Cardiomiopatia endocrina: risposta agli inibitori ciclici della GMP PDE5 nella cardiomiopatia da acromegalia (SUM)

I meccanismi di azione e la progressione evolutiva della cardiomiopatia da acromegalia non sono stati ancora ben chiariti e non è stato identificato un trattamento specifico. Il nostro studio si propone di caratterizzare la cardiomiopatia da acromegalia in termini di misurazione dei parametri cinetici e prestazionali cardiaci (tagged Cardiac Magnetic Resonance Imaging), fibrosi (tecnica T1-mapping). Il nostro studio valuterà se l'inibizione della PDE5A potrebbe diventare un nuovo bersaglio per i farmaci antirimodellamento nei pazienti trattati con acromegalia che hanno sviluppato ipertrofia cardiaca e/o disfunzione diastolica indipendentemente dalla cura dell'acromegalia accordata dalle attuali linee guida. Esploreremo anche i potenziali meccanismi d'azione della PDE5Ai: se esercitata direttamente sul tessuto cardiaco e contemporaneamente anche su altre vie secondarie (analizzando marcatori vascolari, endoteliali o metabolici). Un approccio multidisciplinare consentirà di identificare un cluster di indici cardiovascolari (NT-ProBNP, TGFb, MCP1) e metabolici, marcatori di stress ossidativo (iNOS, COX2, ROS, RANTES) e miRNA, le cui variazioni saranno analizzate insieme ai parametri della cardiomiopatia acromegalica misurati a CMR ed ecocardiografia 2D.

L'obiettivo primario è valutare l'effetto della PDE5Ai sul rimodellamento del ventricolo sinistro (LV) (parametri cinetici: deformazione e torsione), la geometria e le prestazioni misurate mediante risonanza magnetica cardiaca (CMR) cine con tecnica di tagging ed ecocardiografia con mezzo di contrasto ed ecocardiografia 2D con tessuto Doppler Imaging e speckle tracking in pazienti con acromegalia e cardiomiopatia correlata

Obiettivi secondari:

• misurare l'effetto di PDE5Ai sulla fibrosi ventricolare sinistra alla CMR con mappatura T1 al basale e dopo la somministrazione di PDE5Ai;
• misurare l'effetto di PDE5Ai sulla performance cardiaca al cine CMR e all'ecocardiografia 2D con Tissue Doppler Imaging e speckle tracking al basale e dopo la somministrazione di PDE5Ai;
• misurare l'effetto PDE5Ai dei marcatori molecolari cardiaci-infiammatori-metabolici-endoteliali circolanti;
• misurare l'effetto sull'osso e sulla composizione corporea;

I pazienti verranno sottoposti a screening al tempo 0. Le visite di follow-up si svolgeranno ogni 4 settimane durante il trattamento per 5 mesi e 1 mese dopo la fine del trattamento.

Le procedure diagnostiche includeranno:

• esame obiettivo con misurazione dei parametri antropometrici (peso, circonferenza vita, circonferenza fianchi) e parametri vitali (pressione arteriosa, frequenza cardiaca);
• prelievo di sangue per la valutazione del metabolismo glucidico e lipidico, funzionalità epatica, renale, emopoietica e coagulativa, ormoni tiroidei e androgeni, GH e IGFI, parametri infiammatori (citochine, sottopopolazioni di monociti) e microRNA;
• questionari SF36, FSFI (nelle donne), IEFF e IPSS (negli uomini);
• esame cardiaco, elettrocardiogramma ed ecocardiogramma;
• MOC con DEXA;
• risonanza magnetica (MRI) con contrasto cardiaco: mappatura T1 per la valutazione della fibrosi cardiaca; tagging per la valutazione dei parametri cinetici (torsione);

Questo è uno studio pilota proof-of-concept, quindi 10 pazienti sono sufficienti per rilevare l'effetto della PDE5Ai sul rimodellamento cardiaco nella cardiomiopatia da acromegalia. Stimando un abbandono dello studio del 50% a causa della complessità dell'acromegalia e delle relative complicanze che indurranno i pazienti ad abbandonare lo studio, verranno arruolati 15 pazienti con acromegalia.

Tutte le variabili saranno testate per la normalità. Le analisi statistiche saranno eseguite utilizzando SPSS 18.0.

Il confronto prima e dopo il trattamento sarà effettuato mediante test di Wilcoxon non parametrico. Il confronto tra i gruppi di pazienti sarà effettuato mediante test di Mann-Withey. Il confronto tra le prevalenze sarà effettuato mediante test χ2 o test esatto di Fisher. La correlazione è stata eseguita da Rho di Spearman.