腹腔鏡下腸切除術におけるオピオイド消費に対するデクスメデトミジンとリドカインの影響

はじめに: オピオイド鎮痛薬と異なる作用機序の鎮痛薬を組み合わせて使用​​することで、オピオイド鎮痛薬の消費とその副作用を最小限に抑えることができます。 研究者らは、オピオイド鎮痛薬フェンタニルを単独で、またはデクスメデトミジンまたはリドカインと組み合わせて使用​​する予定です。 デクスメデトミジンは、α 2 アドレナリン受容体作動薬であり、精神状態を維持し、鎮痛剤の消費量を減らすため、その麻酔効果と鎮痛効果により、麻酔中に使用されることが多くなっています。 リドカインは局所麻酔薬および抗不整脈薬であり、オピオイドの消費量も減らします。

腹腔鏡下腸切除を予定している参加者は 3 つのグループに分けられます。最初のグループでは、参加者はフェンタニルの単回ボーラスを受けます。第 2 のグループでは、参加者はリドカインの持続注入とフェンタニルの単回ボーラスを受けます。 3番目のグループでは、参加者はデクスメデトミジンの持続注入とフェンタニルの単回ボーラス投与を受けます。

仮説: デクスメデトミジンまたはリドカインの術中点滴を受けた参加者は、フェンタニルのボーラスのみを受けた参加者と比較して、手術中のフェンタニルのボーラス投与量が少なくなり、術後のオピオイド鎮痛剤の使用量も少なくなるでしょう。 デクスメデトミジン注入を受けた参加者の手術後の認知機能の改善が期待されます。 すべてのグループで末梢神経の外科的損傷が最小限であるため、神経因性疼痛の発生率は最小限になります。

正当性: リドカインとデクスメデトミジンは、オピオイド鎮痛薬と比較して作用機序が異なる鎮痛薬です。 手術中にそれらを使用すると、術中および術後のオピオイドの消費が減少します。 デクスメデトミジンは認知機能に有益な効果があるため、研究者らは手術後の参加者の認知機能が維持されると期待しています。 外科的損傷が最小限であるため、したがって末梢神経損傷の可能性が最小限であるため、研究者らはすべてのグループで神経障害性疼痛の発生率が低いと予想しています。

方法: 研究者には、計画された腹腔鏡による腸切除術を受ける、ASA 2～3 (米国麻酔科学会、ASA) の 35 歳から 85 歳までの 60 人の参加者が含まれます。 参加者はランダムに 3 つのグループに分けられます。 最初のグループでは、手術中にフェンタニルのボーラスが投与され、第二のグループではフェンタニルにリドカインの注入が追加され、第三のグループではフェンタニルにデクスメデトミジンの注入が追加されます。 研究者らは手術中と手術後2日間のオピオイド摂取を記録する。 研究者らは、使用される鎮痛薬が認知機能に及ぼす影響を調査するために、手術前および術後の参加者を外科病棟に移送する際に、認知機能の評価にミニ精神テストを使用する予定である。 手術の2か月後に、神経障害性疼痛の程度を疼痛アンケートで評価します。 データは統計的に評価されます。

期待される結果：リドカインとデクスメデトミジンを術中注入した参加者は、フェンタニルボーラスのみを投与したグループと比較して、手術中および手術後に必要なオピオイド鎮痛薬の量が少なくなります。 研究者らは、デクスメデトミジン注入を受けた参加者の手術後の認知機能の改善を期待している。 末梢神経への手術による損傷が最小限であるため、すべてのグループで神経因性疼痛の発生率が低いことが予想されます。

研究デザインと方法 対象基準：我々の研究では、研究者には、病院の腹部外科で計画的な腹腔鏡による腸切除術を受ける、ASA 2～3（米国麻酔学会の分類による）の35～85歳の患者が含まれる。リュブリャナ大学医療センター。 参加者は、正確な説明と会話の後、研究参加の同意書に署名し、麻酔と手術の同意書に署名します。

除外基準：α2受容体アゴニストに対するアレルギーのある参加者、コントロール不良の動脈性高血圧症、第2度および第3度房室ブロック、アルコールおよび違法薬物乱用者、臨床的に重要な神経疾患、心血管疾患、呼吸器疾患（COPD、肺気腫）、腎臓疾患、肝臓疾患、胃腸疾患のある患者病気は私たちの研究から除外されます。 研究者らはまた、生理学的特殊性を理由に、妊娠中の女性と18歳未満の患者も除外する予定だ。

データ収集: 参加者は、手術プロトコルに従って通常どおり手術の準備を整えます。 手術前にミニ精神テストで認知機能が評価されます。

末梢静脈ラインを挿入した後、鎮痛剤フェンタニル (2 mcg/kg) および鎮静剤プロポフォール (1.5 ～ 2.5 mg/kg) を使用して導入が行われます。 挿管を容易にするために筋弛緩剤ロクロニウムが使用されます（0.6 mg/kg、標準用量）。 参加者は、一回換気量 6 ～ 8 ml/kg で機械換気を制御されます。 麻酔は、バイスペクトルインデックス値（バイスペクトルインデックス、BIS、Vista）に応じて4〜6 mg/kg/hの用量で静脈麻酔薬プロポフォールを使用して維持されます。この値は、外科手術の麻酔深度に適した間隔である40〜55の間に維持されます。 。 正常体温と正常炭酸ガス状態は維持されます。 液体はホットライン経由で 39°C に温められ、体温と呼気 CO2 が測定されます。 平均動脈血圧はベースライン値の ± 25 % 以内に維持されます。 平均動脈血圧がベースライン値から 25% 以上低下する場合、血管作動薬のボーラス投与が行われます。

標準的なモニタリング (心電図、パルスオキシメトリー、間接的な血圧管理、炭酸ガス測定) に加えて、研究者らは、痛みの測定に ANI (鎮痛侵害受容指数) モニタリングを使用します。 ANI 値は 50 ～ 70 に維持され、それらの値の間に良好な鎮痛が提供されます。 筋弛緩は TOF (4 つのトレーニング) で測定され、深い筋弛緩のレベル、つまり TOF 0 および PTC 1 ～ 2 (強縮後カウント) に維持されます。

手術前に、研究者は参加者を無作為に 3 つのグループに分け、使用した鎮痛剤に応じて区別します。 すべての参加者は、切開前にフェンタニルの静脈内ボーラス投与（2 mcg/kg、標準用量）を受けます。 手術中にANIが50を下回った場合、全員にフェンタニルのボーラス投与が行われる（2μg/kg、推奨標準用量、第1グループ）。 2 番目のグループの参加者にはリドカイン (1.5 mg/kg/h) の注入が行われ、3 番目のグループの参加者にはデクスメデトミジン (0.5 μg/kg/h) の注入が行われます。 フェンタニルとプロポフォールの消費量は手術中に測定されます。 リドカインとデクスメデトミジンの注入は手術終了の10分前に中止されます。 プロポフォールの注入は、最後の縫合が終了した時点で停止されます。 手術後、参加者は全員、PCA（患者管理鎮痛法）によるピリトラミドの術後点滴を受けます。 ビジュアルアナログスケール（VAS）による痛みが3を超える場合、参加者には末梢作用性鎮痛薬またはオピオイド（パラセタモール、メタミゾール、ピリトラミド）がボーラス投与されます。 VAS は手術の 2 日後に再評価され、他のオピオイドや他の鎮痛剤の摂取も検査されます。 認知機能は、2日目にミニ精神テストを行うか、オピオイドを中止して参加者を外科病棟に移送するとき、および参加者が解熱するときに再度評価されます。 神経因性疼痛は、手術の 2 か月後に疼痛アンケートで評価されます。

統計分析: 収集されたデータは、平均、中央値、標準偏差などの記述統計を使用して表示されます。 オピオイドおよび他の鎮痛薬の使用は、対応のあるスチューデント t 検定または他の適切なノンパラメトリック検定 (例: 鎮痛剤) を使用して比較されます。 ANOVA)、使用されるデータの種類に応じて異なります。

さまざまな要因の相関関係は、ピアソン/スピアマン相関係数を使用して決定されます。 データの正規分布からの逸脱は、カイ二乗検定で検定されます。 予測値はロジスティック回帰を使用して決定されます。

期待される結果: 研究者らは、フェンタニルボーラスのみを受けた参加者と比較して、手術中およびその後の 2 日間にリドカインまたはデクスメデトミジンの注入を受けた参加者ではオピオイドの摂取量が少ないと想定しています。 デクスメデトミジンの術中注入を受けた参加者では、研究者らは認知機能が維持されると期待している。 手術中の末梢神経損傷が最小限であるため、すべてのグループで手術後 2 か月後の神経障害性疼痛の発生率は低いと予想されます。