Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение SNX-5422 при нулевом раке TP53

16 октября 2018 г. обновлено: Esanex Inc.

Одногрупповое исследование SNX-5422 у субъектов с нулевым раком TP53

SNX-5422 является пролекарством SNX-2112, мощного, высокоселективного низкомолекулярного ингибитора молекулярного шаперонного белка теплового шока 90 (Hsp90). Первоначальные данные in vitro подтверждают, что SNX-5422 может быть активен против опухолей с нулевым уровнем TP53 независимо от типа опухоли.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Ген-супрессор опухоли TP53 кодирует центральный регулятор пути ответа на повреждение ДНК, и его активация приводит к остановке клеточного цикла и репарации ДНК, апоптозу или старению за счет как зависимой от транскрипции, так и независимой от транскрипции активности. Соматические изменения гена TP53 часто встречаются при большинстве видов рака человека.

SNX-5422 является пролекарством SNX-2112, мощного, высокоселективного низкомолекулярного ингибитора молекулярного шаперонного белка теплового шока 90 (Hsp90). Ингибиторы шаперонного белка Hsp90 представляют в настоящее время интерес из-за центральной роли, которую Hsp90 играет в созревании и поддержании многочисленных белков, которые имеют решающее значение для жизнеспособности и роста опухолевых клеток.

SNX-2112 сохраняет активность в клеточных линиях с потерей гена ТР53 одного из аллелей. SNX-2112 проявляет хорошую активность в клеточных линиях с нулевым TP53/TP53 дикого типа (например, MEC-1 [хронический лимфолейкоз]) и нулевым TP53/мутацией TP53 (например, EBC-1, NCI-H520 [все НМРЛ - плоскоклеточный карцинома]). Даже в самом крайнем случае, когда TP53 утрачен из обоих аллелей, т. е. раковая клетка полностью лишена гена TP53 (например, H1299, KATO III, HL-60, SK-MES-1), SNX-2112 сохраняет активность

Похоже, что SNX-2112 может быть активен как против гематологических, так и против солидных опухолей с нулевым статусом TP53.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

1

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
        • HonorHealth Research Institute
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • Augusta University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Соединенные Штаты, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Wexner Medical Center, Ohio State University

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Подтвержденный солидный или гематологический рак нулевого типа TP53.
  • Не более 4 предшествующих линий системной противоопухолевой терапии.
  • Мужчины или небеременные, не кормящие грудью женщины в возрасте 18 лет и старше.
  • Карновски оценка производительности 60
  • Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
  • Адекватные исходные лабораторные оценки
  • Восстановление после токсичности предыдущей противоопухолевой терапии до степени CTCAE ≤ 1, за исключением алопеции.

Критерий исключения:

  • Лечение исследуемым агентом в течение 30 дней до первой дозы SNX-5422 или планирование приема исследуемого агента во время исследования.
  • Лечение другими противоопухолевыми препаратами в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения противоопухолевой терапии (в зависимости от того, что короче) запрещено за 30 дней до первой дозы SNX-5422 и на протяжении всего исследования.
  • Лучевая терапия в течение 2 недель.
  • Необходимость лечения препаратами с клинически значимым метаболизмом изоферментом цитохрома Р450 (CYP) 3А4 в течение 3 часов до или после введения SNX-5422 (Приложение Б).
  • Соответствующим образом скорректированный скрининг ЭКГ с интервалом QTc 470 мс для женщин, 450 мс для мужчин.
  • В настоящее время принимает лекарства, которые, как известно, вызывают удлинение интервала QT И корректируют интервал QTc 450 мс для женщин и 430 мс для мужчин.
  • Пациенты с хронической диареей 2 степени или выше, несмотря на максимальное медикаментозное лечение.
  • Желудочно-кишечные заболевания или состояния, которые могут повлиять на всасывание лекарств, включая шунтирование желудка.
  • Заболевания желудочно-кишечного тракта, которые могут повлиять на оценку безопасности, включая синдром раздраженного кишечника, язвенный колит, болезнь Крона или геморрагический колопроктит.
  • Документально подтвержденная дисфункция надпочечников, не связанная со злокачественным новообразованием.
  • Серопозитивный на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирус гепатита С (ВГС).
  • Хронические заболевания печени в анамнезе.
  • Активный гепатит А или В.
  • Текущая алкогольная зависимость или злоупотребление наркотиками.
  • Клинически значимая глаукома, пигментный ретинит или дегенерация желтого пятна.
  • Другое серьезное сопутствующее заболевание или заболевание.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: SNX-5422
Открытое введение капсул SNX-5422 в общей дозе 100 мг/м2 через день в течение 21 дня (всего = 11 доз) с последующим 7-дневным периодом без лекарств. Каждый цикл лечения будет составлять 28 дней. Субъекты будут повторять этот 28-дневный график до тех пор, пока рак не будет прогрессировать или субъект не сможет переносить SNX-5422.
Лекарство: SNX-5422
Капсулы, принимаемые через день в течение 21 дня (всего 11 доз) из 28-дневного цикла лечения

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота клинического ответа
Временное ограничение: 6 месяцев
Влияние SNX-5422 на прогрессирование опухоли. Полные ремиссии плюс частичные ремиссии плюс стабилизация заболевания в течение ≥ 6 месяцев) будут перечислены по субъектам. Измерения опухоли, выполненные с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST 1.1) или соответствующих гематологических критериев злокачественности.
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Esanex Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 ноября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 ноября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

23 ноября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 ноября 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 октября 2018 г.

Последняя проверка

1 октября 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • SNX-5422-CLN2-010

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования SNX-5422

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Myanmar

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться