Indflydelse af dexmedetomidin og lidokain på opioidforbrug ved laparoskopisk tarmresektion

Indledning: Forbruget af opioidanalgetika og deres bivirkninger kan minimeres ved at bruge kombinationen af ​​opioide analgetika og smertestillende midler med forskellig virkningsmekanisme. Efterforskerne vil bruge opioid analgetikum fentanyl alene eller i kombination med dexmedetomidin eller lidocain. Dexmedetomidin er alfa 2 adrenerg receptoragonist og bruges mere og mere under anæstesi på grund af dets anæstetiske og analgetiske virkninger, da det bevarer mental status og mindsker forbruget af analgetika. Lidocain er et lokalbedøvende og antiarytmisk lægemiddel, som også nedsætter opioidforbruget.

Deltagerne, der er planlagt til laparoskopisk tarmresektion, vil blive opdelt i tre grupper: i den første gruppe vil deltagerne modtage enkelt bolus fentanyl, i den anden gruppe vil deltagerne modtage kontinuerlig infusion af lidocain og enkelt bolus fentanyl, og i tredje gruppe vil deltagerne modtage kontinuerlig infusion af dexmedetomidin og enkelt bolus fentanyl.

Hypotese: Deltagere med intraoperativ infusion af dexmedetomidin eller lidocain vil have behov for færre boluser af fentanyl under operationen og færre opioidanalgetika efter operationen sammenlignet med dem, der kun får fentanylbolus. Bedre kognitiv funktion efter operationen hos deltagere, der får dexmedetomidininfusion, forventes. Der vil være minimal forekomst af neuropatisk smerte på grund af minimal kirurgisk skade på perifere nerver i alle grupper.

Begrundelse: Lidocain og dexmedetomidin er analgetika med en anden virkningsmekanisme sammenlignet med opioide analgetika. Deres brug under operationen reducerer forbruget af opioider intra- og postoperativt. Dexmedetomidin har gavnlig effekt på kognitiv funktion, og derfor forventer efterforskerne bevaret kognitiv funktion hos deltagerne efter operationen. På grund af minimal kirurgisk skade og derfor minimal sandsynlighed for perifer nerveskade, forventer efterforskerne lav forekomst af neuropatisk smerte i alle grupper.

Metoder: Efterforskerne vil inkludere 60 deltagere i undersøgelsen, mellem 35 og 85 år, ASA 2 - 3 (American Society of Anesthesiologists, ASA), der gennemgår en planlagt laparoskopisk tarmresektion. Deltagerne vil blive randomiseret i tre grupper. I den første gruppe vil fentanylbolus blive indgivet under operationen, i den anden vil infusion af lidocain blive tilsat fentanyl, og i den tredje vil infusionen af ​​dexmedetomidin blive tilsat fentanyl. Efterforskerne vil registrere opioidforbrug under operationen og to dage efter operationen. Efterforskerne vil bruge en minimental test til evaluering af kognitiv funktion før operationen og ved overførsel af deltageren postoperativt til kirurgisk afdeling, for at udforske virkningen af ​​analgetika anvendt på kognitiv funktion. To måneder efter operationen vil graden af ​​neuropatisk smerte blive vurderet med smertespørgeskema. Dataene vil blive vurderet statistisk.

Forventede resultater: Deltagere med intraoperativ infusion af lidocain og dexmedetomidin vil have brug for mindre opioidanalgetika under og efter operationen sammenlignet med gruppen med kun fentanylbolus. Forskerne forventer bedre kognitiv funktion efter operationen hos deltagere med dexmedetomidininfusion. På grund af den minimale kirurgiske skade på de perifere nerver forventes lav forekomst af neuropatisk smerte i alle grupper.

Studiedesign og metoder Inklusionskriterier: I vores undersøgelse vil efterforskerne inkludere patienter i alderen 35 til 85, ASA 2-3 (ifølge klassifikationen af ​​American Society of Anesthesiologists), som gennemgår en planlagt laparoskopisk tarmresektion på Abdominal Kirurgiafdeling på University Medical Center Ljubljana. Inkluderede deltagere vil underskrive konsensus for deltagelse i undersøgelsen efter nøjagtig forklaring og samtale, samt konsensus for anæstesi og operation.

Eksklusionskriterier: Deltagere med allergi over for alfa 2-receptoragonister, ukontrolleret arteriel hypertension, 2. og 3. grads atrioventrikulær blokering, misbrugere af alkohol og illegale stoffer, patienter med klinisk vigtige neurologiske, kardiovaskulære, respiratoriske (KOL, emfysem), nyrer, lever og gastrointestinale stoffer. sygdom, vil blive udelukket fra vores undersøgelse. Efterforskerne vil også udelukke gravide kvinder og patienter yngre end 18 år på grund af deres fysiologiske særlige forhold.

Dataindsamling: Deltagerne vil blive forberedt til operationen som sædvanligt i henhold til operationsprotokollen. Kognitiv funktion vil blive vurderet med en mini mental test før operationen.

Efter indsættelse af den perifere venelinje vil induktionen blive udført med smertestillende fentanyl (2 mcg/kg) og beroligende propofol (1,5-2,5 mg/kg). Muskelafslappende rocuronium vil blive brugt til lettere intubation (0,6 mg/kg; standarddosis). Deltagerne vil blive styret mekanisk ventileret med tidalvolumener 6-8 ml/kg. Anæstesien vil blive opretholdt med intravenøs anæstesipropofol i doser mellem 4 - 6 mg/kg/time i henhold til bispektralt indeksværdi (bispektralt indeks, BIS, Vista), som holdes mellem 40 og 55, intervallet egnet til kirurgisk anæstesidybde . Normotermi og normokapni vil blive opretholdt. Væskerne vil blive opvarmet til 39°C via Hotline, kropstemperaturen og udløbet CO2 vil blive målt. Gennemsnitligt arterielt blodtryk vil blive opretholdt inden for ± 25 % basislinjeværdi. Når det gennemsnitlige arterielle blodtryk falder mere end 25 % fra basisværdien, vil en bolus af et vasoaktivt lægemiddel blive brugt.

Udover standardovervågningen (elektrokardiogram, pulsoximetri, indirekte blodtryksstyring, kapnometri) vil efterforskerne bruge ANI-monitorering (analgesi nociception-indeks) til smertemålingen. ANI-værdier vil blive opretholdt mellem 50 og 70, og mellem disse er der god analgesi. Muskelafspænding vil blive målt med TOF (tog af fire) og vil blive opretholdt på niveauet for dyb muskelafspænding, det vil sige TOF 0 og PTC 1 - 2 (posttetanisk tælling).

Inden operationen vil efterforskerne randomisere deltagerne i de tre grupper, som vil skelne efter anvendte analgesi. Alle deltagere vil få intravenøs bolus af fentanyl (2 mcg/kg, standarddosis) før snittet. Alle vil modtage fentanylbolus, når ANI falder til under 50 under operationen (2 mcg/kg, anbefalet standarddosis, første gruppe). Deltagerne i den anden gruppe vil modtage infusion af lidocain (1,5 mg/kg/time), og deltagere i den tredje gruppe infusion af dexmedetomidin (0,5 µg/kg/time). Forbruget af fentanyl og propofol vil blive målt under operationen. Infusionen af ​​lidocain og dexmedetomidin stoppes 10 minutter før afslutningen af ​​operationen. Propofol-infusion stoppes ved afslutningen af ​​den sidste sutur. Efter operationen vil alle deltagere modtage postoperativ infusion af piritramid leveret med PCA (patientkontrolanalgesi). Hvis smerten ifølge den visuelle analoge skala (VAS) vil være mere end 3, vil deltagerne få en bolus af det perifert virkende smertestillende middel eller opioid (paracetamol, metamizol, piritramid). VAS vil blive revurderet to dage efter operationen, samt indtagelse af andre opioider og andre smertestillende midler. Kognitiv funktion vil blive evalueret igen på anden dag med minimental test, eller ved overflytning af deltageren til kirurgisk afdeling med seponering af opioiderne og hvornår de vil være afebrile. Neuropatiske smerter vil blive vurderet med smerteskemaet to måneder efter operationen.

Statistisk analyse: Indsamlede data vil blive præsenteret ved hjælp af beskrivende statistik såsom middelværdi, median og standardafvigelse. Brugen af ​​opioider og andre smertestillende midler vil blive sammenlignet ved hjælp af parret Student t-test eller andre egnede ikke-parametriske tests (f. ANOVA), afhængigt af den anvendte type data.

Korrelation af forskellige faktorer vil blive bestemt ved hjælp af Pearson/Spearman korrelationskoefficient. Afvigelse fra normalfordeling af data vil blive testet med en chi-kvadrattest. Prædiktiv værdi vil blive bestemt ved hjælp af logistisk regression.

Forventede resultater: Efterforskerne antager, at der vil være mindre opioidforbrug hos deltagere, der får lidocain eller dexmedetomidininfusion under operationen og de følgende to dage sammenlignet med deltagere, der kun fik fentanylbolus. Hos deltagere med intraoperativ infusion af dexmedetomidin forventer efterforskerne bevaret kognitiv funktion. Lav forekomst af neuropatiske smerter forventes to måneder efter operationen i alle grupper på grund af minimal perifer nerveskade under operationen.