Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie SNX-5422 u TP53 Null Cancers

16. října 2018 aktualizováno: Esanex Inc.

Jednoramenná studie SNX-5422 u subjektů s TP53 nulovou rakovinou

SNX-5422 je proléčivo SNX-2112, silného, ​​vysoce selektivního, malomolekulárního inhibitoru molekulárního chaperonového proteinu tepelného šoku 90 (Hsp90). Počáteční důkazy in vitro podporují, že SNX-5422 může být aktivní proti TP53 nulovým nádorům bez ohledu na typ nádoru.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Nádorový supresorový gen TP53 kóduje centrální regulátor dráhy reakce na poškození DNA a jeho aktivace vede k zástavě buněčného cyklu a opravě DNA, apoptóze nebo senescenci prostřednictvím aktivit jak na transkripci, tak na transkripci nezávislých. Somatické změny genu TP53 jsou časté u většiny lidských rakovin.

SNX-5422 je proléčivo SNX-2112, silného, ​​vysoce selektivního, malomolekulárního inhibitoru molekulárního chaperonového proteinu tepelného šoku 90 (Hsp90). Inhibitory chaperonového proteinu Hsp90 jsou v současné době předmětem zájmu, protože Hsp90 hraje ústřední roli při zrání a udržování řady proteinů, které jsou kritické pro životaschopnost a růst nádorových buněk.

SNX-2112 si zachovává aktivitu v buněčných liniích se ztrátou genu TP53 z jedné z alel. SNX-2112 vykazuje dobrou aktivitu v buněčných liniích s TP53 null/TP53 divokého typu (např. MEC-1 [chronická lymfocytární leukémie]) a mutací TP53 null/TP53 (např. EBC-1, NCI-H520 [všechny NSCLC - skvamózní buňky karcinom]). I v nejextrémnějším případě, kdy je TP53 ztracen z obou alel, tj. rakovinná buňka zcela postrádá gen TP53 (např. H1299, KATO III, HL-60, SK-MES-1), si SNX-2112 zachovává aktivita

Zdá se, že SNX-2112 by mohl být účinný proti hematologickým i solidním nádorům s nulovým stavem TP53.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Spojené státy, 85258
        • HonorHealth Research Institute
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Spojené státy, 30912
        • Augusta University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Spojené státy, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Wexner Medical Center, Ohio State University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Potvrzená solidní nebo hematologická rakovina TP53 nulového typu.
  • Ne více než 4 předchozí linie systémové protinádorové terapie.
  • Muži nebo netěhotné, nekojící ženy ve věku 18 let nebo starší.
  • Karnofsky skóre výkonu 60
  • Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.
  • Adekvátní základní laboratorní vyšetření
  • Zotaveno z toxicity předchozí protinádorové léčby na stupeň CTCAE ≤ 1 s výjimkou alopecie.

Kritéria vyloučení:

  • Léčba zkoumaným činidlem během 30 dnů před první dávkou SNX-5422 nebo plánováním podání zkoumaného činidla během studie.
  • Léčba jinými protirakovinnými léky během 28 dnů nebo 5 poločasů protirakovinné terapie (podle toho, co je kratší) je zakázána od 30 dnů před první dávkou SNX-5422 a po celou dobu studie.
  • Radiační léčba do 2 týdnů.
  • Nutnost léčby léky s klinicky relevantním metabolismem izoenzymu cytochromu P450 (CYP) 3A4 do 3 hodin před nebo po podání SNX-5422 (příloha B).
  • Vhodně korigovaný screeningový EKG QTc interval 470 ms pro ženy, 450 ms pro muže.
  • V současné době dostává léky, o kterých je známo, že způsobují prodloužení QT intervalu A korigují QTc na 450 ms pro ženy, 430 ms pro muže.
  • Pacienti s chronickým průjmem stupně 2 nebo vyšším navzdory maximální lékařské péči.
  • Gastrointestinální onemocnění nebo stavy, které by mohly ovlivnit absorpci léčiva, včetně bypassu žaludku.
  • Gastrointestinální onemocnění, která by mohla změnit hodnocení bezpečnosti, včetně syndromu dráždivého tračníku, ulcerózní kolitidy, Crohnovy choroby nebo hemoragické koloproktitidy.
  • Anamnéza dokumentované dysfunkce nadledvin, která není způsobena malignitou.
  • Séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo virus hepatitidy C (HCV).
  • Chronické onemocnění jater v anamnéze.
  • Aktivní hepatitida A nebo B.
  • Současná závislost na alkoholu nebo zneužívání drog.
  • Klinicky významný glaukom, retinitis pigmentosa nebo makulární degenerace.
  • Jiné závažné souběžné onemocnění nebo zdravotní stav.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: SNX-5422
Otevřené podávání tobolek SNX-5422 do celkové dávky 100 mg/m2 každý druhý den po dobu 21 dnů (celkem = 11 dávek), poté následuje 7denní období bez léku. Každý léčebný cyklus bude trvat 28 dní. Subjekty budou opakovat toto 28denní schéma, dokud rakovina nepostoupí nebo dokud subjekt nebude schopen tolerovat SNX-5422.
Lék: SNX-5422
Kapsle podávané každý druhý den po dobu 21 dnů (celkem 11 dávek) z 28denního léčebného cyklu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra klinické odezvy
Časové okno: 6 měsíců
Účinek SNX-5422 na progresi nádoru. Kompletní remise plus částečné remise plus stabilní onemocnění po ≥ 6 měsících) budou uvedeny podle subjektu. Měření nádoru se provádělo pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST 1.1) nebo vhodných kritérií hematologické malignity.
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Esanex Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. listopadu 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. listopadu 2015

První zveřejněno (Odhad)

23. listopadu 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. listopadu 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. října 2018

Naposledy ověřeno

1. října 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • SNX-5422-CLN2-010

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na SNX-5422

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Romania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit