En studie av Obinutuzumab, Rituximab, Polatuzumab Vedotin og Venetoclax i residiverende eller refraktært follikulært lymfom (FL) eller diffust stort B-celle lymfom (DLBCL)
15. september 2023 oppdatert av: Hoffmann-La Roche
En fase Ib/II-studie som evaluerer sikkerheten og effekten av Obinutuzumab i kombinasjon med Polatuzumab Vedotin og Venetoclax hos pasienter med residiverende eller refraktært follikulært lymfom og rituximab i kombinasjon med Polatuzumab Vedotin og Venetoclax hos pasienter med residiverende eller refraktært follikulært lymfom og rituximab i kombinasjon med Polatuzumab Vedotin og Venetoclax hos pasienter med residiverende eller refraktært B-C lymfiffusrefraktor
Denne studien vil evaluere sikkerheten, effekten og farmakokinetikken til induksjonsbehandling med obinutuzumab, polatuzumab vedotin og venetoclax hos deltakere med residiverende eller refraktær FL, og med rituximab, polatuzumab vedotin og venetoclax hos deltakere med DLBCL.
Deltakere med FL som oppnår fullstendig respons (CR), partiell respons (PR) eller stabil sykdom (SD) ved slutten av induksjonsterapi vil få post-induksjonsbehandling med obinutuzumab og venetoclax, og deltakere med DLBCL som oppnår CR eller PR kl. end of induction (EOI) vil få post-induksjonsbehandling med rituximab og venetoclax.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
133
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
St. Leonards, New South Wales, Australia, 2065
- Royal North Shore Hospital; Haematology Department
-
Waratah, New South Wales, Australia, 2298
- Calvary Mater Newcastle
-
-
Queensland
-
Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5011
- The Queen Elizabeth Hospital
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australia, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
North Melbourne, Victoria, Australia, 3051
- Peter MacCallum Cancer Center
-
-
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85719
- University of Arizona Cancer Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
- Yale Cancer Center
-
-
Florida
-
Pembroke, Florida, Forente stater, 33028
- Memorial Healthcare System
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
- Emory Univ Winship Cancer Inst
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
- University of Louisville Hospital; The James Graham Brown Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109-0934
- University of Michigan
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08901
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forente stater, 14263
- Roswell Park Cancer Inst.
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Texas
-
Temple, Texas, Forente stater, 76508
- Scott and White
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Bergamo, Emilia-Romagna, Italia, 24127
- Papa Giovanni Hospital XXIII
-
Meldola, Emilia-Romagna, Italia, 47014
- Istituto Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori
-
Ravenna, Emilia-Romagna, Italia, 48121
- UO Ematologia, Ospedale S.Maria delle Croci
-
Rimini, Emilia-Romagna, Italia, 47923
- Ospedale Infermi U.O. Ematologia
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italia, 20133
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori
-
-
Piemonte
-
Novara, Piemonte, Italia, 28100
- SCDU Ematologia
-
Torino, Piemonte, Italia, 10126
- A.O.U. Citta' Della Salute E Della Scienza-P.O. Molinette;S.C. Ematologia
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
- For obinutuzumab + polatuzumab vedotin + venetoclax behandlingsgruppe, residiverende eller refraktær FL etter behandling med minst ett tidligere kjemoimmunterapiregime som inkluderte en anti-klynge med differensiering 20 (CD20) (anti-CD20) monoklonalt antistoff (mAb) og for hvilke ingen andre det finnes mer passende behandlingsalternativer, som bestemt av etterforskeren
- For rituximab + polatuzumab vedotin + venetoclax behandlingsgruppe, residiverende eller refraktær DLBCL etter behandling med minst ett tidligere kjemoimmunterapiregime som inkluderte en anti-CD20 mAb og som ikke finnes noen kurativ mulighet som bestemt av utrederen
- Minst én todimensjonalt målbar lesjon
Ekskluderingskriterier:
- Kjent CD20-negativ status ved tilbakefall eller progresjon
- Tidligere allogen stamcelletransplantasjon (SCT), eller autolog SCT innen 100 dager før dag 1 av syklus 1
- Grad 3b FL
- Historie om transformasjon av indolent sykdom til DLBCL
- Nåværende bruk av systemiske kortikosteroider større enn (>) 20 milligram (mg) prednison per dag (eller tilsvarende); eller tidligere anti-kreftbehandling for å inkludere: radioimmunkonjugat innen 12 uker; mAb eller antistoff-legemiddelkonjugat innen 4 uker; eller strålebehandling/kjemoterapi/hormonbehandling/målrettet småmolekylbehandling innen 2 uker før dag 1 av syklus 1
- Sykdom i sentralnervesystemet (CNS).
- Aktiv infeksjon
- Faktiske eller potensielle cytokrom P450 (CYP) 3A interaksjoner inkludert: krav til warfarin; bruk av sterke og moderate CYP3A-hemmere eller induktorer innen 7 dager før første dose med venetoklaks; eller inntak av grapefrukt, Sevilla-appelsiner eller stjernefrukt innen 3 dager før første dose venetoclax
- Positiv for humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B eller C
- Mottak av en levende virusvaksine innen 28 dager før dag 1 av syklus 1
- Dårlig hematologisk, nyre- eller leverfunksjon
- Gravide eller ammende kvinner
- Forventet levealder <3 måneder
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Dose-eskaleringskohort: FL
Deltakere med residiverende eller refraktær FL vil motta 18 ukers induksjonsbehandling med polatuzumab vedotin og venetoclax ved økende doser for å identifisere den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) for polatuzumab vedotin og venetoclax i kombinasjon med en fast dose obinutuzumab.
De som oppnår CR, PR eller SD ved EOI vil være kvalifisert til å motta et 24-måneders vedlikeholdsregime bestående av 8 måneder med venetoclax og 24 måneder med obinutuzumab.
|
Deltakerne vil motta polatuzumab vedotin via IV-infusjon i doser på 1,4 eller 1,8 milligram per kilogram (mg/kg) (for FL), og 1,8 mg/kg (for DLBCL) på dag 1 av hver 21-dagers syklus i opptil 18 uker under induksjonsbehandling.
Polatuzumab vedotin vil ikke bli gitt i post-induksjonsperioden.
Deltakerne vil motta venetoclax filmdrasjerte tabletter i doser på 200, 400, 600 eller 800 mg (for FL), og 400, 600 eller 800 mg (for DLBCL) på dag 1 til 21 av hver 21-dagers syklus.
Post-induksjon venetoklaks kan fortsette i opptil 8 måneder, inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Deltakerne vil motta en fast dose obinutuzumab, 1000 milligram (mg) via intravenøs (IV) infusjon som skal gis på dag 1, 8 og 15 av syklus 1 og på dag 1 av syklus 2 til 6. Sykluslengde vil være 21 dager.
For kvalifiserte deltakere kan postinduksjonsbehandling gis i en dose på 1000 mg via IV-infusjon på dag 1 i annenhver måned (fra og med måned 2) i opptil 24 måneder, inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
|
Eksperimentell: Dose-eskaleringskohort: DLBCL
Deltakere med residiverende eller refraktær DLBCL vil få 18 ukers induksjonsbehandling.
Venetoclax vil bli administrert i økende doser for å identifisere RP2D av venetoclax når det kombineres med faste doser av polatuzumab vedotin og rituximab.
De som oppnår CR eller PR ved EOI vil være kvalifisert til å motta et 8-måneders konsolideringsregime bestående av venetoclax og rituximab.
|
Deltakerne vil motta polatuzumab vedotin via IV-infusjon i doser på 1,4 eller 1,8 milligram per kilogram (mg/kg) (for FL), og 1,8 mg/kg (for DLBCL) på dag 1 av hver 21-dagers syklus i opptil 18 uker under induksjonsbehandling.
Polatuzumab vedotin vil ikke bli gitt i post-induksjonsperioden.
Deltakerne vil motta venetoclax filmdrasjerte tabletter i doser på 200, 400, 600 eller 800 mg (for FL), og 400, 600 eller 800 mg (for DLBCL) på dag 1 til 21 av hver 21-dagers syklus.
Post-induksjon venetoklaks kan fortsette i opptil 8 måneder, inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Deltakerne vil motta en fast dose rituximab, 375 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) via IV-infusjon som skal gis på dag 1 av syklusene 1 til 6. Sykluslengden vil være 21 dager.
For kvalifiserte deltakere kan postinduksjonsbehandling gis med en dose på 375 mg/m^2 via IV-infusjon på dag 1 i annenhver måned (starter fra måned 2) i opptil 8 måneder, inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
|
Eksperimentell: Ekspansjonskohort: FL
Deltakere med residiverende eller refraktær FL vil motta 18 ukers induksjonsbehandling med polatuzumab vedotin og venetoclax ved RP2D identifisert under doseeskaleringsfasen, i tillegg til obinutuzumab.
De som oppnår CR, PR eller SD ved EOI vil være kvalifisert til å motta et 24-måneders vedlikeholdsregime bestående av 8 måneder med venetoclax og 24 måneder med obinutuzumab.
|
Deltakerne vil motta polatuzumab vedotin via IV-infusjon i doser på 1,4 eller 1,8 milligram per kilogram (mg/kg) (for FL), og 1,8 mg/kg (for DLBCL) på dag 1 av hver 21-dagers syklus i opptil 18 uker under induksjonsbehandling.
Polatuzumab vedotin vil ikke bli gitt i post-induksjonsperioden.
Deltakerne vil motta venetoclax filmdrasjerte tabletter i doser på 200, 400, 600 eller 800 mg (for FL), og 400, 600 eller 800 mg (for DLBCL) på dag 1 til 21 av hver 21-dagers syklus.
Post-induksjon venetoklaks kan fortsette i opptil 8 måneder, inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Deltakerne vil motta en fast dose obinutuzumab, 1000 milligram (mg) via intravenøs (IV) infusjon som skal gis på dag 1, 8 og 15 av syklus 1 og på dag 1 av syklus 2 til 6. Sykluslengde vil være 21 dager.
For kvalifiserte deltakere kan postinduksjonsbehandling gis i en dose på 1000 mg via IV-infusjon på dag 1 i annenhver måned (fra og med måned 2) i opptil 24 måneder, inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
|
Eksperimentell: Ekspansjonskohort: DLBCL
Deltakere med residiverende eller refraktær DLBCL vil få 18 ukers induksjonsbehandling.
Venetoclax vil bli administrert ved RP2D identifisert under doseeskaleringsfasen, i tillegg til polatuzumab vedotin og rituximab.
De som oppnår CR eller PR ved EOI vil være kvalifisert til å motta et 8-måneders konsolideringsregime bestående av venetoclax og rituximab.
|
Deltakerne vil motta polatuzumab vedotin via IV-infusjon i doser på 1,4 eller 1,8 milligram per kilogram (mg/kg) (for FL), og 1,8 mg/kg (for DLBCL) på dag 1 av hver 21-dagers syklus i opptil 18 uker under induksjonsbehandling.
Polatuzumab vedotin vil ikke bli gitt i post-induksjonsperioden.
Deltakerne vil motta venetoclax filmdrasjerte tabletter i doser på 200, 400, 600 eller 800 mg (for FL), og 400, 600 eller 800 mg (for DLBCL) på dag 1 til 21 av hver 21-dagers syklus.
Post-induksjon venetoklaks kan fortsette i opptil 8 måneder, inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Deltakerne vil motta en fast dose rituximab, 375 milligram per kvadratmeter (mg/m^2) via IV-infusjon som skal gis på dag 1 av syklusene 1 til 6. Sykluslengden vil være 21 dager.
For kvalifiserte deltakere kan postinduksjonsbehandling gis med en dose på 375 mg/m^2 via IV-infusjon på dag 1 i annenhver måned (starter fra måned 2) i opptil 8 måneder, inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med CR ved EOI bestemt av en uavhengig gjennomgangskomité (IRC) på grunnlag av positronutslippstomografi (PET) og computertomografi (CT) skanninger
Tidsramme: 6 til 8 uker etter dag 1 av syklus 6 (opptil ca. 23 uker) (1 syklus=21 dager)
|
CR ved EOI ble vurdert av IRC i henhold til modifiserte Lugano Response Criteria (MLRC) for ondartet lymfom 2014 ved bruk av PET-CT-skanning.
Per MLRC ble CR definert som fullstendig metabolsk respons (MR) i lymfeknuter og ekstra lymfatiske steder (ELS) med en skår på 1, 2 eller 3, med eller uten en gjenværende masse på PET 5-punkts skala (5-PS) ), hvor 1=ingen opptak over bakgrunn; 2= opptak ≤mediastinum; 3= opptak > mediastinum men ≤ lever; 4 = opptak moderat > lever; 5=opptak markant høyere enn lever og/eller nye lesjoner.
Ingen nye lesjoner; ingen tegn på fluorodeoksyglukose (FDG)-ivrig sykdom i benmarg.
90 % konfidensintervall (CI) for prosentandelen av respondere ble beregnet ved bruk av Clopper-Pearson-metoden.
Prosentandeler er rundet av til første desimal.
|
6 til 8 uker etter dag 1 av syklus 6 (opptil ca. 23 uker) (1 syklus=21 dager)
|
|
FL-kohorter: prosentandel av deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Fra studiestart til 24 måneder etter siste dose med studiemedisin (omtrent 56 måneder)
|
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som administrerte et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med behandlingen.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke.
Enhver ny sykdom eller forverring av en eksisterende sykdom ble også betraktet som AE.
En SAE ble definert som enhver bivirkning som var dødelig, livstruende, krever langvarig innleggelse på sykehus, resulterte i betydelig funksjonshemming eller resulterte i en medfødt anomali for en mor som ble utsatt for studiebehandling.
AE og SAE ble rapportert basert på National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AE, versjon 4.0 (NCI-CTCAE, v4.0).
Prosentandeler er rundet av til første desimal.
|
Fra studiestart til 24 måneder etter siste dose med studiemedisin (omtrent 56 måneder)
|
|
DLBCL-kohorter: prosentandel av deltakere med AE og SAE
Tidsramme: Fra studiestart til 3 måneder etter siste dose med studiemedisin (omtrent 21 måneder)
|
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som administrerte et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med behandlingen.
En AE kan derfor være et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn, symptom eller sykdom som er midlertidig assosiert med bruken av et legemiddel, enten det anses relatert til legemidlet eller ikke.
Enhver ny sykdom eller forverring av en eksisterende sykdom ble også betraktet som AE.
En SAE ble definert som enhver bivirkning som var dødelig, livstruende, krever langvarig innleggelse på sykehus, resulterte i betydelig funksjonshemming eller resulterte i en medfødt anomali for en mor som ble utsatt for studiebehandling.
AE og SAE ble rapportert basert på NCI-CTCAE, v4.0.
Prosentandeler er rundet av til første desimal.
|
Fra studiestart til 3 måneder etter siste dose med studiemedisin (omtrent 21 måneder)
|
|
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1 til dag 1 av syklus 2 (1 syklus=21 dager) i doseøkningsfasen
|
DLT=en hvilken som helst av hendelsene som skjedde i den første behandlingssyklusen og ifølge etterforskeren var relatert til studiebehandling.
Eventuelle bivirkninger som fører til en forsinkelse på > 14 dager i starten av neste behandlingssyklus; Enhver grad 3/4 ikke-hematologisk AE med få unntak; Enhver økning i levertransaminase >3×baseline(BL) & økning i direkte bilirubin >2×øvre normalgrense (ULN), uten funn av kolestase/gulsott/tegn på leverdysfunksjon og i fravær av andre medvirkende faktorer; Grad 1 alanin transaminase (ALT)/aspartat transaminase (AST) økning ved BL som følge av levermetastaser, kun grad ≥3 økning, også ≥3×BL som varer >7 dager; Hematologisk AE oppfyller protokoll spesifiserte kriterier.
Hendelser ble gradert i henhold til NCI CTCAE v4.0.
Karakter 1: Mild; asymptomatiske/milde symptomer; Grad 2: Moderat; minimal, lokal/ikke-invasiv intervensjon indikert; Grad 3: Alvorlig/medisinsk betydningsfull, men ikke umiddelbart livstruende; Grad 4: Livstruende konsekvenser/hastende intervensjon indikert.
|
Dag 1 av syklus 1 til dag 1 av syklus 2 (1 syklus=21 dager) i doseøkningsfasen
|
|
RP2D av Polatuzumab Vedotin
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1 til dag 1 av syklus 2 (1 syklus=21 dager) i doseøkningsfasen
|
RP2D ble definert som den høyeste dosen med akseptabel toksisitet bestemt fra doseeskaleringsfasen.
RP2D for polatuzumab vedotin når det ble gitt i kombinasjon med fast dose obinutuzumab hos deltakere med FL ble bestemt.
|
Dag 1 av syklus 1 til dag 1 av syklus 2 (1 syklus=21 dager) i doseøkningsfasen
|
|
RP2D av Venetoclax
Tidsramme: Dag 1 av syklus 1 til dag 1 av syklus 2 (1 syklus=21 dager) i doseøkningsfasen
|
RP2D ble definert som den høyeste dosen med akseptabel toksisitet bestemt fra doseeskaleringsfasen.
RP2D av venetoclax når gitt i kombinasjon med fast dose polatuzumab vedotin hos deltakere med FL og DLBCL ble bestemt.
|
Dag 1 av syklus 1 til dag 1 av syklus 2 (1 syklus=21 dager) i doseøkningsfasen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med CR ved EOI, bestemt av etterforskeren på grunnlag av PET-CT-skanninger
Tidsramme: 6 til 8 uker etter dag 1 av syklus 6 (opptil ca. 23 uker) (1 syklus=21 dager)
|
CR ved EOI ble vurdert av Investigator i henhold til MLRC.
Per MLRC ble CR basert på PET-CT definert som komplett MR i lymfeknuter og ELS med en skår på 1, 2 eller 3 med eller uten restmasse, på 5PS der 1=ingen opptak over bakgrunn; 2=opptak ≤ mediastinum; 3=opptak > mediastinum men ≤ lever; 4 = opptak moderat > lever; 5=opptak markert høyere enn lever og/eller nye lesjoner; ingen tegn på FDG-ivrig sykdom i benmarg.
90 % KI for prosentandelen av respondere ble beregnet ved bruk av Clopper-Pearson-metoden.
Prosentandeler er rundet av til første desimal.
|
6 til 8 uker etter dag 1 av syklus 6 (opptil ca. 23 uker) (1 syklus=21 dager)
|
|
Prosentandel av deltakere med CR ved EOI, bestemt av IRC på grunnlag av CT-skanninger alene
Tidsramme: 6 til 8 uker etter dag 1 av syklus 6 (opptil ca. 23 uker) (1 syklus=21 dager)
|
CR ved EOI ble bestemt av IRC i henhold til MLRC.
Per MLRC ble CR basert på CT definert som fullstendig radiologisk respons i lymfeknuter og ELS med målknuter/knutemasser som gikk tilbake til ≤ 1,5 centimeter (cm) i lengste tverrdiameter (LDi) og ingen ELS av sykdom; organforstørrelse går tilbake til det normale; ingen nye lesjoner; normal benmarg etter morfologi, hvis ubestemt, immunhistokjemi (IHC) negativ.
90 % KI for prosentandelen av respondere ble beregnet ved bruk av Clopper-Pearson-metoden.
Prosentandeler er rundet av til første desimal.
|
6 til 8 uker etter dag 1 av syklus 6 (opptil ca. 23 uker) (1 syklus=21 dager)
|
|
Prosentandel av deltakere med CR ved EOI, bestemt av etterforskeren på grunnlag av CT-skanninger alene
Tidsramme: 6 til 8 uker etter dag 1 av syklus 6 (opptil ca. 23 uker) (1 syklus=21 dager)
|
CR ved EOI ble bestemt av etterforsker i henhold til MLRC.
I henhold til MLRC ble CR basert på CT definert som fullstendig radiologisk respons i lymfeknuter og ELS med målknuter/knutemasser som gikk tilbake til ≤ 1,5 cm i LDi og ingen ELS av sykdom; organforstørrelse går tilbake til det normale; ingen nye lesjoner; normal benmarg etter morfologi, hvis ubestemmelig, IHC-negativ.
90 % KI for prosentandelen av respondere ble beregnet ved bruk av Clopper-Pearson-metoden.
|
6 til 8 uker etter dag 1 av syklus 6 (opptil ca. 23 uker) (1 syklus=21 dager)
|
|
Prosentandel av deltakere med objektiv respons (OR) ved EOI, bestemt av en IRC på grunnlag av PET- og CT-skanninger
Tidsramme: 6 til 8 uker etter dag 1 av syklus 6 (opptil ca. 23 uker) (1 syklus=21 dager)
|
OR=prosentandel av deltakere med CR eller PR som vurdert av IRC i henhold til MLRC.
Per MLRC CR basert på PET-CT=fullstendig MR i lymfeknuter og ELS med skår på 1, 2 eller 3 med eller uten gjenværende masse på 5PS, hvor 1=ingen opptak over bakgrunn; 2=opptak ≤ mediastinum; 3=opptak> mediastinum men ≤ lever; 4 = opptak moderat > lever; 5=opptak markert høyere enn lever og/eller nye lesjoner; ingen nye lesjoner og ingen tegn på FDG-ivrig sykdom i benmarg.
PR basert på PET-CT=partiell MR i lymfeknuter og ELS med skår på 4 eller 5 med redusert opptak sammenlignet med baseline og restmasser av alle størrelser: ved midlertidig (antyder respons på sykdom) eller ved behandlingsslutt (indikerer gjenværende sykdom) , gjenværende opptak høyere enn opptak i normal benmarg, men redusert sammenlignet med baseline (diffust opptak forenlig med reaktive endringer fra kjemoterapi tillatt).
90 % KI ble beregnet ved bruk av Clopper-Pearson-metoden.
Prosentandeler er rundet av til første desimal.
|
6 til 8 uker etter dag 1 av syklus 6 (opptil ca. 23 uker) (1 syklus=21 dager)
|
|
Prosentandel av deltakere med OR ved EOI, bestemt av etterforskeren på grunnlag av PET- og CT-skanninger
Tidsramme: 6 til 8 uker etter dag 1 av syklus 6 (opptil ca. 23 uker) (1 syklus=21 dager)
|
OR=prosentandel av deltakere med CR eller PR som vurdert av IRC i henhold til MLRC.
Per MLRC CR basert på PET-CT=fullstendig MR i lymfeknuter og ELS med skår på 1, 2 eller 3 med eller uten gjenværende masse på 5PS, hvor 1=ingen opptak over bakgrunn; 2=opptak ≤ mediastinum; 3=opptak> mediastinum men ≤ lever; 4 = opptak moderat > lever; 5=opptak markant høyere enn lever og/eller nye lesjoner; ingen nye lesjoner og ingen tegn på FDG-avid sykdom i benmarg.
PR basert på PET-CT=partiell MR i lymfeknuter og ELS med skår på 4 eller 5 med redusert opptak sammenlignet med baseline og restmasser av alle størrelser: ved midlertidig (antyder respons på sykdom) eller ved behandlingsslutt (indikerer gjenværende sykdom) , gjenværende opptak høyere enn opptak i normal benmarg, men redusert sammenlignet med baseline (diffust opptak forenlig med reaktive endringer fra kjemoterapi tillatt).
90 % KI ble beregnet ved bruk av Clopper-Pearson-metoden.
Prosentandeler er rundet av til første desimal.
|
6 til 8 uker etter dag 1 av syklus 6 (opptil ca. 23 uker) (1 syklus=21 dager)
|
|
Prosentandel av deltakere med OR ved EOI, bestemt av en IRC på grunnlag av CT-skanninger alene
Tidsramme: 6 til 8 uker etter dag 1 av syklus 6 (opptil ca. 23 uker) (1 syklus=21 dager)
|
OR ble definert som prosentandelen av deltakere med CR eller PR, vurdert av IRC basert på MLRC.
I henhold til MLRC ble CR basert på CT definert som fullstendig radiologisk respons i lymfeknuter og ELS med målknuter/knutemasser som gikk tilbake til ≤ 1,5 cm i LDi og ingen ELS av sykdom; organforstørrelse går tilbake til det normale; ingen nye lesjoner; benmarg normal etter morfologi, hvis ubestemt, IHC-negativ.
PR per CT bare ble definert som delvis remisjon i lymfeknuter og ELS med ≥50 % reduksjon i summen av produktene med største diameter (SPD) på opptil 6 målbare lymfeknuter og ekstranodale steder, fraværende/normale/regresserte, men med ingen økning i ikke-målte lesjoner, milt som regresserer med ≥50 % i lengde utover det normale, ingen nye lesjoner.
90 % KI for prosentandelen av respondere ble beregnet ved bruk av Clopper-Pearson-metoden.
Prosentandeler er rundet av til første desimal.
|
6 til 8 uker etter dag 1 av syklus 6 (opptil ca. 23 uker) (1 syklus=21 dager)
|
|
Prosentandel av deltakere med OR ved EOI, bestemt av etterforskeren på grunnlag av CT-skanninger alene
Tidsramme: 6 til 8 uker etter dag 1 av syklus 6 (opptil ca. 23 uker) (1 syklus=21 dager)
|
OR ble definert som prosentandelen av deltakere med CR eller PR, vurdert av etterforskeren basert på MLRC.
I henhold til MLRC ble CR basert på CT definert som fullstendig radiologisk respons i lymfeknuter og ELS med målknuter/knutemasser som gikk tilbake til ≤ 1,5 cm i LDi og ingen ELS av sykdom; organforstørrelse går tilbake til det normale; ingen nye lesjoner; benmarg normal etter morfologi, hvis ubestemt, IHC-negativ.
PR per CT bare ble definert som delvis remisjon i lymfeknuter og ELS med ≥50 % reduksjon i SPD på opptil 6 målbare lymfeknuter og ekstranodale steder, fraværende/normale/regresserte, men uten økning i ikke-målte lesjoner, milt regresserer med ≥50 % i lengde utover det normale, ingen nye lesjoner.
90 % KI for prosentandelen av respondere ble beregnet ved bruk av Clopper-Pearson-metoden.
Prosentandeler er rundet av til første desimal.
|
6 til 8 uker etter dag 1 av syklus 6 (opptil ca. 23 uker) (1 syklus=21 dager)
|
|
Prosentandel av deltakere med beste overordnede respons (BOR) av CR eller PR, bestemt av etterforskeren på grunnlag av CT-skanninger alene
Tidsramme: Opptil hver 6. måned frem til sykdomsprogresjon, start av ny anti-lymfombehandling eller slutten av studien, avhengig av hva som inntreffer først (omtrent 77 måneder)
|
BOR=CR eller PR som vurdert av etterforsker per CT per MLRC.
Per MLRC ble CR basert på CT definert som en fullstendig radiologisk respons i lymfeknuter og ELS med målknuter/knutemasser som gikk tilbake til ≤ 1,5 cm i LDi og ingen ELS av sykdom; organforstørrelse går tilbake til det normale; ingen nye lesjoner; benmarg normal etter morfologi, hvis ubestemt, IHC-negativ.
PR per CT bare ble definert som delvis remisjon i lymfeknuter og ELS med ≥50 % reduksjon i SPD på opptil 6 målbare lymfeknuter og ekstranodale steder, fraværende/normale/regressive, men uten økning i ikke-målte lesjoner, milt som går tilbake med ≥50 % i lengde utover det normale, ingen nye lesjoner.
Prosentandeler er rundet av til første desimal.
|
Opptil hver 6. måned frem til sykdomsprogresjon, start av ny anti-lymfombehandling eller slutten av studien, avhengig av hva som inntreffer først (omtrent 77 måneder)
|
|
Observert Serum Obinutuzumab Konsentrasjon
Tidsramme: Før dose og 0,5 timer etter dose på dag 1 syklus 1, 2, 4 og 6; og pre-dose på dag 1 i månedene 2, 8, 14, 20; seponering av studiemedikament, dag 120 og 1 år etter siste dose (opptil ca. 40 måneder) (1 syklus = 21 dager)
|
Før dose og 0,5 timer etter dose på dag 1 syklus 1, 2, 4 og 6; og pre-dose på dag 1 i månedene 2, 8, 14, 20; seponering av studiemedikament, dag 120 og 1 år etter siste dose (opptil ca. 40 måneder) (1 syklus = 21 dager)
|
|
|
Observert Serum Rituximab Konsentrasjon
Tidsramme: Før dose og 0,5 timer etter dose på dag 1 av syklus 1 og 6; forhåndsdose på dag 1 av syklus 2 og 4; (1 syklus = 21 dager)
|
Før dose og 0,5 timer etter dose på dag 1 av syklus 1 og 6; forhåndsdose på dag 1 av syklus 2 og 4; (1 syklus = 21 dager)
|
|
|
Observert serumkonsentrasjon av totalt antistoff mot polatuzumab vedotin
Tidsramme: Fordosering på dag 1 av syklus 1, 2 og 4; seponering av studiebesøk; Dag 120 og 1 år etter siste dose (opptil ca. 16 måneder) (1 syklus=21 dager)
|
Totalt antistoff er en analytt av polatuzumab vedotin.
|
Fordosering på dag 1 av syklus 1, 2 og 4; seponering av studiebesøk; Dag 120 og 1 år etter siste dose (opptil ca. 16 måneder) (1 syklus=21 dager)
|
|
Observert plasmakonsentrasjon av Polatuzumab Vedotin Antibody-Conjugered Mono-Methyl Auristatin E (MMAE) (acMMAE)
Tidsramme: Før dose og 0,5 timer etter dose på dag 1 av syklus 1, 2 og 4; post-dose på dag 8 og 15 av syklus 1; forhåndsdosering på dag 1 av syklus 6 (1 syklus=21 dager)
|
acMMAE er en analytt av polatuzumab vedotin.
|
Før dose og 0,5 timer etter dose på dag 1 av syklus 1, 2 og 4; post-dose på dag 8 og 15 av syklus 1; forhåndsdosering på dag 1 av syklus 6 (1 syklus=21 dager)
|
|
Observert plasmakonsentrasjon av Polatuzumab Vedotin ukonjugert MMAE
Tidsramme: Før dose og 0,5 timer etter dose på dag 1 av syklus 1, 2 og 4; post-dose på dag 8 og 15 av syklus 1; forhåndsdosering på dag 1 av syklus 6 (1 syklus=21 dager)
|
MMAE er en analytt av polatuzumab vedotin.
|
Før dose og 0,5 timer etter dose på dag 1 av syklus 1, 2 og 4; post-dose på dag 8 og 15 av syklus 1; forhåndsdosering på dag 1 av syklus 6 (1 syklus=21 dager)
|
|
Observert Plasma Venetoclax Konsentrasjon
Tidsramme: Før dose og 4 timer etter dose på dag 1 syklus 1, før dose og 2, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1 syklus 2, før dose og 4 timer etter dose på dag 1 syklus 4 & forhåndsdose på dag 1 syklus 6; (1 syklus = 21 dager)
|
Før dose og 4 timer etter dose på dag 1 syklus 1, før dose og 2, 4, 6 og 8 timer etter dose på dag 1 syklus 2, før dose og 4 timer etter dose på dag 1 syklus 4 & forhåndsdose på dag 1 syklus 6; (1 syklus = 21 dager)
|
|
|
Antall deltakere med humane anti-humane antistoffer (HAHA) mot Obinutuzumab
Tidsramme: Baseline opptil ca. 2 år etter siste dose (opptil ca. 56 måneder)
|
Antall deltakere med positive resultater for HAHA, også kalt anti-legemiddelantistoffer (ADA) mot obinutuzumab ved baseline og på et hvilket som helst av post-baseline vurderingstidspunktene ble rapportert.
Antall deltakere positive for Treatment Emergent ADA = antall post-baseline evaluerbare deltakere som er fastslått å ha behandlingsindusert ADA eller behandlingsforsterket ADA i løpet av studieperioden.
Behandlingsindusert ADA = negative eller manglende baseline ADA-resultat(er) og minst ett positivt post-baseline ADA-resultat.
Behandlingsforbedret ADA = en deltaker med positivt ADA-resultat ved baseline som har ett eller flere post-baseline-titerresultater som er minst 0,60 titerenhet (t.u.) høyere enn baseline-titerresultatet.
|
Baseline opptil ca. 2 år etter siste dose (opptil ca. 56 måneder)
|
|
Antall deltakere med anti-terapeutiske antistoffer (ATA) mot polatuzumab vedotin
Tidsramme: Baseline opptil 1 år etter siste dose (opptil ca. 16 måneder)
|
Antall deltakere med positive resultater for ATA, også kalt ADA mot polatuzumab vedotin ved baseline og på et hvilket som helst av post-baseline vurderingstidspunktene, ble rapportert.
Antall deltakere positive for Treatment Emergent ADA = antall post-baseline evaluerbare deltakere som er fastslått å ha behandlingsindusert ADA eller behandlingsforsterket ADA i løpet av studieperioden.
Behandlingsindusert ADA = negative eller manglende baseline ADA-resultat(er) og minst ett positivt post-baseline ADA-resultat.
Behandlingsforbedret ADA = en deltaker med positivt ADA-resultat ved baseline som har ett eller flere post-baseline titerresultater som er minst 0,60 t.u.
større enn baseline-titerresultatet.
|
Baseline opptil 1 år etter siste dose (opptil ca. 16 måneder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Clinical Trials, Hoffmann-La Roche
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
9. mars 2016
Primær fullføring (Faktiske)
4. august 2022
Studiet fullført (Faktiske)
4. august 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
19. november 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
19. november 2015
Først lagt ut (Antatt)
20. november 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
10. oktober 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. september 2023
Sist bekreftet
1. september 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom, B-celle
- Lymfom
- Lymfom, follikulær
- Lymfom, stor B-celle, diffus
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Immunkonjugater
- Venetoclax
- Rituximab
- Obinutuzumab
- Polatuzumab vedotin
Andre studie-ID-numre
- GO29833
- 2015-001998-40 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .