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Un estudio de obinutuzumab, rituximab, polatuzumab vedotin y venetoclax en linfoma folicular (FL) recidivante o refractario o linfoma difuso de células B grandes (DLBCL)

15 de septiembre de 2023 actualizado por: Hoffmann-La Roche

Un estudio de fase Ib/II que evalúa la seguridad y eficacia de obinutuzumab en combinación con polatuzumab vedotin y venetoclax en pacientes con linfoma folicular en recaída o refractario y rituximab en combinación con polatuzumab vedotin y venetoclax en pacientes con linfoma difuso de células B grandes en recaída o refractario

Este estudio evaluará la seguridad, la eficacia y la farmacocinética del tratamiento de inducción con obinutuzumab, polatuzumab vedotin y venetoclax en participantes con LF recidivante o refractario, y con rituximab, polatuzumab vedotin y venetoclax en participantes con LDCBG. Los participantes con LF que logren una respuesta completa (CR), una respuesta parcial (PR) o una enfermedad estable (SD) al final de la terapia de inducción recibirán tratamiento posterior a la inducción con obinutuzumab y venetoclax, y los participantes con DLBCL que logren una RC o una RP al el final de la inducción (EOI) recibirá tratamiento post-inducción con rituximab y venetoclax.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

133

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • St. Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Royal North Shore Hospital; Haematology Department
      • Waratah, New South Wales, Australia, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5011
        • The Queen Elizabeth Hospital
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australia, 7000
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • North Melbourne, Victoria, Australia, 3051
        • Peter Maccallum Cancer Center
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
        • University of Arizona Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Pembroke, Florida, Estados Unidos, 33028
        • Memorial Healthcare System
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Emory Univ Winship Cancer Inst
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • University of Louisville Hospital; The James Graham Brown Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-0934
        • University of Michigan
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Inst.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Texas
      • Temple, Texas, Estados Unidos, 76508
        • Scott and White
  • Italia
    • Emilia-Romagna
      • Bergamo, Emilia-Romagna, Italia, 24127
        • Papa Giovanni Hospital XXIII
      • Meldola, Emilia-Romagna, Italia, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Ravenna, Emilia-Romagna, Italia, 48121
        • UO Ematologia, Ospedale S.Maria delle Croci
      • Rimini, Emilia-Romagna, Italia, 47923
        • Ospedale Infermi U.O. Ematologia
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italia, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
    • Piemonte
      • Novara, Piemonte, Italia, 28100
        • SCDU Ematologia
      • Torino, Piemonte, Italia, 10126
        • A.O.U. Citta' Della Salute E Della Scienza-P.O. Molinette;S.C. Ematologia

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2
  • Para el grupo de tratamiento con obinutuzumab + polatuzumab vedotin + venetoclax, LF en recaída o refractario después del tratamiento con al menos un régimen previo de quimioinmunoterapia que incluía un anticuerpo monoclonal (mAb) anti-cluster of differenceing 20 (CD20) (anti-CD20) y para el cual no hay otro existe una opción de tratamiento más adecuada, según lo determine el investigador
  • Para el grupo de tratamiento con rituximab + polatuzumab vedotin + venetoclax, LDCBG en recaída o refractario después del tratamiento con al menos un régimen previo de quimioinmunoterapia que incluía un mAb anti-CD20 y para el cual no existe una opción curativa según lo determine el investigador
  • Al menos una lesión medible bidimensionalmente

Criterio de exclusión:

  • Estado CD20 negativo conocido en la recaída o progresión
  • Trasplante alogénico previo de células madre (SCT) o SCT autólogo dentro de los 100 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1
  • Grado 3b Florida
  • Historia de transformación de enfermedad indolente a DLBCL
  • Uso actual de corticosteroides sistémicos superior a (>) 20 miligramos (mg) de prednisona por día (o equivalente); o terapia anticancerígena previa que incluya: radioinmunoconjugado dentro de las 12 semanas; mAb o conjugado de anticuerpo y fármaco dentro de las 4 semanas; o radioterapia/quimioterapia/terapia hormonal/terapia dirigida con moléculas pequeñas en las 2 semanas anteriores al Día 1 del Ciclo 1
  • Enfermedad del sistema nervioso central (SNC)
  • Infección activa
  • Interacciones reales o potenciales del citocromo P450 (CYP) 3A que incluyen: requerimiento de warfarina; uso de inhibidores o inductores potentes y moderados de CYP3A en los 7 días anteriores a la primera dosis de venetoclax; o consumo de toronjas, naranjas de Sevilla o carambolas en los 3 días anteriores a la primera dosis de venetoclax
  • Positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis B o C
  • Recepción de una vacuna de virus vivo dentro de los 28 días anteriores al Día 1 del Ciclo 1
  • Función hematológica, renal o hepática deficiente
  • Mujeres embarazadas o lactantes
  • Esperanza de vida <3 meses

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte de aumento de dosis: FL
Los participantes con FL recidivante o refractario recibirán 18 semanas de tratamiento de inducción con polatuzumab vedotin y venetoclax en dosis crecientes para identificar la dosis recomendada de Fase 2 (RP2D) de polatuzumab vedotin y venetoclax cuando se combinan con una dosis fija de obinutuzumab. Aquellos que alcancen CR, PR o SD en el EOI serán elegibles para recibir un régimen de mantenimiento de 24 meses que consta de 8 meses de venetoclax y 24 meses de obinutuzumab.
Droga: Polatuzumab vedotina
Los participantes recibirán polatuzumab vedotin a través de una infusión IV en dosis de 1,4 o 1,8 miligramos por kilogramo (mg/kg) (para FL) y 1,8 mg/kg (para DLBCL) el día 1 de cada ciclo de 21 días durante un máximo de 18 semanas. durante el tratamiento de inducción. Polatuzumab vedotin no se administrará durante el período posterior a la inducción.
Droga: Venetoclax
Los participantes recibirán comprimidos recubiertos con película de venetoclax en dosis de 200, 400, 600 u 800 mg (para FL) y 400, 600 u 800 mg (para DLBCL) los días 1 a 21 de cada ciclo de 21 días. El venetoclax posterior a la inducción puede continuar hasta por 8 meses, hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Droga: Obinutuzumab
Los participantes recibirán una dosis fija de obinutuzumab, 1000 miligramos (mg) mediante infusión intravenosa (IV) que se administrará los días 1, 8 y 15 del ciclo 1 y el día 1 de los ciclos 2 a 6. La duración del ciclo será de 21 días. Para los participantes elegibles, el tratamiento posinducción se puede administrar en una dosis de 1000 mg mediante infusión intravenosa el día 1 de cada dos meses (a partir del mes 2) durante un máximo de 24 meses, hasta la progresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable.
Experimental: Cohorte de aumento de dosis: DLBCL
Los participantes con DLBCL en recaída o refractario recibirán 18 semanas de tratamiento de inducción. Venetoclax se administrará en dosis crecientes para identificar el RP2D de venetoclax cuando se combina con dosis fijas de polatuzumab vedotin y rituximab. Aquellos que logren CR o PR en el EOI serán elegibles para recibir un régimen de consolidación de 8 meses que consiste en venetoclax y rituximab.
Droga: Polatuzumab vedotina
Los participantes recibirán polatuzumab vedotin a través de una infusión IV en dosis de 1,4 o 1,8 miligramos por kilogramo (mg/kg) (para FL) y 1,8 mg/kg (para DLBCL) el día 1 de cada ciclo de 21 días durante un máximo de 18 semanas. durante el tratamiento de inducción. Polatuzumab vedotin no se administrará durante el período posterior a la inducción.
Droga: Venetoclax
Los participantes recibirán comprimidos recubiertos con película de venetoclax en dosis de 200, 400, 600 u 800 mg (para FL) y 400, 600 u 800 mg (para DLBCL) los días 1 a 21 de cada ciclo de 21 días. El venetoclax posterior a la inducción puede continuar hasta por 8 meses, hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Droga: Rituximab
Los participantes recibirán una dosis fija de rituximab, 375 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) a través de una infusión intravenosa que se administrará el día 1 de los ciclos 1 a 6. La duración del ciclo será de 21 días. Para los participantes elegibles, el tratamiento posterior a la inducción puede administrarse a una dosis de 375 mg/m^2 a través de una infusión IV el Día 1 de cada dos meses (a partir del Mes 2) hasta por 8 meses, hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Experimental: Cohorte de expansión: FL
Los participantes con FL recidivante o refractario recibirán 18 semanas de tratamiento de inducción con polatuzumab vedotin y venetoclax en el RP2D identificado durante la fase de aumento de dosis, además de obinutuzumab. Aquellos que alcancen CR, PR o SD en el EOI serán elegibles para recibir un régimen de mantenimiento de 24 meses que consta de 8 meses de venetoclax y 24 meses de obinutuzumab.
Droga: Polatuzumab vedotina
Los participantes recibirán polatuzumab vedotin a través de una infusión IV en dosis de 1,4 o 1,8 miligramos por kilogramo (mg/kg) (para FL) y 1,8 mg/kg (para DLBCL) el día 1 de cada ciclo de 21 días durante un máximo de 18 semanas. durante el tratamiento de inducción. Polatuzumab vedotin no se administrará durante el período posterior a la inducción.
Droga: Venetoclax
Los participantes recibirán comprimidos recubiertos con película de venetoclax en dosis de 200, 400, 600 u 800 mg (para FL) y 400, 600 u 800 mg (para DLBCL) los días 1 a 21 de cada ciclo de 21 días. El venetoclax posterior a la inducción puede continuar hasta por 8 meses, hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Droga: Obinutuzumab
Los participantes recibirán una dosis fija de obinutuzumab, 1000 miligramos (mg) mediante infusión intravenosa (IV) que se administrará los días 1, 8 y 15 del ciclo 1 y el día 1 de los ciclos 2 a 6. La duración del ciclo será de 21 días. Para los participantes elegibles, el tratamiento posinducción se puede administrar en una dosis de 1000 mg mediante infusión intravenosa el día 1 de cada dos meses (a partir del mes 2) durante un máximo de 24 meses, hasta la progresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable.
Experimental: Cohorte de expansión: DLBCL
Los participantes con DLBCL en recaída o refractario recibirán 18 semanas de tratamiento de inducción. Venetoclax se administrará en el RP2D identificado durante la fase de aumento de dosis, además de polatuzumab vedotin y rituximab. Aquellos que logren CR o PR en el EOI serán elegibles para recibir un régimen de consolidación de 8 meses que consiste en venetoclax y rituximab.
Droga: Polatuzumab vedotina
Los participantes recibirán polatuzumab vedotin a través de una infusión IV en dosis de 1,4 o 1,8 miligramos por kilogramo (mg/kg) (para FL) y 1,8 mg/kg (para DLBCL) el día 1 de cada ciclo de 21 días durante un máximo de 18 semanas. durante el tratamiento de inducción. Polatuzumab vedotin no se administrará durante el período posterior a la inducción.
Droga: Venetoclax
Los participantes recibirán comprimidos recubiertos con película de venetoclax en dosis de 200, 400, 600 u 800 mg (para FL) y 400, 600 u 800 mg (para DLBCL) los días 1 a 21 de cada ciclo de 21 días. El venetoclax posterior a la inducción puede continuar hasta por 8 meses, hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Droga: Rituximab
Los participantes recibirán una dosis fija de rituximab, 375 miligramos por metro cuadrado (mg/m^2) a través de una infusión intravenosa que se administrará el día 1 de los ciclos 1 a 6. La duración del ciclo será de 21 días. Para los participantes elegibles, el tratamiento posterior a la inducción puede administrarse a una dosis de 375 mg/m^2 a través de una infusión IV el Día 1 de cada dos meses (a partir del Mes 2) hasta por 8 meses, hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con RC en EOI determinado por un comité de revisión independiente (IRC) sobre la base de exploraciones por tomografía por emisión de positrones (PET) y tomografía computarizada (CT)
Periodo de tiempo: 6 a 8 semanas después del día 1 del ciclo 6 (hasta aproximadamente 23 semanas) (1 ciclo = 21 días)
El IRC evaluó la RC en EOI de acuerdo con los Criterios de respuesta de Lugano modificados (MLRC) para el linfoma maligno de 2014 mediante exploración PET-CT. Según MLRC, la RC se definió como respuesta metabólica completa (MR) en los ganglios linfáticos y sitios extralinfáticos (ELS) con una puntuación de 1, 2 o 3, con o sin masa residual en la escala de 5 puntos de la PET (5-PS ), donde 1=sin captación por encima del nivel inicial; 2= ​​captación ≤mediastino; 3= captación > mediastino pero ≤ hígado; 4=captación moderada > hígado; 5=captación marcadamente superior a la del hígado y/o lesiones nuevas. No hay nuevas lesiones; no hay evidencia de enfermedad ávida de fluorodesoxiglucosa (FDG) en la médula ósea. El intervalo de confianza (IC) del 90% para el porcentaje de respondedores se calculó utilizando el método Clopper-Pearson. Los porcentajes se han redondeado al primer decimal.
6 a 8 semanas después del día 1 del ciclo 6 (hasta aproximadamente 23 semanas) (1 ciclo = 21 días)
Cohortes de FL: porcentaje de participantes con eventos adversos (EA) y eventos adversos graves (AAG)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del estudio hasta 24 meses después de la última dosis del fármaco del estudio (aproximadamente 56 meses)
Un EA se definió como cualquier suceso médico adverso en un participante al que se le administra un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con el tratamiento. Por lo tanto, un EA podría ser cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable e involuntario asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere o no relacionado con el medicamento. También se consideró EA cualquier enfermedad nueva o empeoramiento de una enfermedad existente. Un EAG se definió como cualquier EA que fue fatal, puso en peligro la vida, requirió hospitalización prolongada, resultó en una discapacidad significativa o resultó en una anomalía congénita para una madre expuesta al tratamiento del estudio. Los AA y AAG se informaron según los Criterios de terminología común para AA del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0 (NCI-CTCAE, v4.0). Los porcentajes se han redondeado al primer decimal.
Desde el inicio del estudio hasta 24 meses después de la última dosis del fármaco del estudio (aproximadamente 56 meses)
Cohortes DLBCL: porcentaje de participantes con EA y EAG
Periodo de tiempo: Desde el inicio del estudio hasta 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio (aproximadamente 21 meses)
Un EA se definió como cualquier suceso médico adverso en un participante al que se le administra un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con el tratamiento. Por lo tanto, un EA podría ser cualquier signo, síntoma o enfermedad desfavorable e involuntario asociado temporalmente con el uso de un medicamento, ya sea que se considere o no relacionado con el medicamento. También se consideró EA cualquier enfermedad nueva o empeoramiento de una enfermedad existente. Un EAG se definió como cualquier EA que fue fatal, puso en peligro la vida, requirió hospitalización prolongada, resultó en una discapacidad significativa o resultó en una anomalía congénita para una madre expuesta al tratamiento del estudio. Los AA y AAG se informaron según el NCI-CTCAE, v4.0. Los porcentajes se han redondeado al primer decimal.
Desde el inicio del estudio hasta 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio (aproximadamente 21 meses)
Número de participantes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Día 1 del ciclo 1 al día 1 del ciclo 2 (1 ciclo = 21 días) en la fase de aumento de dosis
DLT = cualquiera de los eventos que ocurrieron en el primer ciclo de tratamiento y según el investigador estuvo relacionado con el tratamiento del estudio. Cualquier EA que provoque un retraso de > 14 días en el inicio del siguiente ciclo de tratamiento; Cualquier EA no hematológico de grado 3/4 con pocas excepciones; Cualquier aumento de las transaminasas hepáticas >3×valor inicial (BL) y aumento de la bilirrubina directa >2×límite superior normal (LSN), sin ningún hallazgo de colestasis/ictericia/signos de disfunción hepática y en ausencia de otros factores contribuyentes; Elevación de alanina transaminasa (ALT)/aspartato transaminasa (AST) de Grado 1 en BL como resultado de metástasis hepáticas, solo una elevación de Grado ≥3, también ≥3×BL que dura >7 días; El protocolo de EA hematológico cumple con los criterios especificados. Los eventos se calificaron según NCI CTCAE v4.0. Grado 1: Leve; síntomas asintomáticos/leves; Grado 2: Moderado; se indica intervención mínima, local/no invasiva; Grado 3: grave/médicamente significativo, pero que no pone en peligro la vida de inmediato; Grado 4: Consecuencias que ponen en peligro la vida/intervención urgente indicada.
Día 1 del ciclo 1 al día 1 del ciclo 2 (1 ciclo = 21 días) en la fase de aumento de dosis
RP2D de Polatuzumab Vedotin
Periodo de tiempo: Día 1 del ciclo 1 al día 1 del ciclo 2 (1 ciclo = 21 días) en la fase de aumento de dosis
RP2D se definió como la dosis más alta con toxicidad aceptable determinada en la fase de aumento de dosis. Se determinó la RP2D de polatuzumab vedotin cuando se administra en combinación con una dosis fija de obinutuzumab en participantes con FL.
Día 1 del ciclo 1 al día 1 del ciclo 2 (1 ciclo = 21 días) en la fase de aumento de dosis
RP2D de Venetoclax
Periodo de tiempo: Día 1 del ciclo 1 al día 1 del ciclo 2 (1 ciclo = 21 días) en la fase de aumento de dosis
RP2D se definió como la dosis más alta con toxicidad aceptable determinada en la fase de aumento de dosis. Se determinó la RP2D de venetoclax cuando se administra en combinación con una dosis fija de polatuzumab vedotin en participantes con FL y DLBCL.
Día 1 del ciclo 1 al día 1 del ciclo 2 (1 ciclo = 21 días) en la fase de aumento de dosis

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con RC en EOI, determinado por el investigador sobre la base de exploraciones PET-CT
Periodo de tiempo: 6 a 8 semanas después del día 1 del ciclo 6 (hasta aproximadamente 23 semanas) (1 ciclo = 21 días)
El investigador evaluó la RC en EOI de acuerdo con MLRC. Según MLRC, la RC basada en PET-CT se definió como RM completa en ganglios linfáticos y ELS con una puntuación de 1, 2 o 3 con o sin masa residual, en 5PS donde 1 = sin captación por encima del fondo; 2=captación ≤ mediastino; 3=captación > mediastino pero ≤ hígado; 4=captación moderada > hígado; 5=captación marcadamente superior a la del hígado y/o lesiones nuevas; no hay evidencia de enfermedad ávida de FDG en la médula ósea. El IC del 90% para el porcentaje de respondedores se calculó utilizando el método Clopper-Pearson. Los porcentajes se han redondeado al primer decimal.
6 a 8 semanas después del día 1 del ciclo 6 (hasta aproximadamente 23 semanas) (1 ciclo = 21 días)
Porcentaje de participantes con RC en EOI, determinado por el IRC basándose únicamente en tomografías computarizadas
Periodo de tiempo: 6 a 8 semanas después del día 1 del ciclo 6 (hasta aproximadamente 23 semanas) (1 ciclo = 21 días)
El CR en EOI fue determinado por el IRC de acuerdo con el MLRC. Según MLRC, la CR basada en la TC se definió como una respuesta radiológica completa en los ganglios linfáticos y ELS con ganglios diana/masas ganglionares que regresan a ≤ 1,5 centímetros (cm) en el diámetro transversal más largo (LDi) y sin ELS de enfermedad; el agrandamiento de los órganos regresa a la normalidad; sin nuevas lesiones; Médula ósea normal por morfología, si es indeterminada, inmunohistoquímica (IHC) negativa. El IC del 90% para el porcentaje de respondedores se calculó utilizando el método Clopper-Pearson. Los porcentajes se han redondeado al primer decimal.
6 a 8 semanas después del día 1 del ciclo 6 (hasta aproximadamente 23 semanas) (1 ciclo = 21 días)
Porcentaje de participantes con RC en EOI, determinado por el investigador basándose únicamente en tomografías computarizadas
Periodo de tiempo: 6 a 8 semanas después del día 1 del ciclo 6 (hasta aproximadamente 23 semanas) (1 ciclo = 21 días)
El investigador determinó la CR en EOI de acuerdo con el MLRC. Según MLRC, la CR basada en la TC se definió como una respuesta radiológica completa en los ganglios linfáticos y ELS con ganglios diana/masas ganglionares que regresan a ≤ 1,5 cm en LDi y sin ELS de la enfermedad; el agrandamiento de los órganos regresa a la normalidad; sin nuevas lesiones; Médula ósea normal por morfología, si es indeterminada, IHC negativa. El IC del 90% para el porcentaje de respondedores se calculó utilizando el método Clopper-Pearson.
6 a 8 semanas después del día 1 del ciclo 6 (hasta aproximadamente 23 semanas) (1 ciclo = 21 días)
Porcentaje de participantes con respuesta objetiva (OR) en la EOI, determinada por un IRC sobre la base de exploraciones PET y CT
Periodo de tiempo: 6 a 8 semanas después del día 1 del ciclo 6 (hasta aproximadamente 23 semanas) (1 ciclo = 21 días)
OR = porcentaje de participantes con CR o PR según lo evaluado por el IRC según MLRC. Según MLRC CR basado en PET-CT = RM completa en ganglios linfáticos y ELS con puntuación de 1, 2 o 3 con o sin masa residual en 5PS, donde 1 = sin captación por encima del fondo; 2=captación ≤ mediastino; 3=captación>mediastino pero ≤ hígado; 4=captación moderada > hígado; 5=captación marcadamente superior a la del hígado y/o lesiones nuevas; No hay nuevas lesiones ni evidencia de enfermedad ávida de FDG en la médula ósea. PR basado en PET-CT = RM parcial en ganglios linfáticos y ELS con puntuación de 4 o 5 con captación reducida en comparación con masas basales y residuales de cualquier tamaño: en el ínterin (sugiere enfermedad que responde) o al final del tratamiento (indica enfermedad residual) , la captación residual es mayor que la captación en la médula ósea normal, pero se reduce en comparación con el valor inicial (se permite la captación difusa compatible con los cambios reactivos de la quimioterapia). El IC del 90% se calculó mediante el método de Clopper-Pearson. Los porcentajes se han redondeado al primer decimal.
6 a 8 semanas después del día 1 del ciclo 6 (hasta aproximadamente 23 semanas) (1 ciclo = 21 días)
Porcentaje de participantes con quirófano en EOI, determinado por el investigador sobre la base de exploraciones PET y CT
Periodo de tiempo: 6 a 8 semanas después del día 1 del ciclo 6 (hasta aproximadamente 23 semanas) (1 ciclo = 21 días)
OR = porcentaje de participantes con CR o PR según lo evaluado por el IRC según MLRC. Según MLRC CR basado en PET-CT = RM completa en ganglios linfáticos y ELS con puntuación de 1, 2 o 3 con o sin masa residual en 5PS, donde 1 = sin captación por encima del fondo; 2=captación ≤ mediastino; 3=captación>mediastino pero ≤ hígado; 4=captación moderada > hígado; 5 = captación notablemente superior a la del hígado y/o lesiones nuevas; sin lesiones nuevas y sin evidencia de enfermedad ávida de FDG en la médula ósea. PR basado en PET-CT = RM parcial en ganglios linfáticos y ELS con puntuación de 4 o 5 con captación reducida en comparación con masas basales y residuales de cualquier tamaño: en el ínterin (sugiere enfermedad que responde) o al final del tratamiento (indica enfermedad residual) , la captación residual es mayor que la captación en la médula ósea normal, pero se reduce en comparación con el valor inicial (se permite la captación difusa compatible con los cambios reactivos de la quimioterapia). El IC del 90% se calculó mediante el método de Clopper-Pearson. Los porcentajes se han redondeado al primer decimal.
6 a 8 semanas después del día 1 del ciclo 6 (hasta aproximadamente 23 semanas) (1 ciclo = 21 días)
Porcentaje de participantes con quirófano en EOI, determinado por un IRC basándose únicamente en tomografías computarizadas
Periodo de tiempo: 6 a 8 semanas después del día 1 del ciclo 6 (hasta aproximadamente 23 semanas) (1 ciclo = 21 días)
OR se definió como el porcentaje de participantes con CR o PR, según lo evaluado por el IRC según MLRC. Según MLRC, la CR basada en la TC se definió como una respuesta radiológica completa en los ganglios linfáticos y ELS con ganglios diana/masas ganglionares que regresan a ≤ 1,5 cm en LDi y sin ELS de la enfermedad; el agrandamiento de los órganos regresa a la normalidad; sin nuevas lesiones; Médula ósea normal por morfología, si es indeterminada, IHC negativa. La PR solo por TC se definió como remisión parcial en los ganglios linfáticos y ELS con una disminución ≥50% en la suma de los productos de diámetros mayores (SPD) de hasta 6 ganglios linfáticos y sitios extraganglionares medibles diana, ausentes/normales/en regresión pero con sin aumento de lesiones no medidas, el bazo retrocede ≥50 % en longitud más allá de lo normal, sin nuevos sitios de lesiones. El IC del 90% para el porcentaje de respondedores se calculó utilizando el método Clopper-Pearson. Los porcentajes se han redondeado al primer decimal.
6 a 8 semanas después del día 1 del ciclo 6 (hasta aproximadamente 23 semanas) (1 ciclo = 21 días)
Porcentaje de participantes con quirófano en EOI, determinado por el investigador basándose únicamente en las tomografías computarizadas
Periodo de tiempo: 6 a 8 semanas después del día 1 del ciclo 6 (hasta aproximadamente 23 semanas) (1 ciclo = 21 días)
OR se definió como el porcentaje de participantes con CR o PR, según la evaluación del investigador según MLRC. Según MLRC, la CR basada en la TC se definió como una respuesta radiológica completa en los ganglios linfáticos y ELS con ganglios diana/masas ganglionares que regresan a ≤ 1,5 cm en LDi y sin ELS de la enfermedad; el agrandamiento de los órganos regresa a la normalidad; sin nuevas lesiones; Médula ósea normal por morfología, si es indeterminada, IHC negativa. La PR solo por TC se definió como remisión parcial en los ganglios linfáticos y ELS con una disminución ≥50% en la SPD de hasta 6 ganglios linfáticos medibles y sitios extraganglionares diana, ausentes/normales/en regresión pero sin aumento en las lesiones no medidas, bazo retrocediendo ≥50% en longitud más allá de lo normal, sin nuevos sitios de lesiones. El IC del 90% para el porcentaje de respondedores se calculó utilizando el método Clopper-Pearson. Los porcentajes se han redondeado al primer decimal.
6 a 8 semanas después del día 1 del ciclo 6 (hasta aproximadamente 23 semanas) (1 ciclo = 21 días)
Porcentaje de participantes con la mejor respuesta general (BOR) de CR o PR, determinada por el investigador basándose únicamente en las tomografías computarizadas
Periodo de tiempo: Hasta cada 6 meses hasta la progresión de la enfermedad, el inicio de un nuevo tratamiento antilinfoma o el final del estudio, lo que ocurra primero (aproximadamente 77 meses)
BOR = CR o PR según lo evaluado por el investigador según CT según MLRC. Según MLRC, la RC basada en la TC se definió como una respuesta radiológica completa en los ganglios linfáticos y ELS con ganglios diana/masas ganglionares que regresan a ≤ 1,5 cm en LDi y sin ELS de enfermedad; el agrandamiento de los órganos regresa a la normalidad; sin nuevas lesiones; Médula ósea normal por morfología, si es indeterminada, IHC negativa. La PR solo por TC se definió como remisión parcial en los ganglios linfáticos y ELS con una disminución ≥50% en la SPD de hasta 6 ganglios linfáticos y sitios extraganglionares medibles objetivo, ausente/normal/en regresión pero sin aumento en las lesiones no medidas, bazo en regresión en ≥50% de longitud más allá de lo normal, sin nuevos sitios de lesiones. Los porcentajes se han redondeado al primer decimal.
Hasta cada 6 meses hasta la progresión de la enfermedad, el inicio de un nuevo tratamiento antilinfoma o el final del estudio, lo que ocurra primero (aproximadamente 77 meses)
Concentración sérica observada de obinutuzumab
Periodo de tiempo: Predosis y 0,5 horas después de la dosis el día 1, ciclos 1, 2, 4 y 6; y dosis previa el día 1 de los meses 2, 8, 14, 20; Interrupción del fármaco del estudio, día 120 y 1 año después de la última dosis (hasta aproximadamente 40 meses) (1 ciclo = 21 días)
Predosis y 0,5 horas después de la dosis el día 1, ciclos 1, 2, 4 y 6; y dosis previa el día 1 de los meses 2, 8, 14, 20; Interrupción del fármaco del estudio, día 120 y 1 año después de la última dosis (hasta aproximadamente 40 meses) (1 ciclo = 21 días)
Concentración sérica observada de rituximab
Periodo de tiempo: Predosis y 0,5 horas después de la dosis el día 1 de los ciclos 1 y 6; dosis previa el día 1 de los ciclos 2 y 4; (1 ciclo = 21 días)
Predosis y 0,5 horas después de la dosis el día 1 de los ciclos 1 y 6; dosis previa el día 1 de los ciclos 2 y 4; (1 ciclo = 21 días)
Concentración sérica observada de anticuerpos totales contra polatuzumab vedotin
Periodo de tiempo: Predosis el día 1 de los ciclos 1, 2 y 4; visita de interrupción del fármaco del estudio; Día 120 y 1 año después de la última dosis (hasta aproximadamente 16 meses) (1 ciclo = 21 días)
El anticuerpo total es un analito de polatuzumab vedotina.
Predosis el día 1 de los ciclos 1, 2 y 4; visita de interrupción del fármaco del estudio; Día 120 y 1 año después de la última dosis (hasta aproximadamente 16 meses) (1 ciclo = 21 días)
Concentración plasmática observada de monometilauristatina E (MMAE) conjugada con anticuerpo polatuzumab vedotina (acMMAE)
Periodo de tiempo: Predosis y 0,5 horas después de la dosis el día 1 de los ciclos 1, 2 y 4; posdosis los días 8 y 15 del ciclo 1; predosis el día 1 del ciclo 6 (1 ciclo = 21 días)
acMMAE es un analito de polatuzumab vedotin.
Predosis y 0,5 horas después de la dosis el día 1 de los ciclos 1, 2 y 4; posdosis los días 8 y 15 del ciclo 1; predosis el día 1 del ciclo 6 (1 ciclo = 21 días)
Concentración plasmática observada de MMAE no conjugado de polatuzumab vedotina
Periodo de tiempo: Predosis y 0,5 horas después de la dosis el día 1 de los ciclos 1, 2 y 4; posdosis los días 8 y 15 del ciclo 1; predosis el día 1 del ciclo 6 (1 ciclo = 21 días)
MMAE es un analito de polatuzumab vedotina.
Predosis y 0,5 horas después de la dosis el día 1 de los ciclos 1, 2 y 4; posdosis los días 8 y 15 del ciclo 1; predosis el día 1 del ciclo 6 (1 ciclo = 21 días)
Concentración observada de venetoclax en plasma
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y 4 horas después de la dosis el día 1 Ciclo 1, antes de la dosis y 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día 1 Ciclo 2, antes de la dosis y 4 horas después de la dosis el día 1 Ciclo 4 y dosis previa el día 1, ciclo 6; (1 ciclo = 21 días)
Antes de la dosis y 4 horas después de la dosis el día 1 Ciclo 1, antes de la dosis y 2, 4, 6 y 8 horas después de la dosis el día 1 Ciclo 2, antes de la dosis y 4 horas después de la dosis el día 1 Ciclo 4 y dosis previa el día 1, ciclo 6; (1 ciclo = 21 días)
Número de participantes con anticuerpos humanos antihumanos (HAHA) contra obinutuzumab
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta aproximadamente 2 años después de la última dosis (hasta aproximadamente 56 meses)
Se informó el número de participantes con resultados positivos para HAHA, también llamados anticuerpos antidrogas (ADA) contra obinutuzumab al inicio y en cualquiera de los momentos de evaluación posteriores al inicio. Número de participantes positivos para ADA emergente del tratamiento = el número de participantes evaluables después del inicio del tratamiento que se determinó que tenían ADA inducido por el tratamiento o ADA mejorado por el tratamiento durante el período del estudio. ADA inducida por el tratamiento = resultado(s) de ADA inicial negativo o faltante y al menos un resultado de ADA positivo posterior al inicio. ADA mejorada con tratamiento = un participante con un resultado positivo de ADA al inicio del estudio que tiene uno o más resultados de títulos posteriores al inicio que son al menos 0,60 unidades de título (tu) mayores que el resultado del título inicial.
Valor inicial hasta aproximadamente 2 años después de la última dosis (hasta aproximadamente 56 meses)
Número de participantes con anticuerpos antiterapéuticos (ATA) contra Polatuzumab Vedotin
Periodo de tiempo: Valor inicial hasta 1 año después de la última dosis (hasta aproximadamente 16 meses)
Se informó el número de participantes con resultados positivos para los ATA, también llamados ADA, contra polatuzumab vedotina al inicio y en cualquiera de los momentos de evaluación posteriores al inicio. Número de participantes positivos para ADA emergente del tratamiento = el número de participantes evaluables después del inicio del tratamiento que se determinó que tenían ADA inducido por el tratamiento o ADA mejorado por el tratamiento durante el período del estudio. ADA inducida por el tratamiento = resultado(s) de ADA inicial negativo o faltante y al menos un resultado de ADA positivo posterior al inicio. ADA mejorada con tratamiento = un participante con un resultado positivo de ADA al inicio del estudio que tiene uno o más resultados de títulos posteriores al inicio que son al menos 0,60 u.t. mayor que el resultado del título inicial.
Valor inicial hasta 1 año después de la última dosis (hasta aproximadamente 16 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hoffmann-La Roche

Investigadores

  • Director de estudio: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

9 de marzo de 2016

Finalización primaria (Actual)

4 de agosto de 2022

Finalización del estudio (Actual)

4 de agosto de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de noviembre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de noviembre de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

20 de noviembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de octubre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de septiembre de 2023

Última verificación

1 de septiembre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • GO29833
  • 2015-001998-40 (Número EudraCT)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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