Endokrin kardiomyopati: respons på sykliske GMP PDE5-hemmere ved akromegali kardiomyopati (SUM)

Virkningsmekanismer og evolusjonær progresjon av akromegali kardiomyopati er ennå ikke godt belyst og en spesifikk behandling er ikke identifisert. Vår studie tar sikte på å karakterisere akromegali kardiomyopati når det gjelder måling av hjertekinetikk og ytelsesparametre (merket Cardiac Magnetic Resonance Imaging), fibrose (T1-kartleggingsteknikk). Vår studie vil evaluere om PDE5A-hemming kan bli et nytt mål for antiremodelleringsmedisiner hos pasienter behandlet med akromegali som utviklet hjertehypertrofi og/eller diastolisk dysfunksjon uavhengig av behandling av akromegali i henhold til gjeldende retningslinjer. Vi vil også utforske de potensielle virkningsmekanismene til PDE5Ai: hvis den utøves på hjertevev direkte og samtidig også på andre sekundære veier (analyse av vaskulære, endoteliale eller metabolske markører). En multidisiplinær tilnærming vil tillate å identifisere en klynge av kardiovaskulære (NT-ProBNP, TGFb, MCP1) og metabolske indekser, oksidative stressmarkører (iNOS, COX2, ROS, RANTES) og miRNA, hvis variasjoner vil analysere sammen med akromegali kardiomyopati-parametrene målt ved CMR og 2D-økokardiografi.

Hovedmålet er å evaluere effekten av PDE5Ai på venstre ventrikkel (LV) remodellering (kinetiske parametere: belastning og torsjon), geometri og ytelse målt ved cine Cardiac Magnetic Resonance (CMR) med merketeknikk og kontrastforsterket og 2D ekkokardiografi med vev Doppleravbildning og flekksporing hos pasienter med akromegali og relatert kardiomyopati

Sekundære mål:

• å måle effekten av PDE5Ai på LV-fibrose ved T1-kartlegging av CMR ved baseline og etter PDE5Ai-administrasjon;
• å måle effekten av PDE5Ai på hjerteytelse ved cine CMR og ved 2D ekkokardiografi med vevsdoppleravbildning og flekksporing ved baseline og etter administrering av PDE5Ai;
• å måle effekten PDE5Ai av sirkulerende hjerte-inflammatoriske-metabolske-endoteliale molekylære markører;
• å måle effekten på bein og kroppssammensetning;

Pasientene vil bli screenet til tidspunkt 0. Oppfølgingsbesøk vil finne sted hver 4. uke under behandlingen i 5 måneder og 1 måned etter avsluttet behandling.

Diagnostiske prosedyrer vil omfatte:

• fysisk undersøkelse med måling av antropometriske parametere (vekt, midjeomkrets, hofteomkrets) og vitale tegn (blodtrykk, hjertefrekvens);
• blodprøvetaking for vurdering av glukose- og lipidmetabolisme, lever-, nyre-, hematopoietisk og koagulativ funksjon, skjoldbruskkjertel- og androgenhormoner, GH og IGFI, inflammatoriske parametere (cytokiner, monocyttsubpopulasjoner) og mikroRNA;
• SF36, FSFI (hos kvinner), IEFF og IPSS (hos menn) spørreskjemaer;
• hjerteundersøkelse, elektrokardiogram og ekkokardiogram;
• MOC med DEXA;
• magnetisk resonansavbildning (MRI) med kontrastforsterket hjerte: T1-kartlegging for vurdering av hjertefibrose; tagging for å evaluere kinetiske parametere (torsjon);

Dette er en pilotstudie proof-of-concept, da er 10 pasienter tilstrekkelig til å oppdage effekten av PDE5Ai på hjerteremodellering ved Akromegali kardiomyopati. Ved å anslå et frafall på 50 % av studien på grunn av kompleksiteten til akromegali og de relaterte komplikasjonene som vil få pasienter til å forlate studien, vil 15 akromegalipasienter bli registrert.

Alle variabler vil bli testet for normalitet. Statistiske analyser vil bli utført ved bruk av SPSS 18.0.

Sammenligningen før og etter behandling vil bli gjort ved en ikke-parametrisk Wilcoxon-test. Sammenligningen mellom pasientgruppene vil bli gjort ved Mann-Withey test. Sammenligningen mellom prevalens vil bli utført med χ2 test eller Fisher eksakt test. Korrelasjonen ble utført av Rho di Spearman.