Studie av SNX-5422 i TP53 Null Cancers
En enarmsstudie av SNX-5422 i ämnen med TP53 Null-cancer
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Tumörsuppressorgenen TP53 kodar för en central regulator av DNA-skada-svarsvägen, och dess aktivering leder till cellcykelstopp och DNA-reparation, apoptos eller senescens genom både transkriptionsberoende och transkriptionsoberoende aktiviteter. Somatiska TP53-genförändringar är vanliga i de flesta cancerformer hos människor.
SNX-5422 är en prodrug av SNX-2112, en potent, mycket selektiv, småmolekylär hämmare av det molekylära chaperone värmechockproteinet 90 (Hsp90). Hämmare av chaperonproteinet Hsp90 är av aktuellt intresse på grund av den centrala roll som Hsp90 spelar i mognaden och underhållet av många proteiner som är avgörande för tumörcellernas livskraft och tillväxt.
SNX-2112 behåller aktivitet i cellinjer med förlust av TP53-genen från en av allelerna. SNX-2112 uppvisar god aktivitet i cellinjer med TP53 null/TP53 vildtyp (t.ex. MEC-1 [kronisk lymfatisk leukemi]) och TP53 null/TP53-mutation (t.ex. EBC-1, NCI-H520 [alla NSCLC - skivepitelceller) carcinom]). Även i det mest extrema fallet där TP53 försvinner från båda allelerna, dvs. cancercellen är helt fri från TP53-genen (t.ex. H1299, KATO III, HL-60, SK-MES-1), behåller SNX-2112 aktivitet
Det verkar som att SNX-2112 skulle kunna vara aktiv mot både hematologiska och solida tumörer med TP53 noll-status.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85258
- HonorHealth Research Institute
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30912
- Augusta University
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Förenta staterna, 44718
- Gabrail Cancer Center Research
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- Wexner Medical Center, Ohio State University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Bekräftad solid eller hematologisk cancer av typen TP53 noll.
- Inte mer än 4 tidigare rader av systemisk anti-cancerterapi.
- Hanar eller icke-gravida, icke-amande kvinnor 18 år eller äldre.
- Karnofsky prestationspoäng 60
- Förväntad livslängd på minst 3 månader.
- Adekvata baslinjelaboratoriebedömningar
- Återställd från toxicitet från tidigare anticancerterapi till CTCAE Grad ≤ 1 med undantag för alopeci.
Exklusions kriterier:
- Behandling med ett prövningsmedel inom 30 dagar före den första dosen av SNX-5422 eller planerar att få ett prövningsmedel under studien.
- Behandling med andra anticancerläkemedel inom 28 dagar eller 5 halveringstider av anticancerterapi (beroende på vilket som är kortast) är förbjuden från 30 dagar före den första dosen av SNX-5422 och under hela studien.
- Strålbehandling inom 2 veckor.
- Behovet av behandling med läkemedel med kliniskt relevant metabolism av cytokrom P450 (CYP) 3A4 isoenzymet inom 3 timmar före eller efter administrering av SNX-5422 (Bilaga B).
- Lämpligt korrigerat screening-EKG QTc-intervall 470 ms för kvinnor, 450 ms för män.
- Får för närvarande mediciner kända för att orsaka QT-förlängning OCH korrigerad QTc på 450 msek för kvinnor, 430 msek för män.
- Patienter med kronisk diarré av grad 2 eller högre trots maximal medicinsk behandling.
- Gastrointestinala sjukdomar eller tillstånd som kan påverka läkemedelsabsorptionen, inklusive gastric bypass.
- Gastrointestinala sjukdomar som kan förändra bedömningen av säkerhet, inklusive irritabel tarm, ulcerös kolit, Crohns sjukdom eller hemorragisk koloproktit.
- Historik med dokumenterad binjuredysfunktion som inte beror på malignitet.
- Seropositiv för humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit C-virus (HCV).
- Historik av kronisk leversjukdom.
- Aktiv hepatit A eller B.
- Aktuellt alkoholberoende eller drogmissbruk.
- Kliniskt signifikant glaukom, retinitis pigmentosa eller makuladegeneration.
- Annan allvarlig samtidig sjukdom eller medicinskt tillstånd.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: SNX-5422
Open-label administrering av SNX-5422 kapslar till totalt 100 mg/m2 varannan dag i 21 dagar (totalt = 11 doser), följt av en 7-dagars läkemedelsfri period.
Varje behandlingscykel kommer att vara 28 dagar.
Försökspersonerna kommer att upprepa detta 28-dagarsschema tills cancern fortskrider eller patienten inte kan tolerera SNX-5422.
|
Kapsel(er) doserad varannan dag i 21 dagar (totalt 11 doser) av en 28-dagars behandlingscykel
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Klinisk svarsfrekvens
Tidsram: 6 månader
|
Effekt av SNX-5422 på tumörprogression.
Fullständig remission plus partiell remission plus stabil sjukdom vid ≥6 månader) kommer att listas efter ämne.
Tumörmätningar gjorda med användning av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST 1.1) eller lämpliga hematologiska malignitetskriterier.
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- SNX-5422-CLN2-010
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .