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Studie von SNX-5422 bei TP53-Null-Krebs

16. Oktober 2018 aktualisiert von: Esanex Inc.

Eine einarmige Studie zu SNX-5422 bei Patienten mit TP53-Null-Krebs

SNX-5422 ist ein Prodrug von SNX-2112, einem potenten, hochselektiven, niedermolekularen Inhibitor des molekularen Chaperon-Hitzeschockproteins 90 (Hsp90). Erste In-vitro-Beweise belegen, dass SNX-5422 unabhängig vom Tumortyp gegen TP53-Nulltumoren aktiv sein könnte .

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Tumorsuppressorgen TP53 kodiert für einen zentralen Regulator des DNA-Schadensantwort-Wegs, und seine Aktivierung führt sowohl durch transkriptionsabhängige als auch transkriptionsunabhängige Aktivitäten zu Zellzyklusarrest und DNA-Reparatur, Apoptose oder Seneszenz. Somatische TP53-Genveränderungen sind bei den meisten menschlichen Krebsarten häufig.

SNX-5422 ist ein Prodrug von SNX-2112, einem potenten, hochselektiven, niedermolekularen Inhibitor des molekularen Chaperon-Hitzeschockproteins 90 (Hsp90). Inhibitoren des Chaperonproteins Hsp90 sind von aktuellem Interesse, da Hsp90 eine zentrale Rolle bei der Reifung und Aufrechterhaltung zahlreicher Proteine ​​spielt, die für die Lebensfähigkeit und das Wachstum von Tumorzellen entscheidend sind.

SNX-2112 behält seine Aktivität in Zelllinien mit Verlust des TP53-Gens von einem der Allele. SNX-2112 zeigt eine gute Aktivität in Zelllinien mit TP53-Null/TP53-Wildtyp (z. B. MEC-1 [chronische lymphatische Leukämie]) und TP53-Null/TP53-Mutation (z. B. EBC-1, NCI-H520 [alle NSCLC – Plattenepithelkarzinome]. Karzinom]). Selbst im extremsten Fall, in dem TP53 von beiden Allelen verloren geht, d. h. der Krebszelle das TP53-Gen vollständig fehlt (z. B. H1299, KATO III, HL-60, SK-MES-1), behält SNX-2112 Aktivität

Es scheint, dass SNX-2112 sowohl gegen hämatologische als auch solide Tumore mit einem TP53-Nullstatus aktiv sein könnte.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

1

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85258
        • HonorHealth Research Institute
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30912
        • Augusta University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Vereinigte Staaten, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Wexner Medical Center, Ohio State University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bestätigter solider oder hämatologischer TP53-Nulltyp-Krebs.
  • Nicht mehr als 4 vorherige Linien einer systemischen Krebstherapie.
  • Männer oder nicht schwangere, nicht stillende Frauen im Alter von 18 Jahren oder älter.
  • Karnofsky-Leistungsnote 60
  • Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.
  • Angemessene grundlegende Laborbewertungen
  • Genesung von Toxizitäten früherer Krebstherapien bis CTCAE-Grad ≤ 1, mit Ausnahme von Alopezie.

Ausschlusskriterien:

  • Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis von SNX-5422 oder Planung des Erhalts eines Prüfpräparats während der Studie.
  • Die Behandlung mit anderen Krebsmedikamenten innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten der Krebstherapie (je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist) ist ab 30 Tagen vor der ersten Dosis von SNX-5422 und während der gesamten Studie verboten.
  • Strahlenbehandlung innerhalb von 2 Wochen.
  • Die Notwendigkeit einer Behandlung mit Medikamenten mit klinisch relevantem Metabolismus durch das Isoenzym Cytochrom P450 (CYP) 3A4 innerhalb von 3 Stunden vor oder nach der Verabreichung von SNX-5422 (Anhang B).
  • Entsprechend korrigiertes Screening-EKG-QTc-Intervall 470 ms für Frauen, 450 ms für Männer.
  • Derzeitige Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie eine QT-Verlängerung UND eine korrigierte QTc von 450 ms für Frauen und 430 ms für Männer verursachen.
  • Patienten mit chronischem Durchfall Grad 2 oder höher trotz maximaler medizinischer Behandlung.
  • Gastrointestinale Erkrankungen oder Zustände, die die Arzneimittelabsorption beeinträchtigen könnten, einschließlich Magenbypass.
  • Gastrointestinale Erkrankungen, die die Sicherheitsbewertung verändern könnten, einschließlich Reizdarmsyndrom, Colitis ulcerosa, Morbus Crohn oder hämorrhagischer Koloproktitis.
  • Geschichte der dokumentierten Nebennierenfunktionsstörung, die nicht auf Malignität zurückzuführen ist.
  • Seropositiv für Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder Hepatitis C Virus (HCV).
  • Vorgeschichte einer chronischen Lebererkrankung.
  • Aktive Hepatitis A oder B.
  • Aktuelle Alkoholabhängigkeit oder Drogenmissbrauch.
  • Klinisch signifikantes Glaukom, Retinitis pigmentosa oder Makuladegeneration.
  • Andere schwere gleichzeitige Erkrankung oder medizinischer Zustand.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: SNX-5422
Open-Label-Verabreichung von SNX-5422-Kapseln bis zu insgesamt 100 mg/m2 jeden zweiten Tag für 21 Tage (insgesamt = 11 Dosen), gefolgt von einer 7-tägigen arzneimittelfreien Phase. Jeder Behandlungszyklus dauert 28 Tage. Die Probanden wiederholen diesen 28-Tage-Plan, bis der Krebs fortschreitet oder der Proband SNX-5422 nicht vertragen kann.
Arzneimittel: SNX-5422
Kapsel(n) jeden zweiten Tag für 21 Tage (insgesamt 11 Dosen) aus einem 28-tägigen Behandlungszyklus

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinische Ansprechrate
Zeitfenster: 6 Monate
Wirkung von SNX-5422 auf die Tumorprogression. Vollständige Remissionen plus partielle Remissionen plus stabile Krankheit bei ≥6 Monaten) werden nach Subjekt aufgelistet. Tumormessungen, die unter Verwendung von Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) oder geeigneten hämatologischen Malignitätskriterien durchgeführt wurden.
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Esanex Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. November 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. November 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

23. November 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. November 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Oktober 2018

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • SNX-5422-CLN2-010

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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