Påvirkning av dexmedetomidin og lidokain på opioidforbruk ved laparoskopisk tarmreseksjon

Innledning: Forbruket av opioidanalgetika og deres bivirkninger kan minimeres ved å bruke kombinasjonen av opioide analgetika og analgetika med ulik virkningsmekanisme. Etterforskerne vil bruke opioidanalgetikum fentanyl alene eller i kombinasjon med dexmedetomidin eller lidokain. Dexmedetomidin er alfa 2 adrenerg reseptoragonist og brukes mer og mer under anestesi på grunn av dets anestetiske og smertestillende effekter, da det bevarer mental status og reduserer forbruket av analgetika. Lidokain er et lokalbedøvelsesmiddel og antiarytmisk medikament som også reduserer opioidforbruket.

Deltakerne som planlegges for laparoskopisk tarmreseksjon vil bli delt inn i tre grupper: i den første gruppen vil deltakerne få enkeltboluser med fentanyl, i den andre gruppen vil deltakerne motta kontinuerlig infusjon av lidokain og enkeltboluser av fentanyl, og i tredje gruppe vil deltakerne motta kontinuerlig infusjon av dexmedetomidin og enkeltboluser med fentanyl.

Hypotese: Deltakere med intraoperativ infusjon av dexmedetomidin eller lidokain vil trenge mindre bolus fentanyl under operasjonen og mindre opioidanalgetika etter operasjonen sammenlignet med de som kun får fentanylbolus. Det forventes bedre kognitiv funksjon etter operasjonen hos deltakere som får dexmedetomidininfusjon. Det vil være minimal forekomst av nevropatisk smerte på grunn av minimal kirurgisk skade på perifere nerver i alle grupper.

Begrunnelse: Lidokain og deksmedetomidin er analgetika med annen virkningsmekanisme sammenlignet med opioide analgetika. Bruken av dem under operasjonen reduserer forbruket av opioider intra- og postoperativt. Dexmedetomidin har gunstig effekt på kognitiv funksjon og det er derfor etterforskerne forventer bevart kognitiv funksjon hos deltakerne etter operasjonen. På grunn av minimal kirurgisk skade og derfor minimal sannsynlighet for perifer nerveskade, forventer etterforskerne lav forekomst av nevropatisk smerte i alle grupper.

Metoder: Etterforskerne vil inkludere 60 deltakere i studien, mellom 35 til 85 år, ASA 2 - 3 (American Society of Anesthesiologists, ASA) som gjennomgår en planlagt laparoskopisk tarmreseksjon. Deltakerne vil bli randomisert i tre grupper. I den første gruppen vil fentanylboluser bli administrert under operasjonen, i den andre vil infusjon av lidokain tilsettes fentanyl, og i den tredje vil infusjonen av dexmedetomidin tilsettes fentanyl. Etterforskerne vil registrere opioidforbruk under operasjonen og to dager etter operasjonen. Utforskerne vil bruke en mini-mental test for evaluering av kognitiv funksjon før operasjonen og ved overføring av deltakeren postoperativt til kirurgisk avdeling, for å utforske påvirkningen av analgetika brukt på kognitiv funksjon. To måneder etter operasjonen vil graden av nevropatisk smerte bli evaluert med smerteskjema. Dataene vil bli statistisk vurdert.

Forventede resultater: Deltakere med intraoperativ infusjon av lidokain og deksmedetomidin vil trenge mindre opioidanalgetika under og etter operasjonen sammenlignet med gruppen med kun fentanylbolus. Etterforskerne forventer bedre kognitiv funksjon etter operasjonen hos deltakere med dexmedetomidininfusjon. På grunn av den minimale operasjonsskaden på de perifere nervene forventes lav forekomst av nevropatisk smerte i alle grupper.

Studiedesign og metoder Inklusjonskriterier: I vår studie vil etterforskerne inkludere pasienter i alderen 35 til 85 år, ASA 2-3 (i henhold til klassifiseringen til American Society of Anesthesiologists), som gjennomgår en planlagt laparoskopisk tarmreseksjon ved Abdominalkirurgisk avdeling ved Universitetets medisinske senter i Ljubljana. Inkluderte deltakere vil signere konsensus for å delta i studien etter nøyaktig forklaring og samtale, samt konsensus for anestesi og kirurgi.

Eksklusjonskriterier: Deltakere med allergi mot alfa 2-reseptoragonister, ukontrollert arteriell hypertensjon, 2. og 3. grads atrioventrikulær blokkering, misbrukere av alkohol og illegale rusmidler, pasienter med klinisk viktige nevrologiske, kardiovaskulære, respiratoriske (KOLS, emfysem), nyre, lever og gastrointestinal. sykdom, vil bli ekskludert fra vår studie. Etterforskerne vil også ekskludere gravide kvinner og pasienter yngre enn 18 år på grunn av deres fysiologiske særtrekk.

Datainnsamling: Deltakerne vil forberedes til operasjonen som vanlig i henhold til operasjonsprotokollen. Kognitiv funksjon skal vurderes med en mini mental test før operasjonen.

Etter innsetting av den perifere venelinjen vil induksjonen utføres med smertestillende fentanyl (2 mcg/kg) og beroligende propofol (1,5-2,5 mg/kg). Muskelavslappende rokuronium vil bli brukt for lettere intubering (0,6 mg/kg; standarddose). Deltakerne vil bli kontrollert mekanisk ventilert med tidevolum 6-8 ml/kg. Anestesi vil bli opprettholdt med intravenøs anestesipropofol i doser mellom 4 - 6 mg/kg/t i henhold til bispektral indeksverdi (bispektral indeks, BIS, Vista), som holdes mellom 40 og 55, intervallet som er egnet for kirurgisk anestesidybde . Normotermi og normokapni vil opprettholdes. Væskene varmes opp til 39°C via Hotline, kroppstemperaturen og utløpt CO2 vil bli målt. Gjennomsnittlig arterielt blodtrykk vil opprettholdes innenfor ± 25 % baselineverdi. Når gjennomsnittlig arterielt blodtrykk vil synke mer enn 25 % fra baseline-verdien, vil en bolus av et vasoaktivt legemiddel bli brukt.

Ved siden av standard overvåking (elektrokardiogram, pulsoksymetri, indirekte blodtrykksbehandling, kapnometri), vil etterforskerne bruke ANI (analgesi nociception index) overvåking for smertemålingen. ANI-verdier vil opprettholdes mellom 50 og 70, og mellom disse er det gitt god analgesi. Muskelavslapping vil bli målt med TOF (tog på fire) og vil opprettholdes på nivået av dyp muskelavslapping, det vil si TOF 0 og PTC 1 - 2 (posttetanisk telling).

Før operasjonen vil etterforskerne randomisere deltakerne inn i de tre gruppene, som vil skille etter analgesi som brukes. Alle deltakere vil få intravenøs bolus med fentanyl (2 mcg/kg, standarddose) før snittet. Alle vil få fentanylbolus når ANI faller under 50 under operasjonen (2 mcg/kg, anbefalt standarddose, første gruppe). Deltakere i den andre gruppen vil få infusjon av lidokain (1,5 mg/kg/t), og deltakere i den tredje gruppen infusjon av deksmedetomidin (0,5 µg/kg/t). Forbruket av fentanyl og propofol vil bli målt under operasjonen. Infusjonen av lidokain og deksmedetomidin vil bli stoppet 10 minutter før avsluttet operasjon. Propofol-infusjon vil bli stoppet ved slutten av den siste suturen. Etter operasjonen vil alle deltakerne få postoperativ infusjon av piritramid levert med PCA (pasientkontrollanalgesi). Dersom smertene i henhold til den visuelle analoge skalaen (VAS) vil være mer enn 3, vil deltakerne få en bolus av det perifert virkende smertestillende eller opioid (paracetamol, metamizol, piritramid). VAS vil bli revurdert to dager etter operasjonen, samt inntak av andre opioider og andre analgetika. Kognitiv funksjon vil bli evaluert på nytt andre dag med minimental test, eller ved overføring av deltaker til kirurgisk avdeling med seponering av opioidene og når de vil være afebrile. Nevropatiske smerter vil bli evaluert med smerteskjemaet to måneder etter operasjonen.

Statistisk analyse: Innsamlede data vil bli presentert ved hjelp av beskrivende statistikk som gjennomsnitt, median og standardavvik. Bruken av opioidene og andre smertestillende midler vil bli sammenlignet ved å bruke paret Student t-test eller andre egnede ikke-parametriske tester (f. ANOVA), avhengig av typen data som brukes.

Korrelasjon mellom ulike faktorer vil bli bestemt ved hjelp av Pearson/Spearman korrelasjonskoeffisient. Avvik fra normalfordeling av data vil bli testet med en kjikvadrattest. Prediktiv verdi vil bli bestemt ved hjelp av logistisk regresjon.

Forventede resultater: Undersøkerne antar at det vil være mindre opioidforbruk hos deltakere som får lidokain eller dexmedetomidininfusjon under operasjonen og de påfølgende to dagene sammenlignet med deltakere som kun fikk fentanylbolus. Hos deltakere med intraoperativ infusjon av dexmedetomidin forventer etterforskerne bevart kognitiv funksjon. Lav forekomst av nevropatisk smerte forventes to måneder etter operasjonen i alle grupper på grunn av minimal perifer nerveskade under operasjonen.