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TP53欠損がんにおけるSNX-5422の研究

2018年10月16日 更新者：Esanex Inc.

TP53欠損がんの被験者におけるSNX-5422の単群研究

SNX-5422 は、分子シャペロン熱ショックタンパク質 90 (Hsp90) の強力で選択性の高い低分子阻害剤である SNX-2112 のプロドラッグです。 初期の in vitro の証拠は、SNX-5422 が腫瘍の種類に関係なく TP53 null 腫瘍に対して活性である可能性があることを裏付けています。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

腫瘍抑制遺伝子 TP53 は、DNA 損傷応答経路の中心的調節因子をコードしており、その活性化は、転写依存性および転写非依存性の両方の活動を通じて、細胞周期の停止と DNA 修復、アポトーシス、または老化につながります。 体細胞 TP53 遺伝子の変化は、ほとんどのヒトの癌で頻繁に見られます。

SNX-5422 は、分子シャペロン熱ショックタンパク質 90 (Hsp90) の強力で選択性の高い低分子阻害剤である SNX-2112 のプロドラッグです。 シャペロンタンパク質 Hsp90 の阻害剤は、Hsp90 が腫瘍細胞の生存率と増殖に重要な多数のタンパク質の成熟と維持において果たす中心的な役割のため、現在注目されています。

SNX-2112 は、対立遺伝子の 1 つから TP53 遺伝子が失われた細胞株で活性を保持します。 SNX-2112 は、TP53 null/TP53 野生型 (例: MEC-1 [慢性リンパ性白血病]) および TP53 null/TP53 変異 (例: EBC-1、NCI-H520 [すべての NSCLC - 扁平上皮細胞]) を持つ細胞株で良好な活性を示します。癌腫]）。 両方の対立遺伝子から TP53 が失われる最も極端な場合、つまり癌細胞が TP53 遺伝子を完全に欠いている場合でも (例: H1299、KATO III、HL-60、SK-MES-1)、SNX-2112 は保持します。アクティビティ

SNX-2112 は、TP53 ヌル状態の血液腫瘍と固形腫瘍の両方に対して活性があるようです。

研究の種類

介入

入学 (実際)

1

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
        • HonorHealth Research Institute
    • Georgia
      • Augusta、Georgia、アメリカ、30912
        • Augusta University
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Ohio
      • Canton、Ohio、アメリカ、44718
        • Gabrail Cancer Center Research
      • Columbus、Ohio、アメリカ、43210
        • Wexner Medical Center, Ohio State University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -固形または血液学的にTP53ヌルタイプのがんが確認されています。
  • -全身抗がん療法の以前のラインが4つ以下。
  • 18歳以上の男性または妊娠していない、授乳していない女性。
  • カルノフスキー パフォーマンス スコア 60
  • 少なくとも3か月の平均余命。
  • 適切なベースライン検査室評価
  • -以前の抗がん療法の毒性から、脱毛症を除いてCTCAEグレード1以下まで回復しました。

除外基準:

  • -SNX-5422の初回投与前30日以内の治験薬による治療、または治験中に治験薬の投与を計画している。
  • SNX-5422 の最初の投与の 30 日前から、および研究全体を通じて、28 日以内または抗がん療法の 5 半減期 (どちらか短い方) 以内の他の抗がん剤による治療は禁止されています。
  • 2週間以内に放射線治療。
  • SNX-5422 の投与前または投与後 3 時間以内にシトクロム P450 (CYP) 3A4 イソ酵素による臨床的に関連する代謝を伴う薬物治療の必要性 (付録 B)。
  • 適切に補正されたスクリーニング ECG QTc 間隔は、女性で 470 ミリ秒、男性で 450 ミリ秒です。
  • 現在、QT延長を引き起こすことが知られている薬を服用しており、修正されたQTcは女性で450ミリ秒、男性で430ミリ秒です。
  • -最大限の医学的管理にもかかわらず、グレード2以上の慢性下痢の患者。
  • 胃バイパスを含む、薬物吸収に影響を与える可能性のある胃腸疾患または状態。
  • 過敏性腸症候群、潰瘍性大腸炎、クローン病、または出血性結腸直腸炎を含む、安全性の評価を変更する可能性のある胃腸疾患。
  • -悪性腫瘍によるものではない、記録された副腎機能障害の病歴。
  • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）の血清陽性。
  • -慢性肝疾患の病歴。
  • -アクティブなA型またはB型肝炎。
  • 現在のアルコール依存症または薬物乱用。
  • 臨床的に重大な緑内障、網膜色素変性症、または黄斑変性。
  • 他の深刻な併発疾患または病状。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：SNX-5422
SNX-5422 カプセルの非盲検投与で、合計 100 mg/m2 を隔日で 21 日間 (合計 = 11 回) 投与し、続いて 7 日間の無投薬期間。 各治療サイクルは28日です。 対象者は、がんが進行するか対象者が SNX-5422 に耐えられなくなるまで、この 28 日間のスケジュールを繰り返します。
薬：SNX-5422
カプセルは、28 日間の治療サイクルのうち 21 日間隔日で投与されます (合計 11 回の投与)

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
臨床反応率
時間枠：6ヵ月
腫瘍の進行に対するSNX-5422の効果。 完全寛解 + 部分寛解 + 6 か月以上の安定した疾患) は、対象別にリストされます。 -固形腫瘍の応答評価基準（RECIST 1.1）または適切な血液悪性基準を使用して行われた腫瘍測定。
6ヵ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Esanex Inc.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2016年3月1日

一次修了 (実際)

2016年10月1日

研究の完了 (実際)

2016年10月1日

試験登録日

最初に提出

2015年11月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年11月19日

最初の投稿 (見積もり)

2015年11月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年11月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年10月16日

最終確認日

2018年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • SNX-5422-CLN2-010

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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