Um estudo de Obinutuzumab, Rituximab, Polatuzumab Vedotin e Venetoclax em Linfoma Folicular Recidivante ou Refratário (FL) ou Linfoma Difuso de Grandes Células B (DLBCL)
15 de setembro de 2023 atualizado por: Hoffmann-La Roche
Um estudo de Fase Ib/II avaliando a segurança e a eficácia de Obinutuzumabe em combinação com Polatuzumabe Vedotin e Venetoclax em pacientes com linfoma folicular recidivado ou refratário e Rituximabe em combinação com Polatuzumabe Vedotina e Venetoclax em pacientes com linfoma difuso de grandes células B recidivante ou refratário
Este estudo avaliará a segurança, eficácia e farmacocinética do tratamento de indução com obinutuzumabe, polatuzumabe vedotina e venetoclax em participantes com FL recidivante ou refratária e com rituximabe, polatuzumabe vedotina e venetoclax em participantes com DLBCL.
Participantes com FL que atingirem resposta completa (CR), resposta parcial (PR) ou doença estável (SD) ao final da terapia de indução receberão tratamento pós-indução com obinutuzumabe e venetoclax, e participantes com DLBCL que atingirem CR ou PR em o final da indução (EOI) receberá tratamento pós-indução com rituximabe e venetoclax.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
133
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New South Wales
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St. Leonards, New South Wales, Austrália, 2065
- Royal North Shore Hospital; Haematology Department
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Waratah, New South Wales, Austrália, 2298
- Calvary Mater Newcastle
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Queensland
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Woolloongabba, Queensland, Austrália, 4102
- Princess Alexandra Hospital
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Austrália, 5011
- The Queen Elizabeth Hospital
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Tasmania
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Hobart, Tasmania, Austrália, 7000
- Royal Hobart Hospital
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Victoria
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North Melbourne, Victoria, Austrália, 3051
- Peter MacCallum Cancer Center
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
- University of Arizona Cancer Center
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale Cancer Center
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Florida
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Pembroke, Florida, Estados Unidos, 33028
- Memorial Healthcare System
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory Univ Winship Cancer Inst
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- University of Louisville Hospital; The James Graham Brown Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-0934
- University of Michigan
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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New York
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Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Cancer Inst.
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Texas
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Temple, Texas, Estados Unidos, 76508
- Scott and White
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Emilia-Romagna
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Bergamo, Emilia-Romagna, Itália, 24127
- Papa Giovanni Hospital XXIII
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Meldola, Emilia-Romagna, Itália, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
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Ravenna, Emilia-Romagna, Itália, 48121
- UO Ematologia, Ospedale S.Maria delle Croci
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Rimini, Emilia-Romagna, Itália, 47923
- Ospedale Infermi U.O. Ematologia
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Itália, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Piemonte
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Novara, Piemonte, Itália, 28100
- SCDU Ematologia
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Torino, Piemonte, Itália, 10126
- A.O.U. Citta' Della Salute E Della Scienza-P.O. Molinette;S.C. Ematologia
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
- Para o grupo de tratamento obinutuzumabe + polatuzumabe vedotina + venetoclax, FL recidivante ou refratário após tratamento com pelo menos um regime de quimioimunoterapia anterior que incluiu um anticorpo monoclonal (mAb) anti-cluster de diferenciação 20 (CD20) (anti-CD20) e para o qual nenhum outro existe uma opção de tratamento mais apropriada, conforme determinado pelo investigador
- Para o grupo de tratamento rituximabe + polatuzumabe vedotina + venetoclax, DLBCL recidivante ou refratário após tratamento com pelo menos um regime de quimioimunoterapia anterior que incluiu um mAb anti-CD20 e para o qual não existe opção curativa conforme determinado pelo investigador
- Pelo menos uma lesão mensurável bidimensionalmente
Critério de exclusão:
- Status CD20-negativo conhecido na recaída ou progressão
- Transplante alogênico de células-tronco (SCT) anterior ou SCT autólogo dentro de 100 dias antes do Dia 1 do Ciclo 1
- Grau 3b FL
- História de transformação de doença indolente para DLBCL
- Uso atual de corticosteroides sistêmicos superior a (>) 20 miligramas (mg) de prednisona por dia (ou equivalente); ou terapia anticancerígena anterior para incluir: radioimunoconjugado em 12 semanas; mAb ou conjugado anticorpo-droga em 4 semanas; ou radioterapia/quimioterapia/terapia hormonal/terapia de moléculas pequenas direcionadas dentro de 2 semanas antes do Dia 1 do Ciclo 1
- Doença do sistema nervoso central (SNC)
- infecção ativa
- Interações reais ou potenciais do citocromo P450 (CYP) 3A, incluindo: necessidade de varfarina; uso de inibidores ou indutores fortes e moderados do CYP3A 7 dias antes da primeira dose de venetoclax; ou consumo de toranja, laranja de Sevilha ou carambola 3 dias antes da primeira dose de venetoclax
- Positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B ou C
- Recebimento de uma vacina de vírus vivo dentro de 28 dias antes do Dia 1 do Ciclo 1
- Função hematológica, renal ou hepática deficiente
- Mulheres grávidas ou lactantes
- Expectativa de vida <3 meses
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte de escalonamento de dose: FL
Os participantes com FL recidivante ou refratária receberão 18 semanas de tratamento de indução com polatuzumabe vedotin e venetoclax em doses crescentes para identificar a dose recomendada de Fase 2 (RP2D) para polatuzumabe vedotin e venetoclax quando combinado com uma dose fixa de obinutuzumabe.
Aqueles que atingirem CR, PR ou SD no EOI serão elegíveis para receber um regime de manutenção de 24 meses que consiste em 8 meses de venetoclax e 24 meses de obinutuzumab.
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Os participantes receberão polatuzumabe vedotina via infusão IV em doses de 1,4 ou 1,8 miligramas por quilograma (mg/kg) (para FL) e 1,8 mg/kg (para DLBCL) no dia 1 de cada ciclo de 21 dias por até 18 semanas durante o tratamento de indução.
Polatuzumab vedotin não será administrado durante o período pós-indução.
Os participantes receberão comprimidos revestidos por película de venetoclax em doses de 200, 400, 600 ou 800 mg (para FL) e 400, 600 ou 800 mg (para DLBCL) nos dias 1 a 21 de cada ciclo de 21 dias.
Venetoclax pós-indução pode continuar por até 8 meses, até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os participantes receberão uma dose fixa de obinutuzumab, 1000 miligramas (mg) por via intravenosa (IV) infusão a ser administrada nos Dias 1, 8 e 15 do Ciclo 1 e no Dia 1 dos Ciclos 2 a 6. A duração do ciclo será de 21 dias.
Para participantes elegíveis, o tratamento pós-indução pode ser administrado na dose de 1.000 mg por infusão intravenosa no dia 1 de cada dois meses (a partir do mês 2) por até 24 meses, até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Experimental: Coorte de escalonamento de dose: DLBCL
Os participantes com DLBCL recidivante ou refratário receberão 18 semanas de tratamento de indução.
Venetoclax será administrado em doses crescentes para identificar o RP2D de venetoclax quando combinado com doses fixas de polatuzumab vedotin e rituximab.
Aqueles que obtiverem CR ou PR no EOI serão elegíveis para receber um regime de consolidação de 8 meses que consiste em venetoclax e rituximab.
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Os participantes receberão polatuzumabe vedotina via infusão IV em doses de 1,4 ou 1,8 miligramas por quilograma (mg/kg) (para FL) e 1,8 mg/kg (para DLBCL) no dia 1 de cada ciclo de 21 dias por até 18 semanas durante o tratamento de indução.
Polatuzumab vedotin não será administrado durante o período pós-indução.
Os participantes receberão comprimidos revestidos por película de venetoclax em doses de 200, 400, 600 ou 800 mg (para FL) e 400, 600 ou 800 mg (para DLBCL) nos dias 1 a 21 de cada ciclo de 21 dias.
Venetoclax pós-indução pode continuar por até 8 meses, até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os participantes receberão uma dose fixa de rituximabe, 375 miligramas por metro quadrado (mg/m^2) via infusão IV a ser administrada no dia 1 dos ciclos 1 a 6. A duração do ciclo será de 21 dias.
Para participantes elegíveis, o tratamento pós-indução pode ser administrado na dose de 375 mg/m^2 via infusão IV no dia 1 de cada mês (a partir do mês 2) por até 8 meses, até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Experimental: Coorte de Expansão: FL
Os participantes com FL recidivante ou refratária receberão 18 semanas de tratamento de indução com polatuzumabe vedotina e venetoclax no RP2D identificado durante a fase de aumento da dose, além de obinutuzumabe.
Aqueles que atingirem CR, PR ou SD no EOI serão elegíveis para receber um regime de manutenção de 24 meses que consiste em 8 meses de venetoclax e 24 meses de obinutuzumab.
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Os participantes receberão polatuzumabe vedotina via infusão IV em doses de 1,4 ou 1,8 miligramas por quilograma (mg/kg) (para FL) e 1,8 mg/kg (para DLBCL) no dia 1 de cada ciclo de 21 dias por até 18 semanas durante o tratamento de indução.
Polatuzumab vedotin não será administrado durante o período pós-indução.
Os participantes receberão comprimidos revestidos por película de venetoclax em doses de 200, 400, 600 ou 800 mg (para FL) e 400, 600 ou 800 mg (para DLBCL) nos dias 1 a 21 de cada ciclo de 21 dias.
Venetoclax pós-indução pode continuar por até 8 meses, até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os participantes receberão uma dose fixa de obinutuzumab, 1000 miligramas (mg) por via intravenosa (IV) infusão a ser administrada nos Dias 1, 8 e 15 do Ciclo 1 e no Dia 1 dos Ciclos 2 a 6. A duração do ciclo será de 21 dias.
Para participantes elegíveis, o tratamento pós-indução pode ser administrado na dose de 1.000 mg por infusão intravenosa no dia 1 de cada dois meses (a partir do mês 2) por até 24 meses, até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Experimental: Coorte de Expansão: DLBCL
Os participantes com DLBCL recidivante ou refratário receberão 18 semanas de tratamento de indução.
Venetoclax será administrado no RP2D identificado durante a fase de aumento da dose, além de polatuzumabe vedotina e rituximabe.
Aqueles que obtiverem CR ou PR no EOI serão elegíveis para receber um regime de consolidação de 8 meses que consiste em venetoclax e rituximab.
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Os participantes receberão polatuzumabe vedotina via infusão IV em doses de 1,4 ou 1,8 miligramas por quilograma (mg/kg) (para FL) e 1,8 mg/kg (para DLBCL) no dia 1 de cada ciclo de 21 dias por até 18 semanas durante o tratamento de indução.
Polatuzumab vedotin não será administrado durante o período pós-indução.
Os participantes receberão comprimidos revestidos por película de venetoclax em doses de 200, 400, 600 ou 800 mg (para FL) e 400, 600 ou 800 mg (para DLBCL) nos dias 1 a 21 de cada ciclo de 21 dias.
Venetoclax pós-indução pode continuar por até 8 meses, até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Os participantes receberão uma dose fixa de rituximabe, 375 miligramas por metro quadrado (mg/m^2) via infusão IV a ser administrada no dia 1 dos ciclos 1 a 6. A duração do ciclo será de 21 dias.
Para participantes elegíveis, o tratamento pós-indução pode ser administrado na dose de 375 mg/m^2 via infusão IV no dia 1 de cada mês (a partir do mês 2) por até 8 meses, até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com CR na EOI determinada por um Comitê de Revisão Independente (IRC) com base em tomografia por emissão de pósitrons (PET) e tomografia computadorizada (TC)
Prazo: 6 a 8 semanas após o Dia 1 do Ciclo 6 (até aproximadamente 23 semanas) (1 ciclo=21 dias)
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A CR na EOI foi avaliada pelo IRC de acordo com os Critérios de Resposta de Lugano modificados (MLRC) para Linfoma Maligno 2014 usando PET-CT.
De acordo com o MLRC, a CR foi definida como resposta metabólica completa (RM) em linfonodos e locais extralinfáticos (ELS) com pontuação de 1, 2 ou 3, com ou sem massa residual na escala PET de 5 pontos (5-PS ), onde 1=sem captação acima do fundo; 2= captação ≤mediastino; 3= captação > mediastino mas ≤ fígado; 4=captação moderadamente > fígado; 5=captação marcadamente superior à do fígado e/ou novas lesões.
Sem novas lesões; nenhuma evidência de doença ávida por fluorodesoxiglicose (FDG) na medula óssea.
O intervalo de confiança (IC) de 90% para porcentagem de respondedores foi calculado usando o método Clopper-Pearson.
As percentagens foram arredondadas à primeira casa decimal.
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6 a 8 semanas após o Dia 1 do Ciclo 6 (até aproximadamente 23 semanas) (1 ciclo=21 dias)
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Coortes FL: porcentagem de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (EAGs)
Prazo: Desde o início do estudo até 24 meses após a última dose do medicamento do estudo (aproximadamente 56 meses)
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Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu um produto farmacêutico e que não necessariamente precisa ter relação causal com o tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional, temporariamente associado ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento.
Qualquer nova doença ou agravamento de uma doença existente também foram considerados EAs.
Um SAE foi definido como qualquer EA que fosse fatal, com risco de vida, que exigisse hospitalização prolongada, resultasse em incapacidade significativa ou resultasse em uma anomalia congênita em uma mãe exposta ao tratamento do estudo.
EAs e EAGs foram relatados com base nos Critérios Comuns de Terminologia para EAs do National Cancer Institute, versão 4.0 (NCI-CTCAE, v4.0).
As percentagens foram arredondadas à primeira casa decimal.
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Desde o início do estudo até 24 meses após a última dose do medicamento do estudo (aproximadamente 56 meses)
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Coortes DLBCL: porcentagem de participantes com EAs e SAEs
Prazo: Desde o início do estudo até 3 meses após a última dose do medicamento do estudo (aproximadamente 21 meses)
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Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu um produto farmacêutico e que não necessariamente precisa ter relação causal com o tratamento.
Um EA pode, portanto, ser qualquer sinal, sintoma ou doença desfavorável e não intencional, temporariamente associado ao uso de um medicamento, considerado ou não relacionado ao medicamento.
Qualquer nova doença ou agravamento de uma doença existente também foram considerados EAs.
Um SAE foi definido como qualquer EA que fosse fatal, com risco de vida, que exigisse hospitalização prolongada, resultasse em incapacidade significativa ou resultasse em uma anomalia congênita em uma mãe exposta ao tratamento do estudo.
EAs e EAGs foram relatados com base no NCI-CTCAE, v4.0.
As percentagens foram arredondadas à primeira casa decimal.
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Desde o início do estudo até 3 meses após a última dose do medicamento do estudo (aproximadamente 21 meses)
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Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Dia 1 do Ciclo 1 ao Dia 1 do Ciclo 2 (1 ciclo = 21 dias) na fase de aumento da dose
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DLT = qualquer um dos eventos que ocorreram no primeiro ciclo de tratamento e, segundo o investigador, estava relacionado ao tratamento do estudo.
Qualquer EA que leve a um atraso > 14 dias no início do próximo ciclo de tratamento; Qualquer EA não hematológico de grau 3/4, com poucas exceções; Qualquer aumento na transaminase hepática >3×valor basal (BL) e aumento na bilirrubina direta >2×limite superior do normal (LSN), sem quaisquer achados de colestase/icterícia/sinais de disfunção hepática e na ausência de outros fatores contribuintes; Elevação de alanina transaminase (ALT)/aspartato transaminase (AST) de Grau 1 em BL como resultado de metástases hepáticas, apenas uma elevação de Grau ≥3, também ≥3×BL com duração >7 dias; EA hematológico atendendo aos critérios especificados do protocolo.
Os eventos foram classificados de acordo com NCI CTCAE v4.0.
Grau 1: Leve; sintomas assintomáticos/leves; Grau 2: Moderado; intervenção mínima, local/não invasiva indicada; Grau 3: Grave/medicamente significativo, mas sem risco imediato de vida; Grau 4: Consequências com risco de vida/intervenção urgente indicada.
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Dia 1 do Ciclo 1 ao Dia 1 do Ciclo 2 (1 ciclo = 21 dias) na fase de aumento da dose
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RP2D de Polatuzumabe Vedotin
Prazo: Dia 1 do Ciclo 1 ao Dia 1 do Ciclo 2 (1 ciclo = 21 dias) na fase de aumento da dose
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RP2D foi definida como a dose mais alta com toxicidade aceitável, conforme determinado na fase de aumento da dose.
Foi determinado o RP2D de polatuzumab vedotin quando administrado em combinação com uma dose fixa de obinutuzumab em participantes com FL.
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Dia 1 do Ciclo 1 ao Dia 1 do Ciclo 2 (1 ciclo = 21 dias) na fase de aumento da dose
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RP2D de Venetoclax
Prazo: Dia 1 do Ciclo 1 ao Dia 1 do Ciclo 2 (1 ciclo = 21 dias) na fase de aumento da dose
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RP2D foi definida como a dose mais alta com toxicidade aceitável, conforme determinado na fase de aumento da dose.
Foi determinado o RP2D de venetoclax quando administrado em combinação com uma dose fixa de polatuzumab vedotin em participantes com FL e DLBCL.
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Dia 1 do Ciclo 1 ao Dia 1 do Ciclo 2 (1 ciclo = 21 dias) na fase de aumento da dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com RC na EOI, determinada pelo investigador com base em exames PET-CT
Prazo: 6 a 8 semanas após o Dia 1 do Ciclo 6 (até aproximadamente 23 semanas) (1 ciclo = 21 dias)
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A CR na EOI foi avaliada pelo Investigador de acordo com o MLRC.
De acordo com o MLRC, a CR baseada em PET-CT foi definida como RM completa em linfonodos e ELS com pontuação de 1, 2 ou 3 com ou sem massa residual, em 5PS onde 1=sem captação acima do valor basal; 2=captação ≤ mediastino; 3=captação > mediastino mas ≤ fígado; 4=captação moderadamente > fígado; 5=captação marcadamente superior à do fígado e/ou novas lesões; nenhuma evidência de doença ávida por FDG na medula óssea.
O IC de 90% para porcentagem de respondedores foi calculado usando o método Clopper-Pearson.
As percentagens foram arredondadas à primeira casa decimal.
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6 a 8 semanas após o Dia 1 do Ciclo 6 (até aproximadamente 23 semanas) (1 ciclo = 21 dias)
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Porcentagem de participantes com CR no EOI, determinada pelo IRC apenas com base em tomografias computadorizadas
Prazo: 6 a 8 semanas após o Dia 1 do Ciclo 6 (até aproximadamente 23 semanas) (1 ciclo = 21 dias)
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CR no EOI foi determinado pelo IRC de acordo com o MLRC.
De acordo com o MLRC, a RC baseada na TC foi definida como resposta radiológica completa em linfonodos e ELS com nódulos-alvo/massas nodais regredindo para ≤ 1,5 centímetros (cm) no maior diâmetro transversal (LDi) e sem ELS de doença; aumento de órgãos regredindo ao normal; sem novas lesões; medula óssea normal por morfologia, se indeterminada, imuno-histoquímica (IHQ) negativa.
O IC de 90% para porcentagem de respondedores foi calculado usando o método Clopper-Pearson.
As percentagens foram arredondadas à primeira casa decimal.
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6 a 8 semanas após o Dia 1 do Ciclo 6 (até aproximadamente 23 semanas) (1 ciclo = 21 dias)
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Porcentagem de participantes com CR no EOI, determinada pelo investigador apenas com base em tomografias computadorizadas
Prazo: 6 a 8 semanas após o Dia 1 do Ciclo 6 (até aproximadamente 23 semanas) (1 ciclo = 21 dias)
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CR no EOI foi determinado pelo Investigador de acordo com o MLRC.
De acordo com o MLRC, a CR baseada na TC foi definida como resposta radiológica completa em linfonodos e ELS com nódulos-alvo/massas nodais regredindo para ≤ 1,5 cm em LDi e sem ELS de doença; aumento de órgãos regredindo ao normal; sem novas lesões; medula óssea normal por morfologia, se indeterminada, IHC negativa.
O IC de 90% para porcentagem de respondedores foi calculado usando o método Clopper-Pearson.
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6 a 8 semanas após o Dia 1 do Ciclo 6 (até aproximadamente 23 semanas) (1 ciclo = 21 dias)
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Porcentagem de participantes com resposta objetiva (OR) na EOI, determinada por um IRC com base em PET e tomografia computadorizada
Prazo: 6 a 8 semanas após o Dia 1 do Ciclo 6 (até aproximadamente 23 semanas) (1 ciclo = 21 dias)
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OR=percentagem de participantes com RC ou RP avaliada pelo IRC de acordo com o MLRC.
Por MLRC CR baseado em PET-CT=RM completa em linfonodos e ELS com pontuação de 1, 2 ou 3 com ou sem massa residual em 5PS, onde 1=sem captação acima do valor basal; 2=captação ≤ mediastino; 3=captação > mediastino mas ≤ fígado; 4=captação moderadamente > fígado; 5=captação marcadamente superior à do fígado e/ou novas lesões; sem novas lesões e sem evidência de doença ávida por FDG na medula óssea.
