Tutkimus obinututsumabista, rituksimabista, polatutsumabivedotiinista ja venetoklaxista uusiutuneessa tai refraktaarisessa follikulaarisessa lymfoomassa (FL) tai diffuusisessa suuressa B-solulymfoomassa (DLBCL)
perjantai 15. syyskuuta 2023 päivittänyt: Hoffmann-La Roche
Vaiheen Ib/II tutkimus, jossa arvioitiin obinututsumabin turvallisuutta ja tehoa yhdessä polatutsumabvedotiinin ja venetoklaxin kanssa potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen follikulaarinen lymfooma ja rituksimabi yhdistelmänä polatuzumabvedotiinin ja venetoklaxin kanssa, potilailla, joilla on relapsed- tai relapse-lymfooma.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan induktiohoidon turvallisuutta, tehoa ja farmakokinetiikkaa obinututsumabilla, polatutsumabivedotiinilla ja venetoklaxilla potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen FL, ja rituksimabilla, polatutsumabivedotiinilla ja venetoklaxilla DLBCL-potilailla.
FL-potilaat, jotka saavuttavat täydellisen vasteen (CR), osittaisen vasteen (PR) tai stabiilin sairauden (SD) induktiohoidon lopussa, saavat induktiohoidon obinututsumabilla ja venetoklaxilla, ja DLBCL-potilaat, jotka saavuttavat CR:n tai PR:n klo. induktion loppu (EOI) saa induktion jälkeistä hoitoa rituksimabilla ja venetoklaxilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
133
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New South Wales
-
St. Leonards, New South Wales, Australia, 2065
- Royal North Shore Hospital; Haematology Department
-
Waratah, New South Wales, Australia, 2298
- Calvary Mater Newcastle
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5011
- The Queen Elizabeth Hospital
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australia, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
North Melbourne, Victoria, Australia, 3051
- Peter MacCallum Cancer Center
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Bergamo, Emilia-Romagna, Italia, 24127
- Papa Giovanni Hospital XXIII
-
Meldola, Emilia-Romagna, Italia, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
-
Ravenna, Emilia-Romagna, Italia, 48121
- UO Ematologia, Ospedale S.Maria delle Croci
-
Rimini, Emilia-Romagna, Italia, 47923
- Ospedale Infermi U.O. Ematologia
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
-
Piemonte
-
Novara, Piemonte, Italia, 28100
- SCDU Ematologia
-
Torino, Piemonte, Italia, 10126
- A.O.U. Citta' Della Salute E Della Scienza-P.O. Molinette;S.C. Ematologia
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85719
- University of Arizona Cancer Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
- Yale Cancer Center
-
-
Florida
-
Pembroke, Florida, Yhdysvallat, 33028
- Memorial Healthcare System
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory Univ Winship Cancer Inst
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Yhdysvallat, 40202
- University of Louisville Hospital; The James Graham Brown Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109-0934
- University of Michigan
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Yhdysvallat, 08901
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
- Roswell Park Cancer Inst.
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Texas
-
Temple, Texas, Yhdysvallat, 76508
- Scott and White
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0, 1 tai 2
- Hoitoryhmässä obinututsumabi + polatutsumabivedotiini + venetoklaksi, uusiutunut tai refraktaarinen FL vähintään yhdellä aikaisemmalla kemoimmunoterapia-ohjelmalla, joka sisälsi erilaistumisen klusterin 20 (CD20) (anti-CD20) monoklonaalisen vasta-aineen (mAb) ja jolle ei ole muita soveltuvampi hoitovaihtoehto on olemassa tutkijan määrittelemällä tavalla
- Rituksimabi + polatutsumabivedotiini + venetoklaksi -hoitoryhmälle uusiutunut tai refraktaarinen DLBCL sen jälkeen, kun hoito on suoritettu vähintään yhdellä aikaisemmalla kemoimmunoterapia-ohjelmalla, joka sisälsi anti-CD20-mAb:n ja jolle ei ole tutkijan määrittämän parantavaa vaihtoehtoa.
- Vähintään yksi kaksiulotteisesti mitattavissa oleva leesio
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu CD20-negatiivinen tila uusiutumisen tai etenemisen yhteydessä
- Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto (SCT) tai autologinen SCT 100 päivän sisällä ennen syklin 1 päivää 1
- Luokka 3b FL
- Historia indolentin taudin muuttumisesta DLBCL:ksi
- Nykyinen systeemisten kortikosteroidien käyttö yli (>) 20 milligrammaa (mg) prednisonia päivässä (tai vastaava); tai aikaisempi syövän vastainen hoito sisältäen: radioimmunokonjugaatti 12 viikon sisällä; mAb tai vasta-aine-lääkekonjugaatti 4 viikon sisällä; tai sädehoito/kemoterapia/hormonihoito/kohdennettu pienimolekyylinen hoito 2 viikon sisällä ennen syklin 1 päivää 1
- Keskushermoston (CNS) sairaus
- Aktiivinen infektio
- Todelliset tai mahdolliset sytokromi P450 (CYP) 3A -vuorovaikutukset, mukaan lukien: varfariinin tarve; voimakkaiden ja kohtalaisten CYP3A-estäjien tai induktorien käyttö 7 päivän aikana ennen ensimmäistä venetoklax-annosta; tai greipin, Sevillan appelsiinin tai tähtihedelmän nauttiminen 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä venetoklax-annosta
- Positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai B- tai C-hepatiittille
- Elävän virusrokotteen vastaanotto 28 päivän sisällä ennen syklin 1 päivää 1
- Huono hematologinen, munuaisten tai maksan toiminta
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Elinajanodote <3 kuukautta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annoksen suurennuskohortti: FL
Osallistujat, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen FL, saavat 18 viikon induktiohoitoa polatutsumabivedotiinilla ja venetoklaxilla kasvavilla annoksilla, jotta voidaan tunnistaa suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) polatutsumabivedotiinille ja venetoklaxille yhdistettynä kiinteään obinututsumabiannokseen.
Ne, jotka saavuttavat CR:n, PR:n tai SD:n EOI:ssa, voivat saada 24 kuukauden ylläpitohoitoa, joka koostuu 8 kuukauden venetoklaksista ja 24 kuukauden obinututsumabista.
|
Osallistujat saavat polatutsumabivedotiinia suonensisäisenä infuusiona annoksina 1,4 tai 1,8 milligrammaa kilogrammaa kohti (mg/kg) (FL) ja 1,8 mg/kg (DLBCL:lle) jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä 18 viikon ajan. induktiohoidon aikana.
Polatutsumabivedotiinia ei anneta induktion jälkeisenä aikana.
Osallistujat saavat venetoclax-kalvopäällysteisiä tabletteja annoksina 200, 400, 600 tai 800 mg (FL) ja 400, 600 tai 800 mg (DLBCL) jokaisen 21 päivän syklin päivinä 1–21.
Induktion jälkeinen venetoklax voi jatkua jopa 8 kuukautta, kunnes tauti etenee tai myrkyllisyyttä ei voida hyväksyä.
Osallistujat saavat kiinteän annoksen obinututsumabia, 1000 milligrammaa (mg) suonensisäisenä (IV) infuusiona, joka annetaan syklin 1 päivinä 1, 8 ja 15 sekä syklien 2-6 päivänä 1. Syklin pituus on 21 päivää.
Kelpoisille osallistujille induktiohoitoa voidaan antaa 1000 mg:n annoksella IV-infuusiona joka toisen kuukauden 1. päivänä (alkaen 2. kuukaudesta) enintään 24 kuukauden ajan taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti.
|
|
Kokeellinen: Annoksen suurennuskohortti: DLBCL
Osallistujat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen DLBCL, saavat 18 viikon induktiohoitoa.
Venetoclaxia annetaan kasvavina annoksina venetoklaksin RP2D:n tunnistamiseksi yhdistettynä kiinteisiin polatutsumabivedotiini- ja rituksimabiannoksiin.
Ne, jotka saavuttavat CR:n tai PR:n EOI:ssa, ovat oikeutettuja 8 kuukauden konsolidaatiohoitoon, joka koostuu venetoklaksista ja rituksimabista.
|
Osallistujat saavat polatutsumabivedotiinia suonensisäisenä infuusiona annoksina 1,4 tai 1,8 milligrammaa kilogrammaa kohti (mg/kg) (FL) ja 1,8 mg/kg (DLBCL:lle) jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä 18 viikon ajan. induktiohoidon aikana.
Polatutsumabivedotiinia ei anneta induktion jälkeisenä aikana.
Osallistujat saavat venetoclax-kalvopäällysteisiä tabletteja annoksina 200, 400, 600 tai 800 mg (FL) ja 400, 600 tai 800 mg (DLBCL) jokaisen 21 päivän syklin päivinä 1–21.
Induktion jälkeinen venetoklax voi jatkua jopa 8 kuukautta, kunnes tauti etenee tai myrkyllisyyttä ei voida hyväksyä.
Osallistujat saavat kiinteän annoksen rituksimabia, 375 milligrammaa neliömetriä kohti (mg/m^2) suonensisäisenä infuusiona, joka annetaan syklien 1–6 päivänä 1. Syklin pituus on 21 päivää.
Kelpoisille osallistujille induktiohoitoa voidaan antaa annoksella 375 mg/m^2 suonensisäisenä infuusiona joka toisen kuukauden 1. päivänä (alkaen 2. kuukaudesta) enintään 8 kuukauden ajan taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti.
|
|
Kokeellinen: Laajennuskohortti: FL
Osallistujat, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen FL, saavat obinututsumabin lisäksi 18 viikon induktiohoitoa polatutsumabivedotiinilla ja venetoklaxilla RP2D:llä, joka tunnistettiin annoksen korotusvaiheessa.
Ne, jotka saavuttavat CR:n, PR:n tai SD:n EOI:ssa, voivat saada 24 kuukauden ylläpitohoitoa, joka koostuu 8 kuukauden venetoklaksista ja 24 kuukauden obinututsumabista.
|
Osallistujat saavat polatutsumabivedotiinia suonensisäisenä infuusiona annoksina 1,4 tai 1,8 milligrammaa kilogrammaa kohti (mg/kg) (FL) ja 1,8 mg/kg (DLBCL:lle) jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä 18 viikon ajan. induktiohoidon aikana.
Polatutsumabivedotiinia ei anneta induktion jälkeisenä aikana.
Osallistujat saavat venetoclax-kalvopäällysteisiä tabletteja annoksina 200, 400, 600 tai 800 mg (FL) ja 400, 600 tai 800 mg (DLBCL) jokaisen 21 päivän syklin päivinä 1–21.
Induktion jälkeinen venetoklax voi jatkua jopa 8 kuukautta, kunnes tauti etenee tai myrkyllisyyttä ei voida hyväksyä.
Osallistujat saavat kiinteän annoksen obinututsumabia, 1000 milligrammaa (mg) suonensisäisenä (IV) infuusiona, joka annetaan syklin 1 päivinä 1, 8 ja 15 sekä syklien 2-6 päivänä 1. Syklin pituus on 21 päivää.
Kelpoisille osallistujille induktiohoitoa voidaan antaa 1000 mg:n annoksella IV-infuusiona joka toisen kuukauden 1. päivänä (alkaen 2. kuukaudesta) enintään 24 kuukauden ajan taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti.
|
|
Kokeellinen: Laajennuskohortti: DLBCL
Osallistujat, joilla on uusiutunut tai refraktorinen DLBCL, saavat 18 viikon induktiohoitoa.
Venetoclaxia annetaan polatutsumabivedotiinin ja rituksimabin lisäksi RP2D:llä, joka tunnistetaan annoksen korotusvaiheessa.
Ne, jotka saavuttavat CR:n tai PR:n EOI:ssa, ovat oikeutettuja 8 kuukauden konsolidaatiohoitoon, joka koostuu venetoklaksista ja rituksimabista.
|
Osallistujat saavat polatutsumabivedotiinia suonensisäisenä infuusiona annoksina 1,4 tai 1,8 milligrammaa kilogrammaa kohti (mg/kg) (FL) ja 1,8 mg/kg (DLBCL:lle) jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä 18 viikon ajan. induktiohoidon aikana.
Polatutsumabivedotiinia ei anneta induktion jälkeisenä aikana.
Osallistujat saavat venetoclax-kalvopäällysteisiä tabletteja annoksina 200, 400, 600 tai 800 mg (FL) ja 400, 600 tai 800 mg (DLBCL) jokaisen 21 päivän syklin päivinä 1–21.
Induktion jälkeinen venetoklax voi jatkua jopa 8 kuukautta, kunnes tauti etenee tai myrkyllisyyttä ei voida hyväksyä.
Osallistujat saavat kiinteän annoksen rituksimabia, 375 milligrammaa neliömetriä kohti (mg/m^2) suonensisäisenä infuusiona, joka annetaan syklien 1–6 päivänä 1. Syklin pituus on 21 päivää.
Kelpoisille osallistujille induktiohoitoa voidaan antaa annoksella 375 mg/m^2 suonensisäisenä infuusiona joka toisen kuukauden 1. päivänä (alkaen 2. kuukaudesta) enintään 8 kuukauden ajan taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Riippumattoman arviointikomitean (IRC) positroniemissiotomografian (PET) ja tietokonetomografian (CT) perusteella määrittämien osallistujien prosenttiosuus EOI:ssa
Aikaikkuna: 6-8 viikkoa syklin 6 päivän 1 jälkeen (noin 23 viikkoon asti) (1 sykli = 21 päivää)
|
IRC arvioi EOI:n CR:n muokatun Lugano Response Criteria (MLRC) -kriteerin mukaisesti malignin lymfooman 2014 osalta käyttämällä PET-CT-skannausta.
MLRC:tä kohti CR määriteltiin täydelliseksi metaboliseksi vasteeksi (MR) imusolmukkeissa ja ekstralymfaattisissa kohdissa (ELS) arvolla 1, 2 tai 3, jäännösmassan kanssa tai ilman sitä PET 5-pisteen asteikolla (5-PS). ), jossa 1 = ei ottoa taustan yläpuolella; 2 = sisäänotto ≤ mediastinum; 3 = sisäänotto > välikarsina mutta ≤ maksa; 4 = imeytyminen kohtalaisesti > maksa; 5 = imeytyminen huomattavasti suurempi kuin maksa ja/tai uudet vauriot.
Ei uusia vaurioita; ei näyttöä fluorodeoksiglukoosin (FDG) innokkaasta sairaudesta luuytimessä.
90 %:n luottamusväli (CI) vasteiden prosenttiosuudelle laskettiin käyttämällä Clopper-Pearson-menetelmää.
Prosentit on pyöristetty ensimmäiseen desimaaliin.
|
6-8 viikkoa syklin 6 päivän 1 jälkeen (noin 23 viikkoon asti) (1 sykli = 21 päivää)
|
|
FL-kohortit: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on haittatapahtumia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE)
Aikaikkuna: Tutkimuksen alusta 24 kuukauteen viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (noin 56 kuukautta)
|
AE määriteltiin mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi osallistujassa, jolle annettiin lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä hoitoon.
AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki, oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi lääkkeeseen vai ei.
Mikä tahansa uusi sairaus tai olemassa olevan taudin paheneminen katsottiin myös haittavaikutuksiksi.
SAE määriteltiin kuolemaan johtavaksi, henkeä uhkaavaksi, pitkäaikaista sairaalahoitoa vaativaksi, merkittävään vammaisuuteen tai synnynnäiseen epämuodostumaan tutkimushoidolle altistuneelle äidille.
AE ja SAE raportoitiin National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AE, version 4.0 (NCI-CTCAE, v4.0) perusteella.
Prosentit on pyöristetty ensimmäiseen desimaaliin.
|
Tutkimuksen alusta 24 kuukauteen viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (noin 56 kuukautta)
|
|
DLBCL-kohortit: AE- ja SAE-osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Tutkimuksen alusta 3 kuukauteen tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen (noin 21 kuukautta)
|
AE määriteltiin mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi osallistujassa, jolle annettiin lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä hoitoon.
AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki, oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko se liittyväksi lääkkeeseen vai ei.
Mikä tahansa uusi sairaus tai olemassa olevan taudin paheneminen katsottiin myös haittavaikutuksiksi.
SAE määriteltiin kuolemaan johtavaksi, henkeä uhkaavaksi, pitkäaikaista sairaalahoitoa vaativaksi, merkittävään vammaisuuteen tai synnynnäiseen epämuodostumaan tutkimushoidolle altistuneelle äidille.
AE ja SAE raportoitiin NCI-CTCAE, v4.0:n perusteella.
Prosentit on pyöristetty ensimmäiseen desimaaliin.
|
Tutkimuksen alusta 3 kuukauteen tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen (noin 21 kuukautta)
|
|
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Syklin 1 päivä 1 syklin 2 päivään 1 (1 sykli = 21 päivää) annoksen korotusvaiheessa
|
DLT = mikä tahansa tapahtuma, joka esiintyi ensimmäisessä hoitojaksossa ja tutkijan mukaan liittyi tutkimushoitoon.
Kaikki AE, jotka johtavat > 14 päivän viivästymiseen seuraavan hoitojakson alkamisessa; Mikä tahansa asteen 3/4 ei-hematologinen AE muutamia poikkeuksia lukuun ottamatta; Maksan transaminaasiarvojen nousu > 3 × lähtötaso (BL) ja suoran bilirubiinin nousu > 2 × normaalin yläraja (ULN), ilman kolestaasi/keltatautia / maksan toimintahäiriön merkkejä ja muiden myötävaikuttavien tekijöiden puuttuessa; Asteen 1 alaniinitransaminaasien (ALT)/aspartaattitransaminaasien (AST) nousu BL:ssä maksametastaasien seurauksena, vain asteen ≥3 nousu, myös ≥3 × BL, joka kestää >7 päivää; Hematologinen AE, joka täyttää protokollan määrittämät kriteerit.
Tapahtumat arvioitiin NCI CTCAE v4.0:n mukaan.
Luokka 1: Lievä; oireettomat/lievät oireet; Aste 2: Keskivaikea; minimaalinen, paikallinen/ei-invasiivinen toimenpide indikoitu; Aste 3: Vaikea/lääketieteellisesti merkittävä, mutta ei välittömästi hengenvaarallinen; Aste 4: Henkeä uhkaavat seuraukset/kiireellinen toimenpide indikoitu.
|
Syklin 1 päivä 1 syklin 2 päivään 1 (1 sykli = 21 päivää) annoksen korotusvaiheessa
|
|
Polatuzumab Vedotinin RP2D
Aikaikkuna: Syklin 1 päivä 1 syklin 2 päivään 1 (1 sykli = 21 päivää) annoksen korotusvaiheessa
|
RP2D määriteltiin suurimmaksi annokseksi, jolla on hyväksyttävä myrkyllisyys annoksen korotusvaiheesta määritettynä.
Polatutsumabivedotiinin RP2D määritettiin, kun se annettiin yhdessä kiinteän obinututsumabin annoksen kanssa osallistujille, joilla oli FL.
|
Syklin 1 päivä 1 syklin 2 päivään 1 (1 sykli = 21 päivää) annoksen korotusvaiheessa
|
|
Venetoclaxin RP2D
Aikaikkuna: Syklin 1 päivä 1 syklin 2 päivään 1 (1 sykli = 21 päivää) annoksen korotusvaiheessa
|
RP2D määriteltiin suurimmaksi annokseksi, jolla on hyväksyttävä myrkyllisyys annoksen korotusvaiheesta määritettynä.
Venetoklaksin RP2D määritettiin, kun se annettiin yhdessä kiinteän polatutsumabivedotiiniannoksen kanssa osallistujille, joilla oli FL ja DLBCL.
|
Syklin 1 päivä 1 syklin 2 päivään 1 (1 sykli = 21 päivää) annoksen korotusvaiheessa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on CR EOI:ssa, tutkijan määrittämä PET-CT-skannausten perusteella
Aikaikkuna: 6-8 viikkoa syklin 6 päivän 1 jälkeen (noin 23 viikkoon asti) (1 sykli = 21 päivää)
|
Tutkija arvioi CR:n EOI:ssa MLRC:n mukaan.
MLRC:tä kohti PET-CT:hen perustuva CR määriteltiin täydelliseksi MR:ksi imusolmukkeissa ja ELS:ssä pistemäärällä 1, 2 tai 3 jäännösmassan kanssa tai ilman, 5PS:llä, jossa 1 = ei ottoa taustan yläpuolella; 2 = sisäänotto ≤ mediastinum; 3 = sisäänotto > välikarsina mutta ≤ maksa; 4 = imeytyminen kohtalaisesti > maksa; 5 = sisäänotto huomattavasti suurempi kuin maksa ja/tai uudet vauriot; ei näyttöä FDG-avidin taudista luuytimessä.
90 %:n luottamusväli vastaajien prosenttiosuudelle laskettiin käyttämällä Clopper-Pearson-menetelmää.
Prosentit on pyöristetty ensimmäiseen desimaaliin.
|
6-8 viikkoa syklin 6 päivän 1 jälkeen (noin 23 viikkoon asti) (1 sykli = 21 päivää)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on CR EOI:ssa, IRC määrittää pelkästään CT-skannausten perusteella
Aikaikkuna: 6-8 viikkoa syklin 6 päivän 1 jälkeen (noin 23 viikkoon asti) (1 sykli = 21 päivää)
|
CR EOI:ssa määritti IRC:n MLRC:n mukaisesti.
MLRC:tä kohti CT:hen perustuva CR määriteltiin täydelliseksi radiologiseksi vasteeksi imusolmukkeissa ja ELS:ssä, kun kohdesolmukkeiden/solmukkeiden massat regressiivat ≤ 1,5 senttimetriin (cm) pisimmässä poikkihalkaisijassa (LDi) eikä sairauden ELS:ää; elinten laajentuminen normalisoitumassa; ei uusia vaurioita; normaali luuydin morfologian perusteella, jos epämääräinen, immunohistokemia (IHC) negatiivinen.
90 %:n luottamusväli vastaajien prosenttiosuudelle laskettiin käyttämällä Clopper-Pearson-menetelmää.
Prosentit on pyöristetty ensimmäiseen desimaaliin.
|
6-8 viikkoa syklin 6 päivän 1 jälkeen (noin 23 viikkoon asti) (1 sykli = 21 päivää)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on CR EOI:ssa, tutkija määrittää pelkän CT-skannauksen perusteella
Aikaikkuna: 6-8 viikkoa syklin 6 päivän 1 jälkeen (noin 23 viikkoon asti) (1 sykli = 21 päivää)
|
Tutkija määritti CR:n EOI:ssa MLRC:n mukaisesti.
MLRC:tä kohti CT:hen perustuva CR määriteltiin täydelliseksi radiologiseksi vasteeksi imusolmukkeissa ja ELS:ssä, kun kohdesolmukkeiden/solmukkeiden massat taantuivat ≤ 1,5 cm:iin LDi:ssä eikä sairauden ELS:ää; elinten laajentuminen normalisoitumassa; ei uusia vaurioita; normaali luuydin morfologian mukaan, jos epämääräinen, IHC-negatiivinen.
90 %:n luottamusväli vastaajien prosenttiosuudelle laskettiin käyttämällä Clopper-Pearson-menetelmää.
|
6-8 viikkoa syklin 6 päivän 1 jälkeen (noin 23 viikkoon asti) (1 sykli = 21 päivää)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on objektiivinen vaste (OR) EOI:ssa, jonka IRC määrittää PET- ja CT-skannausten perusteella
Aikaikkuna: 6-8 viikkoa syklin 6 päivän 1 jälkeen (noin 23 viikkoon asti) (1 sykli = 21 päivää)
|
TAI = prosenttiosuus osallistujista, joilla on CR tai PR IRC:n arvioimana MLRC:n mukaan.
Per MLRC CR, joka perustuu PET-CT:hen = täydellinen MR imusolmukkeissa ja ELS pisteillä 1, 2 tai 3 jäännösmassalla tai ilman 5PS:llä, missä 1 = ei ottoa taustan yläpuolella; 2 = sisäänotto ≤ mediastinum; 3=otto> välikarsina mutta ≤ maksa; 4 = imeytyminen kohtalaisesti > maksa; 5 = sisäänotto huomattavasti suurempi kuin maksa ja/tai uudet vauriot; ei uusia leesioita eikä näyttöä FDG-avidin taudista luuytimessä.
PR, joka perustuu PET-CT:hen = osittainen MR imusolmukkeissa ja ELS, pisteet 4 tai 5, jolloin vastaanotto on vähentynyt verrattuna lähtötilanteeseen ja minkä tahansa koon jäännösmassat: välivaiheessa (ehdottaa reagoivaa sairautta) tai hoidon lopussa (osoita jäännössairaus) , jäännöskertymä on suurempi kuin normaalissa luuytimessä, mutta pienempi kuin lähtötilanteessa (hajakuormitus, joka on yhteensopiva kemoterapian reaktiivisten muutosten kanssa).
90 % CI laskettiin käyttämällä Clopper-Pearson -menetelmää.
Prosentit on pyöristetty ensimmäiseen desimaaliin.
|
6-8 viikkoa syklin 6 päivän 1 jälkeen (noin 23 viikkoon asti) (1 sykli = 21 päivää)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on OR EOI:ssa, tutkijan määrittelemä PET- ja CT-skannausten perusteella
Aikaikkuna: 6-8 viikkoa syklin 6 päivän 1 jälkeen (noin 23 viikkoon asti) (1 sykli = 21 päivää)
|
TAI = prosenttiosuus osallistujista, joilla on CR tai PR IRC:n arvioimana MLRC:n mukaan.
Per MLRC CR, joka perustuu PET-CT:hen = täydellinen MR imusolmukkeissa ja ELS pisteillä 1, 2 tai 3 jäännösmassalla tai ilman 5PS:llä, missä 1 = ei ottoa taustan yläpuolella; 2 = sisäänotto ≤ mediastinum; 3=otto> välikarsina mutta ≤ maksa; 4 = imeytyminen kohtalaisesti > maksa; 5 = imeytyminen huomattavasti korkeampi kuin maksa ja/tai uudet leesiot; ei uusia leesioita eikä todisteita FDG-avidin taudista luuytimessä.
PR, joka perustuu PET-CT:hen = osittainen MR imusolmukkeissa ja ELS, pisteet 4 tai 5, jolloin vastaanotto on vähentynyt verrattuna lähtötilanteeseen ja minkä tahansa koon jäännösmassat: välivaiheessa (ehdottaa reagoivaa sairautta) tai hoidon lopussa (osoita jäännössairaus) , jäännöskertymä on suurempi kuin normaalissa luuytimessä, mutta pienempi kuin lähtötilanteessa (hajakuormitus, joka on yhteensopiva kemoterapian reaktiivisten muutosten kanssa).
90 % CI laskettiin käyttämällä Clopper-Pearson -menetelmää.
Prosentit on pyöristetty ensimmäiseen desimaaliin.
|
6-8 viikkoa syklin 6 päivän 1 jälkeen (noin 23 viikkoon asti) (1 sykli = 21 päivää)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on TAI EOI:ssa, määrittää IRC pelkän CT-skannauksen perusteella
Aikaikkuna: 6-8 viikkoa syklin 6 päivän 1 jälkeen (noin 23 viikkoon asti) (1 sykli = 21 päivää)
|
TAI määriteltiin CR:n tai PR:n saaneiden osallistujien prosenttiosuudeksi IRC:n arvioimana MLRC:n perusteella.
MLRC:tä kohti CT:hen perustuva CR määriteltiin täydelliseksi radiologiseksi vasteeksi imusolmukkeissa ja ELS:ssä, kun kohdesolmukkeiden/solmukkeiden massat taantuivat ≤ 1,5 cm:iin LDi:ssä eikä sairauden ELS:ää; elinten laajentuminen normalisoitumassa; ei uusia vaurioita; luuydin morfologian mukaan normaali, jos epämääräinen, IHC-negatiivinen.
PR per CT määritettiin vain imusolmukkeiden ja ELS:n osittaiseksi remissioksi, jossa on ≥50 %:n lasku suurimman halkaisijan (SPD) tulojen summassa enintään 6 kohdeimusolmukkeessa ja ekstranodaalisessa kohdassa, poissa/normaali/regressioitunut, mutta ei lisääntynyt mittaamattomissa leesioissa, perna taantuu pituudeltaan ≥50 % normaalia pidemmälle, ei uusia vauriokohtia.
90 %:n luottamusväli vastaajien prosenttiosuudelle laskettiin käyttämällä Clopper-Pearson-menetelmää.
Prosentit on pyöristetty ensimmäiseen desimaaliin.
|
6-8 viikkoa syklin 6 päivän 1 jälkeen (noin 23 viikkoon asti) (1 sykli = 21 päivää)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on TAI EOI:ssa, tutkija määrittää pelkästään TT-skannausten perusteella
Aikaikkuna: 6-8 viikkoa syklin 6 päivän 1 jälkeen (noin 23 viikkoon asti) (1 sykli = 21 päivää)
|
OR määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuudeksi, joilla oli CR tai PR, tutkijan arvioimana MLRC:n perusteella.
MLRC:tä kohti CT:hen perustuva CR määriteltiin täydelliseksi radiologiseksi vasteeksi imusolmukkeissa ja ELS:ssä, kun kohdesolmukkeiden/solmukkeiden massat taantuivat ≤ 1,5 cm:iin LDi:ssä eikä sairauden ELS:ää; elinten laajentuminen normalisoitumassa; ei uusia vaurioita; luuydin morfologian mukaan normaali, jos epämääräinen, IHC-negatiivinen.
PR per CT määriteltiin vain osittaiseksi remissioksi imusolmukkeissa ja ELS:ssä, jossa SPD:ssä oli ≥50 % aleneminen jopa 6 mitattavissa olevalla kohdeimusolmukkeella ja ekstrasolmukkeella, poissa/normaali/regressioitunut, mutta ei lisääntynyt mittaamattomissa leesioissa, pernassa. regressio ≥ 50 % pituudesta normaalia pidemmälle, ei uusia vauriokohtia.
90 %:n luottamusväli vastaajien prosenttiosuudelle laskettiin käyttämällä Clopper-Pearson-menetelmää.
Prosentit on pyöristetty ensimmäiseen desimaaliin.
|
6-8 viikkoa syklin 6 päivän 1 jälkeen (noin 23 viikkoon asti) (1 sykli = 21 päivää)
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on paras kokonaisvaste (BOR) CR:stä tai PR:stä, jonka tutkija määrittää pelkästään TT-skannausten perusteella
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukauden välein taudin etenemiseen, uuden lymfoomahoidon aloittamiseen tai tutkimuksen loppuun asti sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (noin 77 kuukautta)
|
BOR = CR tai PR tutkijan arvioimana per CT per MLRC.
MLRC:tä kohti CT:hen perustuva CR määriteltiin täydelliseksi radiologiseksi vasteeksi imusolmukkeissa ja ELS:ssä, kun kohdesolmukkeiden/solmukkeiden massat taantuvat ≤ 1,5 cm:iin LDi:ssä eikä sairauden ELS:ää; elinten laajentuminen normalisoitumassa; ei uusia vaurioita; luuydin morfologian mukaan normaali, jos epämääräinen, IHC-negatiivinen.
PR per CT määriteltiin vain osittaiseksi remissioksi imusolmukkeissa ja ELS:ssä, jossa SPD:ssä oli ≥50 %:n lasku jopa 6 mitattavissa olevasta kohdeimusolmukkeesta ja ekstrasolmuksesta, poissa/normaali/regressioitunut, mutta ilman mittaamattomien leesioiden lisääntymistä, pernan regressio ≥50 % normaalia pidemmältä, ei uusia vauriokohtia.
Prosentit on pyöristetty ensimmäiseen desimaaliin.
|
Jopa 6 kuukauden välein taudin etenemiseen, uuden lymfoomahoidon aloittamiseen tai tutkimuksen loppuun asti sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (noin 77 kuukautta)
|
|
Havaittu seerumin obinututsumabipitoisuus
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 Syklit 1, 2, 4 ja 6; ja ennen annostusta päivänä 1 kuukausina 2, 8, 14, 20; tutkimuslääkkeen lopettaminen, päivä 120 & 1 vuosi viimeisen annoksen jälkeen (noin 40 kuukautta asti) (1 sykli = 21 päivää)
|
Ennen annosta ja 0,5 tuntia annoksen jälkeen päivänä 1 Syklit 1, 2, 4 ja 6; ja ennen annostusta päivänä 1 kuukausina 2, 8, 14, 20; tutkimuslääkkeen lopettaminen, päivä 120 & 1 vuosi viimeisen annoksen jälkeen (noin 40 kuukautta asti) (1 sykli = 21 päivää)
|
|
|
Havaittu seerumin rituksimabipitoisuus
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5 tuntia annoksen jälkeen syklien 1 ja 6 päivänä 1; ennen annosta syklien 2 ja 4 päivänä 1; (1 sykli = 21 päivää)
|
Ennen annosta ja 0,5 tuntia annoksen jälkeen syklien 1 ja 6 päivänä 1; ennen annosta syklien 2 ja 4 päivänä 1; (1 sykli = 21 päivää)
|
|
|
Polatutsumabvedotiinin kokonaisvasta-aineen havaittu pitoisuus seerumissa
Aikaikkuna: Ennakkoannos syklien 1, 2 ja 4 päivänä 1; tutkimuslääkkeiden käytön lopettamiskäynti; Päivä 120 ja 1 vuosi viimeisen annoksen jälkeen (jopa noin 16 kuukautta) (1 sykli = 21 päivää)
|
Kokonaisvasta-aine on polatutsumabivedotiinin analyytti.
|
Ennakkoannos syklien 1, 2 ja 4 päivänä 1; tutkimuslääkkeiden käytön lopettamiskäynti; Päivä 120 ja 1 vuosi viimeisen annoksen jälkeen (jopa noin 16 kuukautta) (1 sykli = 21 päivää)
|
|
Polatutsumabivedotiinivasta-ainekonjugoidun monometyyliauristatiini E:n (MMAE) (acMMAE) havaittu plasmapitoisuus
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5 tuntia annoksen jälkeen syklien 1, 2 ja 4 päivänä 1; annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 8 ja 15; esiannos syklin 6 ensimmäisenä päivänä (1 sykli = 21 päivää)
|
acMMAE on polatutsumabivedotiinin analyytti.
|
Ennen annosta ja 0,5 tuntia annoksen jälkeen syklien 1, 2 ja 4 päivänä 1; annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 8 ja 15; esiannos syklin 6 ensimmäisenä päivänä (1 sykli = 21 päivää)
|
|
Polatutsumabivedotiinin konjugoimattoman MMAE:n havaittu pitoisuus plasmassa
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 0,5 tuntia annoksen jälkeen syklien 1, 2 ja 4 päivänä 1; annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 8 ja 15; esiannos syklin 6 ensimmäisenä päivänä (1 sykli = 21 päivää)
|
MMAE on polatutsumabivedotiinin analyytti.
|
Ennen annosta ja 0,5 tuntia annoksen jälkeen syklien 1, 2 ja 4 päivänä 1; annoksen jälkeen syklin 1 päivinä 8 ja 15; esiannos syklin 6 ensimmäisenä päivänä (1 sykli = 21 päivää)
|
|
Havaittu plasma Venetoclax-pitoisuus
Aikaikkuna: Ennen annosta ja 4 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1, sykli 1, ennen annosta ja 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen 1. syklissä 2, ennen annosta ja 4 tuntia annoksen jälkeen 1. syklissä 4 & esiannos päivän 1 syklissä 6; (1 sykli = 21 päivää)
|
Ennen annosta ja 4 tuntia annoksen ottamisen jälkeen päivänä 1, sykli 1, ennen annosta ja 2, 4, 6 ja 8 tuntia annoksen jälkeen 1. syklissä 2, ennen annosta ja 4 tuntia annoksen jälkeen 1. syklissä 4 & esiannos päivän 1 syklissä 6; (1 sykli = 21 päivää)
|
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on ihmisen vasta-aineita (HAHA:t) obinututsumabille
Aikaikkuna: Lähtötaso noin 2 vuotta viimeisen annoksen jälkeen (noin 56 kuukauteen asti)
|
Raportoitiin niiden osallistujien määrä, jotka saivat positiiviset tulokset HAHA-vasta-aineista, joita kutsutaan myös lääkkeiden vastaisiksi vasta-aineiksi (ADA:t) obinututsumabia vastaan lähtötilanteessa ja missä tahansa lähtötilanteen jälkeisissä arvioinnissa.
Osallistujien määrä, joka oli positiivinen hoitoon liittyvälle ADA:lle = niiden osallistujien lukumäärä, joilla arvioitiin lähtötilanteen jälkeen, joilla todettiin hoidon aiheuttama ADA tai hoidolla tehostettu ADA tutkimusjakson aikana.
Hoidon aiheuttama ADA = negatiivinen tai puuttuva lähtötason ADA-tulos ja vähintään yksi positiivinen lähtötilanteen jälkeinen ADA-tulos.
Hoidolla tehostettu ADA = osallistuja, jolla on positiivinen ADA-tulos lähtötasolla ja jolla on yksi tai useampi lähtötilanteen jälkeinen tiitteritulos, joka on vähintään 0,60 tiitteriyksikköä (t.u.) suurempi kuin lähtötason tiitteritulos.
|
Lähtötaso noin 2 vuotta viimeisen annoksen jälkeen (noin 56 kuukauteen asti)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on polatutsumabivedotiinia vastaan anti-terapeuttisia vasta-aineita (ATA:t)
Aikaikkuna: Lähtötilanne enintään 1 vuosi viimeisen annoksen jälkeen (jopa noin 16 kuukautta)
|
Raportoitiin niiden osallistujien määrä, jotka saivat positiiviset tulokset ATA:sta, jota kutsutaan myös polatutsumabivedotiinia vastaan vastaavaksi ADA:ksi lähtötilanteessa ja missä tahansa lähtötilanteen jälkeisissä arvioinnissa.
Osallistujien määrä, joka oli positiivinen hoitoon liittyvälle ADA:lle = niiden osallistujien lukumäärä, joilla arvioitiin lähtötilanteen jälkeen, joilla todettiin hoidon aiheuttama ADA tai hoidolla tehostettu ADA tutkimusjakson aikana.
Hoidon aiheuttama ADA = negatiivinen tai puuttuva lähtötason ADA-tulos ja vähintään yksi positiivinen lähtötilanteen jälkeinen ADA-tulos.
Hoidolla tehostettu ADA = osallistuja, jolla on positiivinen ADA-tulos lähtötilanteessa ja jolla on yksi tai useampi lähtötilanteen jälkeinen tiitteritulos, joka on vähintään 0,60 t.u.
suurempi kuin perustiitterin tulos.
|
Lähtötilanne enintään 1 vuosi viimeisen annoksen jälkeen (jopa noin 16 kuukautta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 9. maaliskuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 4. elokuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 4. elokuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 19. marraskuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 19. marraskuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 20. marraskuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 10. lokakuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 15. syyskuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. syyskuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Lymfooma, B-solu
- Lymfooma
- Lymfooma, follikulaarinen
- Lymfooma, suuri B-solu, diffuusi
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immunokonjugaatit
- Venetoclax
- Rituksimabi
- Obinutsumabi
- Polatuzumabi vedotiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- GO29833
- 2015-001998-40 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .