Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Obinutuzumab, Rituximab, Polatuzumab Vedotin och Venetoclax vid återfall eller refraktärt follikulärt lymfom (FL) eller diffust stort B-cellslymfom (DLBCL)

15 september 2023 uppdaterad av: Hoffmann-La Roche

En fas Ib/II-studie som utvärderar säkerheten och effekten av Obinutuzumab i kombination med Polatuzumab Vedotin och Venetoclax hos patienter med återfall eller refraktärt follikulärt lymfom och rituximab i kombination med Polatuzumab Vedotin och Venetoclax hos patienter med recidiverande eller refraktärt follikulärt lymfom och rituximab i kombination med Polatuzumab.

Denna studie kommer att utvärdera säkerheten, effekten och farmakokinetiken för induktionsbehandling med obinutuzumab, polatuzumab vedotin och venetoclax hos deltagare med återfall eller refraktär FL, och med rituximab, polatuzumab vedotin och venetoclax hos deltagare med DLBCL. Deltagare med FL som uppnår fullständig respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sjukdom (SD) i slutet av induktionsterapi kommer att få postinduktionsbehandling med obinutuzumab och venetoclax, och deltagare med DLBCL som uppnår CR eller PR kl. the end of induction (EOI) kommer att få post-induktionsbehandling med rituximab och venetoclax.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

133

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • St. Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • Royal North Shore Hospital; Haematology Department
      • Waratah, New South Wales, Australien, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
    • Queensland
      • Woolloongabba, Queensland, Australien, 4102
        • Princess Alexandra Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5011
        • The Queen Elizabeth Hospital
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australien, 7000
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • North Melbourne, Victoria, Australien, 3051
        • Peter MacCallum Cancer Center
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85719
        • University of Arizona Cancer Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06520
        • Yale Cancer Center
    • Florida
      • Pembroke, Florida, Förenta staterna, 33028
        • Memorial Healthcare System
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory Univ Winship Cancer Inst
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • University of Louisville Hospital; The James Graham Brown Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109-0934
        • University of Michigan
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Roswell Park Cancer Inst.
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Texas
      • Temple, Texas, Förenta staterna, 76508
        • Scott and White
  • Italien
    • Emilia-Romagna
      • Bergamo, Emilia-Romagna, Italien, 24127
        • Papa Giovanni Hospital XXIII
      • Meldola, Emilia-Romagna, Italien, 47014
        • Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
      • Ravenna, Emilia-Romagna, Italien, 48121
        • UO Ematologia, Ospedale S.Maria delle Croci
      • Rimini, Emilia-Romagna, Italien, 47923
        • Ospedale Infermi U.O. Ematologia
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20133
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
    • Piemonte
      • Novara, Piemonte, Italien, 28100
        • SCDU Ematologia
      • Torino, Piemonte, Italien, 10126
        • A.O.U. Citta' Della Salute E Della Scienza-P.O. Molinette;S.C. Ematologia

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0, 1 eller 2
  • För obinutuzumab + polatuzumab vedotin + venetoclax behandlingsgrupp, återfall eller refraktär FL efter behandling med minst en tidigare kemoimmunterapiregim som inkluderade ett anti-kluster av differentiering 20 (CD20) (anti-CD20) monoklonal antikropp (mAb) och för vilken ingen annan Det finns ett lämpligare behandlingsalternativ, enligt bedömningen av utredaren
  • För rituximab + polatuzumab vedotin + venetoclax behandlingsgrupp, återfall eller refraktär DLBCL efter behandling med minst en tidigare kemoimmunterapiregim som inkluderade en anti-CD20 mAb och för vilken det inte finns något botande alternativ enligt utredarens bedömning
  • Minst en tvådimensionellt mätbar lesion

Exklusions kriterier:

  • Känd CD20-negativ status vid återfall eller progression
  • Före allogen stamcellstransplantation (SCT), eller autolog SCT inom 100 dagar före dag 1 av cykel 1
  • Betyg 3b FL
  • Historik om transformation av indolent sjukdom till DLBCL
  • Nuvarande användning av systemiska kortikosteroider större än (>) 20 milligram (mg) prednison per dag (eller motsvarande); eller tidigare anti-cancerterapi som inkluderar: radioimmunkonjugat inom 12 veckor; mAb eller antikropp-läkemedelskonjugat inom 4 veckor; eller strålbehandling/kemoterapi/hormonbehandling/målinriktad behandling med små molekyler inom 2 veckor före dag 1 i cykel 1
  • Sjukdom i centrala nervsystemet (CNS).
  • Aktiv infektion
  • Faktiska eller potentiella cytokrom P450 (CYP) 3A-interaktioner inklusive: krav på warfarin; användning av starka och måttliga CYP3A-hämmare eller inducerare inom 7 dagar före första dosen av venetoclax; eller konsumtion av grapefrukt, Sevilla apelsiner eller stjärnfrukt inom 3 dagar före första dosen av venetoclax
  • Positivt för humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit B eller C
  • Mottagande av ett levande virusvaccin inom 28 dagar före dag 1 i cykel 1
  • Dålig hematologisk, njur- eller leverfunktion
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Förväntad livslängd <3 månader

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Doseskaleringskohort: FL
Deltagare med återfall eller refraktär FL kommer att få 18 veckors induktionsbehandling med polatuzumab vedotin och venetoclax i ökande doser för att identifiera den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) för polatuzumab vedotin och venetoclax i kombination med en fast dos av obinutuzumab. De som uppnår CR, PR eller SD vid EOI kommer att vara berättigade att få en 24-månaders underhållsbehandling bestående av 8 månaders venetoclax och 24 månaders obinutuzumab.
Läkemedel: Polatuzumab Vedotin
Deltagarna kommer att få polatuzumab vedotin via IV-infusion i doser på 1,4 eller 1,8 milligram per kilogram (mg/kg) (för FL) och 1,8 mg/kg (för DLBCL) på dag 1 av varje 21-dagarscykel i upp till 18 veckor under induktionsbehandling. Polatuzumab vedotin kommer inte att ges under postinduktionsperioden.
Läkemedel: Venetoclax
Deltagarna kommer att få venetoclax filmdragerade tabletter i doser på 200, 400, 600 eller 800 mg (för FL) och 400, 600 eller 800 mg (för DLBCL) dag 1 till 21 i varje 21-dagarscykel. Post-induktion venetoclax kan fortsätta i upp till 8 månader, tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Obinutuzumab
Deltagarna kommer att få en fast dos av obinutuzumab, 1000 milligram (mg) via intravenös (IV) infusion som ska ges på dagarna 1, 8 och 15 av cykel 1 och på dag 1 av cykel 2 till 6. Cykellängden kommer att vara 21 dagar. För kvalificerade deltagare kan postinduktionsbehandling ges i en dos på 1000 mg via IV-infusion på dag 1 i varannan månad (med början från månad 2) i upp till 24 månader, tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Experimentell: Doseskaleringskohort: DLBCL
Deltagare med återfall eller refraktär DLBCL kommer att få 18 veckors induktionsbehandling. Venetoclax kommer att administreras i eskalerande doser för att identifiera RP2D för venetoclax i kombination med fasta doser av polatuzumab vedotin och rituximab. De som uppnår CR eller PR vid EOI kommer att vara berättigade att få en 8-månaders konsolideringskur bestående av venetoclax och rituximab.
Läkemedel: Polatuzumab Vedotin
Deltagarna kommer att få polatuzumab vedotin via IV-infusion i doser på 1,4 eller 1,8 milligram per kilogram (mg/kg) (för FL) och 1,8 mg/kg (för DLBCL) på dag 1 av varje 21-dagarscykel i upp till 18 veckor under induktionsbehandling. Polatuzumab vedotin kommer inte att ges under postinduktionsperioden.
Läkemedel: Venetoclax
Deltagarna kommer att få venetoclax filmdragerade tabletter i doser på 200, 400, 600 eller 800 mg (för FL) och 400, 600 eller 800 mg (för DLBCL) dag 1 till 21 i varje 21-dagarscykel. Post-induktion venetoclax kan fortsätta i upp till 8 månader, tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Rituximab
Deltagarna kommer att få en fast dos av rituximab, 375 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) via IV-infusion som ska ges på dag 1 av cyklerna 1 till 6. Cykelns längd kommer att vara 21 dagar. För kvalificerade deltagare kan postinduktionsbehandling ges i en dos på 375 mg/m^2 via IV-infusion på dag 1 i varannan månad (med början från månad 2) i upp till 8 månader, tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Experimentell: Expansion Cohort: FL
Deltagare med återfall eller refraktär FL kommer att få 18 veckors induktionsbehandling med polatuzumab vedotin och venetoclax vid den RP2D som identifierats under dosökningsfasen, förutom obinutuzumab. De som uppnår CR, PR eller SD vid EOI kommer att vara berättigade att få en 24-månaders underhållsbehandling bestående av 8 månaders venetoclax och 24 månaders obinutuzumab.
Läkemedel: Polatuzumab Vedotin
Deltagarna kommer att få polatuzumab vedotin via IV-infusion i doser på 1,4 eller 1,8 milligram per kilogram (mg/kg) (för FL) och 1,8 mg/kg (för DLBCL) på dag 1 av varje 21-dagarscykel i upp till 18 veckor under induktionsbehandling. Polatuzumab vedotin kommer inte att ges under postinduktionsperioden.
Läkemedel: Venetoclax
Deltagarna kommer att få venetoclax filmdragerade tabletter i doser på 200, 400, 600 eller 800 mg (för FL) och 400, 600 eller 800 mg (för DLBCL) dag 1 till 21 i varje 21-dagarscykel. Post-induktion venetoclax kan fortsätta i upp till 8 månader, tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Obinutuzumab
Deltagarna kommer att få en fast dos av obinutuzumab, 1000 milligram (mg) via intravenös (IV) infusion som ska ges på dagarna 1, 8 och 15 av cykel 1 och på dag 1 av cykel 2 till 6. Cykellängden kommer att vara 21 dagar. För kvalificerade deltagare kan postinduktionsbehandling ges i en dos på 1000 mg via IV-infusion på dag 1 i varannan månad (med början från månad 2) i upp till 24 månader, tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Experimentell: Expansionskohort: DLBCL
Deltagare med återfall eller refraktär DLBCL kommer att få 18 veckors induktionsbehandling. Venetoclax kommer att administreras vid den RP2D som identifierats under dosökningsfasen, förutom polatuzumab vedotin och rituximab. De som uppnår CR eller PR vid EOI kommer att vara berättigade att få en 8-månaders konsolideringskur bestående av venetoclax och rituximab.
Läkemedel: Polatuzumab Vedotin
Deltagarna kommer att få polatuzumab vedotin via IV-infusion i doser på 1,4 eller 1,8 milligram per kilogram (mg/kg) (för FL) och 1,8 mg/kg (för DLBCL) på dag 1 av varje 21-dagarscykel i upp till 18 veckor under induktionsbehandling. Polatuzumab vedotin kommer inte att ges under postinduktionsperioden.
Läkemedel: Venetoclax
Deltagarna kommer att få venetoclax filmdragerade tabletter i doser på 200, 400, 600 eller 800 mg (för FL) och 400, 600 eller 800 mg (för DLBCL) dag 1 till 21 i varje 21-dagarscykel. Post-induktion venetoclax kan fortsätta i upp till 8 månader, tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: Rituximab
Deltagarna kommer att få en fast dos av rituximab, 375 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) via IV-infusion som ska ges på dag 1 av cyklerna 1 till 6. Cykelns längd kommer att vara 21 dagar. För kvalificerade deltagare kan postinduktionsbehandling ges i en dos på 375 mg/m^2 via IV-infusion på dag 1 i varannan månad (med början från månad 2) i upp till 8 månader, tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med CR vid EOI bestäms av en oberoende granskningskommitté (IRC) på grundval av positronemissionstomografi (PET) och datortomografi (CT) skanningar
Tidsram: 6 till 8 veckor efter dag 1 i cykel 6 (upp till cirka 23 veckor) (1 cykel=21 dagar)
CR vid EOI bedömdes av IRC enligt modifierade Lugano Response Criteria (MLRC) för malignt lymfom 2014 med PET-CT-skanning. Enligt MLRC definierades CR som fullständigt metaboliskt svar (MR) i lymfkörtlar och extra lymfatiska ställen (ELS) med en poäng på 1, 2 eller 3, med eller utan en restmassa på PET 5-gradig skala (5-PS) ), där 1 = inget upptag ovanför bakgrunden; 2= ​​upptag ≤mediastinum; 3= upptag > mediastinum men ≤ lever; 4=måttligt upptag > lever; 5=upptag markant högre än lever och/eller nya lesioner. Inga nya lesioner; inga tecken på fluorodeoxiglukos (FDG)-ivrig sjukdom i benmärg. 90 % konfidensintervall (CI) för andelen svarande beräknades med Clopper-Pearson-metoden. Procentsatserna har avrundats till första decimal.
6 till 8 veckor efter dag 1 i cykel 6 (upp till cirka 23 veckor) (1 cykel=21 dagar)
FL-kohorter: Andel deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från studiestart till 24 månader efter sista dosen av studieläkemedlet (ungefär 56 månader)
En AE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerade en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med behandlingen. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken, symptom eller sjukdom som är tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. Varje ny sjukdom eller försämring av en befintlig sjukdom betraktades också som biverkningar. En SAE definierades som alla biverkningar som var dödlig, livshotande, kräver långvarig sjukhusvistelse, resulterade i betydande funktionsnedsättning eller resulterade i en medfödd anomali för en mamma som utsatts för studiebehandling. AE och SAE rapporterades baserat på National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AE, version 4.0 (NCI-CTCAE, v4.0). Procentsatserna har avrundats till första decimal.
Från studiestart till 24 månader efter sista dosen av studieläkemedlet (ungefär 56 månader)
DLBCL-kohorter: Andel deltagare med AE och SAE
Tidsram: Från studiestart till 3 månader efter sista dosen av studieläkemedlet (ungefär 21 månader)
En AE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som administrerade en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med behandlingen. En AE kan därför vara vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken, symptom eller sjukdom som är tillfälligt förknippad med användningen av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. Varje ny sjukdom eller försämring av en befintlig sjukdom betraktades också som biverkningar. En SAE definierades som alla biverkningar som var dödlig, livshotande, kräver långvarig sjukhusvistelse, resulterade i betydande funktionsnedsättning eller resulterade i en medfödd anomali för en mamma som utsatts för studiebehandling. AE och SAE rapporterades baserat på NCI-CTCAE, v4.0. Procentsatserna har avrundats till första decimal.
Från studiestart till 3 månader efter sista dosen av studieläkemedlet (ungefär 21 månader)
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Dag 1 av cykel 1 till dag 1 av cykel 2 (1 cykel=21 dagar) i dosökningsfas
DLT=någon av händelserna som inträffade under den första behandlingscykeln och enligt utredaren var relaterad till studiebehandlingen. Eventuella biverkningar som leder till en försening på > 14 dagar i början av nästa behandlingscykel; Alla icke-hematologiska biverkningar av grad 3/4 med få undantag; Varje ökning av levertransaminas >3×baslinje(BL) & ökning av direkt bilirubin >2×övre normalgräns (ULN), utan några fynd av kolestas/gulsot/tecken på leverdysfunktion och i frånvaro av andra bidragande faktorer; Grad 1 alanintransaminas (ALT)/aspartattransaminas (ASAT) förhöjning vid BL som ett resultat av levermetastaser, endast en grad ≥3 förhöjning, även ≥3×BL som varar >7 dagar; Hematologisk AE uppfyller protokollspecifika kriterier. Händelser graderades enligt NCI CTCAE v4.0. Betyg 1:Lätt; asymtomatiska/lindriga symtom; Grad 2: Måttlig; minimal, lokal/icke-invasiv intervention indikerad; Grad 3: Allvarlig/medicinskt signifikant, men inte direkt livshotande; Grad 4: Livshotande konsekvenser/brådskande ingripande indicerat.
Dag 1 av cykel 1 till dag 1 av cykel 2 (1 cykel=21 dagar) i dosökningsfas
RP2D av Polatuzumab Vedotin
Tidsram: Dag 1 av cykel 1 till dag 1 av cykel 2 (1 cykel=21 dagar) i dosökningsfas
RP2D definierades som den högsta dosen med acceptabel toxicitet, bestämd från dosökningsfasen. RP2D för polatuzumab vedotin när det gavs i kombination med fast dos av obinutuzumab hos deltagare med FL bestämdes.
Dag 1 av cykel 1 till dag 1 av cykel 2 (1 cykel=21 dagar) i dosökningsfas
RP2D av Venetoclax
Tidsram: Dag 1 av cykel 1 till dag 1 av cykel 2 (1 cykel=21 dagar) i dosökningsfas
RP2D definierades som den högsta dosen med acceptabel toxicitet, bestämd från dosökningsfasen. RP2D för venetoclax när det gavs i kombination med fast dos av polatuzumab vedotin hos deltagare med FL och DLBCL bestämdes.
Dag 1 av cykel 1 till dag 1 av cykel 2 (1 cykel=21 dagar) i dosökningsfas

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med CR vid EOI, fastställd av utredaren på grundval av PET-CT-skanningar
Tidsram: 6 till 8 veckor efter dag 1 i cykel 6 (upp till cirka 23 veckor) (1 cykel=21 dagar)
CR vid EOI bedömdes av utredare enligt MLRC. Per MLRC definierades CR baserad på PET-CT som fullständig MR i lymfkörtlar och ELS med en poäng på 1, 2 eller 3 med eller utan restmassa, på 5PS där 1 = inget upptag över bakgrunden; 2=upptag ≤ mediastinum; 3=upptag > mediastinum men ≤ lever; 4=måttligt upptag > lever; 5=upptag markant högre än lever och/eller nya lesioner; inga tecken på FDG-avid sjukdom i benmärg. 90 % CI för procentandelen svarande beräknades med Clopper-Pearson-metoden. Procentsatserna har avrundats till första decimal.
6 till 8 veckor efter dag 1 i cykel 6 (upp till cirka 23 veckor) (1 cykel=21 dagar)
Andel deltagare med CR vid EOI, fastställt av IRC på basis av enbart CT-skanningar
Tidsram: 6 till 8 veckor efter dag 1 i cykel 6 (upp till cirka 23 veckor) (1 cykel=21 dagar)
CR vid EOI bestämdes av IRC enligt MLRC. Per MLRC definierades CR baserad på CT som fullständigt röntgensvar i lymfkörtlar och ELS med målnoder/nodalmassor som regresserade till ≤ 1,5 centimeter (cm) i längsta tvärgående diameter (LDi) och ingen ELS av sjukdom; organförstoring går tillbaka till det normala; inga nya lesioner; normal benmärg enligt morfologi, om obestämd, immunhistokemi (IHC) negativ. 90 % CI för procentandelen svarande beräknades med Clopper-Pearson-metoden. Procentsatserna har avrundats till första decimal.
6 till 8 veckor efter dag 1 i cykel 6 (upp till cirka 23 veckor) (1 cykel=21 dagar)
Andel deltagare med CR vid EOI, fastställt av utredaren på basis av enbart CT-skanningar
Tidsram: 6 till 8 veckor efter dag 1 i cykel 6 (upp till cirka 23 veckor) (1 cykel=21 dagar)
CR vid EOI bestämdes av utredare enligt MLRC. Per MLRC definierades CR baserad på CT som fullständigt röntgensvar i lymfkörtlar och ELS med målnoder/nodalmassor som regresserade till ≤ 1,5 cm i LDi och ingen ELS av sjukdom; organförstoring går tillbaka till det normala; inga nya lesioner; normal benmärg enligt morfologi, om obestämd, IHC-negativ. 90 % CI för procentandelen svarande beräknades med Clopper-Pearson-metoden.
6 till 8 veckor efter dag 1 i cykel 6 (upp till cirka 23 veckor) (1 cykel=21 dagar)
Andel deltagare med objektivt svar (OR) vid EOI, fastställt av en IRC på grundval av PET- och CT-skanningar
Tidsram: 6 till 8 veckor efter dag 1 i cykel 6 (upp till cirka 23 veckor) (1 cykel=21 dagar)
OR=procentandel av deltagare med CR eller PR enligt bedömning av IRC enligt MLRC. Per MLRC CR baserat på PET-CT=fullständig MR i lymfkörtlar och ELS med poäng på 1, 2 eller 3 med eller utan restmassa på 5PS, där 1=inget upptag ovanför bakgrunden; 2=upptag ≤ mediastinum; 3=upptag> mediastinum men ≤ lever; 4=måttligt upptag > lever; 5=upptag markant högre än lever och/eller nya lesioner; inga nya lesioner och inga tecken på FDG-avid sjukdom i benmärg. PR baserad på PET-CT=partiell MR i lymfkörtlar och ELS med poäng på 4 eller 5 med minskat upptag jämfört med baseline och kvarvarande massor av valfri storlek: vid interim (föreslå svarande sjukdom) eller i slutet av behandlingen (indikerar kvarvarande sjukdom) , återstående upptag högre än upptag i normal benmärg men minskat jämfört med baslinjen (diffust upptag kompatibelt med reaktiva förändringar från kemoterapi tillåts). 90 % KI beräknades med användning av Clopper-Pearson-metoden. Procentsatserna har avrundats till första decimal.
6 till 8 veckor efter dag 1 i cykel 6 (upp till cirka 23 veckor) (1 cykel=21 dagar)
Andel deltagare med OR vid EOI, fastställt av utredaren på grundval av PET- och CT-skanningar
Tidsram: 6 till 8 veckor efter dag 1 i cykel 6 (upp till cirka 23 veckor) (1 cykel=21 dagar)
OR=procentandel av deltagare med CR eller PR enligt bedömning av IRC enligt MLRC. Per MLRC CR baserat på PET-CT=fullständig MR i lymfkörtlar och ELS med poäng på 1, 2 eller 3 med eller utan restmassa på 5PS, där 1=inget upptag ovanför bakgrunden; 2=upptag ≤ mediastinum; 3=upptag> mediastinum men ≤ lever; 4=måttligt upptag > lever; 5=upptag markant högre än lever och/eller nya lesioner; inga nya lesioner och inga tecken på FDG-avid sjukdom i benmärg. PR baserad på PET-CT=partiell MR i lymfkörtlar och ELS med poäng på 4 eller 5 med minskat upptag jämfört med baseline och kvarvarande massor av valfri storlek: vid interim (föreslå svarande sjukdom) eller i slutet av behandlingen (indikerar kvarvarande sjukdom) , återstående upptag högre än upptag i normal benmärg men minskat jämfört med baslinjen (diffust upptag kompatibelt med reaktiva förändringar från kemoterapi tillåts). 90 % KI beräknades med användning av Clopper-Pearson-metoden. Procentsatserna har avrundats till första decimal.
6 till 8 veckor efter dag 1 i cykel 6 (upp till cirka 23 veckor) (1 cykel=21 dagar)
Andel deltagare med ELLER vid EOI, bestäms av en IRC på basis av enbart CT-skanningar
Tidsram: 6 till 8 veckor efter dag 1 i cykel 6 (upp till cirka 23 veckor) (1 cykel=21 dagar)
OR definierades som andelen deltagare med CR eller PR, enligt bedömningen av IRC baserat på MLRC. Per MLRC definierades CR baserad på CT som fullständigt röntgensvar i lymfkörtlar och ELS med målnoder/nodalmassor som regresserade till ≤ 1,5 cm i LDi och ingen ELS av sjukdom; organförstoring går tillbaka till det normala; inga nya lesioner; benmärg normal genom morfologi, om obestämd, IHC-negativ. PR per CT endast definierades som partiell remission i lymfkörtlar och ELS med ≥50 % minskning av summan av produkterna med största diametrar (SPD) på upp till 6 målbara mätbara lymfkörtlar och extranodala platser, frånvarande/normala/regresserade men med ingen ökning av icke-uppmätta lesioner, mjälte som går tillbaka med ≥50% i längd utöver det normala, inga nya ställen för lesioner. 90 % CI för procentandelen svarande beräknades med Clopper-Pearson-metoden. Procentsatserna har avrundats till första decimal.
6 till 8 veckor efter dag 1 i cykel 6 (upp till cirka 23 veckor) (1 cykel=21 dagar)
Andel deltagare med OR vid EOI, fastställt av utredaren på basis av enbart CT-skanningar
Tidsram: 6 till 8 veckor efter dag 1 i cykel 6 (upp till cirka 23 veckor) (1 cykel=21 dagar)
ELLER definierades som andelen deltagare med CR eller PR, enligt bedömning av utredaren baserat på MLRC. Per MLRC definierades CR baserad på CT som fullständigt röntgensvar i lymfkörtlar och ELS med målnoder/nodalmassor som regresserade till ≤ 1,5 cm i LDi och ingen ELS av sjukdom; organförstoring går tillbaka till det normala; inga nya lesioner; benmärg normal genom morfologi, om obestämd, IHC-negativ. PR per CT endast definierades som partiell remission i lymfkörtlar och ELS med ≥50 % minskning av SPD av upp till 6 målbara lymfkörtlar och extranodala platser, frånvarande/normal/regressiv men utan ökning av icke-uppmätta lesioner, mjälte går tillbaka med ≥50 % i längd utöver det normala, inga nya ställen för lesioner. 90 % CI för procentandelen svarande beräknades med Clopper-Pearson-metoden. Procentsatserna har avrundats till första decimal.
6 till 8 veckor efter dag 1 i cykel 6 (upp till cirka 23 veckor) (1 cykel=21 dagar)
Andel deltagare med bästa övergripande svar (BOR) av CR eller PR, fastställt av utredaren på basis av enbart CT-skanningar
Tidsram: Upp till var sjätte månad fram till sjukdomsprogression, början av ny anti-lymfombehandling eller slutet av studien, beroende på vilket som inträffar först (ungefär 77 månader)
BOR=CR eller PR enligt bedömning av utredaren per CT per MLRC. Per MLRC definierades CR baserad på CT som ett fullständigt röntgensvar i lymfkörtlar och ELS med målnoder/nodalmassor som regresserade till ≤ 1,5 cm i LDi och ingen ELS av sjukdom; organförstoring går tillbaka till det normala; inga nya lesioner; benmärg normal genom morfologi, om obestämd, IHC-negativ. Enbart PR per CT definierades som partiell remission i lymfkörtlar och ELS med ≥50 % minskning av SPD med upp till 6 målbara lymfkörtlar och extranodala platser, frånvarande/normal/regressiv men utan ökning av icke-uppmätta lesioner, mjältregression med ≥50 % i längd utöver det normala, inga nya ställen för lesioner. Procentsatserna har avrundats till första decimal.
Upp till var sjätte månad fram till sjukdomsprogression, början av ny anti-lymfombehandling eller slutet av studien, beroende på vilket som inträffar först (ungefär 77 månader)
Observerad Serum Obinutuzumab Koncentration
Tidsram: Fördosering & 0,5 timmar efter dos på dag 1, cykel 1, 2, 4 och 6; och fördos på dag 1 i månad 2, 8, 14, 20; Avbrytande av studieläkemedlet, dag 120 & 1 år efter sista dos (upp till cirka 40 månader) (1 cykel = 21 dagar)
Fördosering & 0,5 timmar efter dos på dag 1, cykel 1, 2, 4 och 6; och fördos på dag 1 i månad 2, 8, 14, 20; Avbrytande av studieläkemedlet, dag 120 & 1 år efter sista dos (upp till cirka 40 månader) (1 cykel = 21 dagar)
Observerad Serum Rituximab Koncentration
Tidsram: Fördosering och 0,5 timmar efter dos på dag 1 av cyklerna 1 och 6; fördos på dag 1 av cyklerna 2 och 4; (1 cykel = 21 dagar)
Fördosering och 0,5 timmar efter dos på dag 1 av cyklerna 1 och 6; fördos på dag 1 av cyklerna 2 och 4; (1 cykel = 21 dagar)
Observerad serumkoncentration av total antikropp mot polatuzumab vedotin
Tidsram: Fördos på dag 1 av cyklerna 1, 2 och 4; studieavbrottsbesök; Dag 120 och 1 år efter sista dos (upp till cirka 16 månader) (1 cykel=21 dagar)
Total antikropp är en analyt av polatuzumab vedotin.
Fördos på dag 1 av cyklerna 1, 2 och 4; studieavbrottsbesök; Dag 120 och 1 år efter sista dos (upp till cirka 16 månader) (1 cykel=21 dagar)
Observerad plasmakoncentration av Polatuzumab Vedotin Antibody-Conjugered Mono-Methyl Auristatin E (MMAE) (acMMAE)
Tidsram: Fördosering och 0,5 timmar efter dos på dag 1 av cyklerna 1, 2 och 4; efterdos på dag 8 och 15 av cykel 1; fördosering på dag 1 av cykel 6 (1 cykel=21 dagar)
acMMAE är en analyt av polatuzumab vedotin.
Fördosering och 0,5 timmar efter dos på dag 1 av cyklerna 1, 2 och 4; efterdos på dag 8 och 15 av cykel 1; fördosering på dag 1 av cykel 6 (1 cykel=21 dagar)
Observerad plasmakoncentration av Polatuzumab Vedotin Okonjugerad MMAE
Tidsram: Fördosering och 0,5 timmar efter dos på dag 1 av cyklerna 1, 2 och 4; efterdos på dag 8 och 15 av cykel 1; fördosering på dag 1 av cykel 6 (1 cykel=21 dagar)
MMAE är en analyt av polatuzumab vedotin.
Fördosering och 0,5 timmar efter dos på dag 1 av cyklerna 1, 2 och 4; efterdos på dag 8 och 15 av cykel 1; fördosering på dag 1 av cykel 6 (1 cykel=21 dagar)
Observerad Plasma Venetoclax-koncentration
Tidsram: Fördosering och 4 timmar efter dos på dag 1 cykel 1, före dos & 2, 4, 6 och 8 timmar efter dos på dag 1 cykel 2, före dos & 4 timmar efter dos på dag 1 cykel 4 & fördos på dag 1 cykel 6; (1 cykel = 21 dagar)
Fördosering och 4 timmar efter dos på dag 1 cykel 1, före dos & 2, 4, 6 och 8 timmar efter dos på dag 1 cykel 2, före dos & 4 timmar efter dos på dag 1 cykel 4 & fördos på dag 1 cykel 6; (1 cykel = 21 dagar)
Antal deltagare med humana anti-humana antikroppar (HAHA) mot Obinutuzumab
Tidsram: Baslinje upp till cirka 2 år efter sista dosen (upp till cirka 56 månader)
Antalet deltagare med positiva resultat för HAHA, även kallade anti-läkemedelsantikroppar (ADA) mot obinutuzumab vid baslinjen och vid någon av tidpunkterna för utvärdering efter baslinjen. Antal deltagare som är positiva för behandling Emergent ADA = antalet evaluerbara post-baseline deltagare som fastställts ha behandlingsinducerad ADA eller behandlingsförstärkt ADA under studieperioden. Behandlingsinducerad ADA = negativa eller saknade ADA-resultat vid baslinjen och minst ett positivt ADA-resultat efter baslinjen. Behandlingsförstärkt ADA = en deltagare med positivt ADA-resultat vid baslinjen som har ett eller flera titerresultat efter baslinjen som är minst 0,60 titerenheter (t.u.) högre än resultattiterresultatet vid baslinjen.
Baslinje upp till cirka 2 år efter sista dosen (upp till cirka 56 månader)
Antal deltagare med anti-terapeutiska antikroppar (ATA) mot polatuzumab vedotin
Tidsram: Baslinje upp till 1 år efter senaste dos (upp till cirka 16 månader)
Antalet deltagare med positiva resultat för ATA, även kallade ADA mot polatuzumab vedotin vid baslinjen och vid någon av tidpunkterna för utvärdering efter baslinjen, rapporterades. Antal deltagare som är positiva för behandling Emergent ADA = antalet evaluerbara post-baseline deltagare som fastställts ha behandlingsinducerad ADA eller behandlingsförstärkt ADA under studieperioden. Behandlingsinducerad ADA = negativa eller saknade ADA-resultat vid baslinjen och minst ett positivt ADA-resultat efter baslinjen. Behandlingsförstärkt ADA = en deltagare med positivt ADA-resultat vid baslinjen som har ett eller flera titerresultat efter baslinjen som är minst 0,60 t.u. högre än baslinjetiterresultatet.
Baslinje upp till 1 år efter senaste dos (upp till cirka 16 månader)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Utredare

  • Studierektor: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

9 mars 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

4 augusti 2022

Avslutad studie (Faktisk)

4 augusti 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 november 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 november 2015

Första postat (Beräknad)

20 november 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 oktober 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

15 september 2023

Senast verifierad

1 september 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GO29833
  • 2015-001998-40 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Non-Hodgkins lymfom

Kliniska prövningar på Polatuzumab Vedotin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Denmark

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera