Studie av SNX-5422 i TP53 Null Cancers
En enkeltarmsstudie av SNX-5422 i emner med TP53 null-kreft
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Tumorsuppressorgenet TP53 koder for en sentral regulator av DNA-skade-responsveien, og aktiveringen fører til cellesyklusstans og DNA-reparasjon, apoptose eller senescens gjennom både transkripsjonsavhengige og transkripsjonsuavhengige aktiviteter. Somatiske TP53-genendringer er hyppige i de fleste kreftformer hos mennesker.
SNX-5422 er et pro-medikament av SNX-2112, en potent, svært selektiv, lite molekylær hemmer av det molekylære chaperone heat shock protein 90 (Hsp90). Inhibitorer av chaperoneproteinet Hsp90 er av aktuell interesse på grunn av den sentrale rollen som Hsp90 spiller i modningen og vedlikeholdet av en rekke proteiner som er kritiske for tumorcellelevedyktighet og vekst.
SNX-2112 beholder aktivitet i cellelinjer med tap av TP53-genet fra en av allelene. SNX-2112 viser god aktivitet i cellelinjer med TP53 null/TP53 villtype (f.eks. MEC-1 [kronisk lymfatisk leukemi]) og TP53 null/TP53-mutasjon (f.eks. EBC-1, NCI-H520 [alle NSCLC - plateepitelceller) karsinom]). Selv i det mest ekstreme tilfellet hvor TP53 går tapt fra begge alleler, dvs. at kreftcellen er fullstendig blottet for TP53-genet (f.eks. H1299, KATO III, HL-60, SK-MES-1), beholder SNX-2112 aktivitet
Det ser ut til at SNX-2112 kan være aktiv mot både hematologiske og solide svulster med TP53 null-status.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
- HonorHealth Research Institute
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
- Augusta University
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Forente stater, 44718
- Gabrail Cancer Center Research
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Wexner Medical Center, Ohio State University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Bekreftet solid eller hematologisk TP53 null-type kreft.
- Ikke mer enn 4 tidligere linjer med systemisk anti-kreftbehandling.
- Menn eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinner 18 år eller eldre.
- Karnofsky ytelsesscore 60
- Forventet levetid på minst 3 måneder.
- Tilstrekkelige baseline laboratorievurderinger
- Gjenopprettet fra toksisitet fra tidligere kreftbehandling til CTCAE grad ≤ 1 med unntak av alopecia.
Ekskluderingskriterier:
- Behandling med et undersøkelsesmiddel innen 30 dager før den første dosen av SNX-5422 eller planlegger å motta et undersøkelsesmiddel under studien.
- Behandling med andre legemidler mot kreft innen 28 dager eller 5 halveringstider av kreftbehandling (den som er kortest) er forbudt fra 30 dager før den første dosen av SNX-5422 og gjennom hele studien.
- Strålebehandling innen 2 uker.
- Behovet for behandling med medisiner med klinisk relevant metabolisme med cytokrom P450 (CYP) 3A4 isoenzymet innen 3 timer før eller etter administrering av SNX-5422 (vedlegg B).
- Passende korrigert screening-EKG QTc-intervall 470 msek for kvinner, 450 msek for menn.
- Mottar for tiden medisiner kjent for å forårsake QT-forlengelse OG korrigert QTc på 450 ms for kvinner, 430 ms for menn.
- Pasienter med kronisk diaré av grad 2 eller høyere til tross for maksimal medisinsk behandling.
- Gastrointestinale sykdommer eller tilstander som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen, inkludert gastrisk bypass.
- Gastrointestinale sykdommer som kan endre vurderingen av sikkerhet, inkludert irritabel tarmsyndrom, ulcerøs kolitt, Crohns sykdom eller hemorragisk koloproktitt.
- Anamnese med dokumentert adrenal dysfunksjon som ikke skyldes malignitet.
- Seropositiv for humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt C-virus (HCV).
- Historie med kronisk leversykdom.
- Aktiv hepatitt A eller B.
- Nåværende alkoholavhengighet eller narkotikamisbruk.
- Klinisk signifikant glaukom, retinitis pigmentosa eller makuladegenerasjon.
- Annen alvorlig samtidig sykdom eller medisinsk tilstand.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: SNX-5422
Åpen administrasjon av SNX-5422 kapsler til totalt 100 mg/m2 annenhver dag i 21 dager (totalt = 11 doser), etterfulgt av en 7-dagers legemiddelfri periode.
Hver behandlingssyklus vil være på 28 dager.
Forsøkspersonene vil gjenta denne 28-dagers planen til kreften utvikler seg eller pasienten ikke er i stand til å tolerere SNX-5422.
|
Kapsel(er) dosert annenhver dag i 21 dager (totalt 11 doser) av en 28-dagers behandlingssyklus
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Klinisk responsrate
Tidsramme: 6 måneder
|
Effekt av SNX-5422 på tumorprogresjon.
Fullstendig remisjon pluss delvis remisjon pluss stabil sykdom ved ≥6 måneder) vil bli listet etter emne.
Tumormålinger utført ved bruk av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST 1.1) eller passende hematologiske malignitetskriterier.
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- SNX-5422-CLN2-010
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .