Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie SNX-5422 w nowotworach zerowych TP53

16 października 2018 zaktualizowane przez: Esanex Inc.

Jednoramienne badanie SNX-5422 u pacjentów z rakiem zerowym TP53

SNX-5422 jest prolekiem SNX-2112, silnym, wysoce selektywnym, drobnocząsteczkowym inhibitorem molekularnego białka opiekuńczego szoku cieplnego 90 (Hsp90). Wstępne dowody in vitro potwierdzają, że SNX-5422 może być aktywny przeciwko nowotworom zerowym TP53, niezależnie od rodzaju nowotworu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Gen supresorowy guza TP53 koduje centralny regulator szlaku odpowiedzi na uszkodzenie DNA, a jego aktywacja prowadzi do zatrzymania cyklu komórkowego i naprawy DNA, apoptozy lub starzenia poprzez działania zarówno zależne od transkrypcji, jak i niezależne od transkrypcji. Somatyczne zmiany genu TP53 są częste w większości ludzkich nowotworów.

SNX-5422 jest prolekiem SNX-2112, silnym, wysoce selektywnym, drobnocząsteczkowym inhibitorem molekularnego białka opiekuńczego szoku cieplnego 90 (Hsp90). Inhibitory białka opiekuńczego Hsp90 są obecnie przedmiotem zainteresowania ze względu na kluczową rolę, jaką Hsp90 odgrywa w dojrzewaniu i utrzymywaniu wielu białek, które są krytyczne dla żywotności i wzrostu komórek nowotworowych.

SNX-2112 zachowuje aktywność w liniach komórkowych z utratą genu TP53 z jednego z alleli. SNX-2112 wykazuje dobrą aktywność w liniach komórkowych z mutacją TP53 null/TP53 typu dzikiego (np. MEC-1 [przewlekła białaczka limfatyczna]) i mutacją TP53 null/TP53 (np. EBC-1, NCI-H520 [wszystkie NSCLC – squamous cell rak]). Nawet w najbardziej skrajnym przypadku, w którym TP53 jest utracone z obu alleli, tj. komórka nowotworowa jest całkowicie pozbawiona genu TP53 (np. H1299, KATO III, HL-60, SK-MES-1), SNX-2112 zachowuje działalność

Wydaje się, że SNX-2112 może być aktywny zarówno wobec guzów hematologicznych, jak i guzów litych ze statusem zerowym TP53.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85258
        • HonorHealth Research Institute
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30912
        • Augusta University
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48201
        • Karmanos Cancer Institute
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stany Zjednoczone, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Wexner Medical Center, Ohio State University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony lity lub hematologiczny rak typu zerowego TP53.
  • Nie więcej niż 4 wcześniejsze linie systemowej terapii przeciwnowotworowej.
  • Mężczyźni lub nieciężarne, niekarmiące piersią kobiety w wieku 18 lat lub starsze.
  • Wynik wydajności Karnofsky'ego 60
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.
  • Odpowiednie podstawowe oceny laboratoryjne
  • Powrót do zdrowia po toksyczności wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej do stopnia ≤ 1 wg CTCAE, z wyjątkiem łysienia.

Kryteria wyłączenia:

  • Leczenie badanym środkiem w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką SNX-5422 lub planowanie otrzymania badanego środka w trakcie badania.
  • Leczenie innymi lekami przeciwnowotworowymi w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania terapii przeciwnowotworowej (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) jest zabronione od 30 dni przed podaniem pierwszej dawki SNX-5422 i przez cały okres badania.
  • Radioterapia w ciągu 2 tygodni.
  • Konieczność leczenia lekami o klinicznie istotnym metabolizmie przez izoenzym cytochromu P450 (CYP) 3A4 w ciągu 3 godzin przed lub po podaniu SNX-5422 (Załącznik B).
  • Odpowiednio skorygowany przesiewowy EKG odstęp QTc 470 ms dla kobiet, 450 ms dla mężczyzn.
  • Obecnie przyjmuje leki, o których wiadomo, że powodują wydłużenie odstępu QT ORAZ skorygowany odstęp QTc wynoszący 450 ms dla kobiet i 430 ms dla mężczyzn.
  • Pacjenci z przewlekłą biegunką stopnia 2 lub wyższego pomimo maksymalnego postępowania medycznego.
  • Choroby lub stany żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na wchłanianie leku, w tym pomostowanie żołądka.
  • Choroby przewodu pokarmowego, które mogą zmienić ocenę bezpieczeństwa, w tym zespół jelita drażliwego, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna lub krwotoczne zapalenie jelita grubego.
  • Historia udokumentowanej dysfunkcji nadnerczy niezwiązanej z chorobą nowotworową.
  • Seropozytywny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
  • Historia przewlekłej choroby wątroby.
  • Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu A lub B.
  • Obecne uzależnienie od alkoholu lub nadużywanie narkotyków.
  • Klinicznie istotna jaskra, barwnikowe zwyrodnienie siatkówki lub zwyrodnienie plamki żółtej.
  • Inna poważna współistniejąca choroba lub stan chorobowy.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: SNX-5422
Otwarte podawanie kapsułek SNX-5422 w całkowitej dawce 100 mg/m2 co drugi dzień przez 21 dni (łącznie = 11 dawek), po czym następuje 7-dniowy okres bez leku. Każdy cykl leczenia będzie trwał 28 dni. Pacjenci będą powtarzać ten 28-dniowy schemat, aż rak postępuje lub pacjent nie będzie w stanie tolerować SNX-5422.
Lek: SNX-5422
Kapsułki dozowane co drugi dzień przez 21 dni (łącznie 11 dawek) z 28-dniowego cyklu leczenia

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi klinicznych
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Wpływ SNX-5422 na progresję nowotworu. Całkowite remisje plus częściowe remisje i stabilizacja choroby po ≥6 miesiącach) zostaną wymienione według podmiotu. Pomiary guza wykonane przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1) lub odpowiednich hematologicznych kryteriów złośliwości.
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Esanex Inc.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 listopada 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 listopada 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

23 listopada 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 listopada 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 października 2018

Ostatnia weryfikacja

1 października 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SNX-5422-CLN2-010

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj