Een studie van Obinutuzumab, Rituximab, Polatuzumab Vedotin en Venetoclax bij recidiverend of refractair folliculair lymfoom (FL) of diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL)
15 september 2023 bijgewerkt door: Hoffmann-La Roche
Een fase Ib/II-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van Obinutuzumab in combinatie met Polatuzumab Vedotin en Venetoclax bij patiënten met recidiverend of refractair folliculair lymfoom en rituximab in combinatie met Polatuzumab Vedotin en Venetoclax bij patiënten met recidiverend of refractair diffuus grootcellig B-cellymfoom
Deze studie zal de veiligheid, werkzaamheid en farmacokinetiek evalueren van inductiebehandeling met obinutuzumab, polatuzumab vedotin en venetoclax bij deelnemers met recidiverende of refractaire FL, en met rituximab, polatuzumab vedotin en venetoclax bij deelnemers met DLBCL.
Deelnemers met FL die volledige respons (CR), partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) bereiken aan het einde van de inductietherapie, zullen post-inductiebehandeling krijgen met obinutuzumab en venetoclax, en deelnemers met DLBCL die CR of PR bereiken op het einde van de inductie (EOI) krijgt een post-inductiebehandeling met rituximab en venetoclax.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
133
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
St. Leonards, New South Wales, Australië, 2065
- Royal North Shore Hospital; Haematology Department
-
Waratah, New South Wales, Australië, 2298
- Calvary Mater Newcastle
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Australië, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australië, 5011
- The Queen Elizabeth Hospital
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australië, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
North Melbourne, Victoria, Australië, 3051
- Peter MacCallum Cancer Center
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Bergamo, Emilia-Romagna, Italië, 24127
- Papa Giovanni Hospital XXIII
-
Meldola, Emilia-Romagna, Italië, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
-
Ravenna, Emilia-Romagna, Italië, 48121
- UO Ematologia, Ospedale S.Maria delle Croci
-
Rimini, Emilia-Romagna, Italië, 47923
- Ospedale Infermi U.O. Ematologia
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italië, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
-
Piemonte
-
Novara, Piemonte, Italië, 28100
- SCDU Ematologia
-
Torino, Piemonte, Italië, 10126
- A.O.U. Citta' Della Salute E Della Scienza-P.O. Molinette;S.C. Ematologia
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85719
- University of Arizona Cancer Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Verenigde Staten, 06520
- Yale Cancer Center
-
-
Florida
-
Pembroke, Florida, Verenigde Staten, 33028
- Memorial Healthcare System
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
- Emory Univ Winship Cancer Inst
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
- University of Louisville Hospital; The James Graham Brown Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109-0934
- University of Michigan
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08901
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263
- Roswell Park Cancer Inst.
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Texas
-
Temple, Texas, Verenigde Staten, 76508
- Scott and White
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2
- Voor obinutuzumab + polatuzumab vedotin + venetoclax behandelingsgroep, recidiverende of refractaire FL na behandeling met ten minste één eerdere chemo-immunotherapie die een anti-cluster of differentiation 20 (CD20) (anti-CD20) monoklonaal antilichaam (mAb) omvatte en waarvoor geen andere er een geschiktere behandelingsoptie bestaat, zoals bepaald door de onderzoeker
- Voor rituximab + polatuzumab vedotin + venetoclax behandelingsgroep, recidiverende of refractaire DLBCL na behandeling met ten minste één eerdere chemo-immunotherapie die een anti-CD20 mAb omvatte en waarvoor geen curatieve optie bestaat zoals bepaald door de onderzoeker
- Ten minste één tweedimensionaal meetbare laesie
Uitsluitingscriteria:
- Bekende CD20-negatieve status bij terugval of progressie
- Eerdere allogene stamceltransplantatie (SCT) of autologe SCT binnen 100 dagen voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1
- Graad 3b FL
- Geschiedenis van transformatie van indolente ziekte naar DLBCL
- Huidig gebruik van systemische corticosteroïden meer dan (>) 20 milligram (mg) prednison per dag (of equivalent); of voorafgaande antikankertherapie met inbegrip van: radio-immunoconjugaat binnen 12 weken; mAb of conjugaat van antilichaam en geneesmiddel binnen 4 weken; of radiotherapie/chemotherapie/hormoontherapie/gerichte therapie met kleine moleculen binnen 2 weken voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1
- Ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS).
- Actieve infectie
- Werkelijke of potentiële interacties met cytochroom P450 (CYP) 3A, waaronder: behoefte aan warfarine; gebruik van sterke en matige CYP3A-remmers of -inductoren binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis venetoclax; of consumptie van grapefruit, Sevilla-sinaasappelen of sterfruit binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis venetoclax
- Positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B of C
- Ontvangst van een levend virusvaccin binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van cyclus 1
- Slechte hematologische, nier- of leverfunctie
- Zwangere of zogende vrouwen
- Levensverwachting <3 maanden
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Dosis-escalatiecohort: FL
Deelnemers met gerecidiveerd of refractair FL krijgen 18 weken lang een inductiebehandeling met polatuzumab vedotin en venetoclax in oplopende doses om de aanbevolen Fase 2-dosis (RP2D) voor polatuzumab vedotin en venetoclax te bepalen, indien gecombineerd met een vaste dosis obinutuzumab.
Degenen die CR, PR of SD bereiken bij de EOI komen in aanmerking voor een onderhoudsregime van 24 maanden, bestaande uit 8 maanden venetoclax en 24 maanden obinutuzumab.
|
Deelnemers krijgen polatuzumab vedotin via IV-infusie in doses van 1,4 of 1,8 milligram per kilogram (mg/kg) (voor FL) en 1,8 mg/kg (voor DLBCL) op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen gedurende maximaal 18 weken tijdens de inductiebehandeling.
Polatuzumab vedotin wordt niet gegeven tijdens de post-inductieperiode.
Deelnemers krijgen venetoclax filmomhulde tabletten in doses van 200, 400, 600 of 800 mg (voor FL) en 400, 600 of 800 mg (voor DLBCL) op dag 1 tot 21 van elke cyclus van 21 dagen.
Venetoclax na inductie kan tot 8 maanden aanhouden, tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Deelnemers ontvangen een vaste dosis obinutuzumab, 1000 milligram (mg) via intraveneuze (IV) infusie, te geven op dag 1, 8 en 15 van cyclus 1 en op dag 1 van cyclus 2 tot en met 6. De cyclusduur bedraagt 21 dagen.
Voor deelnemers die in aanmerking komen, kan een post-inductiebehandeling worden gegeven in een dosis van 1000 mg via IV-infusie op dag 1 van elke andere maand (beginnend vanaf maand 2) gedurende maximaal 24 maanden, tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
|
Experimenteel: Dosis-escalatiecohort: DLBCL
Deelnemers met recidiverende of refractaire DLBCL krijgen een inductiebehandeling van 18 weken.
Venetoclax zal worden toegediend in oplopende doses om de RP2D van venetoclax te identificeren, indien gecombineerd met vaste doses polatuzumab vedotin en rituximab.
Degenen die CR of PR bereiken bij de EOI komen in aanmerking voor een consolidatieregime van 8 maanden bestaande uit venetoclax en rituximab.
|
Deelnemers krijgen polatuzumab vedotin via IV-infusie in doses van 1,4 of 1,8 milligram per kilogram (mg/kg) (voor FL) en 1,8 mg/kg (voor DLBCL) op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen gedurende maximaal 18 weken tijdens de inductiebehandeling.
Polatuzumab vedotin wordt niet gegeven tijdens de post-inductieperiode.
Deelnemers krijgen venetoclax filmomhulde tabletten in doses van 200, 400, 600 of 800 mg (voor FL) en 400, 600 of 800 mg (voor DLBCL) op dag 1 tot 21 van elke cyclus van 21 dagen.
Venetoclax na inductie kan tot 8 maanden aanhouden, tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Deelnemers krijgen een vaste dosis rituximab, 375 milligram per vierkante meter (mg/m^2) via een intraveneus infuus dat moet worden gegeven op dag 1 van cyclus 1 tot 6. De duur van de cyclus is 21 dagen.
Voor in aanmerking komende deelnemers kan post-inductiebehandeling worden gegeven in een dosis van 375 mg/m^2 via IV-infusie op dag 1 van elke twee maanden (vanaf maand 2) gedurende maximaal 8 maanden, tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
|
Experimenteel: Uitbreidingscohort: FL
Deelnemers met recidiverende of refractaire FL zullen 18 weken inductiebehandeling krijgen met polatuzumab vedotin en venetoclax op de RP2D geïdentificeerd tijdens de dosisescalatiefase, naast obinutuzumab.
Degenen die CR, PR of SD bereiken bij de EOI komen in aanmerking voor een onderhoudsregime van 24 maanden, bestaande uit 8 maanden venetoclax en 24 maanden obinutuzumab.
|
Deelnemers krijgen polatuzumab vedotin via IV-infusie in doses van 1,4 of 1,8 milligram per kilogram (mg/kg) (voor FL) en 1,8 mg/kg (voor DLBCL) op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen gedurende maximaal 18 weken tijdens de inductiebehandeling.
Polatuzumab vedotin wordt niet gegeven tijdens de post-inductieperiode.
Deelnemers krijgen venetoclax filmomhulde tabletten in doses van 200, 400, 600 of 800 mg (voor FL) en 400, 600 of 800 mg (voor DLBCL) op dag 1 tot 21 van elke cyclus van 21 dagen.
Venetoclax na inductie kan tot 8 maanden aanhouden, tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Deelnemers ontvangen een vaste dosis obinutuzumab, 1000 milligram (mg) via intraveneuze (IV) infusie, te geven op dag 1, 8 en 15 van cyclus 1 en op dag 1 van cyclus 2 tot en met 6. De cyclusduur bedraagt 21 dagen.
Voor deelnemers die in aanmerking komen, kan een post-inductiebehandeling worden gegeven in een dosis van 1000 mg via IV-infusie op dag 1 van elke andere maand (beginnend vanaf maand 2) gedurende maximaal 24 maanden, tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
|
Experimenteel: Uitbreidingscohort: DLBCL
Deelnemers met recidiverende of refractaire DLBCL krijgen een inductiebehandeling van 18 weken.
Venetoclax zal worden toegediend op de RP2D die wordt geïdentificeerd tijdens de dosisescalatiefase, naast polatuzumab vedotin en rituximab.
Degenen die CR of PR bereiken bij de EOI komen in aanmerking voor een consolidatieregime van 8 maanden bestaande uit venetoclax en rituximab.
|
Deelnemers krijgen polatuzumab vedotin via IV-infusie in doses van 1,4 of 1,8 milligram per kilogram (mg/kg) (voor FL) en 1,8 mg/kg (voor DLBCL) op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen gedurende maximaal 18 weken tijdens de inductiebehandeling.
Polatuzumab vedotin wordt niet gegeven tijdens de post-inductieperiode.
Deelnemers krijgen venetoclax filmomhulde tabletten in doses van 200, 400, 600 of 800 mg (voor FL) en 400, 600 of 800 mg (voor DLBCL) op dag 1 tot 21 van elke cyclus van 21 dagen.
Venetoclax na inductie kan tot 8 maanden aanhouden, tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Deelnemers krijgen een vaste dosis rituximab, 375 milligram per vierkante meter (mg/m^2) via een intraveneus infuus dat moet worden gegeven op dag 1 van cyclus 1 tot 6. De duur van de cyclus is 21 dagen.
Voor in aanmerking komende deelnemers kan post-inductiebehandeling worden gegeven in een dosis van 375 mg/m^2 via IV-infusie op dag 1 van elke twee maanden (vanaf maand 2) gedurende maximaal 8 maanden, tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met CR bij EOI Bepaald door een onafhankelijke beoordelingscommissie (IRC) op basis van positronemissietomografie (PET) en computertomografie (CT)-scans
Tijdsspanne: 6 tot 8 weken na dag 1 van cyclus 6 (tot ongeveer 23 weken) (1 cyclus = 21 dagen)
|
CR bij EOI werd beoordeeld door het IRC volgens de gewijzigde Lugano Response Criteria (MLRC) voor maligne lymfoom 2014 met behulp van een PET-CT-scan.
Volgens MLRC werd CR gedefinieerd als een complete metabolische respons (MR) in lymfeklieren en extra lymfatische plaatsen (ELS) met een score van 1, 2 of 3, met of zonder restmassa op een PET-5-puntsschaal (5-PS ), waarbij 1=geen opname boven de achtergrond; 2= opname ≤mediastinum; 3= opname > mediastinum maar ≤ lever; 4=opname matig > lever; 5=opname duidelijk hoger dan lever en/of nieuwe laesies.
Geen nieuwe laesies; geen bewijs van door fluordeoxyglucose (FDG) veroorzaakte ziekte in het beenmerg.
Het 90% betrouwbaarheidsinterval (BI) voor het percentage responders werd berekend met behulp van de Clopper-Pearson-methode.
Percentages zijn afgerond op de eerste decimaal.
|
6 tot 8 weken na dag 1 van cyclus 6 (tot ongeveer 23 weken) (1 cyclus = 21 dagen)
|
|
FL-cohorten: percentage deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van het onderzoek tot 24 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (ongeveer 56 maanden)
|
Een bijwerking werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die een farmaceutisch product kreeg toegediend en dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband hoeft te hebben met de behandeling.
Een bijwerking kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte zijn die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, ongeacht of dit al dan niet verband houdt met het geneesmiddel.
Elke nieuwe ziekte of verergering van een bestaande ziekte werd ook als bijwerkingen beschouwd.
Een SAE werd gedefinieerd als elke bijwerking die fataal of levensbedreigend was, langdurige ziekenhuisopname vereist, resulteerde in een aanzienlijke invaliditeit of resulteerde in een aangeboren afwijking bij een moeder die werd blootgesteld aan de onderzoeksbehandeling.
AE's en SAE's werden gerapporteerd op basis van de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AEs, versie 4.0 (NCI-CTCAE, v4.0).
Percentages zijn afgerond op de eerste decimaal.
|
Vanaf het begin van het onderzoek tot 24 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (ongeveer 56 maanden)
|
|
DLBCL-cohorten: percentage deelnemers met AE's en SAE's
Tijdsspanne: Vanaf het begin van het onderzoek tot 3 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (ongeveer 21 maanden)
|
Een bijwerking werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer die een farmaceutisch product kreeg toegediend en dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband hoeft te hebben met de behandeling.
Een bijwerking kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken, symptoom of ziekte zijn die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, ongeacht of dit al dan niet verband houdt met het geneesmiddel.
Elke nieuwe ziekte of verergering van een bestaande ziekte werd ook als bijwerkingen beschouwd.
Een SAE werd gedefinieerd als elke bijwerking die fataal of levensbedreigend was, langdurige ziekenhuisopname vereist, resulteerde in een aanzienlijke invaliditeit of resulteerde in een aangeboren afwijking bij een moeder die werd blootgesteld aan de onderzoeksbehandeling.
AE's en SAE's werden gerapporteerd op basis van de NCI-CTCAE, v4.0.
Percentages zijn afgerond op de eerste decimaal.
|
Vanaf het begin van het onderzoek tot 3 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel (ongeveer 21 maanden)
|
|
Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Dag 1 van cyclus 1 tot dag 1 van cyclus 2 (1 cyclus = 21 dagen) in dosisescalatiefase
|
DLT=elk van de gebeurtenissen die plaatsvonden in de eerste behandelcyclus en volgens de onderzoeker gerelateerd was aan de onderzoeksbehandeling.
Elke bijwerking die leidt tot een vertraging van > 14 dagen bij het begin van de volgende behandelcyclus; Elke niet-hematologische bijwerking van graad 3/4, op enkele uitzonderingen na; Elke stijging van levertransaminase >3×basislijn(BL) & verhoging van direct bilirubine >2×bovengrens van normaal (ULN), zonder enige bevindingen van cholestase/geelzucht/tekenen van leverdisfunctie en bij afwezigheid van andere bijdragende factoren; Graad 1 verhoging van alaninetransaminase (ALAT)/aspartaattransaminase (ASAT) bij BL als gevolg van levermetastasen, alleen een verhoging van graad ≥3, ook ≥3×BL gedurende >7 dagen; Hematologische AE voldoet aan de in het protocol gespecificeerde criteria.
Gebeurtenissen zijn beoordeeld volgens NCI CTCAE v4.0.
Graad 1: Mild; asymptomatische/milde symptomen; Graad 2: Matig; minimale, lokale/niet-invasieve interventie geïndiceerd; Graad 3: Ernstig/medisch significant, maar niet onmiddellijk levensbedreigend; Graad 4: Levensbedreigende gevolgen/dringend ingrijpen geïndiceerd.
|
Dag 1 van cyclus 1 tot dag 1 van cyclus 2 (1 cyclus = 21 dagen) in dosisescalatiefase
|
|
RP2D van Polatuzumab Vedotin
Tijdsspanne: Dag 1 van cyclus 1 tot dag 1 van cyclus 2 (1 cyclus = 21 dagen) in dosisescalatiefase
|
RP2D werd gedefinieerd als de hoogste dosis met aanvaardbare toxiciteit zoals bepaald in de dosisescalatiefase.
De RP2D van polatuzumab vedotin bij toediening in combinatie met een vaste dosis obinutuzumab bij deelnemers met FL werd bepaald.
|
Dag 1 van cyclus 1 tot dag 1 van cyclus 2 (1 cyclus = 21 dagen) in dosisescalatiefase
|
|
RP2D van Venetoclax
Tijdsspanne: Dag 1 van cyclus 1 tot dag 1 van cyclus 2 (1 cyclus = 21 dagen) in dosisescalatiefase
|
RP2D werd gedefinieerd als de hoogste dosis met aanvaardbare toxiciteit zoals bepaald in de dosisescalatiefase.
De RP2D van venetoclax bij toediening in combinatie met een vaste dosis polatuzumab vedotin werd bepaald bij deelnemers met FL en DLBCL.
|
Dag 1 van cyclus 1 tot dag 1 van cyclus 2 (1 cyclus = 21 dagen) in dosisescalatiefase
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met CR bij EOI, bepaald door de onderzoeker op basis van PET-CT-scans
Tijdsspanne: 6 tot 8 weken na dag 1 van cyclus 6 (tot ongeveer 23 weken) (1 cyclus = 21 dagen)
|
CR bij EOI werd beoordeeld door de onderzoeker volgens MLRC.
Volgens MLRC werd CR op basis van PET-CT gedefinieerd als volledige MR in lymfeklieren en ELS met een score van 1, 2 of 3 met of zonder restmassa, op 5PS waarbij 1 = geen opname boven de achtergrond; 2=opname ≤ mediastinum; 3=opname > mediastinum maar ≤ lever; 4=opname matig > lever; 5=opname duidelijk hoger dan lever en/of nieuwe laesies; geen bewijs van FDG-avid ziekte in het beenmerg.
Het 90% BI voor het percentage responders werd berekend met behulp van de Clopper-Pearson-methode.
Percentages zijn afgerond op de eerste decimaal.
|
6 tot 8 weken na dag 1 van cyclus 6 (tot ongeveer 23 weken) (1 cyclus = 21 dagen)
|
|
Percentage deelnemers met CR bij EOI, bepaald door het IRC op basis van alleen CT-scans
Tijdsspanne: 6 tot 8 weken na dag 1 van cyclus 6 (tot ongeveer 23 weken) (1 cyclus = 21 dagen)
|
CR bij EOI werd bepaald door IRC volgens de MLRC.
Volgens MLRC werd CR op basis van CT gedefinieerd als een volledige radiologische respons in lymfeklieren en ELS, waarbij de doelklieren/knoopmassa's achteruitgingen tot ≤ 1,5 centimeter (cm) in de langste transversale diameter (LDi) en geen ELS van de ziekte; orgaanvergroting die terugkeert naar normaal; geen nieuwe laesies; normaal beenmerg volgens morfologie, indien onbepaald, immunohistochemie (IHC) negatief.
Het 90% BI voor het percentage responders werd berekend met behulp van de Clopper-Pearson-methode.
Percentages zijn afgerond op de eerste decimaal.
|
6 tot 8 weken na dag 1 van cyclus 6 (tot ongeveer 23 weken) (1 cyclus = 21 dagen)
|
|
Percentage deelnemers met CR bij EOI, bepaald door de onderzoeker op basis van alleen CT-scans
Tijdsspanne: 6 tot 8 weken na dag 1 van cyclus 6 (tot ongeveer 23 weken) (1 cyclus = 21 dagen)
|
CR bij EOI werd bepaald door de onderzoeker volgens de MLRC.
Volgens MLRC werd CR op basis van CT gedefinieerd als een volledige radiologische respons in lymfeklieren en ELS waarbij de doelklieren/knoopmassa's achteruitgingen tot ≤ 1,5 cm in LDi en geen ELS van de ziekte; orgaanvergroting die terugkeert naar normaal; geen nieuwe laesies; normaal beenmerg volgens morfologie, indien onbepaald, IHC-negatief.
Het 90% BI voor het percentage responders werd berekend met behulp van de Clopper-Pearson-methode.
|
6 tot 8 weken na dag 1 van cyclus 6 (tot ongeveer 23 weken) (1 cyclus = 21 dagen)
|
|
Percentage deelnemers met objectieve respons (OR) bij EOI, bepaald door een IRC op basis van PET- en CT-scans
Tijdsspanne: 6 tot 8 weken na dag 1 van cyclus 6 (tot ongeveer 23 weken) (1 cyclus = 21 dagen)
|
OR=percentage deelnemers met CR of PR zoals beoordeeld door het IRC volgens MLRC.
Per MLRC CR gebaseerd op PET-CT=volledige MR in lymfeklieren & ELS met score van 1, 2 of 3 met of zonder restmassa op 5PS, waarbij 1=geen opname boven de achtergrond; 2=opname ≤ mediastinum; 3=opname> mediastinum maar ≤ lever; 4=opname matig > lever; 5=opname duidelijk hoger dan lever en/of nieuwe laesies; geen nieuwe laesies en geen bewijs van FDG-avid-ziekte in het beenmerg.
PR gebaseerd op PET-CT=partiële MR in lymfeklieren en ELS met een score van 4 of 5 met verminderde opname vergeleken met de uitgangswaarde en restmassa's van welke omvang dan ook: tussentijds (suggereer reagerende ziekte) of aan het einde van de behandeling (duid op resterende ziekte) , de resterende opname is hoger dan de opname in normaal beenmerg, maar verminderd in vergelijking met de uitgangswaarde (diffuse opname compatibel met reactieve veranderingen als gevolg van chemotherapie toegestaan).
90% BI werd berekend met behulp van de Clopper-Pearson-methode.
Percentages zijn afgerond op de eerste decimaal.
|
6 tot 8 weken na dag 1 van cyclus 6 (tot ongeveer 23 weken) (1 cyclus = 21 dagen)
|
|
Percentage deelnemers met OK op EOI, bepaald door de onderzoeker op basis van PET- en CT-scans
Tijdsspanne: 6 tot 8 weken na dag 1 van cyclus 6 (tot ongeveer 23 weken) (1 cyclus = 21 dagen)
|
OR=percentage deelnemers met CR of PR zoals beoordeeld door het IRC volgens MLRC.
Per MLRC CR gebaseerd op PET-CT=volledige MR in lymfeklieren & ELS met score van 1, 2 of 3 met of zonder restmassa op 5PS, waarbij 1=geen opname boven de achtergrond; 2=opname ≤ mediastinum; 3=opname> mediastinum maar ≤ lever; 4=opname matig > lever; 5=opname aanzienlijk hoger dan in de lever en/of nieuwe laesies; geen nieuwe laesies en geen bewijs van FDG-avid-ziekte in het beenmerg.
PR gebaseerd op PET-CT=partiële MR in lymfeklieren en ELS met een score van 4 of 5 met verminderde opname vergeleken met de uitgangswaarde en restmassa's van welke omvang dan ook: tussentijds (suggereer reagerende ziekte) of aan het einde van de behandeling (duid op resterende ziekte) , de resterende opname is hoger dan de opname in normaal beenmerg, maar verminderd in vergelijking met de uitgangswaarde (diffuse opname compatibel met reactieve veranderingen als gevolg van chemotherapie toegestaan).
90% BI werd berekend met behulp van de Clopper-Pearson-methode.
Percentages zijn afgerond op de eerste decimaal.
|
6 tot 8 weken na dag 1 van cyclus 6 (tot ongeveer 23 weken) (1 cyclus = 21 dagen)
|
|
Percentage deelnemers met OR op EOI, bepaald door een IRC op basis van alleen CT-scans
Tijdsspanne: 6 tot 8 weken na dag 1 van cyclus 6 (tot ongeveer 23 weken) (1 cyclus = 21 dagen)
|
OR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met CR of PR, zoals beoordeeld door het IRC op basis van MLRC.
Volgens MLRC werd CR op basis van CT gedefinieerd als een volledige radiologische respons in lymfeklieren en ELS waarbij de doelklieren/knoopmassa's achteruitgingen tot ≤ 1,5 cm in LDi en geen ELS van de ziekte; orgaanvergroting die terugkeert naar normaal; geen nieuwe laesies; beenmerg normaal volgens morfologie, indien onbepaald, IHC-negatief.
Alleen PR per CT werd gedefinieerd als gedeeltelijke remissie in lymfeklieren en ELS met een afname van ≥50% in de som van de producten met de grootste diameter (SPD) van maximaal 6 doelmeetbare lymfeklieren en extranodale plaatsen, afwezig/normaal/regressief maar met geen toename van niet-gemeten laesies, milt die ≥50% in lengte achteruitgaat boven normaal, geen nieuwe laesies.
Het 90% BI voor het percentage responders werd berekend met behulp van de Clopper-Pearson-methode.
Percentages zijn afgerond op de eerste decimaal.
|
6 tot 8 weken na dag 1 van cyclus 6 (tot ongeveer 23 weken) (1 cyclus = 21 dagen)
|
|
Percentage deelnemers met OK op EOI, bepaald door de onderzoeker op basis van alleen CT-scans
Tijdsspanne: 6 tot 8 weken na dag 1 van cyclus 6 (tot ongeveer 23 weken) (1 cyclus = 21 dagen)
|
OR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met CR of PR, zoals beoordeeld door de onderzoeker op basis van MLRC.
Volgens MLRC werd CR op basis van CT gedefinieerd als een volledige radiologische respons in lymfeklieren en ELS waarbij de doelklieren/knoopmassa's achteruitgingen tot ≤ 1,5 cm in LDi en geen ELS van de ziekte; orgaanvergroting die terugkeert naar normaal; geen nieuwe laesies; beenmerg normaal volgens morfologie, indien onbepaald, IHC-negatief.
Alleen PR per CT werd gedefinieerd als gedeeltelijke remissie in lymfeklieren en ELS met ≥50% afname in de SPD van maximaal 6 doelmeetbare lymfeklieren en extranodale plaatsen, afwezig/normaal/regressie maar zonder toename van niet-gemeten laesies, milt regressie met ≥50% in lengte voorbij normaal, geen nieuwe laesies.
Het 90% BI voor het percentage responders werd berekend met behulp van de Clopper-Pearson-methode.
Percentages zijn afgerond op de eerste decimaal.
|
6 tot 8 weken na dag 1 van cyclus 6 (tot ongeveer 23 weken) (1 cyclus = 21 dagen)
|
|
Percentage deelnemers met de beste algehele respons (BOR) van CR of PR, bepaald door de onderzoeker op basis van alleen CT-scans
Tijdsspanne: Tot elke 6 maanden tot ziekteprogressie, het begin van een nieuwe antilymfoombehandeling of het einde van het onderzoek, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (ongeveer 77 maanden)
|
BOR=CR of PR zoals beoordeeld door de onderzoeker per CT per MLRC.
Volgens MLRC werd CR op basis van CT gedefinieerd als een volledige radiologische respons in lymfeklieren en ELS waarbij de doelklieren/knoopmassa's achteruitgingen tot ≤ 1,5 cm in LDi en geen ELS van de ziekte; orgaanvergroting die terugkeert naar normaal; geen nieuwe laesies; beenmerg normaal volgens morfologie, indien onbepaald, IHC-negatief.
Alleen PR per CT werd gedefinieerd als gedeeltelijke remissie in lymfeklieren en ELS met ≥50% afname in SPD van maximaal 6 doelmeetbare lymfeklieren en extranodale plaatsen, afwezig/normaal/regressie maar zonder toename van niet-gemeten laesies, regressie van de milt met een lengte van ≥50% langer dan normaal, geen nieuwe laesies.
Percentages zijn afgerond op de eerste decimaal.
|
Tot elke 6 maanden tot ziekteprogressie, het begin van een nieuwe antilymfoombehandeling of het einde van het onderzoek, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (ongeveer 77 maanden)
|
|
Waargenomen serum-obinutuzumab-concentratie
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 0,5 uur na de dosis op Dag 1 Cycli 1, 2, 4 en 6; en pre-dosis op dag 1 van maanden 2, 8, 14, 20; Stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel, dag 120 en 1 jaar na de laatste dosis (tot ongeveer 40 maanden) (1 cyclus = 21 dagen)
|
Vóór de dosis en 0,5 uur na de dosis op Dag 1 Cycli 1, 2, 4 en 6; en pre-dosis op dag 1 van maanden 2, 8, 14, 20; Stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel, dag 120 en 1 jaar na de laatste dosis (tot ongeveer 40 maanden) (1 cyclus = 21 dagen)
|
|
|
Waargenomen serumrituximabconcentratie
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 0,5 uur na de dosis op dag 1 van cycli 1 en 6; pre-dosis op dag 1 van cycli 2 en 4; (1 cyclus = 21 dagen)
|
Vóór de dosis en 0,5 uur na de dosis op dag 1 van cycli 1 en 6; pre-dosis op dag 1 van cycli 2 en 4; (1 cyclus = 21 dagen)
|
|
|
Waargenomen serumconcentratie van totaal antilichaam tegen Polatuzumab Vedotin
Tijdsspanne: Pre-dosis op dag 1 van cycli 1, 2 en 4; Bezoek voor het stopzetten van het studiemedicijn; Dag 120 en 1 jaar na de laatste dosis (tot ongeveer 16 maanden) (1 cyclus = 21 dagen)
|
Totaal antilichaam is een analyt van polatuzumab vedotin.
|
Pre-dosis op dag 1 van cycli 1, 2 en 4; Bezoek voor het stopzetten van het studiemedicijn; Dag 120 en 1 jaar na de laatste dosis (tot ongeveer 16 maanden) (1 cyclus = 21 dagen)
|
|
Waargenomen plasmaconcentratie van polatuzumab vedotin antilichaam-geconjugeerd mono-methyl-auristatine E (MMAE) (acMMAE)
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 0,5 uur na de dosis op dag 1 van cycli 1, 2 en 4; na de dosis op dag 8 en 15 van cyclus 1; predosis op dag 1 van cyclus 6 (1 cyclus = 21 dagen)
|
acMMAE is een analyt van polatuzumab vedotin.
|
Vóór de dosis en 0,5 uur na de dosis op dag 1 van cycli 1, 2 en 4; na de dosis op dag 8 en 15 van cyclus 1; predosis op dag 1 van cyclus 6 (1 cyclus = 21 dagen)
|
|
Waargenomen plasmaconcentratie van Polatuzumab Vedotin ongeconjugeerde MMAE
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 0,5 uur na de dosis op dag 1 van cycli 1, 2 en 4; na de dosis op dag 8 en 15 van cyclus 1; predosis op dag 1 van cyclus 6 (1 cyclus = 21 dagen)
|
MMAE is een analyt van polatuzumab vedotin.
|
Vóór de dosis en 0,5 uur na de dosis op dag 1 van cycli 1, 2 en 4; na de dosis op dag 8 en 15 van cyclus 1; predosis op dag 1 van cyclus 6 (1 cyclus = 21 dagen)
|
|
Waargenomen plasma Venetoclax-concentratie
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 4 uur na de dosis op Dag 1 Cyclus 1, vóór de dosis en 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis op Dag 1 Cyclus 2, vóór de dosis en 4 uur na de dosis op Dag 1 Cyclus 4 & pre-dosis op Dag 1 Cyclus 6; (1 cyclus = 21 dagen)
|
Vóór de dosis en 4 uur na de dosis op Dag 1 Cyclus 1, vóór de dosis en 2, 4, 6 en 8 uur na de dosis op Dag 1 Cyclus 2, vóór de dosis en 4 uur na de dosis op Dag 1 Cyclus 4 & pre-dosis op Dag 1 Cyclus 6; (1 cyclus = 21 dagen)
|
|
|
Aantal deelnemers met menselijke anti-menselijke antilichamen (HAHA's) tegen obinutuzumab
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 2 jaar na de laatste dosis (tot ongeveer 56 maanden)
|
Het aantal deelnemers met positieve resultaten voor HAHA's, ook wel anti-drug antilichamen (ADA's) genoemd, tegen obinutuzumab bij aanvang en op elk van de tijdstippen van de beoordeling na aanvang werd gerapporteerd.
Aantal deelnemers positief voor Treatment Emergent ADA = het aantal post-baseline evalueerbare deelnemers waarvan is vastgesteld dat ze door de behandeling geïnduceerde ADA of door de behandeling versterkte ADA hadden tijdens de onderzoeksperiode.
Door behandeling geïnduceerde ADA = negatieve of ontbrekende ADA-resultaten bij baseline en ten minste één positief ADA-resultaat na baseline.
Door behandeling verbeterde ADA = een deelnemer met een positief ADA-resultaat bij baseline en die één of meer titerresultaten na baseline heeft die minstens 0,60 titereenheden (t.u.) groter zijn dan het titerresultaat bij baseline.
|
Basislijn tot ongeveer 2 jaar na de laatste dosis (tot ongeveer 56 maanden)
|
|
Aantal deelnemers met antitherapeutische antilichamen (ATA's) tegen Polatuzumab Vedotin
Tijdsspanne: Basislijn tot 1 jaar na de laatste dosis (tot ongeveer 16 maanden)
|
Het aantal deelnemers met positieve resultaten voor ATA’s, ook wel ADA’s tegen polatuzumab vedotin genoemd, bij baseline en op elk van de tijdstippen van beoordeling na baseline, werd gerapporteerd.
Aantal deelnemers positief voor Treatment Emergent ADA = het aantal post-baseline evalueerbare deelnemers waarvan is vastgesteld dat ze door de behandeling geïnduceerde ADA of door de behandeling versterkte ADA hadden tijdens de onderzoeksperiode.
Door behandeling geïnduceerde ADA = negatieve of ontbrekende ADA-resultaten bij baseline en ten minste één positief ADA-resultaat na baseline.
Treatment-enhanced ADA = een deelnemer met een positief ADA-resultaat bij baseline en die één of meer titerresultaten na baseline heeft die ten minste 0,60 t.u. zijn.
groter dan het basislijntiterresultaat.
|
Basislijn tot 1 jaar na de laatste dosis (tot ongeveer 16 maanden)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
9 maart 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
4 augustus 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
4 augustus 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
19 november 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
19 november 2015
Eerst geplaatst (Geschat)
20 november 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
10 oktober 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 september 2023
Laatst geverifieerd
1 september 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Lymfatische ziekten
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Lymfoom, non-Hodgkin
- Lymfoom, B-cel
- Lymfoom
- Lymfoom, folliculair
- Lymfoom, grote B-cel, diffuus
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Immunoconjugaten
- Venetoclax
- Rituximab
- Obinutuzumab
- Polatuzumab Vedotin
Andere studie-ID-nummers
- GO29833
- 2015-001998-40 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .