Endokrin kardiomyopati: svar på cykliska GMP PDE5-hämmare vid akromegali kardiomyopati (SUM)

Verkningsmekanismer och evolutionär progression av akromegali kardiomyopati är ännu inte väl belysta och en specifik behandling har inte identifierats. Vår studie syftar till att karakterisera akromegali kardiomyopati i termer av mätning av hjärtkinetik och prestationsparametrar (märkt Cardiac Magnetic Resonance Imaging), fibros (T1-kartläggningsteknik). Vår studie kommer att utvärdera om PDE5A-hämning kan bli ett nytt mål för antiremodeling-läkemedel hos akromegalibehandlade patienter som utvecklade hjärthypertrofi och/eller diastolisk dysfunktion oberoende av akromegalivård enligt gällande riktlinjer. Vi kommer också att utforska de potentiella verkningsmekanismerna för PDE5Ai: om de utövas på hjärtvävnad direkt och samtida även på andra sekundära vägar (analys av vaskulära, endoteliala eller metabola markörer). Ett multidisciplinärt tillvägagångssätt kommer att göra det möjligt att identifiera ett kluster av kardiovaskulära (NT-ProBNP, TGFb, MCP1) och metabola index, oxidativa stressmarkörer (iNOS, COX2, ROS, RANTES) och miRNA, vars variationer kommer att analyseras tillsammans med parametrarna för akromegali kardiomyopati uppmätta vid CMR och 2D-ekokardiografi.

Det primära målet är att utvärdera effekten av PDE5Ai på ombyggnad av vänster kammare (LV) (kinetiska parametrar: töjning och vridning), geometri och prestanda mätt med cine Cardiac Magnetic Resonance (CMR) med taggningsteknik och kontrastförstärkt och 2D ekokardiografi med vävnad Doppleravbildning och spårning av fläckar hos patienter med akromegali och relaterad kardiomyopati

Sekundära mål:

• att mäta effekten av PDE5Ai på LV-fibros vid T1-kartläggning av CMR vid baslinjen och efter administrering av PDE5Ai;
• att mäta effekten av PDE5Ai på hjärtprestanda vid cine CMR och vid 2D ekokardiografi med Tissue Doppler Imaging och speckle tracking vid baslinjen och efter PDE5Ai administrering;
• att mäta effekten PDE5Ai av cirkulerande hjärt-inflammatoriska-metaboliska-endoteliala molekylära markörer;
• att mäta effekten på ben och kroppssammansättning;

Patienterna kommer att screenas vid tidpunkt 0. Uppföljningsbesök kommer att ske var 4:e vecka under behandlingen i 5 månader och 1 månad efter avslutad behandling.

Diagnostiska procedurer kommer att omfatta:

• fysisk undersökning med mätning av antropometriska parametrar (vikt, midjemått, höftomkrets) och vitala tecken (blodtryck, hjärtfrekvens);
• blodprovstagning för bedömning av glukos- och lipidmetabolism, lever-, njur-, hematopoetisk och koagulativ funktion, sköldkörtel- och androgenhormoner, GH och IGFI, inflammatoriska parametrar (cytokiner, monocytsubpopulationer) och mikroRNA;
• SF36, FSFI (hos kvinnor), IEFF och IPSS (i män) frågeformulär;
• hjärtundersökning, elektrokardiogram och ekokardiogram;
• MOC med DEXA;
• magnetisk resonanstomografi (MRT) med kontrastförstärkt hjärt: T1-kartläggning för bedömning av hjärtfibros; märkning för utvärdering av kinetiska parametrar (torsion);

Detta är en pilotstudie proof-of-concept, då räcker det med 10 patienter för att upptäcka effekten av PDE5Ai på hjärtremodellering vid akromegali kardiomyopati. Om man uppskattar ett avhopp på 50 % av studien på grund av komplexiteten hos akromegali och de relaterade komplikationerna som kommer att få patienter att lämna studien, kommer 15 akromegalipatienter att registreras.

Alla variabler kommer att testas för normalitet. Statistiska analyser kommer att utföras med SPSS 18.0.

Jämförelsen före och efter behandlingen kommer att göras med ett icke-parametriskt Wilcoxon-test. Jämförelsen mellan patientgrupperna kommer att göras med Mann-Withey-test. Jämförelsen mellan prevalens kommer att utföras med χ2-test eller Fisher exakt-test. Korrelationen utfördes av Rho di Spearman.