Эндокринная кардиомиопатия: ответ на циклические ингибиторы GMP PDE5 при акромегалической кардиомиопатии (SUM)

Механизмы действия и эволюционное развитие акромегалической кардиомиопатии еще недостаточно изучены, а специфическое лечение не определено. Наше исследование направлено на то, чтобы охарактеризовать акромегалическую кардиомиопатию с точки зрения измерения параметров сердечной кинетики и производительности (маркированная магнитно-резонансная томография сердца), фиброза (метод Т1-картирования). В нашем исследовании будет оцениваться, может ли ингибирование PDE5A стать новой мишенью для антиремоделирующих препаратов у пациентов, получавших лечение акромегалией, у которых развилась гипертрофия сердца и/или диастолическая дисфункция независимо от лечения акромегалии в соответствии с текущими рекомендациями. Мы также изучим потенциальные механизмы действия PDE5Ai: при непосредственном воздействии на сердечную ткань и одновременно с другими вторичными путями (анализ сосудистых, эндотелиальных или метаболических маркеров). Мультидисциплинарный подход позволит выделить кластер сердечно-сосудистых (NT-ProBNP, TGFb, MCP1) и метаболических индексов, маркеров оксидативного стресса (iNOS, COX2, ROS, RANTES) и микроРНК, вариации которых будут анализировать вместе с параметрами акромегалической кардиомиопатии, измеряемыми в МРТ и 2D-экокардиография.

Основная цель состоит в том, чтобы оценить влияние PDE5Ai на ремоделирование левого желудочка (ЛЖ) (кинетические параметры: деформация и скручивание), геометрию и производительность, измеренные с помощью киномагнитно-резонансной томографии сердца (CMR) с техникой мечения и контрастной и 2D-эхокардиографией с тканевой Доплеровская визуализация и отслеживание спеклов у пациентов с акромегалией и связанной с ней кардиомиопатией

Второстепенные цели:

• для измерения влияния PDE5Ai на фиброз ЛЖ при Т1-картировании CMR исходно и после введения PDE5Ai;
• для измерения влияния PDE5Ai на работу сердца при кино МРТ и при 2D-эхокардиографии с тканевой допплеровской визуализацией и отслеживанием спеклов на исходном уровне и после введения PDE5Ai;
• для измерения эффекта PDE5Ai циркулирующих сердечно-воспалительно-метаболически-эндотелиальных молекулярных маркеров;
• для измерения влияния на состав костей и тела;

Пациенты будут проходить скрининг в момент времени 0. Последующие визиты будут проводиться каждые 4 недели во время лечения в течение 5 месяцев и через 1 месяц после окончания лечения.

Диагностические процедуры будут включать:

• физикальное обследование с измерением антропометрических параметров (вес, окружность талии, окружность бедер) и показателей жизнедеятельности (артериальное давление, частота сердечных сокращений);
• забор крови для оценки метаболизма глюкозы и липидов, функции печени, почек, кроветворной и коагуляционной функции, гормонов щитовидной железы и андрогенов, GH и IGFI, параметров воспаления (цитокины, субпопуляции моноцитов) и микроРНК;
• опросники SF36, FSFI (у женщин), IEFF e IPSS (у мужчин);
• кардиологическое обследование, электрокардиограмма и эхокардиограмма;
• МОС с DEXA;
• магнитно-резонансная томография (МРТ) с контрастным усилением сердца: Т1-картирование для оценки сердечного фиброза; тегирование для оценки кинетических параметров (кручение);

Это пилотное исследование, подтверждающее концепцию, тогда достаточно 10 пациентов, чтобы обнаружить влияние PDE5Ai на ремоделирование сердца при акромегалической кардиомиопатии. При оценке 50% выбывания из исследования из-за сложности акромегалии и связанных с ней осложнений, которые заставят пациентов покинуть исследование, будут включены 15 пациентов с акромегалией.

Все переменные будут проверены на нормальность. Статистический анализ будет выполняться с использованием SPSS 18.0.

Сравнение до и после лечения будет проводиться с помощью непараметрического критерия Уилкоксона. Сравнение между группами пациентов будет производиться с помощью теста Манна-Уити. Сравнение распространенности будет проводиться с помощью критерия χ2 или точного критерия Фишера. Корреляцию выполнил Ро ди Спирмен.