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Influence de la dexmédétomidine et de la lidocaïne sur la consommation d'opioïdes dans la résection laparoscopique de l'intestin

18 août 2016 mis à jour par: Lea Andjelkovic, University Medical Centre Ljubljana

Influence de la dexmédétomidine et de la lidocaïne sur la consommation d'opioïdes, la fonction cognitive et l'incidence de la douleur neuropathique dans la résection laparoscopique de l'intestin

En utilisant une combinaison d'analgésiques opioïdes et d'analgésiques avec un mécanisme d'action différent, les chercheurs peuvent réduire la consommation d'analgésiques opioïdes et leurs effets secondaires. Les enquêteurs utiliseront du fentanyl analgésique opioïde seul ou en association avec de la dexmédétomidine ou de la lidocaïne. les participants recevront une perfusion continue de lidocaïne et des bolus uniques de fentanyl, et dans le troisième groupe, les participants recevront une perfusion continue de dexmédétomidine et des bolus uniques de fentanyl. Les participants recevant une perfusion peropératoire de dexmédétomidine ou de lidocaïne auront besoin de moins de bolus de fentanyl pendant l'opération et de moins d'analgésiques opioïdes après l'opération par rapport à ceux qui ne recevront que des bolus de fentanyl. Une meilleure fonction cognitive après l'opération est attendue chez les participants recevant une perfusion de dexmédétomidine. Il y aura une incidence minimale de douleur neuropathique en raison d'une lésion chirurgicale minimale des nerfs périphériques dans tous les groupes de patients.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Introduction : La consommation d'analgésiques opioïdes et leurs effets secondaires peuvent être minimisés en utilisant l'association d'analgésiques opioïdes et d'analgésiques à mécanisme d'action différent. Les enquêteurs utiliseront le fentanyl analgésique opioïde seul ou en association avec la dexmédétomidine ou la lidocaïne. La dexmédétomidine est un agoniste des récepteurs alpha 2 adrénergiques et est de plus en plus utilisée pendant l'anesthésie en raison de ses effets anesthésiques et antalgiques car elle préserve l'état mental et diminue la consommation d'analgésiques. La lidocaïne est un anesthésique local et un antiarythmique qui diminue également la consommation d'opioïdes.

Les participants devant subir une résection intestinale laparoscopique seront divisés en trois groupes : dans le premier groupe, les participants recevront des bolus uniques de fentanyl, dans le deuxième groupe, les participants recevront une perfusion continue de lidocaïne et des bolus uniques de fentanyl, et dans le troisième groupe, les participants recevront une perfusion continue de dexmédétomidine et des bolus uniques de fentanyl.

Hypothèse : Les participants recevant une perfusion peropératoire de dexmédétomidine ou de lidocaïne auront besoin de moins de bolus de fentanyl pendant l'opération et de moins d'analgésiques opioïdes après l'opération par rapport à ceux qui ne recevront que des bolus de fentanyl. Une meilleure fonction cognitive après l'opération chez les participants recevant une perfusion de dexmédétomidine est attendue. Il y aura une incidence minimale de douleur neuropathique en raison d'une lésion chirurgicale minimale des nerfs périphériques dans tous les groupes.

Justification : La lidocaïne et la dexmédétomidine sont des analgésiques avec un mécanisme d'action différent de celui des analgésiques opioïdes. Leur utilisation pendant l'intervention diminue la consommation d'opioïdes en per- et postopératoire. La dexmédétomidine a un effet bénéfique sur la fonction cognitive et c'est pourquoi les chercheurs s'attendent à ce que la fonction cognitive soit préservée chez les participants après l'opération. En raison d'une lésion chirurgicale minimale et, par conséquent, d'une probabilité minimale de lésion du nerf périphérique, les chercheurs s'attendent à une faible incidence de douleur neuropathique dans tous les groupes.

Méthodes : Les enquêteurs incluront 60 participants à l'étude, âgés de 35 à 85 ans, ASA 2 - 3 (American Society of Anesthesiologists, ASA) subissant une résection intestinale laparoscopique planifiée. Les participants seront randomisés en trois groupes. Dans le premier groupe, des bolus de fentanyl seront administrés pendant l'opération, dans le second, une perfusion de lidocaïne sera ajoutée au fentanyl, et dans le troisième, la perfusion de dexmédétomidine sera ajoutée au fentanyl. Les enquêteurs enregistreront la consommation d'opioïdes pendant l'opération et deux jours après l'opération. Les enquêteurs utiliseront un mini test mental pour l'évaluation de la fonction cognitive avant l'opération et lors du transfert du participant après l'opération au service de chirurgie, afin d'explorer l'influence des analgésiques utilisés sur la fonction cognitive. Deux mois après l'opération, le degré de douleur neuropathique sera évalué à l'aide d'un questionnaire sur la douleur. Les données seront évaluées statistiquement.

Résultats attendus : les participants recevant une perfusion peropératoire de lidocaïne et de dexmédétomidine auront besoin de moins d'analgésiques opioïdes pendant et après l'opération par rapport au groupe recevant uniquement des bolus de fentanyl. Les enquêteurs s'attendent à une meilleure fonction cognitive après l'opération chez les participants recevant une perfusion de dexmédétomidine. En raison de la lésion chirurgicale minimale des nerfs périphériques, une faible incidence de douleur neuropathique est attendue dans tous les groupes.

Conception et méthodes de l'étude Critères d'inclusion : Dans notre étude, les investigateurs incluront des patients âgés de 35 à 85 ans, ASA 2-3 (selon la classification de l'American Society of Anesthesiologists), subissant une résection laparoscopique planifiée de l'intestin au service de chirurgie abdominale du Centre médical universitaire de Ljubljana. Les participants inclus signeront le consensus pour participer à l'étude après une explication et une conversation exactes, ainsi qu'un consensus pour l'anesthésie et la chirurgie.

Critères d'exclusion : participants souffrant d'allergies aux agonistes des récepteurs alpha 2, d'hypertension artérielle non contrôlée, de blocs auriculo-ventriculaires des 2e et 3e degrés, d'abus d'alcool et de drogues illicites, de patients atteints d'affections neurologiques, cardiovasculaires, respiratoires (MPOC, emphysème), rénales, hépatiques et gastro-intestinales cliniquement importantes. maladie, seront exclus de notre étude. Les enquêteurs excluront également les femmes enceintes et les patients de moins de 18 ans en raison de leurs particularités physiologiques.

Collecte des données : Les participants seront préparés pour l'opération comme d'habitude selon le protocole opératoire. La fonction cognitive va être évaluée avec un mini test mental avant l'opération.

Après l'insertion de la ligne veineuse périphérique, l'induction sera réalisée avec du fentanyl analgésique (2 mcg/kg) et du propofol sédatif (1,5-2,5 mg/kg). Le rocuronium myorelaxant sera utilisé pour faciliter l'intubation (0,6 mg/kg ; dose standard). Les participants seront contrôlés mécaniquement ventilés avec des volumes courants de 6-8 ml/kg. L'anesthésie sera maintenue avec du propofol anesthésique intraveineux à des doses comprises entre 4 et 6 mg/kg/h selon la valeur de l'indice bispectral (indice bispectral, BIS, Vista), qui sera maintenue entre 40 et 55, l'intervalle adapté à la profondeur chirurgicale de l'anesthésie . La normothermie et la normocapnie seront maintenues. Les fluides seront réchauffés à 39°C via Hotline, la température corporelle et le CO2 expiré seront mesurés. La pression artérielle moyenne sera maintenue à ± 25 % de la valeur initiale. Lorsque la pression artérielle moyenne diminuera de plus de 25 % par rapport à la valeur de référence, un bolus d'un médicament vasoactif sera utilisé.

Outre la surveillance standard (électrocardiogramme, oxymétrie de pouls, gestion indirecte de la pression artérielle, capnométrie), les enquêteurs utiliseront la surveillance de l'ANI (indice d'analgésie et de nociception) pour la mesure de la douleur. Les valeurs ANI seront maintenues entre 50 et 70 et entre ces valeurs, une bonne analgésie est fournie. La relaxation musculaire sera mesurée avec TOF (train de quatre) et sera maintenue au niveau de relaxation musculaire profonde, c'est-à-dire TOF 0 et PTC 1 - 2 (compte posttétanique).

Avant l'opération, les enquêteurs randomiseront les participants dans les trois groupes, qui distingueront selon l'analgésie utilisée. Tous les participants recevront un bolus intraveineux de fentanyl (2 mcg/kg, dose standard) avant l'incision. Tous recevront un bolus de fentanyl lorsque l'ANI descendra en dessous de 50 pendant l'opération (2 mcg/kg, dose standard recommandée, premier groupe). Les participants du deuxième groupe recevront une perfusion de lidocaïne (1,5 mg/kg/h) et les participants du troisième groupe une perfusion de dexmédétomidine (0,5 µg/kg/h). La consommation de fentanyl et de propofol sera mesurée pendant l'opération. La perfusion de lidocaïne et de dexmédétomidine sera arrêtée 10 minutes avant la fin de l'intervention. La perfusion de propofol sera arrêtée à la fin de la suture finale. Après l'opération, tous les participants recevront une perfusion postopératoire de piritramide délivrée avec PCA (analgésie témoin du patient). Si la douleur selon l'échelle visuelle analogique (EVA) sera supérieure à 3, les participants recevront un bolus de l'analgésique à action périphérique ou de l'opioïde (paracétamol, métamizol, piritramide). L'EVA sera réévaluée deux jours après l'opération, ainsi que la consommation d'autres opioïdes et d'autres antalgiques. La fonction cognitive sera à nouveau évaluée le deuxième jour avec un mini test mental, ou lors du transfert du participant au service de chirurgie avec l'arrêt des opioïdes et lorsqu'il sera afébrile. La douleur neuropathique sera évaluée avec le questionnaire douleur deux mois après l'opération.

Analyse statistique : Les données recueillies seront présentées à l'aide de statistiques descriptives telles que la moyenne, la médiane et l'écart type. L'utilisation des opioïdes et d'autres analgésiques sera comparée à l'aide du test t de Student apparié ou d'autres tests non paramétriques appropriés (par ex. ANOVA), selon le type de données utilisées.

La corrélation des différents facteurs sera déterminée à l'aide du coefficient de corrélation Pearson/Spearman. L'écart par rapport à la distribution normale des données sera testé avec un test du chi carré. La valeur prédictive sera déterminée à l'aide de la régression logistique.

Résultats attendus : les enquêteurs supposent qu'il y aura moins de consommation d'opioïdes chez les participants recevant une perfusion de lidocaïne ou de dexmédétomidine pendant l'opération et les deux jours suivants par rapport aux participants qui n'ont reçu que des bolus de fentanyl. Chez les participants recevant une perfusion peropératoire de dexmédétomidine, les enquêteurs s'attendent à une fonction cognitive préservée. Une faible incidence de douleur neuropathique est attendue deux mois après l'opération dans tous les groupes en raison d'une lésion nerveuse périphérique minime pendant l'opération.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

60

Phase

  • Phase 4

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

35 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • patients âgés de 35 à 85 ans,
  • ASA 2-3 (selon la classification de l'American Society of Anesthesiologists),
  • subissant une résection intestinale laparoscopique planifiée au département de chirurgie abdominale du centre médical universitaire de Ljubljana.

Critère d'exclusion:

  • allergies aux agonistes des récepteurs alpha 2,
  • hypertension artérielle non contrôlée,
  • Bloc auriculo-ventriculaire du 2ème et 3ème degré,
  • les consommateurs d'alcool et de drogues illicites,
  • les patients atteints de maladies neurologiques, cardiovasculaires, respiratoires (BPCO, emphysème), rénales, hépatiques et gastro-intestinales cliniquement importantes,
  • femmes enceintes,
  • patients de moins de 18 ans-

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: dexmédétomidine
Les chercheurs compareront la consommation de fentanyl chez les participants subissant une résection laparoscopique de l'intestin pendant et après l'opération. Le groupe dexmédétomidine recevra une perfusion de dexmédétomidine 0,5 mcg/kg/h en plus de bolus de fentanyl.
Les participants recevront une perfusion de dexmedetomidine 0,5 mcg/kg/h par voie intraveineuse.
Autres noms:
  • Dexdor
Le fentanyl 2 mcg/kg sera administré à tous les participants pour l'intubation et pendant l'opération lorsque la valeur ANI descend en dessous de 50.
Comparateur actif: lidocaïne
Le groupe de lidocaïne recevra une perfusion de lidocaïne 1,5 mg/kg/h pendant la résection laparoscopique de l'intestin.
Le fentanyl 2 mcg/kg sera administré à tous les participants pour l'intubation et pendant l'opération lorsque la valeur ANI descend en dessous de 50.
Les participants recevront une perfusion de lidocaïne 1,5 mg/kg/h par voie intraveineuse.
Autres noms:
  • Xylocaïne
Comparateur placebo: placebo
Le groupe placebo recevra une perfusion intraveineuse de solution saline normale uniquement.
Le fentanyl 2 mcg/kg sera administré à tous les participants pour l'intubation et pendant l'opération lorsque la valeur ANI descend en dessous de 50.
Les participants recevront une perfusion de solution saline normale par voie intraveineuse.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Consommation de Fentanyl
Délai: moment de l'opération
consommation de fentanyl (mg) pendant la procédure
moment de l'opération

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Consommation de Piritramide
Délai: une heure après l'opération
consommation de piritramide (mg) en salle de réveil
une heure après l'opération
Douleur neuropathique (Questionnaire sur la douleur) dn4
Délai: deux mois après l'opération
Le questionnaire douleur dn4 sera envoyé aux participants après deux mois de chirurgie pour évaluer la douleur neuropathique. Il y a minimum 0 points et maximum 10 points. Si le score est de 4 ou plus, la douleur est probablement une douleur neuropathique.
deux mois après l'opération

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Complication
Délai: jusqu'à deux semaines
complications telles que la constipation obstinée dans la période postopératoire
jusqu'à deux semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Lea Andjelkovic, MD, UMC Ljubljana Slovenia

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 novembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 novembre 2015

Première publication (Estimation)

30 novembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

11 octobre 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 août 2016

Dernière vérification

1 août 2016

Plus d'information

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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