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Endokrine Kardiomyopathie: Reaktion auf zyklische GMP-PDE5-Inhibitoren bei Akromegalie-Kardiomyopathie (SUM)

10. Mai 2023 aktualisiert von: Andrea M. Isidori

Study on New Insights in Remodeling of Endocrine Cardiomyopathies: ASsessmentt of Intramyocardial, Molecular and Neuroendocrine Parameters in Response to Chronic Inhibition of Cyclic GMP Phosphodiesterase 5A in AcroMegaly

Die Pathophysiologie der Akromegalie-Kardiomyopathie ist noch unklar und eine spezifische Behandlung ist nicht angezeigt. Die positive Wirkung der Hemmung der Phosphodiesterase Typ 5A (PDE5A) wurde bereits in mehreren Modellen der Kardiomyopathie und in einem Modell der endokrinen Kardiomyopathie aufgrund von Typ-2-Diabetes mellitus nachgewiesen. Bei diesen Patienten mit diabetischer Kardiomyopathie wurde eine Verbesserung der kardialen Kinetik, Geometrie und Leistungsparameter sowie eine Reduzierung der ambulanten Messung des Taillenumfangs nachgewiesen.

Dies ist die erste Studie, die Herzumbau und Leistungsveränderungen sowie metabolische/immunologische/molekulare Parameter nach 5-monatiger Einnahme von 20 mg Tadalafil bei Akromegalie-Kardiomyopathie bewertet.

Die vorgeschlagene Forschung wird testen, ob die Phosphodiesterase-5A-Hemmung ein neues Ziel für Antiremodeling-Medikamente werden könnte, und molekulare Signalwege entdecken, die von dieser Klasse von Medikamenten beeinflusst werden, sowie ein Netzwerk zirkulierender Marker (miRNA) für die Frühdiagnose von Akromegalie-Kardiomyopathie.

Wir vermuten, dass:

  • die Signalmoleküle cGMP und cAMP könnten den hypertrophen/profibrotischen Auslösern im Zusammenhang mit diesem Modell der endokrinen Kardiomyopathie zugrunde liegen, und dass die chronische Hemmung von PDE5, die die cGMP-Signalwege aktiviert, den Herzumbau aufgrund von Akromegalie verbessern könnte
  • Die PDE5-Hemmung könnte eine Rolle bei der lipolytischen Regulation spielen;
  • neuroendokrin (zB. natriuretische Peptide) und metabolische Marker und Chemokine (z.B. MCP-1, TGF-ß) könnte mit linksventrikulärem (LV) Umbau bei Akromegalie zusammenhängen;
  • Es gibt neuroendokrine (z.B. natriuretische Peptide), Stoffwechselmarker und Chemokine (z. MCP-1, TGF-ß) im Zusammenhang mit Herzerkrankungen bei Akromegalie;
  • Die miRNA-Expression [miR-208a, 499, 1, 133, 126, 29, 233, 222, 4454] könnte mit dem LV-Remodeling bei Akromegalie zusammenhängen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Wirkmechanismen und evolutionäres Fortschreiten der Akromegalie-Kardiomyopathie sind noch nicht ausreichend aufgeklärt und eine spezifische Behandlung wurde noch nicht identifiziert. Unsere Studie zielt darauf ab, die Akromegalie-Kardiomyopathie in Bezug auf die Messung der kardialen kinetischen und Leistungsparameter (markiert kardiale Magnetresonanztomographie), Fibrose (T1-Mapping-Technik) zu charakterisieren. Unsere Studie wird prüfen, ob die PDE5A-Hemmung ein neues Ziel für Antiremodeling-Medikamente bei mit Akromegalie behandelten Patienten werden könnte, die unabhängig von der Acromegaly-Versorgung gemäß den aktuellen Richtlinien eine Herzhypertrophie und/oder diastolische Dysfunktion entwickelten. Wir werden auch die potenziellen Wirkungsmechanismen von PDE5Ai untersuchen: bei direkter Einwirkung auf Herzgewebe und gleichzeitig auch auf andere sekundäre Wege (Analyse von vaskulären, endothelialen oder metabolischen Markern). Ein multidisziplinärer Ansatz ermöglicht die Identifizierung eines Clusters von kardiovaskulären (NT-ProBNP, TGFb, MCP1) und metabolischen Indizes, Markern für oxidativen Stress (iNOS, COX2, ROS, RANTES) und miRNAs, deren Variationen zusammen mit den bei Akromegalie gemessenen Kardiomyopathieparametern analysiert werden CMR und 2D-Ökokardiographie.

Das primäre Ziel ist die Bewertung der Wirkung von PDE5Ai auf den Umbau des linken Ventrikels (LV) (kinetische Parameter: Dehnung und Torsion), Geometrie und Leistung, gemessen durch cine Cardiac Magnetic Resonance (CMR) mit Tagging-Technik und kontrastverstärkter und 2D-Echokardiographie mit Gewebe Doppler-Bildgebung und Speckle-Tracking bei Patienten mit Akromegalie und verwandter Kardiomyopathie

Sekundäre Ziele:

  • um die Wirkung von PDE5Ai auf LV-Fibrose bei T1-Kartierung von CMR zu Studienbeginn und nach PDE5Ai-Verabreichung zu messen;
  • um die Wirkung von PDE5Ai auf die Herzleistung bei Cine-CMR und bei 2D-Echokardiographie mit Gewebe-Doppler-Bildgebung und Speckle-Tracking zu Studienbeginn und nach PDE5Ai-Verabreichung zu messen;
  • um die Wirkung PDE5Ai von zirkulierenden kardialen, entzündlichen, metabolischen, endothelialen molekularen Markern zu messen;
  • um die Wirkung auf die Knochen- und Körperzusammensetzung zu messen;

Die Patienten werden zum Zeitpunkt 0 untersucht. Nachsorgeuntersuchungen finden alle 4 Wochen während der Behandlung für 5 Monate und 1 Monat nach Behandlungsende statt.

Diagnoseverfahren umfassen:

  • körperliche Untersuchung mit Messung anthropometrischer Parameter (Gewicht, Taillenumfang, Hüftumfang) und Vitalzeichen (Blutdruck, Herzfrequenz);
  • Blutentnahme zur Beurteilung des Glukose- und Lipidstoffwechsels, der Leber-, Nieren-, hämatopoetischen und koagulativen Funktion, der Schilddrüsen- und Androgenhormone, GH und IGFI, Entzündungsparameter (Zytokine, Monozyten-Subpopulationen) und microRNA;
  • Fragebögen SF36, FSFI (bei Frauen), IEFF und IPSS (bei Männern);
  • Herzuntersuchung, Elektrokardiogramm und Echokardiogramm;
  • MOC mit DEXA;
  • Magnetresonanztomographie (MRT) mit kontrastmittelunterstütztem Herz: T1-Mapping zur Beurteilung der Herzfibrose; Tagging zur Auswertung kinetischer Parameter (Torsion);

Dies ist eine Pilotstudie zum Proof-of-Concept, dann reichen 10 Patienten aus, um die Wirkung von PDE5Ai auf den Herzumbau bei Akromegalie-Kardiomyopathie nachzuweisen. Bei einem geschätzten Studienabbruch von 50 % aufgrund der Komplexität der Akromegalie und der damit verbundenen Komplikationen, die Patienten zum Verlassen der Studie veranlassen werden, werden 15 Akromegalie-Patienten aufgenommen.

Alle Variablen werden auf Normalität getestet. Statistische Analysen werden mit SPSS 18.0 durchgeführt.

Der Vergleich vor und nach der Behandlung erfolgt durch den nichtparametrischen Wilcoxon-Test. Der Vergleich zwischen den Patientengruppen wird durch den Mann-Withey-Test durchgeführt. Der Prävalenzvergleich wird mit dem χ2-Test oder dem exakten Fisher-Test durchgeführt. Die Korrelation wurde von Rho di Spearman durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

15

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Rome, Italien, 00161
        • Elisa Giannetta

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter >18 Jahre;
  • Patienten (Männer und Frauen) mit früherer Diagnose einer Akromegalie, die gemäß den aktuellen Richtlinien chirurgisch und/oder klinisch behandelt wurden, mit stabilen Parametern der Akromegalie-Erkrankung in den letzten 3 Monaten und mit gleichzeitiger Herzhypertrophie und/oder diastolischer Dysfunktion, die sich unabhängig von der Behandlung mit Acromegaly entwickelt haben und durch 2D-Echokardiographie erkannt
  • IGF-I-Spiegel im normalen Bereich für Geschlecht und Alter
  • normaler Blutdruck oder kontrollierter Bluthochdruck

Ausschlusskriterien:

  • Verwendung von Thiazolidindionen oder Spironolacton; Nitrate, Doxazosin, Terazosin und Prazosin;
  • aktuelle Anwendung von PDE5-Hemmern oder früher (mindestens zwei Monate auswaschen);
  • angeborene oder valvuläre Kardiomyopathie;
  • kürzliche ischämische Herzkrankheit oder Revaskularisation nach einem Myokardinfarkt (MI);
  • Kontraindikationen für die Anwendung von Tadalafil (Überempfindlichkeit gegen Tadalafil, Anwendung von Nitraten, schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen wie instabile Angina pectoris oder schwere Herzinsuffizienz, schwere Leberfunktionsstörung, Blutdruck < 90/50 mmHg, kürzlich aufgetretener Schlaganfall oder Myokardinfarkt und bekannte erbliche degenerative Netzhauterkrankungen wie z wie Retinitis pigmentosa);
  • Kontraindikationen für CMR.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Tadalafil
Tadalafil 20 mg zur oralen Einnahme einmal täglich über einen Zeitraum von 3 Monaten
Arzneimittel: Tadalafil
Tadalafil 20 mg zur oralen Einnahme einmal täglich über einen Zeitraum von 3 Monaten
Andere Namen:
  • Cialis

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der linksventrikulären Torsion (°)
Zeitfenster: vor der Behandlung und dann 3 Monate nach der Behandlung
Änderung der linksventrikulären Torsion (°), bewertet durch kardiale Magnetresonanz
vor der Behandlung und dann 3 Monate nach der Behandlung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Herzbelastung (σ – Längsverkürzung: Belastung %)
Zeitfenster: vor der Behandlung und dann 3 Monate nach der Behandlung
Änderung der Herzbelastung (σ – Längsverkürzung: Belastung %), bewertet durch kardiale Magnetresonanz
vor der Behandlung und dann 3 Monate nach der Behandlung
Quantifizierung der Myokardfibrose
Zeitfenster: vor der Behandlung und dann 3 Monate nach der Behandlung
Quantifizierung der Myokardfibrose, bewertet mit T1-Kartierung mittels kardialer Magnetresonanz
vor der Behandlung und dann 3 Monate nach der Behandlung
Entzündungsindizes
Zeitfenster: vor der Behandlung und dann 3 Monate nach der Behandlung
Beurteilung von Entzündungsindizes (z.B. TGF-beta, MCP1)
vor der Behandlung und dann 3 Monate nach der Behandlung
NT-proBNP
Zeitfenster: vor der Behandlung und dann 3 Monate nach der Behandlung
Beurteilung von NT-proBNP
vor der Behandlung und dann 3 Monate nach der Behandlung
Beurteilung von Endothelfunktionsmarkern
Zeitfenster: vor der Behandlung und dann 3 Monate nach der Behandlung
Beurteilung von Endothelfunktionsmarkern (z. B. ET-1, VEGF)
vor der Behandlung und dann 3 Monate nach der Behandlung
Bewertung von Markern für oxidativen Stress
Zeitfenster: vor der Behandlung und dann 3 Monate nach der Behandlung
Bewertung von Markern für oxidativen Stress (z. B. iNOS, COX2, ROS, P Selectin, ICAM1)
vor der Behandlung und dann 3 Monate nach der Behandlung
cGMP
Zeitfenster: vor der Behandlung und dann 3 Monate nach der Behandlung
Beurteilung der cGMP-Plasmaspiegel
vor der Behandlung und dann 3 Monate nach der Behandlung
Korrelationsanalyse
Zeitfenster: vor der Behandlung und dann 3 Monate nach der Behandlung
Korrelation biochemischer Parameter mit kardialen Parametern, die mittels kardialer Magnetresonanz ermittelt wurden
vor der Behandlung und dann 3 Monate nach der Behandlung
Bewertung zirkulierender microRNAs
Zeitfenster: vor der Behandlung
Bewertung zirkulierender microRNAs aus Plasma und weißen Blutkörperchen (miR208, 499, 1, 133, 29, 223, 222, 4454) und Korrelation ihrer Spiegel mit Basaltorsion, Belastung und Fibrose
vor der Behandlung
Veränderungen zirkulierender miRNAs
Zeitfenster: vor der Behandlung und dann 3 Monate nach der Behandlung
Veränderungen zirkulierender miRNAs aus Plasma und weißen Blutkörperchen (miR208, 499, 1, 133, 29, 223, 222, 4454)
vor der Behandlung und dann 3 Monate nach der Behandlung
Beurteilung zirkulierender profibrotischer und proinflammatorischer Chemokine
Zeitfenster: vor der Behandlung und dann 3 Monate nach der Behandlung
Bewertung zirkulierender profibrotischer und proinflammatorischer Chemokine (MCP-1 und TGF-beta) und Korrelation zu Torsion, Belastung und Fibrose
vor der Behandlung und dann 3 Monate nach der Behandlung
Körperzusammensetzung
Zeitfenster: vor der Behandlung und dann 3 Monate nach der Behandlung
Änderung der Parameter der Körperzusammensetzung, bewertet durch MOC mit Ganzkörper-DEXA-Scan
vor der Behandlung und dann 3 Monate nach der Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Andrea M. Isidori

Ermittler

  • Hauptermittler: Elisa Giannetta, MD - Phd, Sapienza University of Rome, Policlinico Umberto I, Department of Experimental Medicine

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Juli 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. November 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. November 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

20. November 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. Mai 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Mai 2023

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • SUM
  • 2015-004498-34 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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