Влияние дексмедетомидина и лидокаина на потребление опиоидов при лапароскопической резекции кишечника

Введение. Потребление опиоидных анальгетиков и их побочные эффекты можно минимизировать, используя комбинацию опиоидных анальгетиков и анальгетиков с различным механизмом действия. Исследователи будут использовать опиоидный анальгетик фентанил отдельно или в сочетании с дексмедетомидином или лидокаином. Дексмедетомидин является агонистом альфа-2-адренергических рецепторов и все чаще используется во время анестезии из-за его анестезирующего и обезболивающего действия, поскольку он сохраняет психическое состояние и снижает потребление анальгетиков. Лидокаин является местным анестетиком и антиаритмическим препаратом, который также снижает потребление опиоидов.

Участники, которым назначена лапароскопическая резекция кишечника, будут разделены на три группы: в первой группе участники получат однократные болюсы фентанила, во второй группе участники получат непрерывную инфузию лидокаина и однократные болюсы фентанила, а в участники третьей группы будут получать непрерывную инфузию дексмедетомидина и однократные болюсы фентанила.

Гипотеза: участникам с интраоперационной инфузией дексмедетомидина или лидокаина потребуется меньше болюсов фентанила во время операции и меньше опиоидных анальгетиков после операции по сравнению с теми, кто получит только болюсы фентанила. Ожидается улучшение когнитивных функций после операции у участников, получающих инфузию дексмедетомидина. Будет минимальная частота нейропатической боли из-за минимального хирургического повреждения периферических нервов во всех группах.

Обоснование: лидокаин и дексмедетомидин являются анальгетиками с другим механизмом действия по сравнению с опиоидными анальгетиками. Их использование во время операции снижает потребление опиоидов интра- и послеоперационно. Дексмедетомидин благотворно влияет на когнитивные функции, поэтому исследователи ожидают сохранения когнитивных функций у участников после операции. Из-за минимальной хирургической травмы и, следовательно, минимальной вероятности повреждения периферических нервов исследователи ожидают низкую частоту невропатической боли во всех группах.

Методы. Исследователи будут включать в исследование 60 участников в возрасте от 35 до 85 лет, ASA 2-3 (Американское общество анестезиологов, ASA), перенесших плановую лапароскопическую резекцию кишечника. Участники будут рандомизированы в три группы. В первой группе во время операции вводят болюсы фентанила, во второй к фентанилу добавляют инфузию лидокаина, в третьей к фентанилу добавляют инфузию дексмедетомидина. Следователи будут фиксировать потребление опиоидов во время операции и через два дня после операции. Исследователи будут использовать мини-психологический тест для оценки когнитивной функции до операции и при переводе участника после операции в хирургическое отделение, чтобы изучить влияние используемых анальгетиков на когнитивную функцию. Через два месяца после операции степень нейропатической боли будет оцениваться с помощью опросника боли. Данные будут подвергнуты статистической оценке.

Ожидаемые результаты: Участникам с интраоперационной инфузией лидокаина и дексмедетомидина потребуется меньше опиоидных анальгетиков во время и после операции по сравнению с группой, получавшей только болюсы фентанила. Исследователи ожидают улучшения когнитивных функций после операции у участников с инфузией дексмедетомидина. Из-за минимального хирургического повреждения периферических нервов во всех группах ожидается низкая частота нейропатической боли.

Дизайн и методы исследования. Критерии включения. В исследование будут включены пациенты в возрасте от 35 до 85 лет, ASA 2-3 (по классификации Американского общества анестезиологов), перенесшие плановую лапароскопическую резекцию кишечника в отделении абдоминальной хирургии Университетский медицинский центр Любляны. Включенные участники подпишут согласие на участие в исследовании после точного объяснения и беседы, а также согласие на анестезию и операцию.

Критерии исключения: участники с аллергией на агонисты альфа-2-рецепторов, неконтролируемой артериальной гипертензией, атриовентрикулярной блокадой 2-й и 3-й степени, злоупотребляющие алкоголем и наркотиками, пациенты с клинически значимыми неврологическими, сердечно-сосудистыми, респираторными (ХОБЛ, эмфизема), почечными, печеночными и желудочно-кишечными заболеваниями. заболевания, будут исключены из нашего исследования. Исследователи также исключат беременных женщин и пациентов моложе 18 лет из-за их физиологических особенностей.

Сбор данных: участники будут подготовлены к операции в обычном порядке в соответствии с оперативным протоколом. Когнитивные функции будут оцениваться с помощью мини-психологического теста перед операцией.

После установки периферического венозного катетера индукцию проводят обезболивающим фентанилом (2 мкг/кг) и седативным пропофолом (1,5-2,5 мг/кг). Для облегчения интубации будет использоваться миорелаксант рокуроний (0,6 мг/кг; стандартная доза). Участники будут находиться на искусственной вентиляции легких с дыхательным объемом 6-8 мл/кг. Анестезия будет поддерживаться с помощью внутривенного анестетика пропофола в дозах от 4 до 6 мг/кг/ч в соответствии со значением биспектрального индекса (биспектральный индекс, BIS, Vista), который будет поддерживаться между 40 и 55, интервалом, подходящим для хирургической глубины анестезии. . Нормотермия и нормокапния будут сохранены. Жидкости будут подогреты до 39°C через горячую линию, будет измерена температура тела и выдыхаемый CO2. Среднее артериальное давление будет поддерживаться в пределах ± 25 % исходного значения. Когда среднее артериальное давление снизится более чем на 25% от исходного значения, будет использован болюс вазоактивного препарата.

Помимо стандартного мониторинга (электрокардиограмма, пульсоксиметрия, непрямое регулирование артериального давления, капнометрия), исследователи будут использовать мониторинг ANI (индекс ноцицепции анальгезии) для измерения боли. Значения ANI будут поддерживаться между 50 и 70, и между этими значениями обеспечивается хорошая анальгезия. Мышечная релаксация будет измеряться с помощью TOF (последовательность из четырех) и будет поддерживаться на уровне глубокой мышечной релаксации, то есть TOF 0 и PTC 1-2 (посттетанический счет).

Перед операцией исследователи рандомизируют участников в три группы, которые будут различаться в зависимости от используемого обезболивания. Все участники получат внутривенное болюсное введение фентанила (2 мкг/кг, стандартная доза) перед разрезом. Все они будут получать фентанил болюсно, когда АНИ упадет ниже 50 во время операции (2 мкг/кг, рекомендуемая стандартная доза, первая группа). Участники второй группы получат инфузию лидокаина (1,5 мг/кг/ч), а участники третьей группы инфузию дексмедетомидина (0,5 мкг/кг/ч). Потребление фентанила и пропофола будет измеряться во время операции. Инфузию лидокаина и дексмедетомидина прекращают за 10 минут до окончания операции. Вливание пропофола будет остановлено в конце последнего шва. После операции всем участникам будет проведена послеоперационная инфузия пиритрамида с АКП (контроль пациента за обезболиванием). Если боль по визуальной аналоговой шкале (ВАШ) будет более 3 баллов, участникам вводят болюсно анальгетик периферического действия или опиоид (парацетамол, метамизол, пиритрамид). ВАШ будет переоценен через два дня после операции, а также потребление других опиоидов и других анальгетиков. Когнитивную функцию снова оценивают на второй день с помощью мини-психического теста или при переводе участника в хирургическое отделение с прекращением приема опиоидов и при отсутствии лихорадки. Нейропатическая боль будет оцениваться с помощью опросника боли через два месяца после операции.

Статистический анализ: собранные данные будут представлены с использованием описательной статистики, такой как среднее значение, медиана и стандартное отклонение. Использование опиоидов и других анальгетиков будет сравниваться с использованием парного t-критерия Стьюдента или других подходящих непараметрических тестов (например, ANOVA) в зависимости от типа используемых данных.

Корреляция различных факторов будет определяться с использованием коэффициента корреляции Пирсона/Спирмена. Отклонение от нормального распределения данных будет проверяться критерием хи-квадрат. Прогностическая ценность будет определяться с помощью логистической регрессии.

Ожидаемые результаты. Исследователи предполагают, что у участников, получавших инфузию лидокаина или дексмедетомидина во время операции и в последующие два дня, потребление опиоидов будет меньше, чем у участников, получавших только болюсы фентанила. У участников с интраоперационной инфузией дексмедетомидина исследователи ожидают сохранения когнитивной функции. Через два месяца после операции во всех группах ожидается низкая частота нейропатической боли из-за минимального повреждения периферических нервов во время операции.