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Étude du SNX-5422 dans les cancers nuls TP53

16 octobre 2018 mis à jour par: Esanex Inc.

Une étude à un seul bras du SNX-5422 chez des sujets atteints de cancers nuls TP53

Le SNX-5422 est un promédicament du SNX-2112, un inhibiteur puissant et hautement sélectif à petite molécule de la protéine de choc thermique chaperon moléculaire 90 (Hsp90). Les preuves in vitro initiales soutiennent que le SNX-5422 peut être actif contre les tumeurs nulles TP53, quel que soit le type de tumeur.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le gène suppresseur de tumeur TP53 code pour un régulateur central de la voie de réponse aux dommages de l'ADN, et son activation conduit à l'arrêt du cycle cellulaire et à la réparation de l'ADN, à l'apoptose ou à la sénescence par des activités à la fois dépendantes de la transcription et indépendantes de la transcription. Les altérations somatiques du gène TP53 sont fréquentes dans la plupart des cancers humains.

Le SNX-5422 est un promédicament du SNX-2112, un inhibiteur puissant et hautement sélectif à petite molécule de la protéine de choc thermique chaperon moléculaire 90 (Hsp90). Les inhibiteurs de la protéine chaperonne Hsp90 sont d'intérêt actuel en raison du rôle central que joue Hsp90 dans la maturation et le maintien de nombreuses protéines essentielles à la viabilité et à la croissance des cellules tumorales.

SNX-2112 conserve son activité dans les lignées cellulaires avec perte du gène TP53 de l'un des allèles. SNX-2112 affiche une bonne activité dans les lignées cellulaires avec TP53 nul/TP53 de type sauvage (par exemple, MEC-1 [leucémie lymphoïde chronique]) et TP53 nul/TP53 mutation (par exemple, EBC-1, NCI-H520 [tous NSCLC - cellules squameuses carcinome]). Même dans le cas le plus extrême où TP53 est perdu des deux allèles, c'est-à-dire que la cellule cancéreuse est totalement dépourvue du gène TP53 (par exemple, H1299, KATO III, HL-60, SK-MES-1), SNX-2112 conserve activité

Il semble que SNX-2112 pourrait être actif contre les tumeurs hématologiques et solides avec un statut nul pour TP53.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

1

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85258
        • HonorHealth Research Institute
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
        • Augusta University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Ohio
      • Canton, Ohio, États-Unis, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • Wexner Medical Center, Ohio State University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Cancer solide ou hématologique de type nul TP53 confirmé.
  • Pas plus de 4 lignes antérieures de traitement anticancéreux systémique.
  • Hommes ou femmes non enceintes et non allaitantes de 18 ans ou plus.
  • Score de performance de Karnofsky 60
  • Espérance de vie d'au moins 3 mois.
  • Évaluations de laboratoire de base adéquates
  • Récupéré des toxicités d'un traitement anticancéreux antérieur jusqu'à un grade CTCAE ≤ 1, à l'exception de l'alopécie.

Critère d'exclusion:

  • Traitement avec un agent expérimental dans les 30 jours précédant la première dose de SNX-5422 ou planification de recevoir un agent expérimental pendant l'étude.
  • Le traitement avec d'autres médicaments anticancéreux dans les 28 jours ou 5 demi-vies de la thérapie anticancéreuse (selon la plus courte) est interdit à partir de 30 jours avant la première dose de SNX-5422 et tout au long de l'étude.
  • Radiothérapie dans les 2 semaines.
  • La nécessité d'un traitement avec des médicaments ayant un métabolisme cliniquement pertinent par l'isoenzyme 3A4 du cytochrome P450 (CYP) dans les 3 heures avant ou après l'administration de SNX-5422 (Annexe B).
  • ECG de dépistage corrigé de manière appropriée Intervalle QTc 470 msec pour les femmes, 450 msec pour les hommes.
  • Reçoit actuellement des médicaments connus pour provoquer un allongement de l'intervalle QT ET un QTc corrigé de 450 msec pour les femmes et de 430 msec pour les hommes.
  • Patients souffrant de diarrhée chronique de grade 2 ou plus malgré une prise en charge médicale maximale.
  • Maladies ou affections gastro-intestinales susceptibles d'affecter l'absorption des médicaments, y compris le pontage gastrique.
  • Maladies gastro-intestinales qui pourraient modifier l'évaluation de la sécurité, y compris le syndrome du côlon irritable, la colite ulcéreuse, la maladie de Crohn ou la coloproctite hémorragique.
  • Antécédents documentés de dysfonctionnement surrénalien non dû à une tumeur maligne.
  • Séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le virus de l'hépatite C (VHC).
  • Antécédents de maladie hépatique chronique.
  • Hépatite active A ou B.
  • Dépendance actuelle à l'alcool ou toxicomanie.
  • Glaucome cliniquement significatif, rétinite pigmentaire ou dégénérescence maculaire.
  • Autre maladie ou condition médicale concomitante grave.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: SNX-5422
Administration en ouvert de capsules de SNX-5422 jusqu'à un total de 100 mg/m2 tous les deux jours pendant 21 jours (total = 11 doses), suivie d'une période sans médicament de 7 jours. Chaque cycle de traitement sera de 28 jours. Les sujets répéteront ce programme de 28 jours jusqu'à ce que le cancer progresse ou que le sujet soit incapable de tolérer le SNX-5422.
Médicament: SNX-5422
Capsule(s) administrée(s) tous les deux jours pendant 21 jours (total de 11 doses) sur un cycle de traitement de 28 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse clinique
Délai: 6 mois
Effet du SNX-5422 sur la progression tumorale. Les rémissions complètes plus les rémissions partielles plus la maladie stable à ≥ 6 mois) seront répertoriées par sujet. Mesures tumorales effectuées à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST 1.1) ou des critères de malignité hématologique appropriés.
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Esanex Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 novembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 novembre 2015

Première publication (Estimation)

23 novembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 novembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 octobre 2018

Dernière vérification

1 octobre 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • SNX-5422-CLN2-010

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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