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内分泌型心筋症：先端巨大症型心筋症におけるサイクリックGMP PDE5阻害剤への反応 (SUM)

2023年5月10日 更新者：Andrea M. Isidori

内分泌型心筋症のリモデリングにおける新たな洞察に関する研究: AcroMegaly におけるサイクリック GMP ホスホジエステラーゼ 5A の慢性阻害に応答した心筋内、分子および神経内分泌パラメーターの評価

先端巨大症心筋症の病態生理はまだ不明であり、特定の治療法は示されていません。 心筋症のいくつかのモデルおよび 2 型糖尿病による内分泌型心筋症のモデルにおいて、5A 型ホスホジエステラーゼ (PDE5A) 阻害のプラスの影響がすでに実証されています。 糖尿病性心筋症のこの患者では、心臓の運動、形状、およびパフォーマンスパラメータの改善と、歩行中のウエスト周囲長の測定値の減少が実証されました。

これは、先端巨大症心筋症におけるタダラフィル 20 mg の 5 か月後の心臓のリモデリングとパフォーマンスの変化、および代謝/免疫学的/分子パラメーターを評価する最初の研究です。

提案された研究は、ホスホジエステラーゼ 5A 阻害が抗リモデリング薬の新しい標的になるかどうかをテストし、このクラスの薬の影響を受ける分子経路と先端巨大症心筋症の早期診断のための循環マーカー (miRNA) のネットワークを発見することです。

次のように仮定します。

  • シグナル分子 cGMP および cAMP は、内分泌型心筋症のこのモデルに関連する肥大/線維化促進の引き金の根底にある可能性があり、cGMP シグナル伝達経路を活性化する PDE5 の慢性的な阻害は、先端巨大症による心臓のリモデリングを改善する可能性がある
  • PDE5 阻害は、脂肪分解調節に関与している可能性があります。
  • 神経内分泌（例 ナトリウム利尿ペプチド) および代謝マーカーとケモカイン (例: MCP-1、TGF-β) は、先端巨大症における左心室 (LV) のリモデリングに関連している可能性があります。
  • 神経内分泌があります（例： ナトリウム利尿ペプチド)、代謝マーカーおよびケモカイン (例: MCP-1、TGF-β) 先端巨大症の心疾患に関連。
  • miRNA 発現 [miR-208a, 499, 1, 133, 126, 29, 233, 222, 4454] は、先端巨大症における LV リモデリングに関連している可能性があります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

先端巨大症心筋症の作用機序と進化的進行はまだ十分に解明されておらず、特定の治療法も特定されていません。 私たちの研究は、心臓の動態とパフォーマンスのパラメーター (タグ付き心臓磁気共鳴画像法)、線維症 (T1 マッピング技術) を測定する観点から、先端巨大症心筋症の特徴を明らかにすることを目的としています。 私たちの研究は、PDE5A阻害が、現在のガイドラインによる先端巨大症ケアとは無関係に心肥大および/または拡張機能障害を発症した先端巨大症治療患者の抗リモデリング薬の新しい標的になるかどうかを評価します。 また、PDE5Ai の潜在的な作用機序を探ります: 心臓組織に直接作用し、同時に他の二次経路にも作用する場合 (血管、内皮、または代謝マーカーの分析)。 学際的なアプローチにより、心臓血管 (NT-ProBNP、TGFb、MCP1) および代謝指数、酸化ストレスマーカー (iNOS、COX2、ROS、RANTES) および miRNA のクラスターを特定することができます。 CMR および 2D 心エコー検査。

主な目的は、左心室 (LV) リモデリング (動力学的パラメーター: ひずみとねじれ) に対する PDE5Ai の効果、タグ付け技術を使用したシネ心臓磁気共鳴 (CMR) および組織を使用した造影および 2D 心エコー検査によって測定された形状と性能を評価することです。先端巨大症および関連する心筋症患者におけるドップラー画像とスペックル追跡

副次的な目的:

  • ベースライン時および PDE5Ai 投与後の T1 マッピング CMR で、LV 線維症に対する PDE5Ai の効果を測定する。
  • ベースラインおよび PDE5Ai 投与後の Tissue Doppler Imaging および Speckle Tracking を使用して、シネ CMR および 2D 心エコー検査での心機能に対する PDE5Ai の効果を測定する。
  • 循環する心臓炎症性代謝内皮分子マーカーの効果 PDE5Ai を測定します。
  • 骨と体組成への影響​​を測定します。

患者は時間 0 にスクリーニングされます。フォローアップの訪問は、治療中は 4 週間ごとに行われ、治療終了後 5 か月間および 1 か月間行われます。

診断手順には以下が含まれます。

  • 身体測定パラメータ（体重、胴囲、股関節囲）およびバイタルサイン（血圧、心拍数）の測定による身体検査。
  • グルコースおよび脂質代謝、肝臓、腎臓、造血および凝固機能、甲状腺およびアンドロゲンホルモン、GHおよびIGFI、炎症パラメーター（サイトカイン、単球亜集団）およびマイクロRNAを評価するための採血。
  • SF36、FSFI (女性)、IEFF e IPSS (男性) アンケート;
  • 心臓検査、心電図および心エコー図;
  • DEXA を使用した MOC;
  • 造影心臓を用いた磁気共鳴画像法（MRI）：心臓線維症を評価するためのT1マッピング。運動パラメータ（ねじれ）を評価するためのタグ付け。

これはパイロット研究の概念実証であり、先端巨大症心筋症の心臓リモデリングに対する PDE5Ai の効果を検出するには、10 人の患者で十分です。 先端巨大症の複雑さ、および患者を研究から離脱させる関連する合併症のために、研究の50%のドロップアウトを推定すると、15人の先端巨大症患者が登録される。

すべての変数の正規性がテストされます。 統計分析は、SPSS 18.0 を使用して実行されます。

治療前後の比較は、ノンパラメトリックウィルコクソン検定で行います。 患者のグループ間の比較は、Mann-Withey テストによって行われます。 有病率の比較は、χ2 検定またはフィッシャーの直接確率検定によって行われます。 相関関係は、Rho di Spearman によって実行されました。

研究の種類

介入

入学 (実際)

15

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 年齢 > 18 歳;
  • 過去に先端巨大症と診断され、現在のガイドラインに従って外科的および/または臨床的に治療され、過去3か月間に先端巨大症のパラメータが安定しており、先端巨大症の治療とは無関係に心肥大および/または拡張機能障害が併発している患者（男性および女性） 2D心エコー検査で検出
  • 性別および年齢の正常範囲内の IGF-I レベル
  • 正常な血圧または制御された高血圧

除外基準:

  • チアゾリジンジオン、またはスピロノラクトンの使用;硝酸塩、ドキサゾシン、テラゾシン、プラゾシン;
  • PDE5阻害剤の現在の使用または以前の使用（少なくとも2か月間洗い流す）;
  • 先天性または弁膜症の心筋症;
  • 最近の虚血性心疾患または心筋梗塞（MI）後の血行再建術;
  • タダラフィルの使用に対する禁忌（タダラフィルに対する過敏症、硝酸塩の使用、不安定狭心症または重度の心不全などの重度の心血管障害、重度の肝障害、血圧 < 90/50 mmHg、脳卒中または心筋梗塞の最近の病歴、および既知の遺伝性変性網膜障害など網膜色素変性症として）;
  • CMRの禁忌。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：タダラフィル
タダラフィル 20 mg を 1 日 1 回、3 か月間経口摂取
薬：タダラフィル
タダラフィル 20 mg を 1 日 1 回、3 か月間経口摂取
他の名前：
  • シアリス

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
左心室ねじれの変化(°)
時間枠：治療前と治療後3ヶ月
心臓磁気共鳴法で評価した左心室ねじれ（°）の変化
治療前と治療後3ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
心臓の歪みの変化（σ - 縦短縮率：歪み％）
時間枠：治療前と治療後3ヶ月
心臓磁気共鳴法による心臓のひずみの変化（σ - 縦短縮：ひずみ％）
治療前と治療後3ヶ月
心筋線維症の定量化
時間枠：治療前と治療後3ヶ月
心臓磁気共鳴による T1 マッピングで評価される心筋線維症の定量化
治療前と治療後3ヶ月
炎症指標
時間枠：治療前と治療後3ヶ月
炎症指標の評価 (例: TGF-ベータ、MCP1)
治療前と治療後3ヶ月
NT-proBNP
時間枠：治療前と治療後3ヶ月
NT-proBNP の評価
治療前と治療後3ヶ月
内皮機能マーカーの評価
時間枠：治療前と治療後3ヶ月
内皮機能マーカーの評価（ET-1、VEGFなど）
治療前と治療後3ヶ月
酸化ストレスマーカーの評価
時間枠：治療前と治療後3ヶ月
酸化ストレスマーカーの評価 (iNOS、COX2、ROS、P セレクチン、ICAM1 など)
治療前と治療後3ヶ月
cGMP
時間枠：治療前と治療後3ヶ月
CGMP の血漿レベルの評価
治療前と治療後3ヶ月
相関分析
時間枠：治療前と治療後3ヶ月
心臓磁気共鳴によって評価された心臓パラメータと生化学パラメータの相関
治療前と治療後3ヶ月
循環マイクロRNAの評価
時間枠：治療前
血漿および白血球からの循環マイクロRNA（miR208、499、1、133、29、223、222、4454）の評価と、それらのレベルと基礎ねじれ、ひずみおよび線維症との相関
治療前
循環miRNAの変化
時間枠：治療前と治療後3ヶ月
血漿および白血球からの循環 miRNA の変化 (miR208、499、1、133、29、223、222、4454)
治療前と治療後3ヶ月
循環性線維化促進性および炎症促進性ケモカインの評価
時間枠：治療前と治療後3ヶ月
循環性線維化促進性ケモカインおよび炎症促進性ケモカイン (MCP-1 および TGF-β) の評価とねじれ、歪み、線維症との相関
治療前と治療後3ヶ月
体組成
時間枠：治療前と治療後3ヶ月
全身DEXAスキャンによるMOCによって評価された体組成パラメータの変化
治療前と治療後3ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Andrea M. Isidori

捜査官

  • 主任研究者：Elisa Giannetta, MD - Phd、Sapienza University of Rome, Policlinico Umberto I, Department of Experimental Medicine

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2016年7月1日

一次修了 (実際)

2021年1月1日

研究の完了 (実際)

2021年6月1日

試験登録日

最初に提出

2015年11月18日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年11月18日

最初の投稿 (見積もり)

2015年11月20日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年5月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年5月10日

最終確認日

2023年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • SUM
  • 2015-004498-34 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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