Miocardiopatía endocrina: respuesta a los inhibidores de la PDE5 GMP cíclica en la miocardiopatía por acromegalia (SUM)

Los mecanismos de acción y la progresión evolutiva de la miocardiopatía por acromegalia aún no se han dilucidado bien y no se ha identificado un tratamiento específico. Nuestro estudio tiene como objetivo caracterizar la miocardiopatía por acromegalia en términos de medición de los parámetros cinéticos y de rendimiento cardíacos (imágenes por resonancia magnética cardíaca etiquetadas), fibrosis (técnica de mapeo T1). Nuestro estudio evaluará si la inhibición de la PDE5A podría convertirse en un nuevo objetivo para los fármacos antirremodeladores en pacientes tratados con acromegalia que desarrollaron hipertrofia cardíaca y/o disfunción diastólica independientemente de la atención de la acromegalia según las pautas actuales. También exploraremos los posibles mecanismos de acción de la PDE5Ai: si se ejerce directamente sobre el tejido cardíaco y, al mismo tiempo, también sobre otras vías secundarias (analizando marcadores vasculares, endoteliales o metabólicos). Un abordaje multidisciplinar permitirá identificar un cluster de índices cardiovasculares (NT-ProBNP, TGFb, MCP1) y metabólicos, marcadores de estrés oxidativo (iNOS, COX2, ROS, RANTES) y miRNAs, cuyas variaciones se analizarán junto con los parámetros de miocardiopatía por acromegalia medidos en RMC y ecocardiografía 2D.

El objetivo principal es evaluar el efecto de PDE5Ai en la remodelación del ventrículo izquierdo (VI) (parámetros cinéticos: tensión y torsión), geometría y rendimiento medidos por cine Resonancia Magnética Cardíaca (RMC) con técnica de etiquetado y ecocardiografía con contraste y 2D con tejido. Doppler Imaging y speckle tracking en pacientes con acromegalia y miocardiopatía relacionada

Objetivos secundarios:

• para medir el efecto de PDE5Ai sobre la fibrosis del VI en la CMR de mapeo T1 al inicio y después de la administración de PDE5Ai;
• para medir el efecto de PDE5Ai en el rendimiento cardíaco en cine CMR y en ecocardiografía 2D con imágenes Doppler tisulares y seguimiento de manchas al inicio y después de la administración de PDE5Ai;
• para medir el efecto PDE5Ai de los marcadores moleculares cardíacos, inflamatorios, metabólicos y endoteliales circulantes;
• medir el efecto sobre la composición ósea y corporal;

Los pacientes serán examinados en el momento 0. Las visitas de seguimiento se realizarán cada 4 semanas durante el tratamiento durante 5 meses y 1 mes después de finalizar el tratamiento.

Los procedimientos de diagnóstico incluirán:

• examen físico con medición de parámetros antropométricos (peso, perímetro de cintura, perímetro de cadera) y signos vitales (presión arterial, frecuencia cardiaca);
• muestreo de sangre para evaluar el metabolismo de glucosa y lípidos, función hepática, renal, hematopoyética y coagulativa, hormonas tiroideas y andrógenas, GH e IGFI, parámetros inflamatorios (citocinas, subpoblaciones de monocitos) y microARN;
• cuestionarios SF36, FSFI (en mujeres), IEFF e IPSS (en hombres);
• examen cardíaco, electrocardiograma y ecocardiograma;
• MOC con DEXA;
• resonancia magnética nuclear (RMN) con contraste cardiaco: mapeo T1 para evaluar la fibrosis cardiaca; etiquetado para evaluar parámetros cinéticos (torsión);

Este es un estudio piloto de prueba de concepto, entonces 10 pacientes son suficientes para detectar el efecto de PDE5Ai en la remodelación cardíaca en la miocardiopatía por acromegalia. Estimando un abandono del estudio del 50 % debido a la complejidad de la acromegalia y las complicaciones relacionadas que inducirán a los pacientes a abandonar el estudio, se inscribirán 15 pacientes con acromegalia.

Todas las variables serán probadas para la normalidad. Los análisis estadísticos se realizarán utilizando SPSS 18.0.

La comparación antes y después del tratamiento se realizará mediante la prueba no paramétrica de Wilcoxon. La comparación entre los grupos de pacientes se realizará mediante la prueba de Mann-Withey. La comparación entre prevalencias se realizará mediante la prueba de la χ2 o la prueba exacta de Fisher. La correlación fue realizada por Rho di Spearman.