Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af SNX-5422 i TP53 Null Cancers

16. oktober 2018 opdateret af: Esanex Inc.

En enkeltarmsundersøgelse af SNX-5422 i forsøgspersoner med TP53 Null Cancers

SNX-5422 er et pro-drug af SNX-2112, en potent, meget selektiv, lille-molekyle-hæmmer af det molekylære chaperone heat shock protein 90 (Hsp90). Indledende in vitro-evidens understøtter, at SNX-5422 kan være aktiv mod TP53 null-tumorer uanset tumortype.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Tumorsuppressorgenet TP53 koder for en central regulator af DNA-skade-respons-vejen, og dets aktivering fører til cellecyklusstop og DNA-reparation, apoptose eller senescens gennem både transkriptionsafhængige og transkriptionsuafhængige aktiviteter. Somatiske TP53-genændringer er hyppige i de fleste kræftformer hos mennesker.

SNX-5422 er et pro-drug af SNX-2112, en potent, meget selektiv, lille-molekyle-hæmmer af det molekylære chaperone heat shock protein 90 (Hsp90). Inhibitorer af chaperonproteinet Hsp90 er af aktuel interesse på grund af den centrale rolle, som Hsp90 spiller i modningen og vedligeholdelsen af ​​adskillige proteiner, der er kritiske for tumorcellernes levedygtighed og vækst.

SNX-2112 bevarer aktivitet i cellelinjer med tab af TP53-genet fra en af ​​allelerne. SNX-2112 viser god aktivitet i cellelinjer med TP53 null/TP53 vildtype (f.eks. MEC-1 [kronisk lymfatisk leukæmi]) og TP53 null/TP53 mutation (f.eks. EBC-1, NCI-H520 [alle NSCLC - pladecelle karcinom]). Selv i det mest ekstreme tilfælde, hvor TP53 går tabt fra begge alleler, dvs. kræftcellen er fuldstændig blottet for TP53-genet (f.eks. H1299, KATO III, HL-60, SK-MES-1), bevarer SNX-2112 aktivitet

Det ser ud til, at SNX-2112 kunne være aktiv mod både hæmatologiske og solide tumorer med en TP53 null-status.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Forenede Stater, 85258
        • HonorHealth Research Institute
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forenede Stater, 30912
        • Augusta University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forenede Stater, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Wexner Medical Center, Ohio State University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Bekræftet fast eller hæmatologisk TP53 null-type cancer.
  • Ikke mere end 4 tidligere linjer med systemisk anti-cancerterapi.
  • Mænd eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinder 18 år eller ældre.
  • Karnofsky præstationsscore 60
  • Forventet levetid på mindst 3 måneder.
  • Tilstrækkelige baseline laboratorievurderinger
  • Genvundet fra toksicitet fra tidligere anticancerterapi til CTCAE Grade ≤ 1 med undtagelse af alopeci.

Ekskluderingskriterier:

  • Behandling med et forsøgsmiddel inden for 30 dage før den første dosis af SNX-5422 eller planlægger at modtage et forsøgsmiddel under undersøgelsen.
  • Behandling med andre kræftlægemidler inden for 28 dage eller 5 halveringstider af kræftbehandling (alt efter hvad der er kortest) er forbudt fra 30 dage før den første dosis af SNX-5422 og gennem hele undersøgelsen.
  • Strålebehandling inden for 2 uger.
  • Behovet for behandling med medicin med klinisk relevant metabolisme med cytochrom P450 (CYP) 3A4 isoenzymet inden for 3 timer før eller efter administration af SNX-5422 (bilag B).
  • Passende korrigeret screening-EKG QTc-interval 470 msek for kvinder, 450 msek for mænd.
  • Modtager i øjeblikket medicin, der vides at forårsage QT-forlængelse OG korrigeret QTc på 450 msek for kvinder, 430 msek for mænd.
  • Patienter med kronisk diarré af grad 2 eller derover på trods af maksimal medicinsk behandling.
  • Gastrointestinale sygdomme eller tilstande, der kan påvirke lægemiddelabsorptionen, herunder gastrisk bypass.
  • Gastrointestinale sygdomme, der kan ændre vurderingen af ​​sikkerheden, herunder irritabel tyktarm, colitis ulcerosa, Crohns sygdom eller hæmoragisk coloproctitis.
  • Anamnese med dokumenteret adrenal dysfunktion, der ikke skyldes malignitet.
  • Seropositiv for humant immundefektvirus (HIV) eller hepatitis C-virus (HCV).
  • Anamnese med kronisk leversygdom.
  • Aktiv hepatitis A eller B.
  • Aktuel alkoholafhængighed eller stofmisbrug.
  • Klinisk signifikant glaukom, retinitis pigmentosa eller makuladegeneration.
  • Anden alvorlig samtidig sygdom eller medicinsk tilstand.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: SNX-5422
Open-label administration af SNX-5422 kapsler til i alt 100 mg/m2 hver anden dag i 21 dage (i alt = 11 doser), efterfulgt af en 7-dages medicinfri periode. Hver behandlingscyklus vil vare 28 dage. Forsøgspersonerne vil gentage denne 28-dages tidsplan, indtil kræften skrider frem, eller forsøgspersonen ikke er i stand til at tolerere SNX-5422.
Medicin: SNX-5422
Kapsler doseret hver anden dag i 21 dage (i alt 11 doser) ud af en 28-dages behandlingscyklus

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk responsrate
Tidsramme: 6 måneder
Effekt af SNX-5422 på tumorprogression. Fuldstændig remission plus delvis remission plus stabil sygdom ved ≥6 måneder) vil blive listet efter emne. Tumormålinger foretaget ved brug af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST 1.1) eller passende hæmatologiske malignitetskriterier.
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Esanex Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. november 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. november 2015

Først opslået (Skøn)

23. november 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. november 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. oktober 2018

Sidst verificeret

1. oktober 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • SNX-5422-CLN2-010

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med SNX-5422

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Croatia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner