Cardiomiopatia endócrina: resposta aos inibidores cíclicos de GMP PDE5 na cardiomiopatia por acromegalia (SUM)

Os mecanismos de ação e progressão evolutiva da cardiomiopatia acromegalia ainda não estão bem elucidados e um tratamento específico não foi identificado. Nosso estudo visa caracterizar a cardiomiopatia acromegalia em termos de medição dos parâmetros cinéticos e de desempenho cardíacos (tagged Cardiac Ressonance Imaging), fibrose (técnica de mapeamento T1). Nosso estudo avaliará se a inibição de PDE5A pode se tornar um novo alvo para drogas antiremodeladoras em pacientes tratados com Acromegalia que desenvolveram hipertrofia cardíaca e/ou disfunção diastólica independentemente dos cuidados com Acromegalia de acordo com as diretrizes atuais. Também exploraremos os potenciais mecanismos de ação do PDE5Ai: se exercido diretamente no tecido cardíaco e contemporâneo também em outras vias secundárias (analisando marcadores vasculares, endoteliais ou metabólicos). Uma abordagem multidisciplinar permitirá identificar um cluster de índices cardiovasculares (NT-ProBNP, TGFb, MCP1) e metabólicos, marcadores de estresse oxidativo (iNOS, COX2, ROS, RANTES) e miRNAs, cujas variações serão analisadas juntamente com os parâmetros da cardiomiopatia acromegalia medidos em RMC e ecocardiografia 2D.

O Objetivo Primário é avaliar o efeito do PDE5Ai no remodelamento do ventrículo esquerdo (VE) (parâmetros cinéticos: tensão e torção), geometria e desempenho medidos por cine Ressonância Magnética Cardíaca (RMC) com técnica de marcação e ecocardiografia com contraste e 2D com tecido Doppler Imaging e speckle tracking em pacientes com acromegalia e cardiomiopatia relacionada

Objetivos secundários:

• para medir o efeito de PDE5Ai na fibrose LV no mapeamento T1 CMR na linha de base e após a administração de PDE5Ai;
• medir o efeito do PDE5Ai no desempenho cardíaco em cine RMC e na ecocardiografia 2D com Tissue Doppler Imaging e rastreamento de speckle no início e após a administração de PDE5Ai;
• medir o efeito PDE5Ai de marcadores moleculares cardíaco-inflamatório-metabólico-endoteliais circulantes;
• para medir o efeito na composição óssea e corporal;

Os pacientes serão triados no tempo 0. As visitas de acompanhamento ocorrerão a cada 4 semanas durante o tratamento por 5 meses e 1 mês após o término do tratamento.

Os procedimentos de diagnóstico incluirão:

• exame físico com aferição de parâmetros antropométricos (peso, circunferência da cintura, circunferência do quadril) e sinais vitais (pressão arterial, frequência cardíaca);
• coleta de sangue para avaliação do metabolismo glicídico e lipídico, função hepática, renal, hematopoiética e coagulativa, hormônios tireoidianos e andrógenos, GH e IGFI, parâmetros inflamatórios (citocinas, subpopulações de monócitos) e microRNA;
• questionários SF36, FSFI (em mulheres), IEFF e IPSS (em homens);
• exame cardíaco, eletrocardiograma e ecocardiograma;
• MOC com DEXA;
• imagem por ressonância magnética (RM) com contraste cardíaco: mapeamento T1 para avaliação de fibrose cardíaca; marcação para avaliação de parâmetros cinéticos (torção);

Este é um estudo piloto de prova de conceito, então 10 pacientes são suficientes para detectar o efeito do PDE5Ai na remodelação cardíaca na cardiomiopatia por acromegalia. Estimando uma desistência de 50% do estudo devido à complexidade da acromegalia e as complicações relacionadas que induzirão os pacientes a deixar o estudo, 15 pacientes com acromegalia serão inscritos.

Todas as variáveis ​​serão testadas quanto à normalidade. As análises estatísticas serão realizadas no SPSS 18.0.

A comparação antes e depois do tratamento será feita pelo teste não paramétrico de Wilcoxon. A comparação entre os grupos de pacientes será feita pelo teste de Mann-Withey. A comparação entre as prevalências será realizada pelo teste do χ2 ou teste exato de Fisher. A correlação foi realizada por Rho di Spearman.