Influenza della dexmedetomidina e della lidocaina sul consumo di oppioidi nella resezione intestinale laparoscopica

Introduzione: Il consumo di analgesici oppioidi e i loro effetti collaterali possono essere ridotti al minimo utilizzando la combinazione di analgesici oppioidi e analgesici con diverso meccanismo d'azione. Gli investigatori useranno il fentanil analgesico oppioide da solo o in combinazione con dexmedetomidina o lidocaina. La dexmedetomidina è un agonista del recettore adrenergico alfa 2 ed è sempre più utilizzata durante l'anestesia a causa dei suoi effetti anestetici e analgesici in quanto preserva lo stato mentale e diminuisce il consumo di analgesici. La lidocaina è un farmaco anestetico locale e antiaritmico che riduce anche il consumo di oppioidi.

I partecipanti programmati per la resezione intestinale laparoscopica saranno divisi in tre gruppi: nel primo gruppo, i partecipanti riceveranno singoli boli di fentanil, nel secondo gruppo, i partecipanti riceveranno infusione continua di lidocaina e singoli boli di fentanil, e nel terzo gruppo, i partecipanti riceveranno infusione continua di dexmedetomidina e singoli boli di fentanil.

Ipotesi: i partecipanti con infusione intraoperatoria di dexmedetomidina o lidocaina avranno bisogno di meno boli di fentanil durante l'operazione e meno analgesici oppioidi dopo l'operazione rispetto a quelli che riceveranno solo boli di fentanil. Si prevede una migliore funzione cognitiva dopo l'operazione nei partecipanti che ricevono l'infusione di dexmedetomidina. Ci sarà un'incidenza minima di dolore neuropatico a causa della minima lesione chirurgica dei nervi periferici in tutti i gruppi.

Motivazione: la lidocaina e la dexmedetomidina sono analgesici con meccanismo d'azione diverso rispetto agli analgesici oppioidi. Il loro uso durante l'operazione riduce il consumo di oppioidi intra e postoperatorio. La dexmedetomidina ha un effetto benefico sulla funzione cognitiva ed è per questo che i ricercatori si aspettano una funzione cognitiva preservata nei partecipanti dopo l'operazione. A causa della minima lesione chirurgica e, quindi, della minima probabilità di lesione del nervo periferico, i ricercatori si aspettano una bassa incidenza di dolore neuropatico in tutti i gruppi.

Metodi: Gli investigatori includeranno 60 partecipanti allo studio, tra i 35 e gli 85 anni, ASA 2 - 3 (American Society of Anesthesiologists, ASA) sottoposti a resezione intestinale laparoscopica pianificata. I partecipanti saranno randomizzati in tre gruppi. Nel primo gruppo verranno somministrati boli di fentanil durante l'operazione, nel secondo si aggiungerà l'infusione di lidocaina al fentanil e nel terzo si aggiungerà l'infusione di dexmedetomidina al fentanil. Gli investigatori registreranno il consumo di oppioidi durante l'operazione e due giorni dopo l'operazione. Gli investigatori utilizzeranno un mini test mentale per la valutazione della funzione cognitiva prima dell'operazione e al trasferimento del partecipante postoperatorio al reparto chirurgico, al fine di esplorare l'influenza degli analgesici utilizzati sulla funzione cognitiva. Due mesi dopo l'intervento verrà valutato il grado di dolore neuropatico con questionario sul dolore. I dati saranno valutati statisticamente.

Risultati attesi: i partecipanti con infusione intraoperatoria di lidocaina e dexmedetomidina avranno bisogno di meno analgesici oppioidi durante e dopo l'operazione rispetto al gruppo con solo boli di fentanil. I ricercatori si aspettano una migliore funzione cognitiva dopo l'operazione nei partecipanti con infusione di dexmedetomidina. A causa della minima lesione chirurgica ai nervi periferici è prevista una bassa incidenza di dolore neuropatico in tutti i gruppi.

Disegno e metodi dello studio Criteri di inclusione: nel nostro studio gli investigatori includeranno pazienti di età compresa tra 35 e 85 anni, ASA 2-3 (secondo la classificazione dell'American Society of Anesthesiologists), sottoposti a resezione intestinale laparoscopica pianificata presso il Dipartimento di chirurgia addominale presso il Centro medico universitario di Lubiana. I partecipanti inclusi firmeranno il consenso per la partecipazione allo studio dopo una spiegazione e una conversazione esatte, così come il consenso per l'anestesia e la chirurgia.

Criteri di esclusione: partecipanti con allergie agli agonisti del recettore alfa 2, ipertensione arteriosa incontrollata, blocco atrioventricolare di 2° e 3° grado, tossicodipendenti di alcol e droghe illegali, pazienti con problemi neurologici, cardiovascolari, respiratori (BPCO, enfisema) clinicamente importanti, renali, epatici e gastrointestinali malattia, saranno esclusi dal nostro studio. Gli investigatori escluderanno anche le donne in gravidanza e i pazienti di età inferiore ai 18 anni a causa delle loro particolarità fisiologiche.

Raccolta dati: i partecipanti saranno preparati per l'operazione come di consueto secondo il protocollo operativo. La funzione cognitiva verrà valutata con un mini test mentale prima dell'operazione.

Dopo aver inserito la linea venosa periferica, l'induzione sarà effettuata con fentanil analgesico (2 mcg/kg) e propofol sedativo (1,5-2,5 mg/kg). Il miorilassante rocuronio sarà utilizzato per facilitare l'intubazione (0,6 mg/kg; dose standard). I partecipanti saranno controllati meccanicamente ventilati con volumi correnti di 6-8 ml/kg. L'anestesia sarà mantenuta con propofol anestetico per via endovenosa in dosi comprese tra 4 e 6 mg/kg/h in base al valore dell'indice bispettrale (indice bispettrale, BIS, Vista), che sarà mantenuto tra 40 e 55, l'intervallo adatto alla profondità chirurgica dell'anestesia . Verranno mantenute la normotermia e la normocapnia. I fluidi verranno riscaldati a 39°C tramite Hotline, verrà misurata la temperatura corporea e la CO2 espirata. La pressione arteriosa media sarà mantenuta entro ± 25% del valore basale. Quando la pressione arteriosa media diminuirà di oltre il 25% rispetto al valore basale, verrà utilizzato un bolo di un farmaco vasoattivo.

Oltre al monitoraggio standard (elettrocardiogramma, pulsossimetria, gestione indiretta della pressione arteriosa, capnometria), gli investigatori utilizzeranno il monitoraggio dell'ANI (indice di nocicezione dell'analgesia) per la misurazione del dolore. I valori ANI saranno mantenuti tra 50 e 70 e tra questi valori viene fornita una buona analgesia. Il rilassamento muscolare sarà misurato con TOF (train of four) e sarà mantenuto al livello di rilassamento muscolare profondo, ovvero TOF 0 e PTC 1 - 2 (conta posttetanica).

Prima dell'operazione gli investigatori randomizzeranno i partecipanti nei tre gruppi, che distingueranno in base all'analgesia utilizzata. Tutti i partecipanti riceveranno un bolo endovenoso di fentanil (2 mcg/kg, dose standard) prima dell'incisione. Tutti riceveranno un bolo di fentanil quando l'ANI scenderà sotto i 50 durante l'operazione (2 mcg/kg, dose standard raccomandata, primo gruppo). I partecipanti al secondo gruppo riceveranno infusione di lidocaina (1,5 mg/kg/h) e i partecipanti al terzo gruppo infusione di dexmedetomidina (0,5 µg/kg/h). Il consumo di fentanyl e propofol sarà misurato durante l'operazione. L'infusione di lidocaina e dexmedetomidina verrà interrotta 10 minuti prima della fine dell'operazione. L'infusione di propofol verrà interrotta al termine della sutura finale. Dopo l'operazione tutti i partecipanti riceveranno l'infusione postoperatoria di piritramide somministrata con PCA (analgesia di controllo del paziente). Se il dolore secondo la scala analogica visiva (VAS) sarà superiore a 3, ai partecipanti verrà somministrato un bolo di analgesico ad azione periferica o oppioide (paracetamolo, metamizolo, piritramide). La VAS verrà rivalutata due giorni dopo l'operazione, così come il consumo di altri oppioidi e altri analgesici. La funzione cognitiva verrà valutata nuovamente il secondo giorno con mini test mentale, o al trasferimento del partecipante al reparto chirurgico con la sospensione degli oppioidi e quando sarà afebbrile. Il dolore neuropatico sarà valutato con il questionario del dolore due mesi dopo l'intervento.

Analisi statistica: i dati raccolti saranno presentati utilizzando statistiche descrittive come media, mediana e deviazione standard. L'uso degli oppioidi e di altri analgesici sarà confrontato utilizzando il t-test di Student appaiato o altri test non parametrici idonei (ad es. ANOVA), a seconda del tipo di dati utilizzati.

La correlazione di diversi fattori sarà determinata utilizzando il coefficiente di correlazione di Pearson/Spearman. La deviazione dalla normale distribuzione dei dati sarà testata con un test del chi quadrato. Il valore predittivo sarà determinato utilizzando la regressione logistica.

Risultati attesi: gli investigatori presumono che ci sarà un minore consumo di oppioidi nei partecipanti che ricevono l'infusione di lidocaina o dexmedetomidina durante l'operazione e i due giorni successivi rispetto ai partecipanti che hanno ricevuto solo boli di fentanil. Nei partecipanti con infusione intraoperatoria di dexmedetomidina i ricercatori si aspettano una funzione cognitiva preservata. Si prevede una bassa incidenza di dolore neuropatico due mesi dopo l'operazione in tutti i gruppi a causa della minima lesione del nervo periferico durante l'operazione.