Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie obinutuzumabu, rituximabu, polatuzumab vedotinu a venetoclaxu u recidivujícího nebo refrakterního folikulárního lymfomu (FL) nebo difuzního velkého B-buněčného lymfomu (DLBCL)

15. září 2023 aktualizováno: Hoffmann-La Roche

Studie fáze Ib/II hodnotící bezpečnost a účinnost obinutuzumabu v kombinaci s polatuzumabem vedotinem a venetoclaxem u pacientů s relapsem nebo refrakterním folikulárním lymfomem a rituximabem v kombinaci s polatuzumabem vedotinem a venetoclaxem u pacientů s recidivujícím nebo refrakterním B-C Lymp

Tato studie bude hodnotit bezpečnost, účinnost a farmakokinetiku indukční léčby obinutuzumabem, polatuzumab vedotinem a venetoclaxem u účastníků s relabujícím nebo refrakterním FL a s rituximabem, polatuzumab vedotinem a venetoklaxem u účastníků s DLBCL. Účastníci s FL, kteří na konci indukční terapie dosáhnou kompletní odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR) nebo stabilního onemocnění (SD), dostanou postindukční léčbu obinutuzumabem a venetoklaxem a účastníci s DLBCL, kteří dosáhnou CR nebo PR při konec indukce (EOI) podstoupí postindukční léčbu rituximabem a venetoklaxem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

133

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • St. Leonards, New South Wales, Austrálie, 2065
        • Royal North Shore Hospital; Haematology Department
      • Waratah, New South Wales, Austrálie, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Austrálie, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrálie, 5011
        • The Queen Elizabeth Hospital
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Austrálie, 7000
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • North Melbourne, Victoria, Austrálie, 3051
        • Peter MacCallum Cancer Center
  • Itálie
    • Emilia-Romagna
      • Bergamo, Emilia-Romagna, Itálie, 24127
        • Papa Giovanni Hospital XXIII
      • Meldola, Emilia-Romagna, Itálie, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Ravenna, Emilia-Romagna, Itálie, 48121
        • UO Ematologia, Ospedale S.Maria delle Croci
      • Rimini, Emilia-Romagna, Itálie, 47923
        • Ospedale Infermi U.O. Ematologia
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Itálie, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
    • Piemonte
      • Novara, Piemonte, Itálie, 28100
        • SCDU Ematologia
      • Torino, Piemonte, Itálie, 10126
        • A.O.U. Citta' Della Salute E Della Scienza-P.O. Molinette;S.C. Ematologia
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85719
        • University of Arizona Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Pembroke, Florida, Spojené státy, 33028
        • Memorial Healthcare System
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory Univ Winship Cancer Inst
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • University of Louisville Hospital; The James Graham Brown Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109-0934
        • University of Michigan
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
        • Roswell Park Cancer Inst.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Texas
      • Temple, Texas, Spojené státy, 76508
        • Scott and White

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
  • U léčebné skupiny obinutuzumab + polatuzumab vedotin + venetoklax, relabující nebo refrakterní FL po léčbě alespoň jedním předchozím chemoimunoterapeutickým režimem, který zahrnoval anti-klastr diferenciace 20 (CD20) (anti-CD20) monoklonální protilátku (mAb) a pro kterou žádná jiná existuje vhodnější možnost léčby, jak určí zkoušející
  • U léčebné skupiny rituximab + polatuzumab vedotin + venetoklax, relabující nebo refrakterní DLBCL po léčbě alespoň jedním předchozím chemoimunoterapeutickým režimem, který zahrnoval anti-CD20 mAb a pro který neexistuje žádná kurativní možnost, jak určil zkoušející
  • Alespoň jedna dvourozměrně měřitelná léze

Kritéria vyloučení:

  • Známý CD20-negativní stav při relapsu nebo progresi
  • Před alogenní transplantací kmenových buněk (SCT) nebo autologní SCT během 100 dnů před 1. dnem cyklu 1
  • Třída 3b FL
  • Historie transformace indolentního onemocnění na DLBCL
  • Současné užívání systémových kortikosteroidů vyšší než (>) 20 miligramů (mg) prednisonu denně (nebo ekvivalent); nebo předchozí protirakovinná terapie zahrnující: radioimunokonjugát během 12 týdnů; mAb nebo konjugát protilátka-léčivo během 4 týdnů; nebo radioterapie/chemoterapie/hormonální terapie/cílená malomolekulární terapie během 2 týdnů před 1. dnem 1. cyklu
  • Onemocnění centrálního nervového systému (CNS).
  • Aktivní infekce
  • Aktuální nebo potenciální interakce cytochromu P450 (CYP) 3A včetně: požadavku na warfarin; použití silných a středně silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A během 7 dnů před první dávkou venetoklaxu; nebo konzumace grapefruitu, sevillských pomerančů nebo hvězdicového ovoce během 3 dnů před první dávkou venetoklaxu
  • Pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo hepatitidu B nebo C
  • Příjem živé virové vakcíny do 28 dnů před 1. dnem cyklu 1
  • Špatná hematologická, renální nebo jaterní funkce
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Předpokládaná délka života <3 měsíce

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina eskalace dávky: FL
Účastníci s relabující nebo refrakterní FL dostanou 18 týdnů indukční léčby polatuzumab vedotinem a venetoklaxem ve stupňujících se dávkách k identifikaci doporučené dávky 2. fáze (RP2D) pro polatuzumab vedotin a venetoklax v kombinaci s fixní dávkou obinutuzumabu. Ti, kteří dosáhnou CR, PR nebo SD na EOI, budou mít nárok na 24měsíční udržovací režim sestávající z 8 měsíců venetoklaxu a 24 měsíců obinutuzumabu.
Lék: Polatuzumab Vedotin
Účastníci dostanou polatuzumab vedotin intravenózní infuzí v dávkách 1,4 nebo 1,8 miligramů na kilogram (mg/kg) (pro FL) a 1,8 mg/kg (pro DLBCL) v den 1 každého 21denního cyklu po dobu až 18 týdnů během indukční léčby. Polatuzumab vedotin nebude podáván během postindukčního období.
Lék: Venetoclax
Účastníci dostanou venetoklaxové potahované tablety v dávkách 200, 400, 600 nebo 800 mg (pro FL) a 400, 600 nebo 800 mg (pro DLBCL) ve dnech 1 až 21 každého 21denního cyklu. Postindukční venetoklax může pokračovat až 8 měsíců, dokud neprogrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita.
Lék: Obinutuzumab
Účastníci dostanou fixní dávku obinutuzumabu, 1000 miligramů (mg) prostřednictvím intravenózní (IV) infuze, která bude podána ve dnech 1, 8 a 15 cyklu 1 a v den 1 cyklu 2 až 6. Délka cyklu bude 21 dní. U způsobilých účastníků může být postindukční léčba podávána v dávce 1000 mg prostřednictvím IV infuze v den 1 každého druhého měsíce (počínaje měsícem 2) po dobu až 24 měsíců až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Experimentální: Skupina eskalace dávky: DLBCL
Účastníci s relabujícím nebo refrakterním DLBCL dostanou 18 týdnů indukční léčby. Venetoclax bude podáván ve stupňujících se dávkách k identifikaci RP2D venetoklaxu v kombinaci s fixními dávkami polatuzumab vedotinu a rituximabu. Ti, kteří dosáhnou CR nebo PR na EOI, budou mít nárok na 8měsíční konsolidační režim sestávající z venetoklaxu a rituximabu.
Lék: Polatuzumab Vedotin
Účastníci dostanou polatuzumab vedotin intravenózní infuzí v dávkách 1,4 nebo 1,8 miligramů na kilogram (mg/kg) (pro FL) a 1,8 mg/kg (pro DLBCL) v den 1 každého 21denního cyklu po dobu až 18 týdnů během indukční léčby. Polatuzumab vedotin nebude podáván během postindukčního období.
Lék: Venetoclax
Účastníci dostanou venetoklaxové potahované tablety v dávkách 200, 400, 600 nebo 800 mg (pro FL) a 400, 600 nebo 800 mg (pro DLBCL) ve dnech 1 až 21 každého 21denního cyklu. Postindukční venetoklax může pokračovat až 8 měsíců, dokud neprogrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita.
Lék: Rituximab
Účastníci dostanou pevnou dávku rituximabu, 375 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2) prostřednictvím IV infuze, která bude podána v den 1 cyklů 1 až 6. Délka cyklu bude 21 dní. U způsobilých účastníků může být postindukční léčba podávána v dávce 375 mg/m^2 prostřednictvím IV infuze v den 1 každého druhého měsíce (počínaje měsícem 2) po dobu až 8 měsíců, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě.
Experimentální: Expanzní kohorta: FL
Účastníci s relabující nebo refrakterní FL dostanou kromě obinutuzumabu 18týdenní indukční léčbu polatuzumab vedotinem a venetoklaxem v RP2D identifikované během fáze eskalace dávky. Ti, kteří dosáhnou CR, PR nebo SD na EOI, budou mít nárok na 24měsíční udržovací režim sestávající z 8 měsíců venetoklaxu a 24 měsíců obinutuzumabu.
Lék: Polatuzumab Vedotin
Účastníci dostanou polatuzumab vedotin intravenózní infuzí v dávkách 1,4 nebo 1,8 miligramů na kilogram (mg/kg) (pro FL) a 1,8 mg/kg (pro DLBCL) v den 1 každého 21denního cyklu po dobu až 18 týdnů během indukční léčby. Polatuzumab vedotin nebude podáván během postindukčního období.
Lék: Venetoclax
Účastníci dostanou venetoklaxové potahované tablety v dávkách 200, 400, 600 nebo 800 mg (pro FL) a 400, 600 nebo 800 mg (pro DLBCL) ve dnech 1 až 21 každého 21denního cyklu. Postindukční venetoklax může pokračovat až 8 měsíců, dokud neprogrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita.
Lék: Obinutuzumab
Účastníci dostanou fixní dávku obinutuzumabu, 1000 miligramů (mg) prostřednictvím intravenózní (IV) infuze, která bude podána ve dnech 1, 8 a 15 cyklu 1 a v den 1 cyklu 2 až 6. Délka cyklu bude 21 dní. U způsobilých účastníků může být postindukční léčba podávána v dávce 1000 mg prostřednictvím IV infuze v den 1 každého druhého měsíce (počínaje měsícem 2) po dobu až 24 měsíců až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Experimentální: Expanzní kohorta: DLBCL
Účastníci s relabujícím nebo refrakterním DLBCL dostanou 18 týdnů indukční léčby. Venetoclax bude podáván v RP2D identifikovaném během fáze eskalace dávky, kromě polatuzumab vedotinu a rituximabu. Ti, kteří dosáhnou CR nebo PR na EOI, budou mít nárok na 8měsíční konsolidační režim sestávající z venetoklaxu a rituximabu.
Lék: Polatuzumab Vedotin
Účastníci dostanou polatuzumab vedotin intravenózní infuzí v dávkách 1,4 nebo 1,8 miligramů na kilogram (mg/kg) (pro FL) a 1,8 mg/kg (pro DLBCL) v den 1 každého 21denního cyklu po dobu až 18 týdnů během indukční léčby. Polatuzumab vedotin nebude podáván během postindukčního období.
Lék: Venetoclax
Účastníci dostanou venetoklaxové potahované tablety v dávkách 200, 400, 600 nebo 800 mg (pro FL) a 400, 600 nebo 800 mg (pro DLBCL) ve dnech 1 až 21 každého 21denního cyklu. Postindukční venetoklax může pokračovat až 8 měsíců, dokud neprogrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita.
Lék: Rituximab
Účastníci dostanou pevnou dávku rituximabu, 375 miligramů na metr čtvereční (mg/m^2) prostřednictvím IV infuze, která bude podána v den 1 cyklů 1 až 6. Délka cyklu bude 21 dní. U způsobilých účastníků může být postindukční léčba podávána v dávce 375 mg/m^2 prostřednictvím IV infuze v den 1 každého druhého měsíce (počínaje měsícem 2) po dobu až 8 měsíců, dokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s CR na EOI stanoveno nezávislou revizní komisí (IRC) na základě skenů pozitronové emisní tomografie (PET) a počítačové tomografie (CT)
Časové okno: 6 až 8 týdnů po 1. dni cyklu 6 (až přibližně 23 týdnů) (1 cyklus = 21 dní)
CR na EOI byla hodnocena IRC podle modifikovaných Lugano Response Criteria (MLRC) pro maligní lymfom 2014 pomocí PET-CT skenu. Podle MLRC byla CR definována jako kompletní metabolická odpověď (MR) v lymfatických uzlinách a extra lymfatických místech (ELS) se skóre 1, 2 nebo 3, s nebo bez zbytkové hmoty na PET 5-bodové škále (5-PS ), kde 1=žádná absorpce nad pozadím; 2= ​​vychytávání ≤ mediastinum; 3= vychytávání > mediastinum, ale ≤ játra; 4=střední příjem > játra; 5=vychytávání výrazně vyšší než u jater a/nebo nových lézí. Žádné nové léze; žádný důkaz fluorodeoxyglukózou (FDG)-avidního onemocnění v kostní dřeni. 90% interval spolehlivosti (CI) pro procento respondentů byl vypočten pomocí Clopper-Pearsonovy metody. Procenta byla zaokrouhlena na první desetinnou čárku.
6 až 8 týdnů po 1. dni cyklu 6 (až přibližně 23 týdnů) (1 cyklus = 21 dní)
FL kohorty: Procento účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Od začátku studie do 24 měsíců po poslední dávce studovaného léku (přibližně 56 měsíců)
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nemusí nutně mít příčinnou souvislost s léčbou. AE by tedy mohl být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli. Jakékoli nové onemocnění nebo zhoršení stávajícího onemocnění byly také považovány za AE. SAE byla definována jako jakákoli AE, která byla smrtelná, život ohrožující, vyžadovala dlouhodobou hospitalizaci v nemocnici, vedla k významné invaliditě nebo vedla k vrozené anomálii matky vystavené studijní léčbě. AE a SAE byly hlášeny na základě Common Terminology Criteria for AE National Cancer Institute, verze 4.0 (NCI-CTCAE, v4.0). Procenta byla zaokrouhlena na první desetinnou čárku.
Od začátku studie do 24 měsíců po poslední dávce studovaného léku (přibližně 56 měsíců)
DLBCL kohorty: Procento účastníků s AE a SAE
Časové okno: Od začátku studie do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku (přibližně 21 měsíců)
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nemusí nutně mít příčinnou souvislost s léčbou. AE by tedy mohl být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak, symptom nebo nemoc dočasně spojená s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem či nikoli. Jakékoli nové onemocnění nebo zhoršení stávajícího onemocnění byly také považovány za AE. SAE byla definována jako jakákoli AE, která byla smrtelná, život ohrožující, vyžadovala dlouhodobou hospitalizaci v nemocnici, vedla k významné invaliditě nebo vedla k vrozené anomálii matky vystavené studijní léčbě. AE a SAE byly hlášeny na základě NCI-CTCAE, v4.0. Procenta byla zaokrouhlena na první desetinnou čárku.
Od začátku studie do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku (přibližně 21 měsíců)
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Den 1 cyklu 1 až den 1 cyklu 2 (1 cyklus = 21 dní) ve fázi eskalace dávky
DLT = kterákoli z událostí, která se vyskytla v prvním léčebném cyklu a podle zkoušejícího souvisela se studovanou léčbou. Jakékoli AE, které vedou ke zpoždění > 14 dnů na začátku dalšího léčebného cyklu; Jakákoli nehematologická AE stupně 3/4 s několika výjimkami; Jakékoli zvýšení jaterních transamináz > 3× základní (BL) & zvýšení přímého bilirubinu > 2× horní hranice normálu (ULN), bez jakýchkoliv nálezů cholestázy/žloutenky/příznaků jaterní dysfunkce a bez přítomnosti dalších přispívajících faktorů; Zvýšení alanintransaminázy (ALT)/aspartáttransaminázy (AST) stupně 1 v důsledku jaterních metastáz, pouze zvýšení stupně ≥3, také ≥3×BL trvající >7 dní; Hematologické AE splňující kritéria specifikovaná v protokolu. Události byly hodnoceny podle NCI CTCAE v4.0. Stupeň 1: Mírný; asymptomatické/mírné příznaky; Stupeň 2: Střední, minimální, indikována lokální/neinvazivní intervence; Stupeň 3: Těžký/lékařsky významný, ale bezprostředně život neohrožující; Stupeň 4: Život ohrožující následky/indikován urgentní zásah.
Den 1 cyklu 1 až den 1 cyklu 2 (1 cyklus = 21 dní) ve fázi eskalace dávky
RP2D Polatuzumab Vedotin
Časové okno: Den 1 cyklu 1 až den 1 cyklu 2 (1 cyklus = 21 dní) ve fázi eskalace dávky
RP2D byl definován jako nejvyšší dávka s přijatelnou toxicitou, jak bylo stanoveno z fáze eskalace dávky. Byla stanovena RP2D polatuzumab vedotinu při podávání v kombinaci s fixní dávkou obinutuzumabu u účastníků s FL.
Den 1 cyklu 1 až den 1 cyklu 2 (1 cyklus = 21 dní) ve fázi eskalace dávky
RP2D z Venetoclax
Časové okno: Den 1 cyklu 1 až den 1 cyklu 2 (1 cyklus = 21 dní) ve fázi eskalace dávky
RP2D byl definován jako nejvyšší dávka s přijatelnou toxicitou, jak bylo stanoveno z fáze eskalace dávky. Byla stanovena RP2D venetoklaxu při podávání v kombinaci s fixní dávkou polatuzumab vedotinu u účastníků s FL a DLBCL.
Den 1 cyklu 1 až den 1 cyklu 2 (1 cyklus = 21 dní) ve fázi eskalace dávky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s CR na EOI, stanovené zkoušejícím na základě PET-CT skenů
Časové okno: 6 až 8 týdnů po 1. dni cyklu 6 (až přibližně 23 týdnů) (1 cyklus = 21 dní)
CR na EOI byla hodnocena řešitelem podle MLRC. Podle MLRC byla CR na základě PET-CT definována jako kompletní MR v lymfatických uzlinách a ELS se skóre 1, 2 nebo 3 s nebo bez zbytkové hmoty, na 5PS, kde 1 = žádné vychytávání nad pozadím; 2 = vychytávání ≤ mediastinum; 3=vychytávání > mediastinum, ale ≤ játra; 4=střední příjem > játra; 5=vychytávání výrazně vyšší než u jater a/nebo nových lézí; žádný důkaz FDG-avidního onemocnění v kostní dřeni. 90% CI pro procento respondentů bylo vypočteno pomocí Clopper-Pearsonovy metody. Procenta byla zaokrouhlena na první desetinnou čárku.
6 až 8 týdnů po 1. dni cyklu 6 (až přibližně 23 týdnů) (1 cyklus = 21 dní)
Procento účastníků s CR na EOI, stanovené IRC pouze na základě CT skenů
Časové okno: 6 až 8 týdnů po 1. dni cyklu 6 (až přibližně 23 týdnů) (1 cyklus = 21 dní)
CR na EOI byla stanovena IRC podle MLRC. Podle MLRC byla CR na základě CT definována jako kompletní radiologická odpověď v lymfatických uzlinách a ELS s regresí cílových uzlin/uzlových hmot na ≤ 1,5 centimetru (cm) v nejdelším příčném průměru (LDi) a bez ELS onemocnění; regrese zvětšení orgánů k normálu; žádné nové léze; morfologicky normální kostní dřeň, je-li neurčitá, imunohistochemicky (IHC) negativní. 90% CI pro procento respondentů bylo vypočteno pomocí Clopper-Pearsonovy metody. Procenta byla zaokrouhlena na první desetinnou čárku.
6 až 8 týdnů po 1. dni cyklu 6 (až přibližně 23 týdnů) (1 cyklus = 21 dní)
Procento účastníků s CR na EOI, stanovené zkoušejícím pouze na základě CT vyšetření
Časové okno: 6 až 8 týdnů po 1. dni cyklu 6 (až přibližně 23 týdnů) (1 cyklus = 21 dní)
CR na EOI byla stanovena řešitelem podle MLRC. Podle MLRC byla CR na základě CT definována jako kompletní radiologická odpověď v lymfatických uzlinách a ELS s regresí cílových uzlin/uzlových hmot na ≤ 1,5 cm v LDi a bez ELS onemocnění; regrese zvětšení orgánů k normálu; žádné nové léze; normální kostní dřeň podle morfologie, je-li neurčitá, IHC negativní. 90% CI pro procento respondentů bylo vypočteno pomocí Clopper-Pearsonovy metody.
6 až 8 týdnů po 1. dni cyklu 6 (až přibližně 23 týdnů) (1 cyklus = 21 dní)
Procento účastníků s objektivní odpovědí (OR) na EOI, stanovené IRC na základě PET a CT skenů
Časové okno: 6 až 8 týdnů po 1. dni cyklu 6 (až přibližně 23 týdnů) (1 cyklus = 21 dní)
OR = procento účastníků s CR nebo PR podle hodnocení IRC podle MLRC. Na MLRC CR na základě PET-CT=kompletní MR v lymfatických uzlinách & ELS se skóre 1, 2 nebo 3 s nebo bez zbytkové hmoty na 5PS, kde 1 = žádný příjem nad pozadím; 2 = vychytávání ≤ mediastinum; 3=vychytávání> mediastinum, ale ≤ játra; 4=střední příjem > játra; 5=vychytávání výrazně vyšší než u jater a/nebo nových lézí; žádné nové léze a žádný důkaz FDG-avidního onemocnění v kostní dřeni. PR na základě PET-CT = parciální MR v lymfatických uzlinách a ELS se skóre 4 nebo 5 se sníženým vychytáváním ve srovnání s výchozí hodnotou a reziduálními hmotami jakékoli velikosti: v mezidobí (naznačuje reagující onemocnění) nebo na konci léčby (indikuje reziduální onemocnění) zbytkové vychytávání vyšší než vychytávání v normální kostní dřeni, ale snížené ve srovnání s výchozí hodnotou (povoleno difuzní vychytávání kompatibilní s reaktivními změnami po chemoterapii). 90% CI byl vypočten pomocí Clopper-Pearsonovy metody. Procenta byla zaokrouhlena na první desetinnou čárku.
6 až 8 týdnů po 1. dni cyklu 6 (až přibližně 23 týdnů) (1 cyklus = 21 dní)
Procento účastníků s OR na EOI, stanovené zkoušejícím na základě PET a CT skenů
Časové okno: 6 až 8 týdnů po 1. dni cyklu 6 (až přibližně 23 týdnů) (1 cyklus = 21 dní)
OR = procento účastníků s CR nebo PR podle hodnocení IRC podle MLRC. Na MLRC CR na základě PET-CT=kompletní MR v lymfatických uzlinách & ELS se skóre 1, 2 nebo 3 s nebo bez zbytkové hmoty na 5PS, kde 1 = žádný příjem nad pozadím; 2 = vychytávání ≤ mediastinum; 3=vychytávání> mediastinum, ale ≤ játra; 4=střední příjem > játra; 5 = vychytávání výrazně vyšší než játra a/nebo nové léze; žádné nové léze a žádný důkaz FDG-avidního onemocnění v kostní dřeni. PR na základě PET-CT = parciální MR v lymfatických uzlinách a ELS se skóre 4 nebo 5 se sníženým vychytáváním ve srovnání s výchozí hodnotou a reziduálními hmotami jakékoli velikosti: v mezidobí (naznačuje reagující onemocnění) nebo na konci léčby (indikuje reziduální onemocnění) zbytkové vychytávání vyšší než vychytávání v normální kostní dřeni, ale snížené ve srovnání s výchozí hodnotou (povoleno difuzní vychytávání kompatibilní s reaktivními změnami po chemoterapii). 90% CI byl vypočten pomocí Clopper-Pearsonovy metody. Procenta byla zaokrouhlena na první desetinnou čárku.
6 až 8 týdnů po 1. dni cyklu 6 (až přibližně 23 týdnů) (1 cyklus = 21 dní)
Procento účastníků s OR na EOI, stanovené IRC pouze na základě CT skenů
Časové okno: 6 až 8 týdnů po 1. dni cyklu 6 (až přibližně 23 týdnů) (1 cyklus = 21 dní)
OR byl definován jako procento účastníků s CR nebo PR, jak je vyhodnotilo IRC na základě MLRC. Podle MLRC byla CR na základě CT definována jako kompletní radiologická odpověď v lymfatických uzlinách a ELS s regresí cílových uzlin/uzlových hmot na ≤ 1,5 cm v LDi a bez ELS onemocnění; regrese zvětšení orgánů k normálu; žádné nové léze; kostní dřeň normální podle morfologie, je-li neurčitá, IHC negativní. Pouze PR na CT byla definována jako částečná remise v lymfatických uzlinách a ELS s ≥50% poklesem součtu produktů největších průměrů (SPD) až 6 cílových měřitelných lymfatických uzlin a extranodálních míst, nepřítomných/normálních/regresních, ale s žádné zvýšení neměřených lézí, regrese sleziny o ≥50 % délky nad normální hodnotu, žádná nová místa lézí. 90% CI pro procento respondentů bylo vypočteno pomocí Clopper-Pearsonovy metody. Procenta byla zaokrouhlena na první desetinnou čárku.
6 až 8 týdnů po 1. dni cyklu 6 (až přibližně 23 týdnů) (1 cyklus = 21 dní)
Procento účastníků s OR na EOI, stanovené vyšetřovatelem pouze na základě CT skenů
Časové okno: 6 až 8 týdnů po 1. dni cyklu 6 (až přibližně 23 týdnů) (1 cyklus = 21 dní)
OR byl definován jako procento účastníků s CR nebo PR, jak bylo hodnoceno výzkumníkem na základě MLRC. Podle MLRC byla CR na základě CT definována jako kompletní radiologická odpověď v lymfatických uzlinách a ELS s regresí cílových uzlin/uzlových hmot na ≤ 1,5 cm v LDi a bez ELS onemocnění; regrese zvětšení orgánů k normálu; žádné nové léze; kostní dřeň normální podle morfologie, je-li neurčitá, IHC negativní. Pouze PR na CT byla definována jako částečná remise v lymfatických uzlinách a ELS s ≥50% snížením SPD až o 6 cílových měřitelných lymfatických uzlin a extranodálních míst, nepřítomné/normální/regresivní, ale bez zvýšení neměřených lézí, slezina regrese o ≥50 % délky za normální, žádná nová místa lézí. 90% CI pro procento respondentů bylo vypočteno pomocí Clopper-Pearsonovy metody. Procenta byla zaokrouhlena na první desetinnou čárku.
6 až 8 týdnů po 1. dni cyklu 6 (až přibližně 23 týdnů) (1 cyklus = 21 dní)
Procento účastníků s nejlepší celkovou odezvou (BOR) CR nebo PR, stanovené vyšetřovatelem pouze na základě CT vyšetření
Časové okno: Až každých 6 měsíců až do progrese onemocnění, zahájení nové antilymfomové léčby nebo konce studie, podle toho, co nastane dříve (přibližně 77 měsíců)
BOR=CR nebo PR podle hodnocení zkoušejícího na CT na MLRC. Podle MLRC byla CR na základě CT definována jako kompletní radiologická odpověď v lymfatických uzlinách a ELS s regresí cílových uzlin/uzlových hmot na ≤ 1,5 cm v LDi a bez ELS onemocnění; regrese zvětšení orgánů k normálu; žádné nové léze; kostní dřeň normální podle morfologie, je-li neurčitá, IHC negativní. Pouze PR na CT byla definována jako parciální remise v lymfatických uzlinách a ELS s ≥50% poklesem SPD až o 6 cílových měřitelných lymfatických uzlin a extranodálních míst, nepřítomné/normální/regresivní, ale bez zvýšení neměřených lézí, regrese sleziny o ≥50 % délky nad normální, žádná nová místa lézí. Procenta byla zaokrouhlena na první desetinnou čárku.
Až každých 6 měsíců až do progrese onemocnění, zahájení nové antilymfomové léčby nebo konce studie, podle toho, co nastane dříve (přibližně 77 měsíců)
Pozorovaná koncentrace obinutuzumabu v séru
Časové okno: Před dávkou a 0,5 hodiny po dávce v den 1 Cykly 1, 2, 4 a 6; a před podáním dávky v den 1 v měsících 2, 8, 14, 20; vysazení studovaného léku, 120. den & 1 rok po poslední dávce (až přibližně 40 měsíců) (1 cyklus = 21 dní)
Před dávkou a 0,5 hodiny po dávce v den 1 Cykly 1, 2, 4 a 6; a před podáním dávky v den 1 v měsících 2, 8, 14, 20; vysazení studovaného léku, 120. den & 1 rok po poslední dávce (až přibližně 40 měsíců) (1 cyklus = 21 dní)
Pozorovaná koncentrace rituximabu v séru
Časové okno: Před dávkou a 0,5 hodiny po dávce v den 1 cyklů 1 a 6; před dávkou v den 1 cyklů 2 a 4; (1 cyklus = 21 dní)
Před dávkou a 0,5 hodiny po dávce v den 1 cyklů 1 a 6; před dávkou v den 1 cyklů 2 a 4; (1 cyklus = 21 dní)
Pozorovaná sérová koncentrace celkových protilátek proti polatuzumab vedotinu
Časové okno: Předdávkování v den 1 cyklů 1, 2 a 4; návštěva vysazení studovaného léku; 120. den a 1 rok po poslední dávce (až přibližně 16 měsíců) (1 cyklus = 21 dní)
Celková protilátka je analytem polatuzumab vedotinu.
Předdávkování v den 1 cyklů 1, 2 a 4; návštěva vysazení studovaného léku; 120. den a 1 rok po poslední dávce (až přibližně 16 měsíců) (1 cyklus = 21 dní)
Pozorovaná plazmatická koncentrace polatuzumab vedotinu s konjugovanou mono-methyl auristatin E (MMAE) (acMMAE)
Časové okno: Před dávkou a 0,5 hodiny po dávce v den 1 cyklů 1, 2 a 4; po dávce ve dnech 8 a 15 cyklu 1; předdávkování v den 1 cyklu 6 (1 cyklus = 21 dní)
acMMAE je analyt polatuzumab vedotinu.
Před dávkou a 0,5 hodiny po dávce v den 1 cyklů 1, 2 a 4; po dávce ve dnech 8 a 15 cyklu 1; předdávkování v den 1 cyklu 6 (1 cyklus = 21 dní)
Pozorovaná plazmatická koncentrace polatuzumab vedotinu nekonjugovaného MMAE
Časové okno: Před dávkou a 0,5 hodiny po dávce v den 1 cyklů 1, 2 a 4; po dávce ve dnech 8 a 15 cyklu 1; předdávkování v den 1 cyklu 6 (1 cyklus = 21 dní)
MMAE je analyt polatuzumab vedotinu.
Před dávkou a 0,5 hodiny po dávce v den 1 cyklů 1, 2 a 4; po dávce ve dnech 8 a 15 cyklu 1; předdávkování v den 1 cyklu 6 (1 cyklus = 21 dní)
Pozorovaná koncentrace plazmatického venetoclaxu
Časové okno: Před dávkou a 4 hodiny po dávce v den 1, cyklus 1, před dávkou & 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce v den 1, cyklus 2, před dávkou a 4 hodiny po dávce v den 1, cyklus 4 & předdávkování v den 1, cyklus 6; (1 cyklus = 21 dní)
Před dávkou a 4 hodiny po dávce v den 1, cyklus 1, před dávkou & 2, 4, 6 a 8 hodin po dávce v den 1, cyklus 2, před dávkou a 4 hodiny po dávce v den 1, cyklus 4 & předdávkování v den 1, cyklus 6; (1 cyklus = 21 dní)
Počet účastníků s lidskými anti-lidskými protilátkami (HAHA) proti obinutuzumabu
Časové okno: Výchozí stav až přibližně 2 roky po poslední dávce (až přibližně 56 měsíců)
Byl hlášen počet účastníků s pozitivními výsledky na HAHA, nazývané také protilékové protilátky (ADA) proti obinutuzumabu na začátku a v kterémkoli z časových bodů po výchozím hodnocení. Počet účastníků pozitivních na léčbu vznikající ADA = počet hodnotitelných účastníků po výchozím stavu, u kterých bylo zjištěno, že mají léčbou vyvolanou ADA nebo léčbou zesílenou ADA během období studie. Léčbou indukovaná ADA = negativní nebo chybějící výsledek(y) ADA na začátku a alespoň jeden pozitivní výsledek na ADA po výchozím stavu. ADA se zvýšenou léčbou = účastník s pozitivním výsledkem ADA na začátku, který má jeden nebo více výsledků titru po výchozím stavu, které jsou alespoň o 0,60 titrové jednotky (t.u.) vyšší než výsledek výchozího titru.
Výchozí stav až přibližně 2 roky po poslední dávce (až přibližně 56 měsíců)
Počet účastníků s antiterapeutickými protilátkami (ATA) proti polatuzumab vedotinu
Časové okno: Výchozí stav až 1 rok po poslední dávce (až přibližně 16 měsíců)
Byl hlášen počet účastníků s pozitivními výsledky pro ATA, nazývané také ADA proti polatuzumab vedotinu na začátku a v kterémkoli z časových bodů po výchozím hodnocení. Počet účastníků pozitivních na léčbu vznikající ADA = počet hodnotitelných účastníků po výchozím stavu, u kterých bylo zjištěno, že mají léčbou vyvolanou ADA nebo léčbou zesílenou ADA během období studie. Léčbou indukovaná ADA = negativní nebo chybějící výsledek(y) ADA na začátku a alespoň jeden pozitivní výsledek na ADA po výchozím stavu. ADA se zvýšenou léčbou = účastník s pozitivním výsledkem ADA na začátku, který má jeden nebo více výsledků titru po výchozím stavu, které jsou alespoň 0,60 t.u. vyšší než výsledek základního titru.
Výchozí stav až 1 rok po poslední dávce (až přibližně 16 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hoffmann-La Roche

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. března 2016

Primární dokončení (Aktuální)

4. srpna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

4. srpna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. listopadu 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. listopadu 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

20. listopadu 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GO29833
  • 2015-001998-40 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Non-Hodgkinův lymfom

Klinické studie na Polatuzumab Vedotin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Djibouti

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit