Einfluss von Dexmedetomidin und Lidocain auf den Opioidkonsum bei der laparoskopischen Darmresektion

Einleitung: Der Konsum von Opioid-Analgetika und deren Nebenwirkungen können durch die Kombination von Opioid-Analgetika und Analgetika mit unterschiedlichem Wirkmechanismus minimiert werden. Die Forscher werden das Opioid-Analgetikum Fentanyl allein oder in Kombination mit Dexmedetomidin oder Lidocain verwenden. Dexmedetomidin ist ein Agonist des Alpha-2-Rezeptors und wird aufgrund seiner anästhetischen und analgetischen Wirkung immer häufiger während der Anästhesie eingesetzt, da es den Geisteszustand aufrechterhält und den Verbrauch von Analgetika verringert. Lidocain ist ein Lokalanästhetikum und Antiarrhythmikum, das auch den Opioidkonsum senkt.

Die für eine laparoskopische Darmresektion vorgesehenen Teilnehmer werden in drei Gruppen eingeteilt: In der ersten Gruppe erhalten die Teilnehmer einzelne Boli von Fentanyl, in der zweiten Gruppe erhalten die Teilnehmer eine kontinuierliche Infusion von Lidocain und einzelne Boli von Fentanyl und in der In der dritten Gruppe erhalten die Teilnehmer eine kontinuierliche Infusion von Dexmedetomidin und einzelne Boli von Fentanyl.

Hypothese: Teilnehmer mit intraoperativer Infusion von Dexmedetomidin oder Lidocain benötigen während der Operation weniger Fentanyl-Boli und nach der Operation weniger Opioid-Analgetika im Vergleich zu denen, die nur Fentanyl-Boli erhalten. Bei Teilnehmern, die eine Dexmedetomidin-Infusion erhalten, wird eine bessere kognitive Funktion nach der Operation erwartet. Aufgrund der minimalen chirurgischen Verletzung peripherer Nerven kommt es in allen Gruppen nur zu einem minimalen Auftreten neuropathischer Schmerzen.

Begründung: Lidocain und Dexmedetomidin sind Analgetika mit unterschiedlichem Wirkmechanismus im Vergleich zu Opioid-Analgetika. Ihr Einsatz während der Operation verringert den Konsum von Opioiden intra- und postoperativ. Dexmedetomidin hat eine positive Wirkung auf die kognitive Funktion und deshalb erwarten die Forscher eine erhaltene kognitive Funktion bei den Teilnehmern nach der Operation. Aufgrund der minimalen chirurgischen Verletzung und damit der minimalen Wahrscheinlichkeit einer peripheren Nervenverletzung erwarten die Forscher in allen Gruppen eine geringe Inzidenz neuropathischer Schmerzen.

Methoden: Die Forscher werden 60 Teilnehmer in die Studie einbeziehen, zwischen 35 und 85 Jahre alt, ASA 2 - 3 (American Society of Anaesthesiologists, ASA), die sich einer geplanten laparoskopischen Darmresektion unterziehen. Die Teilnehmer werden in drei Gruppen randomisiert. In der ersten Gruppe werden während der Operation Fentanyl-Boli verabreicht, in der zweiten Gruppe wird Fentanyl eine Lidocain-Infusion zugesetzt und in der dritten Gruppe wird Fentanyl eine Dexmedetomidin-Infusion hinzugefügt. Die Ermittler werden den Opioidkonsum während der Operation und zwei Tage nach der Operation erfassen. Die Forscher werden einen Mini-Mentaltest zur Bewertung der kognitiven Funktion vor der Operation und bei der Verlegung des Teilnehmers nach der Operation auf die chirurgische Station verwenden, um den Einfluss der eingesetzten Analgetika auf die kognitive Funktion zu untersuchen. Zwei Monate nach der Operation wird der Grad der neuropathischen Schmerzen anhand eines Schmerzfragebogens bewertet. Die Daten werden statistisch ausgewertet.

Erwartete Ergebnisse: Teilnehmer mit intraoperativer Infusion von Lidocain und Dexmedetomidin benötigen während und nach der Operation weniger Opioid-Analgetika als die Gruppe, die nur Fentanyl-Boli erhielt. Die Forscher erwarten eine bessere kognitive Funktion nach der Operation bei Teilnehmern mit Dexmedetomidin-Infusion. Aufgrund der minimalen chirurgischen Verletzung der peripheren Nerven ist in allen Gruppen mit einer geringen Inzidenz neuropathischer Schmerzen zu rechnen.

Studiendesign und -methoden Einschlusskriterien: In unsere Studie werden die Forscher Patienten im Alter von 35 bis 85 Jahren einschließen, ASA 2-3 (gemäß der Klassifikation der American Society of Anaesthesiologists), die sich einer geplanten laparoskopischen Darmresektion in der Abteilung für Bauchchirurgie unterziehen Universitätsklinikum Ljubljana. Eingeschlossene Teilnehmer unterzeichnen nach genauer Erklärung und Gespräch den Konsens für die Teilnahme an der Studie sowie den Konsens für Anästhesie und Operation.

Ausschlusskriterien: Teilnehmer mit Allergien gegen Alpha-2-Rezeptor-Agonisten, unkontrollierter arterieller Hypertonie, AV-Block 2. und 3. Grades, Alkohol- und illegalen Drogenabhängigen, Patienten mit klinisch bedeutsamen neurologischen, kardiovaskulären, respiratorischen (COPD, Emphysem), Nieren-, Leber- und Magen-Darm-Erkrankungen Krankheit, werden von unserer Studie ausgeschlossen. Aufgrund ihrer physiologischen Besonderheiten schließen die Forscher auch schwangere Frauen und Patienten unter 18 Jahren aus.

Datenerhebung: Die Teilnehmer werden wie gewohnt gemäß Operationsprotokoll auf die Operation vorbereitet. Die kognitive Funktion wird vor der Operation mit einem kleinen mentalen Test beurteilt.

Nach dem Einführen der peripheren Venenlinie erfolgt die Einleitung mit dem Analgetikum Fentanyl (2 µg/kg) und dem Sedativum Propofol (1,5–2,5 mg/kg). Zur leichteren Intubation wird das Muskelrelaxans Rocuronium verwendet (0,6 mg/kg; Standarddosis). Die Teilnehmer werden kontrolliert mechanisch beatmet mit einem Atemzugvolumen von 6-8 ml/kg. Die Anästhesie wird mit intravenösem Anästhetikum Propofol in Dosen zwischen 4 und 6 mg/kg/h gemäß dem bispektralen Indexwert (bispektraler Index, BIS, Vista) aufrechterhalten, der zwischen 40 und 55 gehalten wird, dem Intervall, das für die chirurgische Anästhesietiefe geeignet ist . Normothermie und Normokapnie bleiben erhalten. Über die Hotline werden die Flüssigkeiten auf 39°C erwärmt, die Körpertemperatur und das ausgeatmete CO2 gemessen. Der mittlere arterielle Blutdruck wird innerhalb von ± 25 % des Ausgangswerts gehalten. Wenn der mittlere arterielle Blutdruck um mehr als 25 % gegenüber dem Ausgangswert sinkt, wird ein Bolus eines vasoaktiven Arzneimittels verabreicht.

Neben der Standardüberwachung (Elektrokardiogramm, Pulsoximetrie, indirektes Blutdruckmanagement, Kapnometrie) verwenden die Forscher die ANI-Überwachung (Analgesia Nociception Index) für die Schmerzmessung. Die ANI-Werte werden zwischen 50 und 70 gehalten und zwischen diesen Werten wird eine gute Analgesie gewährleistet. Die Muskelentspannung wird mit TOF (Train of Four) gemessen und auf dem Niveau der tiefen Muskelentspannung gehalten, d. h. TOF 0 und PTC 1 – 2 (posttetanische Zählung).

Vor der Operation werden die Forscher die Teilnehmer randomisiert in drei Gruppen einteilen, die sich nach der verwendeten Analgesie unterscheiden. Alle Teilnehmer erhalten vor der Inzision einen intravenösen Bolus Fentanyl (2 µg/kg, Standarddosis). Alle von ihnen erhalten einen Fentanyl-Bolus, wenn der ANI während der Operation unter 50 fällt (2 µg/kg, empfohlene Standarddosis, erste Gruppe). Teilnehmer der zweiten Gruppe erhalten eine Infusion von Lidocain (1,5 mg/kg/h) und Teilnehmer der dritten Gruppe erhalten eine Infusion von Dexmedetomidin (0,5 µg/kg/h). Während der Operation wird der Verbrauch von Fentanyl und Propofol gemessen. Die Infusion von Lidocain und Dexmedetomidin wird 10 Minuten vor Operationsende gestoppt. Die Propofol-Infusion wird am Ende der letzten Naht gestoppt. Nach der Operation erhalten alle Teilnehmer eine postoperative Infusion von Piritramid mit PCA (Patientenkontrollanalgesie). Wenn der Schmerz gemäß der visuellen Analogskala (VAS) mehr als 3 beträgt, erhalten die Teilnehmer einen Bolus des peripher wirkenden Analgetikums oder Opioids (Paracetamol, Metamizol, Piritramid). Das VAS wird zwei Tage nach der Operation erneut bewertet, ebenso wie der Konsum anderer Opioide und anderer Analgetika. Die kognitive Funktion wird am zweiten Tag erneut mit einem Mini-Mentaltest oder bei der Verlegung des Teilnehmers auf die chirurgische Station mit dem Absetzen der Opioide und dem Zeitpunkt, an dem sie fieberfrei sind, bewertet. Neuropathische Schmerzen werden zwei Monate nach der Operation mit dem Schmerzfragebogen bewertet.

Statistische Analyse: Die gesammelten Daten werden anhand deskriptiver Statistiken wie Mittelwert, Median und Standardabweichung dargestellt. Die Verwendung von Opioiden und anderen Analgetika wird mithilfe des gepaarten Student-T-Tests oder anderer geeigneter nichtparametrischer Tests (z. B. ANOVA), abhängig von der Art der verwendeten Daten.

Die Korrelation verschiedener Faktoren wird anhand des Pearson/Spearman-Korrelationskoeffizienten bestimmt. Die Abweichung von der Normalverteilung der Daten wird mit einem Chi-Quadrat-Test getestet. Der Vorhersagewert wird mithilfe der logistischen Regression ermittelt.

Erwartete Ergebnisse: Die Forscher gehen davon aus, dass es bei Teilnehmern, die Lidocain oder Dexmedetomidin erhalten, zu einem geringeren Opioidkonsum kommen wird während der Operation und den folgenden zwei Tagen im Vergleich zu Teilnehmern, die nur Fentanyl-Boli erhielten. Bei Teilnehmern mit intraoperativer Infusion von Dexmedetomidin erwarten die Forscher eine erhaltene kognitive Funktion. Aufgrund der minimalen Verletzung peripherer Nerven während der Operation ist in allen Gruppen zwei Monate nach der Operation mit einer geringen Inzidenz neuropathischer Schmerzen zu rechnen.