Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van SNX-5422 bij TP53-nulkankers

16 oktober 2018 bijgewerkt door: Esanex Inc.

Een eenarmige studie van SNX-5422 bij proefpersonen met TP53-nulkankers

SNX-5422 is een pro-drug van SNX-2112, een krachtige, zeer selectieve remmer van kleine moleculen van het moleculaire chaperonne-hitteschok-eiwit 90 (Hsp90). Het eerste in vitro bewijs ondersteunt dat SNX-5422 mogelijk actief is tegen TP53-nultumoren, ongeacht het tumortype.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het tumorsuppressorgen TP53 codeert voor een centrale regulator van de DNA-schade-responsroute, en de activering ervan leidt tot het stoppen van de celcyclus en DNA-herstel, apoptose of senescentie door zowel transcriptie-afhankelijke als transcriptie-onafhankelijke activiteiten. Somatische TP53-genveranderingen komen vaak voor bij de meeste kankers bij de mens.

SNX-5422 is een pro-drug van SNX-2112, een krachtige, zeer selectieve remmer van kleine moleculen van het moleculaire chaperonne-hitteschok-eiwit 90 (Hsp90). Remmers van het chaperonne-eiwit Hsp90 zijn momenteel van belang vanwege de centrale rol die Hsp90 speelt bij de rijping en instandhouding van talloze eiwitten die cruciaal zijn voor de levensvatbaarheid en groei van tumorcellen.

SNX-2112 behoudt activiteit in cellijnen met verlies van het TP53-gen van een van de allelen. SNX-2112 vertoont goede activiteit in cellijnen met TP53 null/TP53 wildtype (bijv. MEC-1 [chronische lymfatische leukemie]) en TP53 null/TP53-mutatie (bijv. EBC-1, NCI-H520 [alle NSCLC - plaveiselcelcarcinoom) carcinoom]). Zelfs in het meest extreme geval waarin TP53 verloren gaat van beide allelen, d.w.z. de kankercel is totaal verstoken van het TP53-gen (bijv. H1299, KATO III, HL-60, SK-MES-1), behoudt SNX-2112 activiteit

Het lijkt erop dat SNX-2112 actief zou kunnen zijn tegen zowel hematologische als solide tumoren met een TP53 nulstatus.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85258
        • HonorHealth Research Institute
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
        • Augusta University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Verenigde Staten, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Wexner Medical Center, Ohio State University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bevestigde solide of hematologische TP53 nul-type kanker.
  • Niet meer dan 4 eerdere lijnen van systemische antikankertherapie.
  • Mannen of niet-zwangere, niet-borstvoedende vrouwen van 18 jaar of ouder.
  • Karnofsky prestatiescore 60
  • Levensverwachting van minimaal 3 maanden.
  • Adequate baseline laboratoriumbeoordelingen
  • Hersteld van toxiciteiten van eerdere antikankertherapie tot CTCAE-graad ≤ 1, met uitzondering van alopecia.

Uitsluitingscriteria:

  • Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis SNX-5422 of het plannen om tijdens het onderzoek een onderzoeksgeneesmiddel te ontvangen.
  • Behandeling met andere geneesmiddelen tegen kanker binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden van de behandeling tegen kanker (afhankelijk van wat korter is) is verboden vanaf 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis SNX-5422 en gedurende het hele onderzoek.
  • Bestraling binnen 2 weken.
  • De noodzaak van behandeling met medicijnen met klinisch relevant metabolisme door het cytochroom P450 (CYP) 3A4 iso-enzym binnen 3 uur vóór of na toediening van SNX-5422 (bijlage B).
  • Correct gecorrigeerd screening-ECG QTc-interval 470 msec voor vrouwen, 450 msec voor mannen.
  • Ontvangt momenteel medicijnen waarvan bekend is dat ze QT-verlenging veroorzaken EN gecorrigeerde QTc van 450 msec voor vrouwen, 430 msec voor mannen.
  • Patiënten met chronische diarree van graad 2 of hoger ondanks maximale medische behandeling.
  • Gastro-intestinale ziekten of aandoeningen die de opname van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden, waaronder een maagbypass.
  • Gastro-intestinale ziekten die de beoordeling van de veiligheid kunnen veranderen, waaronder prikkelbare darmsyndroom, colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn of hemorragische coloproctitis.
  • Geschiedenis van gedocumenteerde bijnierdisfunctie niet te wijten aan maligniteit.
  • Seropositief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis C-virus (HCV).
  • Geschiedenis van chronische leverziekte.
  • Actieve hepatitis A of B.
  • Huidige alcoholafhankelijkheid of drugsmisbruik.
  • Klinisch significant glaucoom, retinitis pigmentosa of maculaire degeneratie.
  • Andere ernstige gelijktijdige ziekte of medische aandoening.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: SNX-5422
Open-label toediening van SNX-5422-capsules tot een totaal van 100 mg/m2 om de dag gedurende 21 dagen (totaal = 11 doses), gevolgd door een geneesmiddelvrije periode van 7 dagen. Elke behandelingscyclus duurt 28 dagen. Proefpersonen herhalen dit schema van 28 dagen totdat de kanker vordert of de proefpersoon SNX-5422 niet meer kan verdragen.
Geneesmiddel: SNX-5422
Capsule(s) om de dag gedoseerd gedurende 21 dagen (totaal 11 doses) uit een behandelingscyclus van 28 dagen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Klinisch responspercentage
Tijdsspanne: 6 maanden
Effect van SNX-5422 op tumorprogressie. Volledige remissies plus gedeeltelijke remissies plus stabiele ziekte na ≥6 maanden) worden per patiënt weergegeven. Tumormetingen uitgevoerd met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1) of geschikte hematologische maligniteitscriteria.
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Esanex Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 november 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 november 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

23 november 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 november 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 oktober 2018

Laatst geverifieerd

1 oktober 2018

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • SNX-5422-CLN2-010

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren