Endokrin kardiomyopati: respons på cykliske GMP PDE5-hæmmere i akromegali kardiomyopati (SUM)

Virkningsmekanismer og evolutionær progression af akromegali kardiomyopati er endnu ikke blevet godt belyst, og en specifik behandling er ikke blevet identificeret. Vores undersøgelse har til formål at karakterisere akromegali kardiomyopati i form af måling af hjertekinetiske og præstationsparametre (mærket Cardiac Magnetic Resonance Imaging), fibrose (T1-kortlægningsteknik). Vores undersøgelse vil evaluere, om PDE5A-hæmning kan blive et nyt mål for antiremodeling-lægemidler i akromegali-behandlede patienter, som udviklede hjertehypertrofi og/eller diastolisk dysfunktion uafhængigt af akromegalibehandling i henhold til gældende retningslinjer. Vi vil også undersøge de potentielle virkningsmekanismer af PDE5Ai: hvis det udøves på hjertevæv direkte og samtidig også på andre sekundære veje (analyse af vaskulære, endoteliale eller metaboliske markører). En multidisciplinær tilgang vil gøre det muligt at identificere en klynge af kardiovaskulære (NT-ProBNP, TGFb, MCP1) og metaboliske indekser, oxidative stressmarkører (iNOS, COX2, ROS, RANTES) og miRNA'er, hvis variationer vil analysere sammen med akromegali kardiomyopati-parametrene målt ved CMR og 2D-økokardiografi.

Det primære mål er at evaluere effekten af ​​PDE5Ai på venstre ventrikulær (LV) remodellering (kinetiske parametre: strain og torsion), geometri og ydeevne målt ved cine Cardiac Magnetic Resonance (CMR) med tagging teknik og kontrastforstærket og 2D ekkokardiografi med væv Doppler-billeddannelse og plettersporing hos patienter med akromegali og relateret kardiomyopati

Sekundære mål:

• at måle effekten af ​​PDE5Ai på LV-fibrose ved T1-kortlægning af CMR ved baseline og efter PDE5Ai-administration;
• at måle effekten af ​​PDE5Ai på hjerteydelse ved cine CMR og ved 2D ekkokardiografi med vævs-doppler-billeddannelse og plettersporing ved baseline og efter PDE5Ai-administration;
• at måle effekten PDE5Ai af cirkulerende hjerte-inflammatoriske-metaboliske-endoteliale molekylære markører;
• at måle effekten på knogle- og kropssammensætning;

Patienterne vil blive screenet til tidspunkt 0. Opfølgningsbesøg vil finde sted hver 4. uge under behandlingen i 5 måneder og 1 måned efter endt behandling.

Diagnostiske procedurer vil omfatte:

• fysisk undersøgelse med måling af antropometriske parametre (vægt, taljeomkreds, hofteomkreds) og vitale tegn (blodtryk, hjertefrekvens);
• blodprøvetagning til vurdering af glukose- og lipidmetabolisme, lever-, nyre-, hæmatopoietisk og koagulativ funktion, thyreoidea- og androgenhormoner, GH og IGFI, inflammatoriske parametre (cytokiner, monocytsubpopulationer) og mikroRNA;
• SF36, FSFI (hos kvinder), IEFF og IPSS (hos mænd) spørgeskemaer;
• hjerteundersøgelse, elektrokardiogram og ekkokardiogram;
• MOC med DEXA;
• magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) med kontrastforstærket hjerte: T1-kortlægning til vurdering af hjertefibrose; tagging til evaluering af kinetiske parametre (torsion);

Dette er et pilotstudie proof-of-concept, så er 10 patienter tilstrækkeligt til at påvise effekten af ​​PDE5Ai på hjerteombygning i Akromegali kardiomyopati. Ved at estimere et frafald på 50 % af undersøgelsen på grund af kompleksiteten af ​​akromegali og de relaterede komplikationer, der vil få patienter til at forlade undersøgelsen, vil 15 akromegalipatienter blive indskrevet.

Alle variabler vil blive testet for normalitet. Statistiske analyser vil blive udført med SPSS 18.0.

Sammenligningen før og efter behandlingen vil blive foretaget ved ikke-parametrisk Wilcoxon-test. Sammenligningen mellem grupperne af patienter vil blive foretaget ved Mann-Withey test. Sammenligningen mellem prævalens vil blive udført ved χ2 test eller Fisher eksakt test. Korrelationen blev udført af Rho di Spearman.