Kardiomiopatia endokrynologiczna: odpowiedź na cykliczne inhibitory GMP PDE5 w kardiomiopatii z akromegalią (SUM)

Mechanizmy działania i ewolucyjna progresja kardiomiopatii akromegalii nie zostały jeszcze dobrze wyjaśnione, a specyficzne leczenie nie zostało zidentyfikowane. Nasze badanie ma na celu scharakteryzowanie kardiomiopatii z akromegalią pod kątem pomiaru parametrów kinetycznych i wydolnościowych serca (oznaczenie Cardiac Magnetic Resonance Imaging), włóknienia (technika T1-mapping). Nasze badanie oceni, czy hamowanie PDE5A może stać się nowym celem leków przeciwremodelingowych u pacjentów leczonych akromegalią, u których rozwinął się przerost mięśnia sercowego i/lub dysfunkcja rozkurczowa niezależnie od leczenia akromegalii zgodnie z aktualnymi wytycznymi. Zbadamy również potencjalne mechanizmy działania PDE5Ai: w przypadku bezpośredniego oddziaływania na tkankę serca, a współcześnie również na inne szlaki wtórne (analiza markerów naczyniowych, śródbłonkowych czy metabolicznych). Multidyscyplinarne podejście pozwoli zidentyfikować grupę wskaźników sercowo-naczyniowych (NT-ProBNP, TGFb, MCP1) i metabolicznych, markerów stresu oksydacyjnego (iNOS, COX2, ROS, RANTES) i miRNA, których zmienność będzie analizowana wraz z parametrami kardiomiopatii akromegalii mierzonymi w CMR i ekokardiografia 2D.

Głównym celem jest ocena wpływu PDE5Ai na przebudowę lewej komory (LV) (parametry kinetyczne: odkształcenie i skręcenie), geometrię i wydajność mierzoną za pomocą rezonansu magnetycznego serca (CMR) z techniką znakowania oraz echokardiografii ze wzmocnieniem kontrastowym i 2D z tkankową Obrazowanie dopplerowskie i śledzenie plamek u pacjentów z akromegalią i pokrewną kardiomiopatią

Cele drugorzędne:

• do pomiaru wpływu PDE5Ai na zwłóknienie LV w CMR mapowania T1 na linii podstawowej i po podaniu PDE5Ai;
• do pomiaru wpływu PDE5Ai na czynność serca w CMR w trybie kinowym iw echokardiografii 2D z tkankowym obrazowaniem dopplerowskim i śledzeniem plamek na początku badania i po podaniu PDE5Ai;
• do pomiaru wpływu PDE5Ai krążących markerów molekularnych serca, zapalenia, metabolizmu i śródbłonka;
• do pomiaru wpływu na skład kości i ciała;

Pacjenci zostaną poddani badaniu przesiewowemu w czasie 0. Wizyty kontrolne będą odbywać się co 4 tygodnie w trakcie leczenia przez 5 miesięcy i 1 miesiąc po zakończeniu leczenia.

Procedury diagnostyczne obejmą:

• badanie fizykalne z pomiarem parametrów antropometrycznych (waga, obwód pasa, obwód bioder) oraz parametrów życiowych (ciśnienie krwi, tętno);
• pobieranie krwi do oceny metabolizmu glukozy i lipidów, funkcji wątroby, nerek, układu krwiotwórczego i krzepnięcia, hormonów tarczycy i androgenów, GH i IGFI, parametrów stanu zapalnego (cytokiny, subpopulacje monocytów) i mikroRNA;
• kwestionariusze SF36, FSFI (u kobiet), IEFF e IPSS (u mężczyzn);
• badanie serca, elektrokardiogram i echokardiogram;
• MOC z DEXA;
• rezonans magnetyczny (MRI) z sercem ze wzmocnieniem kontrastowym: mapowanie T1 do oceny zwłóknienia mięśnia sercowego; znakowanie do oceny parametrów kinetycznych (skręcanie);

Jest to badanie pilotażowe potwierdzające słuszność koncepcji, wtedy wystarczy 10 pacjentów, aby wykryć wpływ PDE5Ai na przebudowę serca w kardiomiopatii z akromegalią. Szacując 50% rezygnację z badania z powodu złożoności akromegalii i związanych z nią powikłań, które skłonią pacjentów do opuszczenia badania, włączonych zostanie 15 pacjentów z akromegalią.

Wszystkie zmienne zostaną przetestowane pod kątem normalności. Analizy statystyczne zostaną przeprowadzone przy użyciu SPSS 18.0.

Porównanie przed i po leczeniu zostanie wykonane za pomocą nieparametrycznego testu Wilcoxona. Porównanie grup pacjentów zostanie przeprowadzone za pomocą testu Manna-Witheya. Porównanie rozpowszechnienia zostanie przeprowadzone za pomocą testu χ2 lub dokładnego testu Fishera. Korelację wykonał Rho di Spearman.