Endokrinní kardiomyopatie: Reakce na cyklické inhibitory GMP PDE5 u akromegálské kardiomyopatie (SUM)

Mechanismy účinku a evoluční progrese akromegalické kardiomyopatie nejsou dosud dobře objasněny a nebyla identifikována specifická léčba. Naše studie si klade za cíl charakterizovat akromegalickou kardiomyopatii z hlediska měření srdečních kinetických a výkonnostních parametrů (označené kardiální magnetickou rezonancí), fibrózy (technika mapování T1). Naše studie vyhodnotí, zda by se inhibice PDE5A mohla stát novým cílem pro antiremodelační léky u pacientů léčených Akromegalií, u kterých se vyvinula srdeční hypertrofie a/nebo diastolická dysfunkce nezávisle na péči o Akromegalii podle současných doporučení. Prozkoumáme také potenciální mechanismy působení PDE5Ai: je-li aplikována na srdeční tkáň přímo a současně i na jiné sekundární dráhy (analýza vaskulárních, endoteliálních nebo metabolických markerů). Multidisciplinární přístup umožní identifikovat shluk kardiovaskulárních (NT-ProBNP, TGFb, MCP1) a metabolických indexů, markerů oxidačního stresu (iNOS, COX2, ROS, RANTES) a miRNA, jejichž variace budou analyzovány společně s parametry akromegalické kardiomyopatie měřenými při CMR a 2D-ekokardiografie.

Primárním cílem je vyhodnotit účinek PDE5Ai na remodelaci levé komory (LV) (kinetické parametry: deformace a torze), geometrii a výkonnost měřenou filmem Cardiac Magnetic Resonance (CMR) s technikou značkování a kontrastní a 2D echokardiografií s tkání Dopplerovské zobrazování a sledování skvrn u pacientů s akromegalií a související kardiomyopatií

Sekundární cíle:

• k měření účinku PDE5Ai na LV fibrózu při CMR mapování T1 na začátku a po podání PDE5Ai;
• k měření účinku PDE5Ai na srdeční výkon při CMR kina a při 2D echokardiografii s tkáňovým dopplerovským zobrazením a sledováním skvrn na začátku a po podání PDE5Ai;
• k měření účinku PDE5Ai cirkulujících srdečních-zánětlivých-metabolicko-endoteliálních molekulárních markerů;
• měřit účinek na kosti a složení těla;

Pacienti budou vyšetřeni v čase 0. Kontrolní návštěvy budou probíhat každé 4 týdny během léčby po dobu 5 měsíců a 1 měsíc po ukončení léčby.

Diagnostické postupy budou zahrnovat:

• fyzikální vyšetření s měřením antropometrických parametrů (váha, obvod pasu, obvod boků) a vitálních funkcí (krevní tlak, srdeční frekvence);
• odběr krve pro hodnocení metabolismu glukózy a lipidů, jater, ledvin, hematopoetické a koagulační funkce, hormonů štítné žlázy a androgenů, GH a IGFI, zánětlivých parametrů (cytokiny, subpopulace monocytů) a mikroRNA;
• dotazníky SF36, FSFI (u žen), IEFF a IPSS (u mužů);
• vyšetření srdce, elektrokardiogram a echokardiogram;
• MOC s DEXA;
• zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) se srdcem s kontrastem: T1-mapování pro hodnocení srdeční fibrózy; značkování pro hodnocení kinetických parametrů (torze);

Jedná se o pilotní studii proof-of-concept, pak 10 pacientů postačuje k detekci účinku PDE5Ai na srdeční remodelaci u kardiomyopatie Akromegalie. Při odhadu 50% vyřazení ze studie z důvodu složitosti akromegalie a souvisejících komplikací, které přimějí pacienty opustit studii, bude zařazeno 15 pacientů s akromegalií.

Všechny proměnné budou testovány na normalitu. Statistické analýzy budou prováděny pomocí SPSS 18.0.

Srovnání před a po léčbě bude provedeno neparametrickým Wilcoxonovým testem. Srovnání mezi skupinami pacientů bude provedeno Mann-Withey testem. Porovnání mezi prevalencí bude provedeno χ2 testem nebo Fisherovým exaktním testem. Korelaci provedl Rho di Spearman.