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SNX-5422 在 TP53 无效癌症中的研究

2018年10月16日 更新者：Esanex Inc.

SNX-5422 在 TP53 无效癌症患者中的单臂研究

SNX-5422 是 SNX-2112 的前药，SNX-2112 是分子伴侣热休克蛋白 90 (Hsp90) 的强效、高选择性小分子抑制剂。 初步体外证据支持 SNX-5422 可能对 TP53 无效肿瘤具有活性，无论肿瘤类型如何。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

肿瘤抑制基因 TP53 编码 DNA 损伤反应通路的中央调节器，其激活通过转录依赖性和转录非依赖性活动导致细胞周期停滞和 DNA 修复、细胞凋亡或衰老。 体细胞 TP53 基因改变在大多数人类癌症中很常见。

SNX-5422 是 SNX-2112 的前药，SNX-2112 是分子伴侣热休克蛋白 90 (Hsp90) 的强效、高选择性小分子抑制剂。 伴侣蛋白 Hsp90 的抑制剂目前受到关注，因为 Hsp90 在许多对肿瘤细胞活力和生长至关重要的蛋白质的成熟和维持中发挥着核心作用。

SNX-2112 在等位基因之一缺失 TP53 基因的细胞系中保留活性。 SNX-2112 在具有 TP53 无效/TP53 野生型（例如，MEC-1 [慢性淋巴细胞白血病]）和 TP53 无效/TP53 突变（例如，EBC-1、NCI-H520 [所有 NSCLC - 鳞状细胞）的细胞系中表现出良好的活性癌]）。 即使在 TP53 从两个等位基因丢失的最极端情况下，即癌细胞完全没有 TP53 基因（例如，H1299、KATO III、HL-60、SK-MES-1），SNX-2112 仍保留活动

SNX-2112 似乎对 TP53 无效状态的血液肿瘤和实体瘤均有活性。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

1

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Scottsdale、Arizona、美国、85258
        • HonorHealth Research Institute
    • Georgia
      • Augusta、Georgia、美国、30912
        • Augusta University
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、美国、48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Ohio
      • Canton、Ohio、美国、44718
        • Gabrail Cancer Center Research
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Wexner Medical Center, Ohio State University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 确认的实体或血液 TP53 无效型癌症。
  • 先前的全身抗癌治疗线不超过 4 线。
  • 18 岁或以上的男性或未怀孕、未哺乳的女性。
  • 卡诺夫斯基表现评分 60
  • 预期寿命至少3个月。
  • 充分的基线实验室评估
  • 从先前抗癌治疗的毒性中恢复到 CTCAE ≤ 1 级，脱发除外。

排除标准：

  • 在首次服用 SNX-5422 之前 30 天内使用研究药物进行治疗，或计划在研究期间接受研究药物。
  • 在 SNX-5422 首次给药前 30 天和整个研究期间，禁止在 28 天或抗癌治疗的 5 个半衰期（以较短者为准）内使用其他抗癌药物进行治疗。
  • 2周内进行放射治疗。
  • 在给予 SNX-5422 之前或之后 3 小时内，需要使用细胞色素 P450 (CYP) 3A4 同工酶进行临床相关代谢的药物进行治疗（附录 B）。
  • 适当校正筛查心电图 QTc 间隔，女性为 470 毫秒，男性为 450 毫秒。
  • 目前正在接受已知会导致 QT 延长和校正 QTc 的药物，女性为 450 毫秒，男性为 430 毫秒。
  • 尽管进行了最大程度的医疗管理，但仍患有 2 级或更高级别慢性腹泻的患者。
  • 可能影响药物吸收的胃肠道疾病或病症，包括胃旁路手术。
  • 可能改变安全性评估的胃肠道疾病，包括肠易激综合征、溃疡性结肠炎、克罗恩病或出血性结肠直肠炎。
  • 记录的肾上腺功能障碍的历史不是由于恶性肿瘤。
  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 血清反应呈阳性。
  • 慢性肝病史。
  • 活动性甲型或乙型肝炎。
  • 当前酒精依赖或药物滥用。
  • 有临床意义的青光眼、色素性视网膜炎或黄斑变性。
  • 其他严重并发疾病或医疗状况。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：SNX-5422
SNX-5422 胶囊的开放标签给药，每隔一天给药 100 mg/m2，持续 21 天（总共 = 11 剂），然后是 7 天的停药期。 每个治疗周期为 28 天。 受试者将重复这个 28 天的时间表，直到癌症进展或受试者无法耐受 SNX-5422。
药品：SNX-5422
在 28 天的治疗周期中，每隔一天服用一次胶囊，持续 21 天（总共 11 剂）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
临床反应率
大体时间：6个月
SNX-5422 对肿瘤进展的影响。 完全缓解加上部分缓解加上≥6 个月的稳定疾病）将按受试者列出。 使用实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1) 或适当的血液恶性肿瘤标准进行肿瘤测量。
6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Esanex Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2016年3月1日

初级完成 (实际的)

2016年10月1日

研究完成 (实际的)

2016年10月1日

研究注册日期

首次提交

2015年11月19日

首先提交符合 QC 标准的

2015年11月19日

首次发布 (估计)

2015年11月23日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2018年11月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2018年10月16日

最后验证

2018年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他研究编号

  • SNX-5422-CLN2-010

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