内分泌性心肌病：肢端肥大症心肌病对环 GMP PDE5 抑制剂的反应 (SUM)

肢端肥大症心肌病的作用机制和进化进展尚未得到很好的阐明，也未确定具体的治疗方法。 我们的研究旨在通过测量心脏动力学和性能参数（标记心脏磁共振成像）、纤维化（T1 映射技术）来表征肢端肥大症心肌病。 我们的研究将评估 PDE5A 抑制是否可以成为肢端肥大症治疗患者的抗重塑药物的新靶点，这些患者发生心脏肥大和/或舒张功能障碍，独立于现行指南规定的肢端肥大症治疗。 我们还将探索 PDE5Ai 的潜在作用机制：如果直接作用于心脏组织，同时作用于其他次级通路（分析血管、内皮或代谢标记物）。 多学科方法将允许识别一组心血管（NT-ProBNP、TGFb、MCP1）和代谢指标、氧化应激标志物（iNOS、COX2、ROS、RANTES）和 miRNA，它们的变化将与在测量的肢端肥大症心肌病参数一起分析CMR 和二维心电图。

主要目的是评估 PDE5Ai 对左心室 (LV) 重塑（动力学参数：应变和扭转）、几何形状和性能的影响，通过带标记技术的电影心脏磁共振 (CMR) 和对比增强和二维超声心动图与组织测量肢端肥大症和相关心肌病患者的多普勒成像和斑点追踪

次要目标：

• 在基线和 PDE5Ai 给药后测量 PDE5Ai 对 T1 映射 CMR 的 LV 纤维化的影响；
• 测量 PDE5Ai 对电影 CMR 和 2D 超声心动图的心脏性能的影响，组织多普勒成像和斑点跟踪在基线和 PDE5Ai 给药后；
• 测量循环心脏-炎症-代谢-内皮分子标志物PDE5Ai的作用；
• 测量对骨骼和身体成分的影响；

将在时间 0 对患者进行筛查。在治疗期间每 4 周进行一次随访，持续 5 个月，治疗结束后 1 个月。

诊断程序将包括：

• 通过测量人体测量参数（体重、腰围、臀围）和生命体征（血压、心率）进行体格检查；
• 用于评估葡萄糖和脂质代谢、肝脏、肾脏、造血和凝血功能、甲状腺和雄激素、GH 和 IGFI、炎症参数（细胞因子、单核细胞亚群）和 microRNA 的血液采样；
• SF36、FSFI（女性）、IEFF e IPSS（男性）问卷；
• 心脏检查、心电图和超声心动图；
• MOC 与 DEXA；
• 心脏增强磁共振成像 (MRI)：用于评估心脏纤维化的 T1 映射；用于评估动力学参数（扭转）的标记；

这是一项初步研究概念验证，那么 10 名患者就足以检测 PDE5Ai 对肢端肥大症心肌病心脏重塑的影响。 由于肢端肥大症的复杂性和导致患者退出研究的相关并发症，估计有 50% 的人退出研究，因此将招募 15 名肢端肥大症患者。

将测试所有变量的正态性。 将使用 SPSS 18.0 进行统计分析。

治疗前后比较采用非参数Wilcoxon检验。 患者组间的比较采用Mann-Withey检验。 患病率的比较采用χ2检验或Fisher精确检验。 相关性由 Rho di Spearman 执行。