Deksmedetomidiinin ja lidokaiinin vaikutus opioidien kulutukseen laparoskooppisessa suolen resektiossa

Johdanto: Opioidianalgeettien kulutusta ja niiden sivuvaikutuksia voidaan minimoida käyttämällä eri vaikutusmekanismin omaavien opioidianalgeettien ja kipulääkkeiden yhdistelmää. Tutkijat käyttävät opioidianalgeettista fentanyyliä yksinään tai yhdessä deksmedetomidiinin tai lidokaiinin kanssa. Deksmedetomidiini on alfa 2 -adrenergisen reseptorin agonisti ja sitä käytetään yhä enemmän anestesian aikana sen anestesia- ja kipua lievittävien vaikutusten vuoksi, koska se säilyttää mielentilan ja vähentää kipulääkkeiden kulutusta. Lidokaiini on paikallispuudutus- ja rytmihäiriölääke, joka vähentää myös opioidien kulutusta.

Laparoskooppiseen suolen resektioon varatut osallistujat jaetaan kolmeen ryhmään: ensimmäisessä ryhmässä osallistujat saavat yksittäisiä fentanyyliboluksia, toisessa ryhmässä jatkuvaa lidokaiiniinfuusiota ja yksittäisiä fentanyyliboluksia. Kolmannessa ryhmässä osallistujat saavat jatkuvaa deksmedetomidiini-infuusiota ja yksittäisiä fentanyyliboluksia.

Hypoteesi: Osallistujat, jotka saavat intraoperatiivista deksmedetomidiini- tai lidokaiiniinfuusiota, tarvitsevat vähemmän fentanyyliboluksia leikkauksen aikana ja vähemmän opioidikipulääkettä leikkauksen jälkeen verrattuna niihin, jotka saavat vain fentanyyliboluksia. Deksmedetomidiini-infuusiota saavien osallistujien kognitiivisten toimintojen odotetaan paranevan leikkauksen jälkeen. Neuropaattista kipua esiintyy minimaalisesti ääreishermojen minimaalisen kirurgisen vaurion vuoksi kaikissa ryhmissä.

Perustelut: Lidokaiini ja deksmedetomidiini ovat kipulääkkeitä, joilla on erilainen vaikutusmekanismi verrattuna opioidikipulääkkeisiin. Niiden käyttö leikkauksen aikana vähentää opioidien kulutusta leikkauksen aikana ja sen jälkeen. Deksmedetomidiinilla on suotuisa vaikutus kognitiiviseen toimintaan ja siksi tutkijat odottavat osallistujien kognitiivisten toimintojen säilyvän leikkauksen jälkeen. Minimaalisen kirurgisen vamman ja siten ääreishermovaurion minimaalisen todennäköisyyden vuoksi tutkijat odottavat neuropaattisen kivun olevan alhainen kaikissa ryhmissä.

Menetelmät: Tutkijat ottavat mukaan tutkimukseen 60 osallistujaa, iältään 35-85 vuotta, ASA 2 - 3 (American Society of Anesthesiologists, ASA), joille tehdään suunniteltu laparoskooppinen suolen resektio. Osallistujat satunnaistetaan kolmeen ryhmään. Ensimmäisessä ryhmässä fentanyylibolukset poistetaan leikkauksen aikana, toisessa lidokaiini-infuusio lisätään fentanyyliin ja kolmannessa deksmedetomidiini-infuusio lisätään fentanyyliin. Tutkijat kirjaavat opioidien kulutuksen leikkauksen aikana ja kaksi päivää leikkauksen jälkeen. Tutkijat käyttävät minimenttistä testiä kognitiivisten toimintojen arvioimiseen ennen leikkausta ja osallistujan siirtämisessä leikkauksen jälkeen leikkausosastolle, jotta voidaan selvittää käytettävien kipulääkkeiden vaikutusta kognitiiviseen toimintaan. Kaksi kuukautta leikkauksen jälkeen neuropaattisen kivun astetta arvioidaan kipukyselylomakkeella. Tiedot arvioidaan tilastollisesti.

Odotetut tulokset: Lidokaiinin ja deksmedetomidiinin intraoperatiivisen infuusion saaneet tarvitsevat vähemmän opioidikipulääkettä leikkauksen aikana ja sen jälkeen verrattuna ryhmään, jotka saavat vain fentanyyliboluksia. Tutkijat odottavat parempaa kognitiivista toimintaa leikkauksen jälkeen osallistujilla, jotka saavat deksmedetomidiini-infuusiota. Ääreishermojen minimaalisen leikkausvamman vuoksi neuropaattisen kivun ilmaantuvuuden odotetaan olevan pieni kaikissa ryhmissä.

Tutkimuksen suunnittelu ja menetelmät Osallistumiskriteerit: Tutkimuksessamme on mukana 35-85-vuotiaita potilaita, ASA 2-3 (American Society of Anesthesiologists -luokituksen mukaan), joille tehdään suunniteltu laparoskooppinen suolen resektio vatsakirurgian osastolla. Ljubljanan yliopistollinen lääketieteellinen keskus. Mukana olevat osallistujat allekirjoittavat konsensuksen tutkimukseen osallistumisesta tarkan selityksen ja keskustelun jälkeen sekä konsensuksen anestesiasta ja leikkauksesta.

Poissulkemiskriteerit: Osallistujat, joilla on allergioita alfa 2 -reseptorin agonisteille, hallitsematon verenpainetauti, 2. ja 3. asteen atrioventrikulaarinen salpaus, alkoholin ja laittomien huumeiden väärinkäyttäjät, potilaat, joilla on kliinisesti tärkeä neurologinen, kardiovaskulaarinen, hengitysteiden (COPD, emfyseema), munuaisten, maksan ja ruoansulatuskanavan sairaus. sairaus, jätetään pois tutkimuksestamme. Tutkijat sulkevat pois myös raskaana olevat naiset ja alle 18-vuotiaat potilaat heidän fysiologisten erityispiirteidensä vuoksi.

Tiedonkeruu: Osallistujat valmistetaan operaatioon normaalisti leikkausprotokollan mukaisesti. Kognitiivinen toiminta arvioidaan minimenttisellä testillä ennen leikkausta.

Ääreislaskimolinjan asettamisen jälkeen induktio suoritetaan analgeettisella fentanyylillä (2 mcg/kg) ja rauhoittavalla propofolilla (1,5-2,5 mg/kg). Lihasrelaksanttia rokuroniumia käytetään helpottamaan intubaatiota (0,6 mg/kg; vakioannos). Osallistujia ohjataan koneellisesti tuuletettuna hengityksen tilavuudella 6-8 ml/kg. Anestesiaa ylläpidetään suonensisäisellä anestesian propofolilla annoksina 4-6 mg/kg/h bispektrisen indeksin arvon mukaan (bispektriindeksi, BIS, Vista), joka pidetään välillä 40-55, joka on anestesian leikkaussyvyydelle sopiva intervalli. . Normotermia ja normokapnia säilyvät. Nesteet lämmitetään 39 °C:seen Hotlinen kautta, kehon lämpötila ja vanhentunut CO2 mitataan. Keskimääräinen valtimoverenpaine säilyy ± 25 %:n perusarvossa. Kun keskimääräinen valtimoverenpaine laskee yli 25 % perusarvosta, käytetään vasoaktiivisen lääkkeen bolusta.

Tavanomaisen seurannan (sähkökardiogrammi, pulssioksimetria, epäsuora verenpaineen hallinta, kapnometria) lisäksi tutkijat käyttävät kivun mittaamiseen ANI-seurantaa (analgesia nociception index). ANI-arvot pidetään välillä 50 ja 70, ja näiden arvojen välillä tarjotaan hyvä analgesia. Lihasrelaksaatio mitataan TOF:llä (neljän juna) ja se pidetään syvän lihasrelaksaation tasolla, eli TOF 0 ja PTC 1 - 2 (posttetaaninen määrä).

Ennen leikkausta tutkijat satunnaistavat osallistujat kolmeen ryhmään, jotka erottuvat käytetyn analgesian mukaan. Kaikki osallistujat saavat suonensisäisen fentanyyliboluksen (2 mcg/kg, vakioannos) ennen viiltoa. He kaikki saavat fentanyyliboluksen, kun ANI laskee alle 50 leikkauksen aikana (2 mcg/kg, suositeltu standardiannos, ensimmäinen ryhmä). Toisen ryhmän osallistujat saavat lidokaiini-infuusion (1,5 mg/kg/h) ja kolmannen ryhmän osallistujat deksmedetomidiini-infuusion (0,5 µg/kg/h). Fentanyylin ja propofolin kulutus mitataan leikkauksen aikana. Lidokaiinin ja deksmedetomidiinin infuusio lopetetaan 10 minuuttia ennen leikkauksen päättymistä. Propofoli-infuusio lopetetaan viimeisen ompeleen lopussa. Leikkauksen jälkeen kaikki osallistujat saavat leikkauksen jälkeistä piritramidi-infuusiota PCA:lla (potilaskontrolli analgesia). Jos kipu visuaalisen analogisen asteikon (VAS) mukaan on enemmän kuin 3, osallistujille annetaan bolus perifeerisesti vaikuttavaa kipulääkettä tai opioidia (parasetamoli, metamitsoli, piritramidi). VAS arvioidaan uudelleen kaksi päivää leikkauksen jälkeen, samoin kuin muiden opioidien ja muiden kipulääkkeiden kulutus. Kognitiivinen toiminta arvioidaan uudelleen toisena päivänä minimenttitestillä tai kun osallistuja siirretään leikkausosastolle opioidien käytön lopettamisen yhteydessä ja kun he ovat kuumeisia. Neuropaattinen kipu arvioidaan kipukyselyllä kahden kuukauden kuluttua leikkauksesta.

Tilastollinen analyysi: Kerätyt tiedot esitetään kuvailevilla tilastoilla, kuten keskiarvo, mediaani ja keskihajonna. Opioidien ja muiden kipulääkkeiden käyttöä verrataan Studentin t-paritestillä tai muilla sopivilla ei-parametrisilla testeillä (esim. ANOVA), riippuen käytetyn datan tyypistä.

Eri tekijöiden korrelaatio määritetään käyttämällä Pearson/Spearman-korrelaatiokerrointa. Tietojen poikkeama normaalijakaumasta testataan khin neliötestillä. Ennustava arvo määritetään käyttämällä logistista regressiota.

Odotetut tulokset: Tutkijat olettavat, että osallistujat, jotka saavat lidokaiinia tai deksmedetomidiinia infuusiota leikkauksen aikana ja kahden seuraavan päivän aikana, kuluttavat vähemmän opioideja verrattuna osallistujiin, jotka saivat vain fentanyyliboluksia. Tutkijat odottavat kognitiivisten toimintojen säilyvän deksmedetomidiinin intraoperatiivisen infuusion saaneilla. Neuropaattisen kivun odotetaan olevan alhainen kahden kuukauden kuluttua leikkauksesta kaikissa ryhmissä, koska leikkauksen aikana on minimaalista ääreishermovauriota.