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Estudio de SNX-5422 en cánceres nulos TP53

16 de octubre de 2018 actualizado por: Esanex Inc.

Un estudio de un solo brazo de SNX-5422 en sujetos con cánceres nulos TP53

SNX-5422 es un profármaco de SNX-2112, un potente inhibidor de molécula pequeña altamente selectivo de la proteína de choque térmico 90 (Hsp90) de la chaperona molecular. La evidencia in vitro inicial respalda que SNX-5422 puede ser activo contra tumores nulos TP53 independientemente del tipo de tumor.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El gen supresor de tumores TP53 codifica un regulador central de la vía de respuesta al daño del ADN, y su activación conduce a la detención del ciclo celular y la reparación del ADN, la apoptosis o la senescencia a través de actividades tanto dependientes como independientes de la transcripción. Las alteraciones somáticas del gen TP53 son frecuentes en la mayoría de los cánceres humanos.

SNX-5422 es un profármaco de SNX-2112, un potente inhibidor de molécula pequeña altamente selectivo de la proteína de choque térmico 90 (Hsp90) de la chaperona molecular. Los inhibidores de la proteína chaperona Hsp90 son de interés actual debido al papel central que desempeña Hsp90 en la maduración y el mantenimiento de numerosas proteínas que son críticas para la viabilidad y el crecimiento de las células tumorales.

SNX-2112 conserva la actividad en líneas celulares con pérdida del gen TP53 de uno de los alelos. SNX-2112 muestra una buena actividad en líneas celulares con TP53 nulo/TP53 de tipo salvaje (p. ej., MEC-1 [leucemia linfocítica crónica]) y mutación TP53 nulo/TP53 (p. ej., EBC-1, NCI-H520 [todos NSCLC - células escamosas carcinoma]). Incluso en el caso más extremo en el que se pierde TP53 de ambos alelos, es decir, la célula cancerosa carece totalmente del gen TP53 (p. ej., H1299, KATO III, HL-60, SK-MES-1), SNX-2112 retiene actividad

Parece que SNX-2112 podría ser activo contra tumores sólidos y hematológicos con un estado nulo de TP53.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

1

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
        • HonorHealth Research Institute
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Augusta University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Wexner Medical Center, Ohio State University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Cáncer de tipo nulo TP53 sólido o hematológico confirmado.
  • No más de 4 líneas previas de terapia sistémica contra el cáncer.
  • Hombres o mujeres de 18 años o más que no estén embarazadas ni amamantando.
  • Puntuación de rendimiento de Karnofsky 60
  • Esperanza de vida de al menos 3 meses.
  • Evaluaciones de laboratorio de referencia adecuadas
  • Recuperado de toxicidades de terapia anticancerígena previa a CTCAE Grado ≤ 1 con la excepción de alopecia.

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento con un agente en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de SNX-5422 o planificación para recibir un agente en investigación durante el estudio.
  • El tratamiento con otros medicamentos contra el cáncer dentro de los 28 días o 5 vidas medias de la terapia contra el cáncer (lo que sea más corto) está prohibido desde 30 días antes de la primera dosis de SNX-5422 y durante todo el estudio.
  • Tratamiento de radiación dentro de 2 semanas.
  • La necesidad de tratamiento con medicamentos con metabolismo clínicamente relevante por la isoenzima 3A4 del citocromo P450 (CYP) dentro de las 3 horas antes o después de la administración de SNX-5422 (Apéndice B).
  • Intervalo QTc del ECG de cribado correctamente corregido 470 ms para mujeres, 450 ms para hombres.
  • Actualmente recibe medicamentos que se sabe que causan prolongación del intervalo QT Y QTc corregido de 450 mseg para mujeres, 430 mseg para hombres.
  • Pacientes con diarrea crónica de grado 2 o mayor a pesar del tratamiento médico máximo.
  • Enfermedades o condiciones gastrointestinales que puedan afectar la absorción del fármaco, incluido el bypass gástrico.
  • Enfermedades gastrointestinales que puedan alterar la evaluación de la seguridad, incluido el síndrome del intestino irritable, la colitis ulcerosa, la enfermedad de Crohn o la coloproctitis hemorrágica.
  • Antecedentes de disfunción suprarrenal documentada no debida a malignidad.
  • Seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus de la hepatitis C (VHC).
  • Antecedentes de enfermedad hepática crónica.
  • Hepatitis A o B activa.
  • Dependencia actual del alcohol o abuso de drogas.
  • Glaucoma clínicamente significativo, retinosis pigmentaria o degeneración macular.
  • Otra enfermedad o condición médica seria concurrente.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: SNX-5422
Administración abierta de cápsulas de SNX-5422 hasta un total de 100 mg/m2 en días alternos durante 21 días (total = 11 dosis), seguido de un período sin medicamentos de 7 días. Cada ciclo de tratamiento será de 28 días. Los sujetos repetirán este programa de 28 días hasta que el cáncer progrese o el sujeto no pueda tolerar SNX-5422.
Droga: SNX-5422
Cápsula(s) dosificada(s) en días alternos durante 21 días (11 dosis en total) de un ciclo de tratamiento de 28 días

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta clínica
Periodo de tiempo: 6 meses
Efecto de SNX-5422 en la progresión tumoral. Las remisiones completas más las remisiones parciales más la enfermedad estable en ≥6 meses) se enumerarán por tema. Mediciones tumorales realizadas utilizando los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST 1.1) o los criterios de malignidad hematológica apropiados.
6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Esanex Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2016

Finalización primaria (Actual)

1 de octubre de 2016

Finalización del estudio (Actual)

1 de octubre de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de noviembre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de noviembre de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

23 de noviembre de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de noviembre de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de octubre de 2018

Última verificación

1 de octubre de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • SNX-5422-CLN2-010

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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