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Estudo de SNX-5422 em cânceres nulos TP53

16 de outubro de 2018 atualizado por: Esanex Inc.

Um estudo de braço único de SNX-5422 em indivíduos com câncer nulo TP53

O SNX-5422 é um pró-fármaco do SNX-2112, um inibidor potente, altamente seletivo e de pequena molécula da proteína de choque térmico chaperone molecular 90 (Hsp90). A evidência inicial in vitro suporta que SNX-5422 pode ser ativo contra tumores TP53 null, independentemente do tipo de tumor.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O gene supressor de tumor TP53 codifica um regulador central da via de resposta a danos no DNA, e sua ativação leva à parada do ciclo celular e reparo do DNA, apoptose ou senescência por meio de atividades dependentes da transcrição e independentes da transcrição. As alterações somáticas do gene TP53 são frequentes na maioria dos cânceres humanos.

O SNX-5422 é um pró-fármaco do SNX-2112, um inibidor potente, altamente seletivo e de pequena molécula da proteína de choque térmico chaperone molecular 90 (Hsp90). Os inibidores da proteína chaperona Hsp90 são de interesse atual devido ao papel central que a Hsp90 desempenha na maturação e manutenção de numerosas proteínas que são críticas para a viabilidade e crescimento das células tumorais.

SNX-2112 retém atividade em linhagens celulares com perda do gene TP53 de um dos alelos. SNX-2112 exibe boa atividade em linhas celulares com TP53 nulo/TP53 tipo selvagem (por exemplo, MEC-1 [leucemia linfocítica crônica]) e mutação TP53 nulo/TP53 (por exemplo, EBC-1, NCI-H520 [todos NSCLC - células escamosas carcinoma]). Mesmo no caso mais extremo em que TP53 é perdido de ambos os alelos, ou seja, a célula cancerosa é totalmente desprovida do gene TP53 (por exemplo, H1299, KATO III, HL-60, SK-MES-1), SNX-2112 retém atividade

Parece que o SNX-2112 pode ser ativo contra tumores hematológicos e sólidos com status nulo de TP53.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

1

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
        • HonorHealth Research Institute
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
        • Augusta University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Wexner Medical Center, Ohio State University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Câncer de tipo TP53 nulo sólido ou hematológico confirmado.
  • Não mais do que 4 linhas anteriores de terapia anticancerígena sistêmica.
  • Homens ou mulheres não grávidas e não amamentando com 18 anos de idade ou mais.
  • Pontuação de desempenho de Karnofsky 60
  • Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.
  • Avaliações laboratoriais de linha de base adequadas
  • Recuperado de toxicidades de terapia anticancerígena anterior para grau CTCAE ≤ 1, com exceção de alopecia.

Critério de exclusão:

  • Tratamento com um agente experimental dentro de 30 dias antes da primeira dose de SNX-5422 ou planejamento para receber um agente experimental durante o estudo.
  • O tratamento com outras drogas anticancerígenas dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas de terapia anticancerígena (o que for mais curto) é proibido a partir de 30 dias antes da primeira dose de SNX-5422 e ao longo do estudo.
  • Tratamento de radiação dentro de 2 semanas.
  • A necessidade de tratamento com medicamentos com metabolismo clinicamente relevante pela isoenzima 3A4 do citocromo P450 (CYP) dentro de 3 horas antes ou após a administração de SNX-5422 (Apêndice B).
  • Intervalo QTc de ECG de triagem adequadamente corrigido 470 ms para mulheres, 450 ms para homens.
  • Atualmente recebendo medicamentos conhecidos por causar prolongamento do intervalo QT E QTc corrigido de 450 ms para mulheres, 430 ms para homens.
  • Pacientes com diarreia crônica de grau 2 ou superior, apesar do tratamento médico máximo.
  • Doenças ou condições gastrointestinais que possam afetar a absorção do medicamento, incluindo bypass gástrico.
  • Doenças gastrointestinais que podem alterar a avaliação de segurança, incluindo síndrome do intestino irritável, colite ulcerosa, doença de Crohn ou coloproctite hemorrágica.
  • História de disfunção adrenal documentada não devida a malignidade.
  • Soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus da hepatite C (HCV).
  • Histórico de doença hepática crônica.
  • Hepatite A ou B ativa.
  • Dependência atual de álcool ou abuso de drogas.
  • Glaucoma clinicamente significativo, retinite pigmentosa ou degeneração macular.
  • Outra doença concomitante grave ou condição médica.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: SNX-5422
Administração aberta de cápsulas de SNX-5422 até um total de 100 mg/m2 em dias alternados por 21 dias (total = 11 doses), seguido de um período sem medicamento de 7 dias. Cada ciclo de tratamento será de 28 dias. Os sujeitos repetirão este cronograma de 28 dias até que o câncer progrida ou o sujeito seja incapaz de tolerar SNX-5422.
Medicamento: SNX-5422
Cápsula(s) administrada(s) em dias alternados durante 21 dias (total de 11 doses) em um ciclo de tratamento de 28 dias

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Clínica
Prazo: 6 meses
Efeito de SNX-5422 na progressão tumoral. Remissões completas mais remissões parciais mais doença estável em ≥6 meses) serão listadas por assunto. Medições de tumor feitas usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1) ou critérios de malignidade hematológica apropriados.
6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Esanex Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2016

Conclusão Primária (Real)

1 de outubro de 2016

Conclusão do estudo (Real)

1 de outubro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de novembro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de novembro de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

23 de novembro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de novembro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de outubro de 2018

Última verificação

1 de outubro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • SNX-5422-CLN2-010

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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