Cardiomyopathie endocrinienne : réponse aux inhibiteurs cycliques GMP PDE5 dans la cardiomyopathie acromégalie (SUM)

Les mécanismes d'action et la progression évolutive de la cardiomyopathie acromégalie ne sont pas encore bien élucidés et un traitement spécifique n'a pas été identifié. Notre étude vise à caractériser la cardiomyopathie acromégalie en termes de mesure des paramètres cinétiques et de performance cardiaques (tagged Cardiac Magnetic Resonance Imaging), de la fibrose (technique de cartographie T1). Notre étude évaluera si l'inhibition de la PDE5A pourrait devenir une nouvelle cible pour les médicaments anti-remodelage chez les patients traités contre l'acromégalie qui ont développé une hypertrophie cardiaque et/ou un dysfonctionnement diastolique indépendamment des soins de l'acromégalie accordés par les directives actuelles. Nous explorerons également les mécanismes d'action potentiels de la PDE5Ai : si elle est exercée directement sur le tissu cardiaque et contemporaine également sur d'autres voies secondaires (analyse de marqueurs vasculaires, endothéliaux ou métaboliques). Une approche multidisciplinaire permettra d'identifier un cluster d'indices cardiovasculaires (NT-ProBNP, TGFb, MCP1) et métaboliques, de marqueurs de stress oxydatif (iNOS, COX2, ROS, RANTES) et de miARN, dont les variations seront analysées conjointement avec les paramètres de cardiomyopathie acromégale mesurés à CMR et écocardiographie 2D.

L'objectif principal est d'évaluer l'effet de la PDE5Ai sur le remodelage ventriculaire gauche (LV) (paramètres cinétiques : déformation et torsion), la géométrie et les performances mesurées par ciné Résonance magnétique cardiaque (CMR) avec technique de marquage et échocardiographie à contraste amélioré et 2D avec Tissue Imagerie Doppler et suivi du chatoiement chez les patients atteints d'acromégalie et de cardiomyopathie associée

Objectifs Secondaires :

• mesurer l'effet de la PDE5Ai sur la fibrose du VG au CMR de cartographie T1 au départ et après l'administration de la PDE5Ai ;
• mesurer l'effet de la PDE5Ai sur les performances cardiaques lors d'une CMR ciné et d'une échocardiographie 2D avec imagerie Doppler tissulaire et suivi du chatoiement au départ et après l'administration de PDE5Ai ;
• mesurer l'effet PDE5Ai des marqueurs moléculaires circulants cardiaques-inflammatoires-métaboliques-endothéliaux ;
• mesurer l'effet sur la composition osseuse et corporelle;

Les patients seront dépistés au temps 0. Des visites de suivi auront lieu toutes les 4 semaines pendant le traitement pendant 5 mois et 1 mois après la fin du traitement.

Les procédures de diagnostic comprendront :

• examen physique avec mesure des paramètres anthropométriques (poids, tour de taille, tour de hanches) et des signes vitaux (tension artérielle, rythme cardiaque) ;
• prélèvement sanguin pour évaluer le métabolisme du glucose et des lipides, les fonctions hépatique, rénale, hématopoïétique et coagulante, les hormones thyroïdiennes et androgènes, la GH et l'IGFI, les paramètres inflammatoires (cytokines, sous-populations de monocytes) et les microARN ;
• questionnaires SF36, FSFI (chez les femmes), IEFF et IPSS (chez les hommes);
• examen cardiaque, électrocardiogramme et échocardiogramme ;
• MOC avec DEXA ;
• imagerie par résonance magnétique (IRM) avec contraste amélioré cardiaque : cartographie T1 pour l'évaluation de la fibrose cardiaque ; marquage pour l'évaluation des paramètres cinétiques (torsion) ;

Il s'agit d'une étude pilote de preuve de concept, alors 10 patients suffisent pour détecter l'effet de la PDE5Ai sur le remodelage cardiaque dans la cardiomyopathie acromégale. Estimant un abandon de 50 % de l'étude en raison de la complexité de l'acromégalie et des complications associées qui inciteront les patients à quitter l'étude, 15 patients atteints d'acromégalie seront recrutés.

Toutes les variables seront testées pour la normalité. Les analyses statistiques seront effectuées à l'aide de SPSS 18.0.

La comparaison avant et après traitement sera faite par test de Wilcoxon non paramétrique. La comparaison entre les groupes de patients sera faite par test de Mann-Withey. La comparaison entre les prévalences sera effectuée par le test χ2 ou le test exact de Fisher. La corrélation a été réalisée par Rho di Spearman.