesioni non misurate, regressione della milza di una lunghezza ≥50% oltre la norma, nessuna nuova sede di lesioni. L'IC al 90% per la percentuale di rispondenti è stato calcolato utilizzando il metodo Clopper-Pearson. Le percentuali sono state arrotondate al primo decimale.
Da 6 a 8 settimane dopo il giorno 1 del ciclo 6 (fino a circa 23 settimane) (1 ciclo = 21 giorni)
Percentuale di partecipanti con sala operatoria all'EOI, determinata dallo sperimentatore sulla base delle sole scansioni TC
Lasso di tempo: Da 6 a 8 settimane dopo il giorno 1 del ciclo 6 (fino a circa 23 settimane) (1 ciclo = 21 giorni)
L'OR è stato definito come la percentuale di partecipanti con CR o PR, valutata dallo sperimentatore sulla base dell'MLRC. Secondo MLRC, la CR basata sulla TC è stata definita come risposta radiologica completa nei linfonodi e nell'ELS con linfonodi target/masse nodali che regrediscono a ≤ 1,5 cm in LDi e assenza di ELS di malattia; l'ingrandimento dell'organo sta regredendo alla normalità; nessuna nuova lesione; midollo osseo normale per morfologia, se indeterminato, IHC negativo. La PR solo per CT è stata definita come remissione parziale dei linfonodi ed ELS con diminuzione ≥50% dell'SPD fino a 6 linfonodi target misurabili e siti extranodali, assente/normale/regredito ma senza aumento delle lesioni non misurate, milza regredendo di una lunghezza ≥50% oltre la norma, senza nuove sedi di lesioni. L'IC al 90% per la percentuale di rispondenti è stato calcolato utilizzando il metodo Clopper-Pearson. Le percentuali sono state arrotondate al primo decimale.
Da 6 a 8 settimane dopo il giorno 1 del ciclo 6 (fino a circa 23 settimane) (1 ciclo = 21 giorni)
Percentuale di partecipanti con la migliore risposta complessiva (BOR) di CR o PR, determinata dallo sperimentatore sulla base delle sole scansioni TC
Lasso di tempo: Fino a ogni 6 mesi fino alla progressione della malattia, all'inizio di un nuovo trattamento anti-linfoma o alla fine dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo (circa 77 mesi)
BOR=CR o PR valutato dallo sperimentatore per CT per MLRC. Secondo MLRC, la CR basata sulla TC è stata definita come una risposta radiologica completa nei linfonodi e nell'ELS con linfonodi target/masse nodali che regrediscono a ≤ 1,5 cm in LDi e assenza di ELS di malattia; l'ingrandimento dell'organo sta regredendo alla normalità; nessuna nuova lesione; midollo osseo normale per morfologia, se indeterminato, IHC negativo. La PR solo per CT è stata definita come remissione parziale dei linfonodi ed ELS con diminuzione ≥50% dell'SPD fino a 6 linfonodi target misurabili e siti extranodali, assente/normale/regredito ma senza aumento delle lesioni non misurate, milza in regressione di una lunghezza ≥50% oltre la norma, senza nuove sedi di lesioni. Le percentuali sono state arrotondate al primo decimale.
Fino a ogni 6 mesi fino alla progressione della malattia, all'inizio di un nuovo trattamento anti-linfoma o alla fine dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo (circa 77 mesi)
Concentrazione osservata di obinutuzumab nel siero
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5 ore post-dose il giorno 1 Cicli 1, 2, 4 e 6; e pre-dose il giorno 1 dei mesi 2, 8, 14, 20; interruzione del farmaco in studio, giorno 120 e 1 anno dopo l'ultima dose (fino a circa 40 mesi) (1 ciclo = 21 giorni)
Pre-dose e 0,5 ore post-dose il giorno 1 Cicli 1, 2, 4 e 6; e pre-dose il giorno 1 dei mesi 2, 8, 14, 20; interruzione del farmaco in studio, giorno 120 e 1 anno dopo l'ultima dose (fino a circa 40 mesi) (1 ciclo = 21 giorni)
Concentrazione osservata di rituximab nel siero
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5 ore post-dose il Giorno 1 dei Cicli 1 e 6; pre-dose il Giorno 1 dei Cicli 2 e 4; (1 ciclo = 21 giorni)
Pre-dose e 0,5 ore post-dose il Giorno 1 dei Cicli 1 e 6; pre-dose il Giorno 1 dei Cicli 2 e 4; (1 ciclo = 21 giorni)
Concentrazione sierica osservata dell'anticorpo totale contro Polatuzumab Vedotin
Lasso di tempo: Pre-dose il Giorno 1 dei Cicli 1, 2 e 4; visita di sospensione del farmaco in studio; Giorno 120 e 1 anno dopo l'ultima dose (fino a circa 16 mesi) (1 ciclo = 21 giorni)
L'anticorpo totale è un analita di polatuzumab vedotin.
Pre-dose il Giorno 1 dei Cicli 1, 2 e 4; visita di sospensione del farmaco in studio; Giorno 120 e 1 anno dopo l'ultima dose (fino a circa 16 mesi) (1 ciclo = 21 giorni)
Concentrazione plasmatica osservata della monometilauristatina E coniugata con anticorpo Polatuzumab Vedotin (MMAE) (acMMAE)
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5 ore post-dose il Giorno 1 dei Cicli 1, 2 e 4; post-dose nei giorni 8 e 15 del ciclo 1; predosare il Giorno 1 del Ciclo 6 (1 ciclo=21 giorni)
acMMAE è un analita di polatuzumab vedotin.
Pre-dose e 0,5 ore post-dose il Giorno 1 dei Cicli 1, 2 e 4; post-dose nei giorni 8 e 15 del ciclo 1; predosare il Giorno 1 del Ciclo 6 (1 ciclo=21 giorni)
Concentrazione plasmatica osservata di Polatuzumab Vedotin MMAE non coniugato
Lasso di tempo: Pre-dose e 0,5 ore post-dose il Giorno 1 dei Cicli 1, 2 e 4; post-dose nei giorni 8 e 15 del ciclo 1; predosare il Giorno 1 del Ciclo 6 (1 ciclo=21 giorni)
MMAE è un analita di polatuzumab vedotin.
Pre-dose e 0,5 ore post-dose il Giorno 1 dei Cicli 1, 2 e 4; post-dose nei giorni 8 e 15 del ciclo 1; predosare il Giorno 1 del Ciclo 6 (1 ciclo=21 giorni)
Concentrazione plasmatica osservata di Venetoclax
Lasso di tempo: Pre-dose e 4 ore post-dose il Giorno 1 Ciclo 1, pre-dose e 2, 4, 6 e 8 ore post-dose il Giorno 1 Ciclo 2, pre-dose e 4 ore post-dose il Giorno 1 Ciclo 4 e pre-dose il giorno 1 del ciclo 6; (1 ciclo = 21 giorni)
Pre-dose e 4 ore post-dose il Giorno 1 Ciclo 1, pre-dose e 2, 4, 6 e 8 ore post-dose il Giorno 1 Ciclo 2, pre-dose e 4 ore post-dose il Giorno 1 Ciclo 4 e pre-dose il giorno 1 del ciclo 6; (1 ciclo = 21 giorni)
Numero di partecipanti con anticorpi umani anti-umani (HAHA) a Obinutuzumab
Lasso di tempo: Basale fino a circa 2 anni dopo l’ultima dose (fino a circa 56 mesi)
È stato riportato il numero di partecipanti con risultati positivi per gli HAHA, chiamati anche anticorpi anti-farmaco (ADA) contro obinutuzumab al basale e in qualsiasi momento della valutazione post-basale. Numero di partecipanti positivi per ADA emergente dal trattamento = numero di partecipanti valutabili post-basale determinati con ADA indotto dal trattamento o ADA potenziato dal trattamento durante il periodo di studio. ADA indotto dal trattamento = risultato/i ADA al basale negativo o mancante/i e almeno un risultato ADA post-basale positivo. ADA potenziato dal trattamento = un partecipante con risultato ADA positivo al basale che ha uno o più risultati del titolo post-basale che sono almeno 0,60 unità di titolo (t.u.) superiori al risultato del titolo al basale.
Basale fino a circa 2 anni dopo l’ultima dose (fino a circa 56 mesi)
Numero di partecipanti con anticorpi antiterapeutici (ATA) verso Polatuzumab Vedotin
Lasso di tempo: Basale fino a 1 anno dopo l’ultima dose (fino a circa 16 mesi)
È stato riportato il numero di partecipanti con risultati positivi agli ATA, chiamati anche ADA, contro polatuzumab vedotin al basale e in qualsiasi momento della valutazione post-basale. Numero di partecipanti positivi per ADA emergente dal trattamento = numero di partecipanti valutabili post-basale determinati con ADA indotto dal trattamento o ADA potenziato dal trattamento durante il periodo di studio. ADA indotto dal trattamento = risultato/i ADA al basale negativo o mancante/i e almeno un risultato ADA post-basale positivo. ADA potenziato dal trattamento = un partecipante con risultato ADA positivo al basale che ha uno o più risultati del titolo post-basale pari ad almeno 0,60 t.u. maggiore del risultato del titolo basale.
Basale fino a 1 anno dopo l’ultima dose (fino a circa 16 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Investigatori

  • Direttore dello studio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 marzo 2016

Completamento primario (Effettivo)

4 agosto 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

4 agosto 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 novembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 novembre 2015

Primo Inserito (Stimato)

20 novembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 settembre 2023

Ultimo verificato

1 settembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • GO29833
  • 2015-001998-40 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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