SNX-5422:n tutkimus TP53:n nollasyövissä
Yhden käden tutkimus SNX-5422:sta potilailla, joilla on TP53-syöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Kasvainsuppressorigeeni TP53 koodaa DNA-vaurio-vastereitin keskussäätelijää, ja sen aktivaatio johtaa solusyklin pysähtymiseen ja DNA:n korjaukseen, apoptoosiin tai vanhenemiseen sekä transkriptiosta riippuvaisten että transkriptiosta riippumattomien toimintojen kautta. Somaattiset TP53-geenimuutokset ovat yleisiä useimmissa ihmisen syövissä.
SNX-5422 on SNX-2112:n aihiolääke, joka on tehokas, erittäin selektiivinen, pienimolekyylinen molekyylikaperonilämpösokkiproteiini 90:n (Hsp90) estäjä. Kaperoniproteiinin Hsp90 inhibiittorit ovat tällä hetkellä kiinnostavia, koska Hsp90:llä on keskeinen rooli useiden kasvainsolujen elinkelpoisuuden ja kasvun kannalta kriittisten proteiinien kypsymisessä ja ylläpidossa.
SNX-2112 säilyttää aktiivisuuden solulinjoissa, joissa TP53-geeni häviää yhdestä alleelista. SNX-2112:lla on hyvä aktiivisuus solulinjoissa, joissa on TP53-nolla/TP53-villityyppi (esim. MEC-1 [krooninen lymfosyyttinen leukemia]) ja TP53-nolla/TP53-mutaatio (esim. EBC-1, NCI-H520 [kaikki NSCLC - levyepiteelisolut) karsinooma]). Jopa äärimmäisessä tapauksessa, jossa TP53 katoaa molemmista alleeleista, eli syöpäsolusta puuttuu TP53-geeni (esim. H1299, KATO III, HL-60, SK-MES-1), SNX-2112 säilyy. toiminta
Näyttää siltä, että SNX-2112 voisi olla aktiivinen sekä hematologisia että kiinteitä kasvaimia vastaan, joiden TP53-status on nolla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85258
- HonorHealth Research Institute
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Yhdysvallat, 30912
- Augusta University
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Karmanos Cancer Institute
-
-
Ohio
-
Canton, Ohio, Yhdysvallat, 44718
- Gabrail Cancer Center Research
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Wexner Medical Center, Ohio State University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vahvistettu kiinteä tai hematologinen TP53 nollatyypin syöpä.
- Enintään 4 aikaisempaa systeemistä syövänvastaista hoitoa.
- Miehet tai ei-raskaana olevat, ei-imettävät naiset, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita.
- Karnofskyn suorituspisteet 60
- Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.
- Riittävät lähtötason laboratorioarviot
- Toipui aikaisemman syöpähoidon toksisuudesta CTCAE-asteelle ≤ 1, paitsi hiustenlähtö.
Poissulkemiskriteerit:
- Hoito tutkittavalla aineella 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä SNX-5422-annosta tai suunnittelee tutkimusaineen saamista tutkimuksen aikana.
- Hoito muilla syöpälääkkeillä 28 päivän tai 5 syöpähoidon puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) on kielletty 30 päivää ennen ensimmäistä SNX-5422-annosta ja koko tutkimuksen ajan.
- Sädehoito 2 viikon sisällä.
- Hoidon tarve lääkkeillä, joilla on kliinisesti merkittävää metaboliaa sytokromi P450 (CYP) 3A4-isoentsyymin vaikutuksesta 3 tunnin sisällä ennen SNX-5422:n antamista tai sen jälkeen (liite B).
- Asianmukaisesti korjattu seulonta-EKG:n QTc-aika naisilla 470 ms, miehillä 450 ms.
- Tällä hetkellä saamme lääkkeitä, joiden tiedetään aiheuttavan QT-ajan pidentymistä JA korjattu QTc 450 ms naisilla ja 430 ms miehillä.
- Potilaat, joilla on 2. asteen tai sitä korkeampi krooninen ripuli maksimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.
- Ruoansulatuskanavan sairaudet tai tilat, jotka voivat vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, mukaan lukien mahalaukun ohitus.
- Ruoansulatuskanavan sairaudet, jotka voivat muuttaa turvallisuuden arviointia, mukaan lukien ärtyvän suolen oireyhtymä, haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti tai hemorraginen koloproktiitti.
- Dokumentoitu lisämunuaisen toimintahäiriö, joka ei johdu pahanlaatuisuudesta.
- Seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai hepatiitti C -virukselle (HCV).
- Krooninen maksasairaus historiassa.
- Aktiivinen hepatiitti A tai B.
- Nykyinen alkoholiriippuvuus tai huumeiden väärinkäyttö.
- Kliinisesti merkittävä glaukooma, retinitis pigmentosa tai silmänpohjan rappeuma.
- Muu vakava samanaikainen sairaus tai sairaus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: SNX-5422
SNX-5422-kapseleiden avoin antaminen yhteensä 100 mg/m2 joka toinen päivä 21 päivän ajan (yhteensä = 11 annosta), jota seuraa 7 päivän lääkevapaa jakso.
Jokainen hoitojakso on 28 päivää.
Koehenkilöt toistavat tämän 28 päivän aikataulun, kunnes syöpä etenee tai kohde ei siedä SNX-5422:ta.
|
Kapseli(t) annosteltuna joka toinen päivä 21 päivän ajan (yhteensä 11 annosta) 28 päivän hoitosyklistä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen vasteprosentti
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
SNX-5422:n vaikutus kasvaimen etenemiseen.
Täydelliset remissiot plus osittaiset remissiot sekä vakaa sairaus ≥ 6 kuukauden kohdalla) luetellaan aiheittain.
Tuumorimittaukset, jotka on tehty käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteissä kasvaimissa (RECIST 1.1) tai sopivia hematologisia maligniteettikriteereitä.
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- SNX-5422-CLN2-010
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .