Obinutuzumab、Rituximab、Polatuzumab Vedotin 和 Venetoclax 在复发或难治性滤泡性淋巴瘤 (FL) 或弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 中的研究
2023年9月15日 更新者：Hoffmann-La Roche
一项评估 Obinutuzumab 联合 Polatuzumab Vedotin 和 Venetoclax 治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤患者以及利妥昔单抗联合 Polatuzumab Vedotin 和 Venetoclax 治疗复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者的安全性和有效性的 Ib/II 期研究
本研究将评估在复发性或难治性 FL 参与者中使用 obinutuzumab、polatuzumab vedotin 和 venetoclax 以及在 DLBCL 参与者中使用 rituximab、polatuzumab vedotin 和 venetoclax 进行诱导治疗的安全性、有效性和药代动力学。
在诱导治疗结束时达到完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 的 FL 参与者将接受 obinutuzumab 和维奈托克的诱导后治疗，而 DLBCL 参与者将接受 CR 或 PR诱导结束 (EOI) 将接受利妥昔单抗和维奈托克的诱导后治疗。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
133
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Emilia-Romagna
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Bergamo、Emilia-Romagna、意大利、24127
- Papa Giovanni Hospital XXIII
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Meldola、Emilia-Romagna、意大利、47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
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Ravenna、Emilia-Romagna、意大利、48121
- UO Ematologia, Ospedale S.Maria delle Croci
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Rimini、Emilia-Romagna、意大利、47923
- Ospedale Infermi U.O. Ematologia
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Lombardia
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Milano、Lombardia、意大利、20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
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Piemonte
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Novara、Piemonte、意大利、28100
- SCDU Ematologia
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Torino、Piemonte、意大利、10126
- A.O.U. Citta' Della Salute E Della Scienza-P.O. Molinette;S.C. Ematologia
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New South Wales
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St. Leonards、New South Wales、澳大利亚、2065
- Royal North Shore Hospital; Haematology Department
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Waratah、New South Wales、澳大利亚、2298
- Calvary Mater Newcastle
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Queensland
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Woolloongabba、Queensland、澳大利亚、4102
- Princess Alexandra Hospital
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South Australia
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Adelaide、South Australia、澳大利亚、5011
- The Queen Elizabeth Hospital
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Tasmania
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Hobart、Tasmania、澳大利亚、7000
- Royal Hobart Hospital
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Victoria
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North Melbourne、Victoria、澳大利亚、3051
- Peter MacCallum Cancer Center
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Arizona
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Tucson、Arizona、美国、85719
- University of Arizona Cancer Center
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、美国、06520
- Yale Cancer Center
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Florida
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Pembroke、Florida、美国、33028
- Memorial Healthcare System
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory Univ Winship Cancer Inst
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40202
- University of Louisville Hospital; The James Graham Brown Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109-0934
- University of Michigan
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、美国、08901
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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New York
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Buffalo、New York、美国、14263
- Roswell Park Cancer Inst.
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
- Fox Chase Cancer Center
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Texas
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Temple、Texas、美国、76508
- Scott and White
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2
- 对于 obinutuzumab + polatuzumab vedotin + venetoclax 治疗组，复发或难治性 FL 在接受至少一种既往化学免疫治疗方案治疗后，该方案包括抗分化簇 20 (CD20) (anti-CD20) 单克隆抗体 (mAb)，并且没有其他存在更合适的治疗方案，由研究者确定
- 对于利妥昔单抗 + polatuzumab vedotin + venetoclax 治疗组，复发或难治性 DLBCL 在接受至少一种包括抗 CD20 mAb 的既往化学免疫治疗方案治疗后，研究者确定不存在治愈方案
- 至少一个二维可测量的病灶
排除标准：
- 复发或进展时已知的 CD20 阴性状态
- 在第 1 周期第 1 天之前的 100 天内进行过同种异体干细胞移植 (SCT) 或自体 SCT
- 3b 级 FL
- 惰性疾病向 DLBCL 转化的历史
- 当前使用全身性皮质类固醇大于 (>) 20 毫克 (mg) 泼尼松每天（或等效物）；或先前的抗癌治疗包括： 12 周内的放射免疫结合物； 4 周内的 mAb 或抗体-药物偶联物；或第 1 周期第 1 天前 2 周内接受放疗/化疗/激素治疗/靶向小分子治疗
- 中枢神经系统 (CNS) 疾病
- 主动感染
- 实际或潜在的细胞色素 P450 (CYP) 3A 相互作用包括：华法林的需求；在首次给予维奈托克之前 7 天内使用强效和中度 CYP3A 抑制剂或诱导剂；或在首次服用维奈托克前 3 天内食用葡萄柚、塞维利亚橙子或杨桃
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或乙型或丙型肝炎呈阳性
- 在第 1 周期第 1 天之前的 28 天内收到活病毒疫苗
- 血液学、肾或肝功能不佳
- 孕妇或哺乳期妇女
- 预期寿命<3个月
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量递增队列：FL
患有复发或难治性 FL 的参与者将接受 18 周的 polatuzumab vedotin 和 Venetoclax 诱导治疗，剂量递增，以确定 polatuzumab vedotin 和 Venetoclax 与固定剂量 obinutuzumab 联合使用时的推荐 2 期剂量 (RP2D)。
在 EOI 中达到 CR、PR 或 SD 的患者将有资格接受为期 24 个月的维持方案，其中包括 8 个月的 Venetoclax 和 24 个月的 obinutuzumab。
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参与者将在每个 21 天周期的第 1 天以 1.4 或 1.8 毫克/千克 (mg/kg)（对于 FL）和 1.8 mg/kg（对于 DLBCL）的剂量通过静脉输注接受 polatuzumab vedotin，持续长达 18 周在诱导治疗期间。
诱导后期间不会给予 Polatuzumab vedotin。
在每个 21 天周期的第 1 至 21 天，参与者将接受剂量为 200、400、600 或 800 毫克（用于 FL）和 400、600 或 800 毫克（用于 DLBCL）的维奈托克薄膜包衣片剂。
诱导后维奈托克可能会持续长达 8 个月，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
参与者将在第 1 周期的第 1、8 和 15 天以及第 2 至 6 周期的第 1 天通过静脉 (IV) 输注接受固定剂量的 obinutuzumab，即 1000 毫克 (mg)。周期长度为 21 天。
对于符合条件的参与者，诱导后治疗可每隔一个月（从第 2 个月开始）第 1 天通过静脉输注进行 1000 mg 剂量，持续长达 24 个月，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
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实验性的：剂量递增队列：DLBCL
患有复发或难治性 DLBCL 的参与者将接受 18 周的诱导治疗。
Venetoclax 将以递增剂量给药，以确定 Venetoclax 与固定剂量的 polatuzumab vedotin 和利妥昔单抗联合使用时的 RP2D。
在 EOI 中达到 CR 或 PR 的患者将有资格接受由维奈托克和利妥昔单抗组成的为期 8 个月的巩固治疗方案。
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参与者将在每个 21 天周期的第 1 天以 1.4 或 1.8 毫克/千克 (mg/kg)（对于 FL）和 1.8 mg/kg（对于 DLBCL）的剂量通过静脉输注接受 polatuzumab vedotin，持续长达 18 周在诱导治疗期间。
诱导后期间不会给予 Polatuzumab vedotin。
在每个 21 天周期的第 1 至 21 天，参与者将接受剂量为 200、400、600 或 800 毫克（用于 FL）和 400、600 或 800 毫克（用于 DLBCL）的维奈托克薄膜包衣片剂。
诱导后维奈托克可能会持续长达 8 个月，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
参与者将在第 1 至第 6 周期的第 1 天通过静脉输注接受固定剂量的利妥昔单抗，每平方米 375 毫克 (mg/m^2)。周期长度为 21 天。
对于符合条件的参与者，可以在每隔一个月的第 1 天（从第 2 个月开始）通过静脉输注以 375 mg/m^2 的剂量进行诱导后治疗，持续长达 8 个月，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
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实验性的：扩展队列：FL
患有复发性或难治性 FL 的参与者除 obinutuzumab 外，还将接受 18 周的诱导治疗，在剂量递增阶段确定的 RP2D 中使用 polatuzumab vedotin 和 Venetoclax。
在 EOI 中达到 CR、PR 或 SD 的患者将有资格接受为期 24 个月的维持方案，其中包括 8 个月的 Venetoclax 和 24 个月的 obinutuzumab。
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参与者将在每个 21 天周期的第 1 天以 1.4 或 1.8 毫克/千克 (mg/kg)（对于 FL）和 1.8 mg/kg（对于 DLBCL）的剂量通过静脉输注接受 polatuzumab vedotin，持续长达 18 周在诱导治疗期间。
诱导后期间不会给予 Polatuzumab vedotin。
在每个 21 天周期的第 1 至 21 天，参与者将接受剂量为 200、400、600 或 800 毫克（用于 FL）和 400、600 或 800 毫克（用于 DLBCL）的维奈托克薄膜包衣片剂。
诱导后维奈托克可能会持续长达 8 个月，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
参与者将在第 1 周期的第 1、8 和 15 天以及第 2 至 6 周期的第 1 天通过静脉 (IV) 输注接受固定剂量的 obinutuzumab，即 1000 毫克 (mg)。周期长度为 21 天。
对于符合条件的参与者，诱导后治疗可每隔一个月（从第 2 个月开始）第 1 天通过静脉输注进行 1000 mg 剂量，持续长达 24 个月，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
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实验性的：扩展队列：DLBCL
患有复发或难治性 DLBCL 的参与者将接受 18 周的诱导治疗。
除 polatuzumab vedotin 和 rituximab 外，Venetoclax 将按照剂量递增阶段确定的 RP2D 给药。
在 EOI 中达到 CR 或 PR 的患者将有资格接受由维奈托克和利妥昔单抗组成的为期 8 个月的巩固治疗方案。
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参与者将在每个 21 天周期的第 1 天以 1.4 或 1.8 毫克/千克 (mg/kg)（对于 FL）和 1.8 mg/kg（对于 DLBCL）的剂量通过静脉输注接受 polatuzumab vedotin，持续长达 18 周在诱导治疗期间。
诱导后期间不会给予 Polatuzumab vedotin。
在每个 21 天周期的第 1 至 21 天，参与者将接受剂量为 200、400、600 或 800 毫克（用于 FL）和 400、600 或 800 毫克（用于 DLBCL）的维奈托克薄膜包衣片剂。
诱导后维奈托克可能会持续长达 8 个月，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
参与者将在第 1 至第 6 周期的第 1 天通过静脉输注接受固定剂量的利妥昔单抗，每平方米 375 毫克 (mg/m^2)。周期长度为 21 天。
对于符合条件的参与者，可以在每隔一个月的第 1 天（从第 2 个月开始）通过静脉输注以 375 mg/m^2 的剂量进行诱导后治疗，持续长达 8 个月，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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独立审查委员会 (IRC) 根据正电子发射断层扫描 (PET) 和计算机断层扫描 (CT) 扫描确定 EOI 中获得 CR 的参与者百分比
大体时间：第 6 周期第 1 天后 6 至 8 周（最多约 23 周）（1 个周期=21 天）
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IRC 根据 2014 年恶性淋巴瘤改良卢加诺反应标准 (MLRC) 使用 PET-CT 扫描评估 EOI 的 CR。
根据 MLRC，CR 被定义为淋巴结和淋巴外部位 (ELS) 的完全代谢反应 (MR)，得分为 1、2 或 3，无论有或没有 PET 5 分制 (5-PS) 残留肿块)，其中 1=没有高于背景的摄取； 2=摄取≤纵隔； 3=摄取>纵隔但≤肝脏； 4=中等摄取>肝脏； 5=摄取明显高于肝脏和/或新病变。
无新病灶；没有证据表明骨髓中存在富含氟脱氧葡萄糖（FDG）的疾病。
使用 Clopper-Pearson 方法计算响应者百分比的 90% 置信区间 (CI)。
百分比已四舍五入至小数点后第一位。
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第 6 周期第 1 天后 6 至 8 周（最多约 23 周）（1 个周期=21 天）
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FL 队列：发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者的百分比
大体时间：从研究开始到最后一次服用研究药物后 24 个月（约 56 个月）
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AE 被定义为服用药品的参与者发生的任何不良医疗事件，并且不一定与治疗有因果关系。
因此，AE 可以是与药品的使用暂时相关的任何不利的和非预期的体征、症状或疾病，无论是否被认为与药品相关。
任何新疾病或现有疾病的恶化也被视为 AE。
SAE 被定义为任何致命的、危及生命的、需要长期住院治疗、导致严重残疾或导致接受研究治疗的母亲出现先天性异常的 AE。
AE 和 SAE 是根据国家癌症研究所 AE 通用术语标准 4.0 版（NCI-CTCAE，v4.0）报告的。
百分比已四舍五入至小数点后第一位。
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从研究开始到最后一次服用研究药物后 24 个月（约 56 个月）
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DLBCL 队列：患有 AE 和 SAE 的参与者的百分比
大体时间：从研究开始到最后一次服用研究药物后 3 个月（约 21 个月）
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AE 被定义为服用药品的参与者发生的任何不良医疗事件，并且不一定与治疗有因果关系。
因此，AE 可以是与药品的使用暂时相关的任何不利的和非预期的体征、症状或疾病，无论是否被认为与药品相关。
任何新疾病或现有疾病的恶化也被视为 AE。
SAE 被定义为任何致命的、危及生命的、需要长期住院治疗、导致严重残疾或导致接受研究治疗的母亲出现先天性异常的 AE。
AE 和 SAE 是根据 NCI-CTCAE v4.0 报告的。
百分比已四舍五入至小数点后第一位。
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从研究开始到最后一次服用研究药物后 3 个月（约 21 个月）
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出现剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：剂量递增阶段第 1 个周期的第 1 天到第 2 个周期的第 1 天（1 个周期=21 天）
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DLT = 在第一个治疗周期中发生的任何一个事件并且根据研究者的说法与研究治疗相关。
导致下一个治疗周期开始延迟 > 14 天的任何 AE；任何 3/4 级非血液学 AE，少数例外；肝转氨酶升高>3倍基线（BL），直接胆红素升高>2倍正常上限（ULN），没有任何胆汁淤积/黄疸/肝功能障碍迹象，并且没有其他影响因素；肝转移导致 BL 1 级丙氨酸转氨酶 (ALT)/天冬氨酸转氨酶 (AST) 升高，仅≥3 级升高，且≥3×BL 持续 >7 天；血液学 AE 符合方案指定标准。
事件按照 NCI CTCAE v4.0 进行评分。
1级：轻度；无症状/轻微症状； 2级：中等；需要最小程度的局部/非侵入性干预； 3级：严重/有医学意义，但不会立即危及生命； 4 级：表明存在危及生命的后果/紧急干预。
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剂量递增阶段第 1 个周期的第 1 天到第 2 个周期的第 1 天（1 个周期=21 天）
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Polatuzumab Vedotin 的 RP2D
大体时间：剂量递增阶段第 1 个周期的第 1 天到第 2 个周期的第 1 天（1 个周期=21 天）
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RP2D 被定义为从剂量递增阶段确定的具有可接受毒性的最高剂量。
确定了 FL 受试者中 polatuzumab vedotin 与固定剂量 obinutuzumab 联合用药时的 RP2D。
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剂量递增阶段第 1 个周期的第 1 天到第 2 个周期的第 1 天（1 个周期=21 天）
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RP2D 维奈托克
大体时间：剂量递增阶段第 1 个周期的第 1 天到第 2 个周期的第 1 天（1 个周期=21 天）
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RP2D 被定义为从剂量递增阶段确定的具有可接受毒性的最高剂量。
确定了 FL 和 DLBCL 受试者中维奈托克与固定剂量的 polatuzumab vedotin 联合用药时的 RP2D。
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剂量递增阶段第 1 个周期的第 1 天到第 2 个周期的第 1 天（1 个周期=21 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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EOI 时获得 CR 的参与者百分比，由研究者根据 PET-CT 扫描确定
大体时间：第 6 周期第 1 天后 6 至 8 周（最多约 23 周）（1 个周期=21 天）
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研究者根据 MLRC 评估 EOI 的 CR。
根据 MLRC，基于 PET-CT 的 CR 被定义为淋巴结和 ELS 的完整 MR，评分为 1、2 或 3，有或没有残留肿块，5PS，其中 1 = 没有高于背景的摄取； 2=摄取≤纵隔； 3=摄取>纵隔但≤肝脏； 4=中等摄取>肝脏； 5=摄取明显高于肝脏和/或新病变；没有证据表明骨髓中存在 FDG 亲和性疾病。
使用 Clopper-Pearson 方法计算应答者百分比的 90% CI。
百分比已四舍五入至小数点后第一位。
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第 6 周期第 1 天后 6 至 8 周（最多约 23 周）（1 个周期=21 天）
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EOI 中获得 CR 的参与者百分比，由 IRC 仅根据 CT 扫描确定
大体时间：第 6 周期第 1 天后 6 至 8 周（最多约 23 周）（1 个周期=21 天）
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EOI 的 CR 由 IRC 根据 MLRC 确定。
根据 MLRC，基于 CT 的 CR 定义为淋巴结和 ELS 完全放射学缓解，目标淋巴结/淋巴结肿块最长横径 (LDi) 消退至 ≤ 1.5 厘米 (cm)，且无疾病 ELS；器官肿大恢复正常；无新病灶；骨髓形态正常，如果不确定，免疫组织化学 (IHC) 阴性。
使用 Clopper-Pearson 方法计算应答者百分比的 90% CI。
百分比已四舍五入至小数点后第一位。
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第 6 周期第 1 天后 6 至 8 周（最多约 23 周）（1 个周期=21 天）
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EOI 时获得 CR 的参与者百分比，由研究者仅根据 CT 扫描确定
大体时间：第 6 周期第 1 天后 6 至 8 周（最多约 23 周）（1 个周期=21 天）
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EOI 的 CR 由研究者根据 MLRC 确定。
根据 MLRC，基于 CT 的 CR 定义为淋巴结和 ELS 的完全放射学反应，目标淋巴结/淋巴结肿块在 LDi 中消退至 ≤ 1.5 cm，且无疾病 ELS；器官肿大恢复正常；无新病灶；骨髓形态正常，如果不确定，IHC 阴性。
使用 Clopper-Pearson 方法计算应答者百分比的 90% CI。
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第 6 周期第 1 天后 6 至 8 周（最多约 23 周）（1 个周期=21 天）
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在 EOI 中具有客观反应 (OR) 的参与者百分比，由 IRC 根据 PET 和 CT 扫描确定
大体时间：第 6 周期第 1 天后 6 至 8 周（最多约 23 周）（1 个周期=21 天）
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OR=IRC 根据 MLRC 评估的 CR 或 PR 参与者的百分比。
基于 PET-CT 的每个 MLRC CR = 淋巴结和 ELS 的完整 MR，评分为 1、2 或 3，在 5PS 上有或没有残留肿块，其中 1 = 没有高于背景的摄取； 2=摄取≤纵隔； 3=摄取>纵隔但≤肝脏； 4=中等摄取>肝脏； 5=摄取明显高于肝脏和/或新病变；骨髓中没有新的病变，也没有 FDG 亲和性疾病的证据。
基于 PET-CT 的 PR = 淋巴结和 ELS 中的部分 MR，评分为 4 或 5，与基线相比摄取减少以及任何大小的残留肿块：中期（表明有反应的疾病）或治疗结束时（表明残留疾病） ，残余摄取高于正常骨髓中的摄取，但与基线相比有所减少（扩散摄取与化疗允许的反应性变化相一致）。
使用 Clopper-Pearson 方法计算 90% CI。
百分比已四舍五入至小数点后第一位。
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第 6 周期第 1 天后 6 至 8 周（最多约 23 周）（1 个周期=21 天）
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由研究者根据 PET 和 CT 扫描确定的 EOI 中具有 OR 的参与者的百分比
大体时间：第 6 周期第 1 天后 6 至 8 周（最多约 23 周）（1 个周期=21 天）
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OR=IRC 根据 MLRC 评估的 CR 或 PR 参与者的百分比。
基于 PET-CT 的每个 MLRC CR = 淋巴结和 ELS 的完整 MR，评分为 1、2 或 3，在 5PS 上有或没有残留肿块，其中 1 = 没有高于背景的摄取； 2=摄取≤纵隔； 3=摄取>纵隔但≤肝脏； 4=中等摄取>肝脏； 5=摄取显着高于肝脏和/或新病变；没有新病变并且骨髓中没有FDG亲和疾病的证据。
基于 PET-CT 的 PR = 淋巴结和 ELS 中的部分 MR，评分为 4 或 5，与基线相比摄取减少以及任何大小的残留肿块：中期（表明有反应的疾病）或治疗结束时（表明残留疾病） ，残余摄取高于正常骨髓中的摄取，但与基线相比有所减少（扩散摄取与化疗允许的反应性变化相一致）。
使用 Clopper-Pearson 方法计算 90% CI。
百分比已四舍五入至小数点后第一位。
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第 6 周期第 1 天后 6 至 8 周（最多约 23 周）（1 个周期=21 天）
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EOI 中具有 OR 的参与者的百分比，由 IRC 仅根据 CT 扫描确定
大体时间：第 6 周期第 1 天后 6 至 8 周（最多约 23 周）（1 个周期=21 天）
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OR 被定义为 CR 或 PR 参与者的百分比，由 IRC 根据 MLRC 进行评估。
根据 MLRC，基于 CT 的 CR 定义为淋巴结和 ELS 的完全放射学反应，目标淋巴结/淋巴结肿块在 LDi 中消退至 ≤ 1.5 cm，且无疾病 ELS；器官肿大恢复正常；无新病灶；骨髓形态正常，如果不确定，IHC 阴性。
每次 CT 的 PR 仅定义为淋巴结和 ELS 部分缓解，最多 6 个目标可测量淋巴结和结外部位的最大直径 (SPD) 乘积总和减少 ≥50%，不存在/正常/消退，但有未测量的病灶没有增加，脾脏长度退化超过正常值≥50%，没有新的病灶部位。
使用 Clopper-Pearson 方法计算应答者百分比的 90% CI。
百分比已四舍五入至小数点后第一位。
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第 6 周期第 1 天后 6 至 8 周（最多约 23 周）（1 个周期=21 天）
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EOI 中具有 OR 的参与者的百分比，由研究者仅根据 CT 扫描确定
大体时间：第 6 周期第 1 天后 6 至 8 周（最多约 23 周）（1 个周期=21 天）
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OR 定义为 CR 或 PR 参与者的百分比，由研究者根据 MLRC 进行评估。
根据 MLRC，基于 CT 的 CR 定义为淋巴结和 ELS 的完全放射学反应，目标淋巴结/淋巴结肿块在 LDi 中消退至 ≤ 1.5 cm，且无疾病 ELS；器官肿大恢复正常；无新病灶；骨髓形态正常，如果不确定，IHC 阴性。
每次 CT 的 PR 仅定义为淋巴结和 ELS 部分缓解，最多 6 个目标可测量淋巴结和结外部位的 SPD 降低 ≥50%，缺失/正常/消退，但未测量病变、脾脏没有增加长度比正常退缩≥50%，没有新的病变部位。
使用 Clopper-Pearson 方法计算应答者百分比的 90% CI。
百分比已四舍五入至小数点后第一位。
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第 6 周期第 1 天后 6 至 8 周（最多约 23 周）（1 个周期=21 天）
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具有 CR 或 PR 最佳总体反应 (BOR) 的参与者的百分比，由研究者仅根据 CT 扫描确定
大体时间：最多每 6 个月一次，直到疾病进展、开始新的抗淋巴瘤治疗或研究结束，以先发生者为准（约 77 个月）
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BOR=CR 或 PR，由研究者根据 CT、MLRC 评估。
根据 MLRC，基于 CT 的 CR 被定义为淋巴结和 ELS 的完全放射学反应，其中目标淋巴结/淋巴结肿块在 LDi 中消退至 ≤ 1.5 cm，并且没有疾病的 ELS；器官肿大恢复正常；无新病灶；骨髓形态正常，如果不确定，IHC 阴性。
每次 CT 的 PR 仅定义为淋巴结和 ELS 部分缓解，最多 6 个目标可测量淋巴结和结外部位的 SPD 降低 ≥50%，缺失/正常/消退，但未测量病变没有增加，脾脏消退长度超过正常长度≥50%，没有新的病变部位。
百分比已四舍五入至小数点后第一位。
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最多每 6 个月一次，直到疾病进展、开始新的抗淋巴瘤治疗或研究结束，以先发生者为准（约 77 个月）
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观察到的血清奥比妥珠单抗浓度
大体时间：第 1 天第 1、2、4 和 6 个周期的给药前和给药后 0.5 小时；并在第 2、8、14、20 个月的第 1 天预服药；研究药物停药，第 120 天和最后一次给药后 1 年（最多约 40 个月）（1 个周期 = 21 天）
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第 1 天第 1、2、4 和 6 个周期的给药前和给药后 0.5 小时；并在第 2、8、14、20 个月的第 1 天预服药；研究药物停药，第 120 天和最后一次给药后 1 年（最多约 40 个月）（1 个周期 = 21 天）
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观察到的血清利妥昔单抗浓度
大体时间：第 1 周期和第 6 周期第 1 天的给药前和给药后 0.5 小时；第 2 周期和第 4 周期第一天预给药； （1 个周期 = 21 天）
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第 1 周期和第 6 周期第 1 天的给药前和给药后 0.5 小时；第 2 周期和第 4 周期第一天预给药； （1 个周期 = 21 天）
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观察到的 Polatuzumab Vedotin 总抗体血清浓度
大体时间：第 1、2 和 4 周期第一天预给药；研究药物停药访视；最后一次给药后第 120 天和 1 年（最多约 16 个月）（1 个周期=21 天）
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总抗体是 polatuzumab vedotin 的分析物。
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第 1、2 和 4 周期第一天预给药；研究药物停药访视；最后一次给药后第 120 天和 1 年（最多约 16 个月）（1 个周期=21 天）
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观察到的 Polatuzumab Vedotin 抗体缀合单甲基 Auristatin E (MMAE) (acMMAE) 的血浆浓度
大体时间：第 1、2 和 4 周期第 1 天的给药前和给药后 0.5 小时；第 1 周期第 8 和 15 天服药后；第 6 周期第 1 天预给药（1 个周期=21 天）
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acMMAE 是 polatuzumab vedotin 的分析物。
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第 1、2 和 4 周期第 1 天的给药前和给药后 0.5 小时；第 1 周期第 8 和 15 天服药后；第 6 周期第 1 天预给药（1 个周期=21 天）
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观察到的 Polatuzumab Vedotin 未缀合 MMAE 的血浆浓度
大体时间：第 1、2 和 4 周期第 1 天的给药前和给药后 0.5 小时；第 1 周期第 8 和 15 天服药后；第 6 周期第 1 天预给药（1 个周期=21 天）
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MMAE 是 polatuzumab vedotin 的分析物。
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第 1、2 和 4 周期第 1 天的给药前和给药后 0.5 小时；第 1 周期第 8 和 15 天服药后；第 6 周期第 1 天预给药（1 个周期=21 天）
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观察到的血浆 Venetoclax 浓度
大体时间：第 1 天周期的给药前和给药后 4 小时，第 1 天周期 2 的给药前和给药后 2、4、6 和 8 小时，第 1 天周期 4 的给药前和给药后 4 小时& 第 6 周期第 1 天预给药； （1 个周期 = 21 天）
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第 1 天周期的给药前和给药后 4 小时，第 1 天周期 2 的给药前和给药后 2、4、6 和 8 小时，第 1 天周期 4 的给药前和给药后 4 小时& 第 6 周期第 1 天预给药； （1 个周期 = 21 天）
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拥有 Obinutuzumab 人类抗人类抗体 (HAHA) 的参与者数量
大体时间：基线距最后一次给药后约 2 年（约 56 个月）
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报告了在基线和任何基线后评估时间点对 obinutuzumab 的 HAHA（也称为抗药物抗体 (ADA)）呈阳性结果的参与者数量。
治疗紧急 ADA 呈阳性的参与者人数 = 在研究期间确定患有治疗诱发 ADA 或治疗增强 ADA 的基线后可评估参与者人数。
治疗引起的 ADA = 阴性或缺失基线 ADA 结果以及至少一项阳性基线后 ADA 结果。
治疗增强 ADA = 基线时 ADA 结果呈阳性的参与者，其一个或多个基线后滴度结果比基线滴度结果至少大 0.60 个滴度单位 (t.u.)。
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基线距最后一次给药后约 2 年（约 56 个月）
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具有 Polatuzumab Vedotin 抗治疗抗体 (ATA) 的参与者数量
大体时间：基线距最后一次给药后 1 年（最多约 16 个月）
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报告了在基线和任何基线后评估时间点对 ATA（也称为 ADA）针对 polatuzumab vedotin 取得阳性结果的参与者数量。
治疗紧急 ADA 呈阳性的参与者人数 = 在研究期间确定患有治疗诱发 ADA 或治疗增强 ADA 的基线后可评估参与者人数。
治疗引起的 ADA = 阴性或缺失基线 ADA 结果以及至少一项阳性基线后 ADA 结果。
治疗增强 ADA = 基线时 ADA 结果呈阳性的参与者，其一个或多个基线后滴度结果至少为 0.60 t.u。
大于基线滴度结果。
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基线距最后一次给药后 1 年（最多约 16 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年3月9日
初级完成 (实际的)
2022年8月4日
研究完成 (实际的)
2022年8月4日
研究注册日期
首次提交
2015年11月19日
首先提交符合 QC 标准的
2015年11月19日
首次发布 (估计的)
2015年11月20日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年10月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年9月15日
最后验证
2023年9月1日
更多信息
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