Wpływ deksmedetomidyny i lidokainy na spożycie opioidów podczas laparoskopowej resekcji jelita

Wstęp: Zużycie opioidowych leków przeciwbólowych i ich skutki uboczne można zminimalizować stosując połączenie opioidowych leków przeciwbólowych i leków przeciwbólowych o różnym mechanizmie działania. Badacze będą stosować opioidowy środek przeciwbólowy fentanyl, sam lub w połączeniu z deksmedetomidyną lub lidokainą. Deksmedetomidyna jest agonistą receptorów alfa 2 adrenergicznych i jest coraz częściej stosowana podczas znieczulenia ze względu na swoje działanie znieczulające i przeciwbólowe, ponieważ pozwala zachować stan psychiczny i zmniejsza zużycie leków przeciwbólowych. Lidokaina jest lekiem miejscowo znieczulającym i antyarytmicznym, który zmniejsza również spożycie opioidów.

Uczestnicy zakwalifikowani do laparoskopowej resekcji jelita zostaną podzieleni na trzy grupy: w pierwszej grupie uczestnicy otrzymają pojedyncze bolusy fentanylu, w drugiej uczestnicy otrzymają ciągły wlew lidokainy i pojedyncze bolusy fentanylu, a w drugiej W trzeciej grupie uczestnicy otrzymają ciągły wlew deksmedetomidyny oraz pojedyncze bolusy fentanylu.

Hipoteza: Uczestnicy otrzymujący śródoperacyjny wlew deksmedetomidyny lub lidokainy będą potrzebować mniej bolusów fentanylu podczas operacji i mniej analgetyków opioidowych po operacji w porównaniu z tymi, którzy otrzymają tylko bolusy fentanylu. Oczekuje się poprawy funkcji poznawczych po operacji u uczestników otrzymujących wlew deksmedetomidyny. Występowanie bólu neuropatycznego będzie minimalne z powodu minimalnego chirurgicznego uszkodzenia nerwów obwodowych we wszystkich grupach.

Uzasadnienie: Lidokaina i deksmedetomidyna są lekami przeciwbólowymi o innym mechanizmie działania w porównaniu z opioidowymi lekami przeciwbólowymi. Ich stosowanie podczas operacji zmniejsza zużycie opioidów śród- i pooperacyjnie. Deksmedetomidyna ma korzystny wpływ na funkcje poznawcze, dlatego badacze oczekują zachowania funkcji poznawczych u uczestników po operacji. Ze względu na minimalny uraz chirurgiczny, a tym samym minimalne prawdopodobieństwo uszkodzenia nerwów obwodowych, badacze spodziewają się niskiej częstości występowania bólu neuropatycznego we wszystkich grupach.

Metody: Badacze włączą do badania 60 uczestników, w wieku od 35 do 85 lat, ASA 2 - 3 (Amerykańskie Towarzystwo Anestezjologiczne, ASA) poddawanych planowej laparoskopowej resekcji jelita. Uczestnicy zostaną losowo podzieleni na trzy grupy. W pierwszej grupie podczas operacji podawane będą bolusy fentanylu, w drugiej do fentanylu dodawany będzie wlew lidokainy, aw trzeciej do fentanylu dodawany będzie wlew deksmedetomidyny. Śledczy będą rejestrować spożycie opioidów podczas operacji i dwa dni po operacji. Badacze wykorzystają mini test mentalny do oceny funkcji poznawczych przed operacją i po przeniesieniu badanego na oddział chirurgiczny w celu zbadania wpływu zastosowanych leków przeciwbólowych na funkcje poznawcze. Po dwóch miesiącach od operacji stopień bólu neuropatycznego zostanie oceniony za pomocą kwestionariusza bólu. Dane zostaną poddane ocenie statystycznej.

Oczekiwane rezultaty: Uczestnicy otrzymujący śródoperacyjny wlew lidokainy i deksmedetomidyny będą potrzebowali mniej opioidowych leków przeciwbólowych w trakcie i po operacji w porównaniu z grupą otrzymującą tylko bolusy fentanylu. Badacze spodziewają się poprawy funkcji poznawczych po operacji u uczestników z infuzją deksmedetomidyny. Ze względu na minimalny uraz chirurgiczny nerwów obwodowych we wszystkich grupach spodziewana jest niska częstość występowania bólu neuropatycznego.

Projekt i metody badania Kryteria włączenia: W naszym badaniu badaczami będą objęci pacjenci w wieku od 35 do 85 lat, ASA 2-3 (wg klasyfikacji American Society of Anesthesiologists), poddawani planowej laparoskopowej resekcji jelita na Oddziale Chirurgii Brzucha Uniwersyteckie Centrum Medyczne Lublana. Zakwalifikowani uczestnicy podpiszą zgodę na udział w badaniu po dokładnym wyjaśnieniu i rozmowie, a także zgodę na znieczulenie i operację.

Kryteria wykluczenia: Uczestnicy z alergią na agonistów receptora alfa 2, niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, blokiem przedsionkowo-komorowym 2. i 3. stopnia, nadużywający alkoholu i narkotyków, pacjenci z klinicznie istotnymi chorobami neurologicznymi, sercowo-naczyniowymi, oddechowymi (POChP, rozedma), nerkowymi, wątrobowymi i żołądkowo-jelitowymi choroba zostanie wykluczona z naszego badania. Badacze wykluczą również kobiety w ciąży i pacjentów w wieku poniżej 18 lat ze względu na ich specyfikę fizjologiczną.

Zbieranie danych: Uczestnicy będą przygotowywani do operacji jak zwykle zgodnie z protokołem operacyjnym. Funkcje poznawcze zostaną ocenione za pomocą mini testu psychicznego przed operacją.

Po wprowadzeniu cewnika do żyły obwodowej indukcja zostanie przeprowadzona przeciwbólowym fentanylem (2 mcg/kg) i uspokajającym propofolem (1,5-2,5 mg/kg). Dla ułatwienia intubacji zastosowany zostanie lek zwiotczający mięśnie rokuronium (0,6 mg/kg; dawka standardowa). Uczestnicy będą kontrolowani wentylowani mechanicznie z objętością oddechową 6-8 ml/kg. Znieczulenie będzie podtrzymywane dożylnym środkiem znieczulającym propofolem w dawkach od 4 do 6 mg/kg/h zgodnie z wartością wskaźnika bispektralnego (wskaźnik bispektralny, BIS, Vista), który będzie utrzymywany między 40 a 55, przedziałem odpowiednim do chirurgicznej głębokości znieczulenia . Utrzyma się normotermia i normokapnia. Płyny zostaną podgrzane do 39°C za pośrednictwem Hotline, zmierzona zostanie temperatura ciała i wydychane CO2. Średnie ciśnienie tętnicze krwi będzie utrzymywane w granicach ± ​​25% wartości wyjściowej. Kiedy średnie ciśnienie tętnicze spadnie o więcej niż 25% od wartości wyjściowej, zostanie zastosowany bolus leku wazoaktywnego.

Oprócz standardowego monitorowania (elektrokardiogram, pulsoksymetria, pośrednia kontrola ciśnienia krwi, kapnometria), badacze wykorzystają monitorowanie ANI (indeks nocycepcji analgezji) do pomiaru bólu. Wartości ANI będą utrzymywane między 50 a 70, a pomiędzy tymi wartościami zapewniona jest dobra analgezja. Rozluźnienie mięśni będzie mierzone za pomocą TOF (ciąg czterech) i będzie utrzymywane na poziomie głębokiego rozluźnienia mięśni, czyli TOF 0 i PTC 1 - 2 (liczba posttetaniczna).

Przed operacją badacze losowo przydzielą uczestników do trzech grup, które będą rozróżniane w zależności od zastosowanego środka przeciwbólowego. Wszyscy uczestnicy otrzymają dożylny bolus fentanylu (2 mcg/kg, dawka standardowa) przed nacięciem. Wszyscy otrzymają bolus fentanylu, gdy podczas operacji ANI spadnie poniżej 50 (2 mcg/kg, zalecana dawka standardowa, grupa pierwsza). Uczestnicy drugiej grupy otrzymają wlew lidokainy (1,5 mg/kg/h), a uczestnicy trzeciej grupy wlew deksmedetomidyny (0,5 µg/kg/h). Podczas operacji będzie mierzone zużycie fentanylu i propofolu. Wlew lidokainy i deksmedetomidyny zostanie zatrzymany 10 minut przed zakończeniem operacji. Wlew propofolu zostanie zatrzymany na końcu ostatniego szwu. Po operacji wszyscy uczestnicy otrzymają pooperacyjny wlew pirytramidu z PCA (analgezja kontrolna pacjenta). Jeśli ból w wizualnej skali analogowej (VAS) będzie większy niż 3, badany otrzyma bolus środka przeciwbólowego działającego obwodowo lub opioidu (paracetamol, metamizol, pirytramid). Dwa dni po operacji zostanie ponownie oceniony VAS, a także spożycie innych opioidów i innych leków przeciwbólowych. Funkcje poznawcze zostaną ponownie ocenione drugiego dnia za pomocą mini testu psychicznego lub przy przekazaniu uczestnika na oddział chirurgiczny z odstawieniem opioidów i gdy ustąpi gorączka. Ból neuropatyczny zostanie oceniony za pomocą kwestionariusza bólu dwa miesiące po operacji.

Analiza statystyczna: Zebrane dane zostaną przedstawione za pomocą statystyk opisowych, takich jak średnia, mediana i odchylenie standardowe. Stosowanie opioidów i innych leków przeciwbólowych zostanie porównane za pomocą sparowanego testu t-Studenta lub innych odpowiednich testów nieparametrycznych (np. ANOVA), w zależności od rodzaju wykorzystanych danych.

Korelacja różnych czynników zostanie określona za pomocą współczynnika korelacji Pearsona/Spearmana. Odchylenie od rozkładu normalnego danych zostanie zbadane za pomocą testu chi-kwadrat. Wartość predykcyjna zostanie określona za pomocą regresji logistycznej.

Oczekiwane wyniki: Badacze zakładają, że uczestnicy otrzymujący wlew lidokainy lub deksmedetomidyny podczas operacji i przez kolejne dwa dni będą mniej spożywać opioidy w porównaniu z uczestnikami, którzy otrzymywali tylko bolusy fentanylu. U uczestników śródoperacyjnego wlewu deksmedetomidyny badacze spodziewają się zachowania funkcji poznawczych. Spodziewana jest niska częstość występowania bólu neuropatycznego po dwóch miesiącach od operacji we wszystkich grupach ze względu na minimalne uszkodzenie nerwów obwodowych podczas operacji.