RP baseada em PET-CT = RM parcial em linfonodos e ELS com pontuação de 4 ou 5 com captação reduzida em comparação com a linha de base e massas residuais de qualquer tamanho: no período intermediário (sugerir doença responsiva) ou no final do tratamento (indicar doença residual) , captação residual superior à captação na medula óssea normal, mas reduzida em comparação com o valor basal (permitida captação difusa compatível com alterações reativas da quimioterapia).
O IC90% foi calculado pelo método Clopper-Pearson.
As percentagens foram arredondadas à primeira casa decimal.
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6 a 8 semanas após o Dia 1 do Ciclo 6 (até aproximadamente 23 semanas) (1 ciclo = 21 dias)
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Porcentagem de participantes com OR no EOI, determinada pelo investigador com base em exames de PET e tomografia computadorizada
Prazo: 6 a 8 semanas após o Dia 1 do Ciclo 6 (até aproximadamente 23 semanas) (1 ciclo = 21 dias)
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OR=percentagem de participantes com RC ou RP avaliada pelo IRC de acordo com o MLRC.
Por MLRC CR baseado em PET-CT=RM completa em linfonodos e ELS com pontuação de 1, 2 ou 3 com ou sem massa residual em 5PS, onde 1=sem captação acima do valor basal; 2=captação ≤ mediastino; 3=captação > mediastino mas ≤ fígado; 4=captação moderadamente > fígado; 5=captação marcadamente superior à do fígado e/ou novas lesões; sem novas lesões e sem evidência de doença ávida por FDG na medula óssea.
RP baseada em PET-CT = RM parcial em linfonodos e ELS com pontuação de 4 ou 5 com captação reduzida em comparação com a linha de base e massas residuais de qualquer tamanho: no período intermediário (sugerir doença responsiva) ou no final do tratamento (indicar doença residual) , captação residual superior à captação na medula óssea normal, mas reduzida em comparação com o valor basal (permitida captação difusa compatível com alterações reativas da quimioterapia).
O IC90% foi calculado pelo método Clopper-Pearson.
As percentagens foram arredondadas à primeira casa decimal.
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6 a 8 semanas após o Dia 1 do Ciclo 6 (até aproximadamente 23 semanas) (1 ciclo = 21 dias)
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Porcentagem de participantes com OR no EOI, determinada por um IRC com base apenas em tomografias computadorizadas
Prazo: 6 a 8 semanas após o Dia 1 do Ciclo 6 (até aproximadamente 23 semanas) (1 ciclo = 21 dias)
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OR foi definido como a percentagem de participantes com RC ou PR, avaliada pelo IRC com base no MLRC.
De acordo com o MLRC, a CR baseada na TC foi definida como resposta radiológica completa em linfonodos e ELS com nódulos-alvo/massas nodais regredindo para ≤ 1,5 cm em LDi e sem ELS de doença; aumento de órgãos regredindo ao normal; sem novas lesões; medula óssea normal por morfologia, se indeterminada, IHC negativa.
PR apenas por TC foi definido como remissão parcial em linfonodos e ELS com redução ≥50% na soma dos produtos de maiores diâmetros (SPD) de até 6 linfonodos alvo mensuráveis e locais extranodais, ausente/normal/regredido, mas com nenhum aumento nas lesões não medidas, baço regredindo ≥50% em comprimento além do normal, sem novos locais de lesões.
O IC de 90% para porcentagem de respondedores foi calculado usando o método Clopper-Pearson.
As percentagens foram arredondadas à primeira casa decimal.
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6 a 8 semanas após o Dia 1 do Ciclo 6 (até aproximadamente 23 semanas) (1 ciclo = 21 dias)
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Porcentagem de participantes com OR no EOI, determinada pelo investigador apenas com base em tomografias computadorizadas
Prazo: 6 a 8 semanas após o Dia 1 do Ciclo 6 (até aproximadamente 23 semanas) (1 ciclo = 21 dias)
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OR foi definida como a percentagem de participantes com RC ou PR, avaliada pelo investigador com base no MLRC.
De acordo com o MLRC, a CR baseada na TC foi definida como resposta radiológica completa em linfonodos e ELS com nódulos-alvo/massas nodais regredindo para ≤ 1,5 cm em LDi e sem ELS de doença; aumento de órgãos regredindo ao normal; sem novas lesões; medula óssea normal por morfologia, se indeterminada, IHC negativa.
PR apenas por TC foi definido como remissão parcial em linfonodos e ELS com redução ≥50% no SPD de até 6 linfonodos alvo mensuráveis e locais extranodais, ausente/normal/regredido, mas sem aumento em lesões não medidas, baço regredindo ≥50% em comprimento além do normal, sem novos locais de lesões.
O IC de 90% para porcentagem de respondedores foi calculado usando o método Clopper-Pearson.
As percentagens foram arredondadas à primeira casa decimal.
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6 a 8 semanas após o Dia 1 do Ciclo 6 (até aproximadamente 23 semanas) (1 ciclo = 21 dias)
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Porcentagem de participantes com melhor resposta geral (BOR) de CR ou PR, determinada pelo investigador apenas com base em tomografias computadorizadas
Prazo: Até a cada 6 meses até a progressão da doença, o início de um novo tratamento antilinfoma ou o final do estudo, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 77 meses)
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BOR=CR ou PR conforme avaliado pelo investigador por CT por MLRC.
De acordo com o MLRC, a RC baseada na TC foi definida como uma resposta radiológica completa em linfonodos e ELS com nódulos-alvo/massas nodais regredindo para ≤ 1,5 cm em LDi e sem ELS de doença; aumento de órgãos regredindo ao normal; sem novas lesões; medula óssea normal por morfologia, se indeterminada, IHC negativa.
PR apenas por TC foi definido como remissão parcial em linfonodos e ELS com redução ≥50% no SPD de até 6 linfonodos alvo mensuráveis e locais extranodais, ausente/normal/regredido, mas sem aumento em lesões não medidas, baço regredindo em ≥50% em comprimento além do normal, sem novos locais de lesões.
As percentagens foram arredondadas à primeira casa decimal.
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Até a cada 6 meses até a progressão da doença, o início de um novo tratamento antilinfoma ou o final do estudo, o que ocorrer primeiro (aproximadamente 77 meses)
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Concentração sérica observada de obinutuzumabe
Prazo: Pré-dose e 0,5 horas pós-dose no Dia 1 Ciclos 1, 2, 4 e 6; e pré-dose no dia 1 dos meses 2, 8, 14, 20; descontinuação do medicamento em estudo, Dia 120 e 1 ano após a última dose (até aproximadamente 40 meses) (1 ciclo = 21 dias)
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Pré-dose e 0,5 horas pós-dose no Dia 1 Ciclos 1, 2, 4 e 6; e pré-dose no dia 1 dos meses 2, 8, 14, 20; descontinuação do medicamento em estudo, Dia 120 e 1 ano após a última dose (até aproximadamente 40 meses) (1 ciclo = 21 dias)
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Concentração sérica observada de rituximabe
Prazo: Pré-dose e 0,5 horas pós-dose no Dia 1 dos Ciclos 1 e 6; pré-dose no Dia 1 dos Ciclos 2 e 4; (1 ciclo = 21 dias)
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Pré-dose e 0,5 horas pós-dose no Dia 1 dos Ciclos 1 e 6; pré-dose no Dia 1 dos Ciclos 2 e 4; (1 ciclo = 21 dias)
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Concentração sérica observada de anticorpo total para Polatuzumab Vedotin
Prazo: Pré-dose no Dia 1 dos Ciclos 1, 2 e 4; visita de descontinuação do medicamento em estudo; Dia 120 e 1 ano após a última dose (até aproximadamente 16 meses) (1 ciclo=21 dias)
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O anticorpo total é um analito do polatuzumabe vedotina.
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Pré-dose no Dia 1 dos Ciclos 1, 2 e 4; visita de descontinuação do medicamento em estudo; Dia 120 e 1 ano após a última dose (até aproximadamente 16 meses) (1 ciclo=21 dias)
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Concentração plasmática observada de mono-metil auristatina E conjugada com anticorpo Polatuzumab Vedotin (MMAE) (acMMAE)
Prazo: Pré-dose e 0,5 horas pós-dose no Dia 1 dos Ciclos 1, 2 e 4; pós-dose nos dias 8 e 15 do Ciclo 1; pré-dose no Dia 1 do Ciclo 6 (1 ciclo = 21 dias)
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acMMAE é um analito do polatuzumabe vedotina.
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Pré-dose e 0,5 horas pós-dose no Dia 1 dos Ciclos 1, 2 e 4; pós-dose nos dias 8 e 15 do Ciclo 1; pré-dose no Dia 1 do Ciclo 6 (1 ciclo = 21 dias)
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Concentração plasmática observada de Polatuzumab Vedotin MMAE não conjugado
Prazo: Pré-dose e 0,5 horas pós-dose no Dia 1 dos Ciclos 1, 2 e 4; pós-dose nos dias 8 e 15 do Ciclo 1; pré-dose no Dia 1 do Ciclo 6 (1 ciclo = 21 dias)
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MMAE é um analito do polatuzumabe vedotina.
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Pré-dose e 0,5 horas pós-dose no Dia 1 dos Ciclos 1, 2 e 4; pós-dose nos dias 8 e 15 do Ciclo 1; pré-dose no Dia 1 do Ciclo 6 (1 ciclo = 21 dias)
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Concentração plasmática de Venetoclax observada
Prazo: Pré-dose e 4 horas pós-dose no Dia 1 Ciclo 1, pré-dose e 2, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 1 Ciclo 2, pré-dose e 4 horas pós-dose no Dia 1 Ciclo 4 e pré-dose no Dia 1 Ciclo 6; (1 ciclo = 21 dias)
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Pré-dose e 4 horas pós-dose no Dia 1 Ciclo 1, pré-dose e 2, 4, 6 e 8 horas pós-dose no Dia 1 Ciclo 2, pré-dose e 4 horas pós-dose no Dia 1 Ciclo 4 e pré-dose no Dia 1 Ciclo 6; (1 ciclo = 21 dias)
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Número de participantes com anticorpos humanos anti-humanos (HAHAs) para obinutuzumabe
Prazo: Linha de base até aproximadamente 2 anos após a última dose (até aproximadamente 56 meses)
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Foi relatado o número de participantes com resultados positivos para HAHAs, também chamados de anticorpos antidrogas (ADAs) contra obinutuzumab no início do estudo e em qualquer um dos momentos de avaliação pós-basal.
Número de participantes positivos para ADA emergente de tratamento = o número de participantes avaliáveis pós-linha de base determinados como tendo ADA induzido pelo tratamento ou ADA melhorada pelo tratamento durante o período do estudo.
ADA induzido pelo tratamento = resultado(s) de ADA basal negativo ou ausente(s) e pelo menos um resultado positivo de ADA pós-basal.
ADA melhorada pelo tratamento = um participante com resultado de ADA positivo no início do estudo que tem um ou mais resultados de título pós-linha de base que são pelo menos 0,60 unidades de título (t.u.) maiores que o resultado do título de referência.
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Linha de base até aproximadamente 2 anos após a última dose (até aproximadamente 56 meses)
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Número de participantes com anticorpos antiterapêuticos (ATAs) para Polatuzumab Vedotin
Prazo: Linha de base até 1 ano após a última dose (até aproximadamente 16 meses)
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Foi relatado o número de participantes com resultados positivos para ATAs, também chamados de ADAs contra polatuzumab vedotin no início do estudo e em qualquer um dos momentos de avaliação pós-linha de base.
Número de participantes positivos para ADA emergente de tratamento = o número de participantes avaliáveis pós-linha de base determinados como tendo ADA induzido pelo tratamento ou ADA melhorada pelo tratamento durante o período do estudo.
ADA induzido pelo tratamento = resultado(s) de ADA basal negativo ou ausente(s) e pelo menos um resultado positivo de ADA pós-basal.
ADA melhorada pelo tratamento = um participante com resultado positivo de ADA no início do estudo que tem um ou mais resultados de título pós-basal que são pelo menos 0,60 t.u.
maior que o resultado do título da linha de base.
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Linha de base até 1 ano após a última dose (até aproximadamente 16 meses)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
9 de março de 2016
Conclusão Primária (Real)
4 de agosto de 2022
Conclusão do estudo (Real)
4 de agosto de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
19 de novembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de novembro de 2015
Primeira postagem (Estimado)
20 de novembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de outubro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de setembro de 2023
Última verificação
1 de setembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Linfoma Não-Hodgkin
- Linfoma de Células B
- Linfoma
- Linfoma Folicular
- Linfoma de Células B Grandes Difuso
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Imunoconjugados
- Venetoclax
- Rituximabe
- Obinutuzumabe
- Polatuzumabe vedotina
Outros números de identificação do estudo
- GO29833
- 2015-001998-40 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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