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阻害剤を有する血友病A参加者における予防的エミシズマブ対予防なしの有効性、安全性、および薬物動態を評価するための研究 (HAVEN 1)

2021年5月26日 更新者：Hoffmann-La Roche

インヒビターを有する血友病 A 患者における予防的エミシズマブと予防なしの有効性、安全性、および薬物動態を評価するための無作為化多施設非盲検第 III 相臨床試験

この多施設非盲検試験では、以前に一時的または予防的バイパス剤で治療された参加者における予防的エミシズマブ治療の安全性、有効性、および薬物動態を評価します。 エピソードバイパスエージェントの参加者は、エミシズマブ予防を受ける（アームA）対予防を受けない（アームB）ために2：1の方法で無作為化され、過去24週間に経験した出血の数に応じて、アームAとBで層別化されます研究登録前（[<] 9未満または[>/=] 9以上の出血）;アーム B の参加者は、少なくとも 24 週間の研究後にエミシズマブ予防に切り替える機会があります。 予防的バイパスエージェントの参加者は、試験の開始からエミシズマブ予防（アームC）に切り替えます。登録は、最後の参加者がアーム A または B に登録してから 24 週間、またはアーム C に約 50 人の参加者が登録されるまでのいずれか早い方まで延長されます。 以前に非介入研究 BH29768 (NCT02476942) に参加し、アーム A または B に登録できなかったエピソード的バイパス エージェントの参加者、またはアーム C に登録できなかった予防的バイパス エージェントの参加者は、閉鎖前に、アームDに登録する機会。 アームAおよびCの参加者と同様に、アームDの参加者は、試験の開始からエミシズマブの予防を受けます。 すべての参加者は、破過出血を治療するために、できれば組換え活性化第VII因子（rFVIIa）を使用して、一時的なバイパス剤療法を受け続けます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

113

段階

  • フェーズ 3

アクセスの拡大

承認済み 一般販売用。 拡張アクセス記録をご覧ください。

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90010
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Santa Monica、California、アメリカ、90403
        • Santa Monica Oncology Center
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • University of Colorado Denver, Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Winship Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
        • Boston Childrens Hospital
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Children's Hospital of Michigan; Pediatrics
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10021
        • Cornell Univ Medical College; Hematology-Oncolog
    • Oregon
      • Portland、Oregon、アメリカ、97201
        • Oregon Health & Science Uni ; Dept of Pediatrics
    • Pennsylvania
      • Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033-0850
        • Pennsylvania State Hershey Medical Center; Division of Hematology/Oncology, H046
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Univ of TX Health Science Ctr; Gulf States Hemo and Throm Ctr
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98104
        • Bloodworks Northwest (formerly Puget Sound Blood Center); Hemophilia
  • イギリス
      • Cardiff、イギリス、CF14 4XW
        • Cardiff and Vale NHS Trust
      • London、イギリス、SE1 7EH
        • St Thomas' Hospital; Haemostasis & Thromboisis Centre
      • Oxford、イギリス、OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Trust - Churchill Hospital
  • イタリア
    • Lombardia
      • Milano、Lombardia、イタリア、20122
        • IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico; Centro Emofilia e Trombosi "Angelo Bianchi e Bonomi"
    • Toscana
      • Firenze、Toscana、イタリア、50134
        • AOU Careggi; SOD Malattie Emorragiche
  • オーストラリア
    • New South Wales
      • Camperdown、New South Wales、オーストラリア、2050
        • Royal Prince Alfred Hospital; Haematology
    • Victoria
      • Melbourne、Victoria、オーストラリア、3004
        • The Alfred Hospital, Melbourne; Thrombosis and Haemostasis Unit
  • コスタリカ
      • San Jose、コスタリカ、1000
        • ICIC
  • スペイン
      • Madrid、スペイン、28046
        • Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
      • Sevilla、スペイン、41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Hematologia
      • Valencia、スペイン、46026
        • Hospital Universitario la Fe; Servicio de Hematologia
  • ドイツ
      • Bonn、ドイツ、53127
        • Universitätsklinikum Bonn; Institut für Experimentelle Hämatologie und Transfusionsmedizin
      • Hamburg、ドイツ、20251
        • CTC North GmbH & Co. KG am Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Mörfelden-Walldorf、ドイツ、64546
        • Hämophilie-Zentrum Rhein Main GmbH
  • ニュージーランド
      • Auckland、ニュージーランド、1023
        • Auckland City Hospital; Auckland Haemophilia Centre
  • フランス
      • Bron、フランス、69677
        • Hopital Cardio-vasculaire Louis Pradel; Hemostase clinique
      • Le Kremlin Bicetre、フランス、94275
        • CH de Bicetre; Centre de Traitement d' Hemophilie
      • Lille、フランス、59037
        • Hopital Cardiologique; Hematologie B
      • Paris、フランス、75015
        • Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades
  • ポーランド
      • Gdansk、ポーランド、80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne; Klinika Hematologii i Transplantologii
      • Lublin、ポーランド、20-081
        • SPSK Nr1 Klinika Hematoo&Transpl.Szpiku
      • Poznań、ポーランド、60-549
        • ALVAMED Lekarskie Gabinety Specjalistyczne
      • Warsaw、ポーランド、02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii; Klinika Zaburzeń Hemostazy i Chorób Wewnętrznych
  • 南アフリカ
      • Johannesburg、南アフリカ、2193
        • Charlotte Maxeke Johannesburg Hospital; Haemophilia Comprehensive Care Center
  • 台湾
      • Taipei City、台湾、10041
        • National Taiwan Uni Hospital
  • 大韓民国
      • Seoul、大韓民国、03722
        • Severance Hospital
  • 日本
      • Aichi、日本、466-8560
        • Nagoya University Hospital
      • Hiroshima、日本、734-8551
        • Hiroshima University Hospital
      • Hyogo、日本、663-8501
        • Hyogo College of Medicine Hospital
      • Kanagawa、日本、216-8511
        • St. Marianna University School of Medicine Hospital
      • Kitakyushu-shi、日本、807-8556
        • Hospital of the University of Occupational and Environmental Health,Japan
      • Nara、日本、634-8522
        • Nara Medical University Hospital
      • Tokyo、日本、160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

12年歳以上 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -スクリーニング時の体重>/= 40キログラム（kg）
  • -あらゆる重症度の先天性血友病Aの診断および高力価阻害剤の記録された履歴（つまり、>/= 5 Bethesda Units [BU]）
  • -少なくとも過去24週間の一時的または予防的バイパス剤による治療の記録
  • >/=スクリーニング前の過去24週間で6回の出血（一時的なバイパス剤レジメンの場合）またはスクリーニング前の過去24週間で>/=2回の出血（予防的バイパス剤レジメンの場合）
  • -十分な血液、肝臓、および腎機能
  • 閉経後または外科的に無菌ではない女性の場合: 禁欲を続けるか、単一または組み合わせた非常に効果的な避妊法を使用することに同意する

除外基準:

  • -血友病A以外の遺伝的または後天的な出血性疾患のある参加者
  • -進行中の（または研究中に受ける予定の）免疫寛容導入療法または第VIII因子（FVIII）による予防の参加者、ただし、同時バイパス剤予防によるFVIII予防の治療レジメンを受けた参加者は除く
  • -以前（過去12か月）または現在の血栓塞栓性疾患の治療（抗血栓治療が現在進行中ではない以前のカテーテル関連血栓症を除く）または血栓塞栓性疾患の現在の兆候
  • -出血または血栓症のリスクを高める可能性のある他の状態（たとえば、[例]、特定の自己免疫疾患）のある参加者
  • -モノクローナル抗体療法またはエミシズマブ注射の成分に関連する臨床的に重大な過敏症の病歴
  • -分化群4（CD4）数を伴う既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染 スクリーニング前の24週間以内にマイクロリットルあたり200細胞（細胞/ mcL）未満
  • -抗レトロウイルス療法を除いて、登録時または研究中の計画された使用時の全身性免疫調節剤（例えば、インターフェロンまたはリツキシマブ）の使用
  • -血栓性微小血管症（TMA;例えば、TMAの以前の病歴または家族歴がある）のリスクが高い参加者は、調査官の判断で
  • -研究の実施を妨げる可能性がある、または治験責任医師またはスポンサーの意見では、参加者の安全な参加および研究の完了または研究結果の解釈を妨げる可能性のある、臨床検査における同時疾患、治療、または異常
  • -研究中に計画された手術（抜歯または切開およびドレナージなどの軽微な処置を除く）
  • -以前の調査研究におけるエミシズマブの受領;最後の薬物投与から 5 半減期以内に血友病性出血を治療またはリスクを軽減するための治験薬。 -過去30日または5半減期のいずれか短い方以内の非血友病関連の治験薬;治験薬併用
  • -プロトコルで指定された期間、非常に効果的な避妊方法を使用することを望まない（地元の保健当局によって別途要求されない限り、女性のみ）
  • -スクリーニング評価または臨床検査における臨床的に重大な異常であり、治験責任医師の意見では、参加者に治験薬を投与する際に追加のリスクをもたらす可能性があります
  • -妊娠または授乳中、または研究中に妊娠する意図

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アーム A: 1.5 mg/kg エミシズマブ QW
試験に参加する前にバイパス剤による一時的な治療を受けていた参加者で、試験群 A に無作為に割り付けられた参加者は、エミシズマブの予防投与を受け始めました。 エミシズマブは、最初の 4 週間は 1 週間に 1 回 (QW) 1 キログラムあたり 3 ミリグラム (mg/kg) の負荷用量で皮下 (SC) に投与され、続いて 1.5 mg/kg エミシズマブの維持用量が QW SC で投与されました。勉強。 参加者は、破過出血を治療するためにバイパス剤療法を受け続けました。
薬：エミシズマブ
エミシズマブは、最初の 4 週間は 1 週間あたり 1 キログラムあたり 3 ミリグラム (mg/kg/週) の負荷用量で皮下 (SC) で投与され、続いて研究の終わりまで 1.5 mg/kg/週の維持用量が SC で投与されます。 . エミシズマブの予防投与を少なくとも 24 週間行った後、エミシズマブによる出血コントロールが不十分な場合 (プロトコルで定義された基準による) は、投与量を毎週 3 mg/kg に増やすことができます。
他の名前：
  • ヘムライブラ
  • RO5534262
  • RG6013
  • ACE910
薬：rFVIIa
参加者はrFVIIaを引き続き受け取ります。
他の名前：
  • ノボセブン®
薬：aPCC
参加者は引き続き aPCC を受け取ります。
他の名前：
  • 第 8 因子阻害剤バイパス活性 (FEIBA®)
アクティブコンパレータ：アーム B (コントロール): 予防なし、その後エミシズマブ
試験参加前にバイパス剤による一時的治療を受けており、研究群 B に無作為に割り付けられた参加者は、研究の最初の 24 週間、以前の一時的治療レジメンを継続しました。その間、彼らはエミシズマブの予防を受けませんでした。 研究で少なくとも24週間を完了した後、アームBの参加者は、研究の終わりまでエミシズマブ予防（アームAについて説明したように）に切り替えることができました. 参加者は、破過出血を治療するためにバイパス剤療法を受け続けました。
薬：エミシズマブ
エミシズマブは、最初の 4 週間は 1 週間あたり 1 キログラムあたり 3 ミリグラム (mg/kg/週) の負荷用量で皮下 (SC) で投与され、続いて研究の終わりまで 1.5 mg/kg/週の維持用量が SC で投与されます。 . エミシズマブの予防投与を少なくとも 24 週間行った後、エミシズマブによる出血コントロールが不十分な場合 (プロトコルで定義された基準による) は、投与量を毎週 3 mg/kg に増やすことができます。
他の名前：
  • ヘムライブラ
  • RO5534262
  • RG6013
  • ACE910
薬：rFVIIa
参加者はrFVIIaを引き続き受け取ります。
他の名前：
  • ノボセブン®
薬：aPCC
参加者は引き続き aPCC を受け取ります。
他の名前：
  • 第 8 因子阻害剤バイパス活性 (FEIBA®)
実験的：アーム C: 1.5 mg/kg エミシズマブ QW
研究登録前に予防的バイパス剤を投与されていた参加者は、アーム C に登録され、予防的エミシズマブを投与されました。 エミシズマブは、最初の 4 週間は 3 mg/kg QW SC の負荷用量で投与され、その後試験終了まで 1.5 mg/kg エミシズマブ QW SC の維持用量が投与されました。 参加者は、破過出血を治療するためにバイパス剤療法を受け続けました。
薬：エミシズマブ
エミシズマブは、最初の 4 週間は 1 週間あたり 1 キログラムあたり 3 ミリグラム (mg/kg/週) の負荷用量で皮下 (SC) で投与され、続いて研究の終わりまで 1.5 mg/kg/週の維持用量が SC で投与されます。 . エミシズマブの予防投与を少なくとも 24 週間行った後、エミシズマブによる出血コントロールが不十分な場合 (プロトコルで定義された基準による) は、投与量を毎週 3 mg/kg に増やすことができます。
他の名前：
  • ヘムライブラ
  • RO5534262
  • RG6013
  • ACE910
薬：rFVIIa
参加者はrFVIIaを引き続き受け取ります。
他の名前：
  • ノボセブン®
薬：aPCC
参加者は引き続き aPCC を受け取ります。
他の名前：
  • 第 8 因子阻害剤バイパス活性 (FEIBA®)
実験的：アーム D: 1.5 mg/kg エミシズマブ QW
参加者は次のいずれかでした: 1) 研究登録前に一時的なバイパス剤を投与されたが、アーム A または B に登録できなかった;または 2) 試験に参加する前にバイパス剤の予防を受けているが、Arm C に登録できなかった、Emicizumab の予防を受けるために Arm D に登録された。 エミシズマブは、最初の 4 週間は 3 mg/kg QW SC の負荷用量で投与され、その後試験終了まで 1.5 mg/kg エミシズマブ QW SC の維持用量が投与されました。 参加者は、破過出血を治療するためにバイパス剤療法を受け続けました。
薬：エミシズマブ
エミシズマブは、最初の 4 週間は 1 週間あたり 1 キログラムあたり 3 ミリグラム (mg/kg/週) の負荷用量で皮下 (SC) で投与され、続いて研究の終わりまで 1.5 mg/kg/週の維持用量が SC で投与されます。 . エミシズマブの予防投与を少なくとも 24 週間行った後、エミシズマブによる出血コントロールが不十分な場合 (プロトコルで定義された基準による) は、投与量を毎週 3 mg/kg に増やすことができます。
他の名前：
  • ヘムライブラ
  • RO5534262
  • RG6013
  • ACE910
薬：rFVIIa
参加者はrFVIIaを引き続き受け取ります。
他の名前：
  • ノボセブン®
薬：aPCC
参加者は引き続き aPCC を受け取ります。
他の名前：
  • 第 8 因子阻害剤バイパス活性 (FEIBA®)

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
治療出血のモデルベースの年間出血率 (ABR)、アーム A: エミシズマブ対アーム B: 予防なし
時間枠：ベースラインから 24 週間まで (アーム A とアーム B の有効性観察期間の中央値 [最小-最大]: 29.29 [0.1-48.9] 週間 vs. 24.14 [23.0-26.0] 週間)
有効期間中の治療出血数は、異なる追跡期間を考慮した負の二項 (NB) 回帰モデルを使用して、年間出血率 (ABR) として評価されました。 治療された出血は、「出血の治療」であると報告された血友病薬が直接続いた出血として定義されました。 72 時間ルールが実装されました。最初の出血に対する最後の治療から 72 時間以内に 2 回目の出血が発生した場合、同じ種類の同じ解剖学的位置での 2 回の出血は 1 回の出血としてカウントされました。 手術/手順による出血は除外されました。 用量が漸増された参加者の有効期間は、漸増された用量の最初の日の前日に終了しました。
ベースラインから 24 週間まで (アーム A とアーム B の有効性観察期間の中央値 [最小-最大]: 29.29 [0.1-48.9] 週間 vs. 24.14 [23.0-26.0] 週間)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
すべての出血に対するモデルベースの年間出血率 (ABR)、アーム A: エミシズマブ対アーム B: 予防なし
時間枠：ベースラインから 24 週間まで (アーム A とアーム B の有効性観察期間の中央値 [最小-最大]: 29.29 [0.1-48.9] 週間 vs. 24.14 [23.0-26.0] 週間)
有効期間中のすべての出血の数は、さまざまな追跡期間を説明する負の二項 (NB) 回帰モデルを使用して、年間出血率 (ABR) として評価されました。 すべての出血には、治療された出血（凝固因子を含む）と治療されていない出血の両方が含まれていました。 72 時間ルールが実装されました。最初の出血に対する最後の治療から 72 時間以内に 2 回目の出血が発生した場合、同じ種類の同じ解剖学的位置での 2 回の出血は 1 回の出血としてカウントされました。 手術/手順による出血は除外されました。 用量が漸増された参加者の有効期間は、漸増された用量の最初の日の前日に終了しました。
ベースラインから 24 週間まで (アーム A とアーム B の有効性観察期間の中央値 [最小-最大]: 29.29 [0.1-48.9] 週間 vs. 24.14 [23.0-26.0] 週間)
アームAのすべての出血に対するモデルベースの年間出血率（ABR）の参加者内比較：エミシズマブと以前のエピソードバイパス薬
時間枠：有効性観察期間の中央値 [min-max]: Arm A、1.5 mg/kg エミシズマブ QW: 30.86 [0.1-48.9] 週間;アーム A (NIS)、以前のエピソード的バイパス エージェントの場合: 21.14 [10.6-33.9] 週間
これは、参加前の非介入研究（NIS）BH29768（NCT02476942）（Arm A NIS）中に一時的なバイパス剤を以前に受け取ったArm A参加者のすべての出血の年間出血率（ABR）の参加者内比較でした。この研究対この研究中のエミシズマブ予防（アームA）。 有効期間中のすべての出血の数は、さまざまな追跡期間を説明する負の二項 (NB) 回帰モデルを使用して ABR として評価されました。 すべての出血には、治療された出血（凝固因子を含む）と治療されていない出血の両方が含まれていました。 72 時間ルールが実装されました。最初の出血に対する最後の治療から 72 時間以内に 2 回目の出血が発生した場合、同じ種類の同じ解剖学的位置での 2 回の出血は 1 回の出血としてカウントされました。 手術/手順による出血は除外されました。 用量が漸増された参加者の有効期間は、漸増された用量の最初の日の前日に終了しました。
有効性観察期間の中央値 [min-max]: Arm A、1.5 mg/kg エミシズマブ QW: 30.86 [0.1-48.9] 週間;アーム A (NIS)、以前のエピソード的バイパス エージェントの場合: 21.14 [10.6-33.9] 週間
アームAの治療出血に対するモデルベースの年間出血率（ABR）の参加者内比較：エミシズマブ対以前のエピソードバイパス薬
時間枠：有効性観察期間の中央値 [min-max]: Arm A、1.5 mg/kg エミシズマブ QW: 30.86 [0.1-48.9] 週間;アーム A (NIS)、以前のエピソード的バイパス エージェントの場合: 21.14 [10.6-33.9] 週間
これは、非介入研究 (NIS) BH29768 (NCT02476942) (Arm A NIS) に参加する前にエミシズマブと比較して、非介入研究 (NIS) 中に一時的なバイパス剤を以前に投与された Arm A 参加者の治療出血の ABR の参加者内比較でした。この研究中の予防（アームA）。 有効期間中の治療出血の数は、異なる追跡期間を説明する負の二項 (NB) 回帰モデルを使用して ABR として評価されました。 治療された出血は、「出血の治療」であると報告された血友病薬が直接続いた出血として定義されました。 72 時間ルールが実装されました。最初の出血に対する最後の治療から 72 時間以内に 2 回目の出血が発生した場合、同じ種類の同じ解剖学的位置での 2 回の出血は 1 回の出血としてカウントされました。 手術/手順による出血は除外されました。 用量が漸増された参加者の場合、有効期間は漸増用量の最初の日の前日に終了しました。
有効性観察期間の中央値 [min-max]: Arm A、1.5 mg/kg エミシズマブ QW: 30.86 [0.1-48.9] 週間;アーム A (NIS)、以前のエピソード的バイパス エージェントの場合: 21.14 [10.6-33.9] 週間
治療された関節出血のモデルベースの年間出血率 (ABR)、アーム A: エミシズマブ対アーム B: 予防なし
時間枠：ベースラインから 24 週間まで (アーム A とアーム B の有効性観察期間の中央値 [最小-最大]: 29.29 [0.1-48.9] 週間 vs. 24.14 [23.0-26.0] 週間)
有効期間中の治療された関節出血の数は、異なる追跡期間を説明する負の二項 (NB) 回帰モデルを使用して ABR として評価されました。 治療された関節出血は、関節の異常な感覚（オーラ）に関連する関節の治療された出血として定義され、別の症状：腫れ/熱、痛み/可動域の減少（RoM）、または関節の動きが困難. 手術/手順による出血は除外されました。
ベースラインから 24 週間まで (アーム A とアーム B の有効性観察期間の中央値 [最小-最大]: 29.29 [0.1-48.9] 週間 vs. 24.14 [23.0-26.0] 週間)
アームCのすべての出血に対するモデルベースの年間出血率（ABR）の参加者内比較：エミシズマブ対以前の予防的バイパス薬
時間枠：有効性観察期間の中央値 [min-max]: アーム C の場合、1.5 mg/kg エミシズマブ QW: 30.14 [6.9-45.3] 週間;アーム C (NIS)、以前の予防的バイパス エージェントの場合: 32.14 [8.1-49.3] 週間
これは、参加前の非介入研究（NIS）BH29768（NCT02476942）（Arm C NIS）中に予防的バイパス剤を以前に投与されたArm C参加者のすべての出血の年間出血率（ABR）の参加者内比較でした。この研究とこの研究中のエミシズマブ予防（アームC）。 有効期間中のすべての出血の数は、さまざまな追跡期間を説明する負の二項 (NB) 回帰モデルを使用して ABR として評価されました。 すべての出血には、治療された出血（凝固因子を含む）と治療されていない出血の両方が含まれていました。 72 時間ルールが実装されました。最初の出血に対する最後の治療から 72 時間以内に 2 回目の出血が発生した場合、同じ種類の同じ解剖学的位置での 2 回の出血は 1 回の出血としてカウントされました。 手術/手順による出血は除外されました。 用量が漸増された参加者の有効期間は、漸増された用量の最初の日の前日に終了しました。
有効性観察期間の中央値 [min-max]: アーム C の場合、1.5 mg/kg エミシズマブ QW: 30.14 [6.9-45.3] 週間;アーム C (NIS)、以前の予防的バイパス エージェントの場合: 32.14 [8.1-49.3] 週間
アームCの治療出血に対するモデルベースの年間出血率（ABR）の参加者内比較：エミシズマブ対以前の予防的バイパス薬
時間枠：有効性観察期間の中央値 [min-max]: アーム C の場合、1.5 mg/kg エミシズマブ QW: 30.14 [6.9-45.3] 週間;アーム C (NIS)、以前の予防的バイパス エージェントの場合: 32.14 [8.1-49.3] 週間
これは、非介入研究 (NIS) BH29768 (NCT02476942) (Arm C NIS) に参加する前にエミシズマブと比較して、以前に非介入研究 (NIS) BH29768 (NCT02476942) (Arm C NIS) 中にバイパスエージェント予防を受けていた Arm C 参加者の治療出血の ABR の参加者内比較でした。この研究中の予防（アームC）。 有効期間中の治療出血の数は、異なる追跡期間を説明する負の二項 (NB) 回帰モデルを使用して ABR として評価されました。 治療された出血は、「出血の治療」であると報告された血友病薬が直接続いた出血として定義されました。 72 時間ルールが実装されました。最初の出血に対する最後の治療から 72 時間以内に 2 回目の出血が発生した場合、同じ種類の同じ解剖学的位置での 2 回の出血は 1 回の出血としてカウントされました。 手術/手順による出血は除外されました。 用量が漸増された参加者の場合、有効期間は漸増用量の最初の日の前日に終了しました。
有効性観察期間の中央値 [min-max]: アーム C の場合、1.5 mg/kg エミシズマブ QW: 30.14 [6.9-45.3] 週間;アーム C (NIS)、以前の予防的バイパス エージェントの場合: 32.14 [8.1-49.3] 週間
治療された自然出血のモデルベースの年間出血率 (ABR)、アーム A: エミシズマブ対アーム B: 予防なし
時間枠：ベースラインから 24 週間まで (アーム A とアーム B の有効性観察期間の中央値 [最小-最大]: 29.29 [0.1-48.9] 週間 vs. 24.14 [23.0-26.0] 週間)
有効期間中の治療された自然出血の数は、異なる追跡期間を説明する負の二項 (NB) 回帰モデルを使用して、年間出血率 (ABR) として評価されました。 治療された自然出血は、既知の寄与因子（例えば、外傷、手術）のない（凝固因子で）治療された出血として定義されました。 72 時間ルールが実装されました。最初の出血に対する最後の治療から 72 時間以内に 2 回目の出血が発生した場合、同じ種類の同じ解剖学的位置での 2 回の出血は 1 回の出血としてカウントされました。 手術/手順による出血は除外されました。 用量が漸増された参加者の有効期間は、漸増された用量の最初の日の前日に終了しました。
ベースラインから 24 週間まで (アーム A とアーム B の有効性観察期間の中央値 [最小-最大]: 29.29 [0.1-48.9] 週間 vs. 24.14 [23.0-26.0] 週間)
治療対象の関節出血に対するモデルベースの年間出血率 (ABR)、アーム A: エミシズマブ対アーム B: 予防なし
時間枠：ベースラインから 24 週間まで (アーム A とアーム B の有効性観察期間の中央値 [最小-最大]: 29.29 [0.1-48.9] 週間 vs. 24.14 [23.0-26.0] 週間)
有効期間中の治療された標的関節出血の数は、異なる追跡期間を説明する負の二項 (NB) 回帰モデルを使用して、年間出血率 (ABR) として評価されました。 治療された標的関節出血には、標的関節における治療された（凝固因子を伴う）関節出血が含まれ、これは、研究登録前の最後の24週間に3回以上（>/=）の治療された関節出血が発生した関節として定義されます。 72 時間ルールが実装されました。最初の出血に対する最後の治療から 72 時間以内に 2 回目の出血が発生した場合、同じ種類の同じ解剖学的位置での 2 回の出血は 1 回の出血としてカウントされました。 手術/手順による出血は除外されました。 用量が漸増された参加者の有効期間は、漸増された用量の最初の日の前日に終了しました。
ベースラインから 24 週間まで (アーム A とアーム B の有効性観察期間の中央値 [最小-最大]: 29.29 [0.1-48.9] 週間 vs. 24.14 [23.0-26.0] 週間)
治療した出血、すべての出血、治療した自然出血、治療した関節出血、および治療した標的関節出血の計算された平均年間出血率 (ABR)、アーム A: エミシズマブ対アーム B: 予防なし
時間枠：ベースラインから 24 週間まで (アーム A とアーム B の有効性観察期間の中央値 [最小-最大]: 29.29 [0.1-48.9] 週間 vs. 24.14 [23.0-26.0] 週間)
有効期間中の出血回数は、ABR = (出血回数/有効期間中の日数) x 365.25 として計算されました。 治療出血：凝固因子が投与された出血。 すべての出血には、治療された出血と治療されていない出血の両方が含まれていました。 治療された自然出血：既知の要因（外傷、手術など）のない治療された出血。 関節出血の治療: 関節の異常な感覚 (オーラ) を伴う関節の治療出血と、別の症状の組み合わせ: 腫れ/熱、痛み/可動域の減少 (RoM)、または関節の可動域の困難。 処置された標的関節出血：標的関節における処置された関節出血、研究登録前の最後の２４週間の間に３回以上（＞／＝）処置された関節出血が発生した関節として定義される。 すべてのタイプの出血について: 72 時間ルールが実装され、手術/処置による出血とアップタイトレーション後の出血は除外されました。
ベースラインから 24 週間まで (アーム A とアーム B の有効性観察期間の中央値 [最小-最大]: 29.29 [0.1-48.9] 週間 vs. 24.14 [23.0-26.0] 週間)
治療を受けた出血、すべての出血、治療された自然出血、治療された関節出血、および治療された標的関節出血について計算された年間出血率 (ABR) の中央値、アーム A: エミシズマブ対アーム B: 予防なし
時間枠：ベースラインから 24 週間まで (アーム A とアーム B の有効性観察期間の中央値 [最小-最大]: 29.29 [0.1-48.9] 週間 vs. 24.14 [23.0-26.0] 週間)
有効期間中の出血回数は、ABR = (出血回数/有効期間中の日数) x 365.25 として計算されました。 治療出血：凝固因子が投与された出血。 すべての出血には、治療された出血と治療されていない出血の両方が含まれていました。 治療された自然出血：既知の要因（外傷、手術など）のない治療された出血。 関節出血の治療: 関節の異常な感覚 (オーラ) を伴う関節の治療出血と、別の症状の組み合わせ: 腫れ/熱、痛み/可動域の減少 (RoM)、または関節の可動域の困難。 処置された標的関節出血：標的関節における処置された関節出血、研究登録前の最後の２４週間の間に３回以上（＞／＝）処置された関節出血が発生した関節として定義される。 すべてのタイプの出血について: 72 時間ルールが実装され、手術/処置による出血とアップタイトレーション後の出血は除外されました。
ベースラインから 24 週間まで (アーム A とアーム B の有効性観察期間の中央値 [最小-最大]: 29.29 [0.1-48.9] 週間 vs. 24.14 [23.0-26.0] 週間)
治療済み出血、すべての出血、治療済み自然出血、治療済み関節出血、および治療済み標的関節出血の出血が 0 の参加者の割合、アーム A: エミシズマブ対アーム B: 予防なし
時間枠：ベースラインから 24 週間まで (アーム A とアーム B の有効性観察期間の中央値 [最小-最大]: 29.29 [0.1-48.9] 週間 vs. 24.14 [23.0-26.0] 週間)
治療出血：凝固因子が投与された出血。 すべての出血には、治療された出血と治療されていない出血の両方が含まれていました。 治療された自然出血：既知の要因（外傷、手術など）のない治療された出血。 関節出血の治療: 関節の異常な感覚 (オーラ) を伴う関節の治療出血と、別の症状の組み合わせ: 腫れ/熱、痛み/可動域の減少 (RoM)、または関節の可動域の困難。 処置された標的関節出血：標的関節における処置された関節出血、研究登録前の最後の２４週間の間に３回以上（＞／＝）処置された関節出血が発生した関節として定義される。 すべてのタイプの出血について: 72 時間ルールが実装され、手術/処置による出血とアップタイトレーション後の出血は除外されました。
ベースラインから 24 週間まで (アーム A とアーム B の有効性観察期間の中央値 [最小-最大]: 29.29 [0.1-48.9] 週間 vs. 24.14 [23.0-26.0] 週間)
血友病特有の生活の質 (Haem-A-QoL) アンケート 成人参加者 (>/= 18 歳) における 25 週目の身体的健康スコア、アーム A: エミシズマブ対アーム B: 予防なし
時間枠：25週目
Haem-A-QoL アンケートが開発され、血友病 A の参加者に使用されています。 血友病に特化したアンケートとして、この尺度は血友病への対処の非常に具体的な側面を評価します。 このアンケートは、血友病とともに生きることに特有の 10 のドメインに関する項目で構成されています。 10の領域とは、身体の健康、スポーツと余暇、学校と仕事、血友病への対処、家族計画、感情、人間関係、治療、自分自身の見方、将来の展望です。 各ドメインの合計スコアは 0 ～ 100 の範囲で、スコアが低いほど生活の質が高いことを示しています。 Physical Health ドメイン スコアが報告されます (0 ～ 100 の範囲で、スコアが低いほど身体の健康状態が良好であることを示します)。
25週目
成人参加者 (>/= 18 歳) における 25 週目の Haem-A-QoL アンケートの合計スコア、アーム A: エミシズマブ対アーム B: 予防なし
時間枠：25週目
Haem-A-QoL アンケートが開発され、血友病 A の参加者に使用されています。 血友病に特化したアンケートとして、この尺度は血友病への対処の非常に具体的な側面を評価します。 このアンケートは、血友病とともに生きることに特有の 10 のドメインに関する項目で構成されています。 10の領域とは、身体の健康、スポーツと余暇、学校と仕事、血友病への対処、家族計画、感情、人間関係、治療、自分自身の見方、将来の展望です。 各ドメインの合計スコアは 0 ～ 100 の範囲で、スコアが低いほど生活の質が高いことを示しています。 Haem-A-QoL Questionnaire Total Score は、すべてのドメイン スコアの平均で、範囲は 0 ～ 100 で、スコアが低いほど生活の質が高いことを示します。
25週目
ヨーロッパの生活の質 - 5 次元 - 5 レベル (EQ-5D-5L) 25 週目のビジュアル アナログ スケール スコア、アーム A: エミシズマブ対アーム B: 予防なし
時間枠：25週目
EQ-5D-5L は、健康関連の生活の質を評価するための標準化された、参加者評価のアンケートです。 EQ-5D-5L には、EQ-5D-5L 健康状態プロファイル (記述システム) と EQ-5D-5L ビジュアル アナログ スケールの 2 つのコンポーネントが含まれています。 Visual Analogue Scale は、参加者の現在の健康状態を 0 から 100 までのスケールで評価するように設計されています。0 は想像できる最悪の健康状態を表し、100 は想像できる最高の健康状態を表します。
25週目
25 週目の EQ-5D-5L インデックス ユーティリティ スコア、A 群：エミシズマブ対 B 群：予防なし
時間枠：25週目
EQ-5D-5L は、健康関連の生活の質を評価するための標準化された、参加者評価のアンケートです。 EQ-5D-5L には、EQ-5D-5L 健康状態プロファイル (記述システム) と EQ-5D-5L ビジュアル アナログ スケールの 2 つのコンポーネントが含まれています。 EQ-5D-5L の健康状態プロファイルは、参加者の現在の健康状態を 5 つの領域 (可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/うつ病) で記録するように設計されています。 5 つのドメインからの応答を使用して、1 から 5 までの範囲の単一のユーティリティ インデックス値が計算されます。1 はより良い健康状態 (問題なし) を示し、5 は最も悪い健康状態 (寝たきり) を示します。
25週目
血友病特有の生活の質 - 簡易形式 (Haemo-Qol-SF) 質問票 青年期の参加者 (12 ～ 17 歳) におけるベースライン時および 25 週目の合計スコア
時間枠：ベースラインおよび 25 週目 (Arm B (Emi) の場合、研究週数は最初のエミシズマブ投与量に関連しています)
Haemo-QoL-SF には 35 の項目があり、子どもの健康に関連する QOL に関連すると考えられる 9 つの領域 (身体の健康、感情、自分自身の見方、家族、友人、他者、スポーツと学校、血友病への対処、および処理）。 アイテムは、まったく、めったに、ときどき、よく、常に 5 つの回答オプションで評価されます。 Haemo-QoL-SF の合計スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが低いほど健康関連の QOL が高いことを示します。 ベースラインは、治療前の最後の評価として定義されました。 アーム B の参加者は、24 週後にエピソディック バイパス エージェントからエミシズマブの予防投与を開始するように切り替えたため、アーム B (Emi) のタイムポイントは、最初のエミシズマブ投与量と比較して表されます。アーム B (Emi) のベースラインは、アーム B (コントロール) の 25 週目と同じです。
ベースラインおよび 25 週目 (Arm B (Emi) の場合、研究週数は最初のエミシズマブ投与量に関連しています)
エミシズマブの長期有効性: 治療を受けた出血、すべての出血、治療された自然出血、治療された関節出血、および治療された標的関節出血のモデルベースの年間出血率 (ABR)、すべての登録参加者
時間枠：エミシズマブ治療の開始から試験完了まで (全参加者の有効性観察期間の中央値 [最小-最大] : 109.29 [0.1-249.1] 週間)
有効期間中の出血数は、異なるフォローアップ時間を説明する負の二項 (NB) 回帰モデルを使用して ABR として評価されました。 治療出血：凝固因子が投与された出血。 すべての出血には、治療された出血と治療されていない出血の両方が含まれていました。 治療された自然出血：既知の要因（外傷、手術など）のない治療された出血。 関節出血の治療: 関節の異常な感覚 (オーラ) を伴う関節の治療出血と、別の症状の組み合わせ: 腫れ/熱、痛み/可動域の減少 (RoM)、または関節の可動域の困難。 処置された標的関節出血：標的関節における処置された関節出血、研究登録前の最後の２４週間の間に３回以上（＞／＝）処置された関節出血が発生した関節として定義される。 すべてのタイプの出血について: 72 時間ルールが実装され、手術/処置による出血とアップタイトレーション後の出血は除外されました。
エミシズマブ治療の開始から試験完了まで (全参加者の有効性観察期間の中央値 [最小-最大] : 109.29 [0.1-249.1] 週間)
エミシズマブの長期的有効性: 治療された出血、すべての出血、治療された自然出血、治療された関節出血、および治療された標的関節出血について計算された平均年間出血率 (ABR)、すべての登録参加者
時間枠：エミシズマブ治療の開始から試験完了まで (全参加者の有効性観察期間の中央値 [最小-最大] : 109.29 [0.1-249.1] 週間)
有効期間中の出血回数は、ABR = (出血回数/有効期間中の日数) x 365.25 として計算されました。 治療出血：凝固因子が投与された出血。 すべての出血には、治療された出血と治療されていない出血の両方が含まれていました。 治療された自然出血：既知の要因（外傷、手術など）のない治療された出血。 関節出血の治療: 関節の異常な感覚 (オーラ) を伴う関節の治療出血と、別の症状の組み合わせ: 腫れ/熱、痛み/可動域の減少 (RoM)、または関節の可動域の困難。 処置された標的関節出血：標的関節における処置された関節出血、研究登録前の最後の２４週間の間に３回以上（＞／＝）処置された関節出血が発生した関節として定義される。 すべてのタイプの出血について: 72 時間ルールが実装され、手術/処置による出血とアップタイトレーション後の出血は除外されました。
エミシズマブ治療の開始から試験完了まで (全参加者の有効性観察期間の中央値 [最小-最大] : 109.29 [0.1-249.1] 週間)
エミシズマブの長期有効性: 治療された出血、すべての出血、治療された自然出血、治療された関節出血、および治療された標的関節出血について計算された年間出血率 (ABR) の中央値、すべての登録参加者
時間枠：エミシズマブ治療の開始から試験完了まで (全参加者の有効性観察期間の中央値 [最小-最大] : 109.29 [0.1-249.1] 週間)
有効期間中の出血回数は、ABR = (出血回数/有効期間中の日数) x 365.25 として計算されました。 治療出血：凝固因子が投与された出血。 すべての出血には、治療された出血と治療されていない出血の両方が含まれていました。 治療された自然出血：既知の要因（外傷、手術など）のない治療された出血。 関節出血の治療: 関節の異常な感覚 (オーラ) を伴う関節の治療出血と、別の症状の組み合わせ: 腫れ/熱、痛み/可動域の減少 (RoM)、または関節の可動域の困難。 処置された標的関節出血：標的関節における処置された関節出血、研究登録前の最後の２４週間の間に３回以上（＞／＝）処置された関節出血が発生した関節として定義される。 すべてのタイプの出血について: 72 時間ルールが実装され、手術/処置による出血とアップタイトレーション後の出血は除外されました。
エミシズマブ治療の開始から試験完了まで (全参加者の有効性観察期間の中央値 [最小-最大] : 109.29 [0.1-249.1] 週間)
エミシズマブの長期有効性: 12 週間間隔ごとの治療出血の計算された年間出血率 (ABR) の平均値、すべての登録参加者
時間枠：1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156、157-168、169-180、181-192、193-204、205-216、217-228、および 229-240 週
有効期間中の治療出血数は、ABR = (出血数/有効期間中の日数) x 365.25 として計算されました。 治療出血：凝固因子が投与された出血。 72 時間ルールが実装されました。最初の出血に対する最後の治療から 72 時間以内に 2 回目の出血が発生した場合、同じ種類の同じ解剖学的位置での 2 回の出血は 1 回の出血としてカウントされました。 手術/手順による出血は除外されました。 用量が漸増された参加者の有効期間は、漸増された用量の最初の日の前日に終了しました。
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156、157-168、169-180、181-192、193-204、205-216、217-228、および 229-240 週
エミシズマブの長期有効性：すべての登録参加者の 12 週間間隔ごとの治療出血の計算された年間出血率（ABR）の中央値
時間枠：1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156、157-168、169-180、181-192、193-204、205-216、217-228、および 229-240 週
有効期間中の治療出血数は、ABR = (出血数/有効期間中の日数) x 365.25 として計算されました。 治療出血：凝固因子が投与された出血。 72 時間ルールが実装されました。最初の出血に対する最後の治療から 72 時間以内に 2 回目の出血が発生した場合、同じ種類の同じ解剖学的位置での 2 回の出血は 1 回の出血としてカウントされました。 手術/手順による出血は除外されました。 用量が漸増された参加者の有効期間は、漸増された用量の最初の日の前日に終了しました。
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156、157-168、169-180、181-192、193-204、205-216、217-228、および 229-240 週
エミシズマブの長期的有効性: 12 週間間隔ごとのすべての出血について計算された年間出血率 (ABR) の平均、登録されたすべての参加者
時間枠：1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156、157-168、169-180、181-192、193-204、205-216、217-228、および 229-240 週
有効期間中の全出血数は、ABR = (出血数/有効期間中の日数) x 365.25 として計算されました。 すべての出血には、治療された出血（凝固因子を含む）と治療されていない出血の両方が含まれていました。 72 時間ルールが実装されました。最初の出血に対する最後の治療から 72 時間以内に 2 回目の出血が発生した場合、同じ種類の同じ解剖学的位置での 2 回の出血は 1 回の出血としてカウントされました。 手術/手順による出血は除外されました。 用量が漸増された参加者の有効期間は、漸増された用量の最初の日の前日に終了しました。
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156、157-168、169-180、181-192、193-204、205-216、217-228、および 229-240 週
エミシズマブの長期有効性: 12 週間間隔ごとのすべての出血に対する計算された年間出血率 (ABR) の中央値、すべての登録参加者
時間枠：1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156、157-168、169-180、181-192、193-204、205-216、217-228、および 229-240 週
有効期間中の全出血数は、ABR = (出血数/有効期間中の日数) x 365.25 として計算されました。 すべての出血には、治療された出血（凝固因子を含む）と治療されていない出血の両方が含まれていました。 72 時間ルールが実装されました。最初の出血に対する最後の治療から 72 時間以内に 2 回目の出血が発生した場合、同じ種類の同じ解剖学的位置での 2 回の出血は 1 回の出血としてカウントされました。 手術/手順による出血は除外されました。 用量が漸増された参加者の有効期間は、漸増された用量の最初の日の前日に終了しました。
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156、157-168、169-180、181-192、193-204、205-216、217-228、および 229-240 週
エミシズマブの長期的有効性: 12 週間間隔ごとの治療自然出血の計算された年間出血率 (ABR) の平均値、すべての登録参加者
時間枠：1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156、157-168、169-180、181-192、193-204、205-216、217-228、および 229-240 週
有効期間中の治療された自然出血の数は、ABR = (有効期間中の出血数/日数) x 365.25 として計算されました。 治療された自然出血は、既知の寄与因子（例えば、外傷、手術）のない（凝固因子で）治療された出血として定義されました。 72 時間ルールが実装されました。最初の出血に対する最後の治療から 72 時間以内に 2 回目の出血が発生した場合、同じ種類の同じ解剖学的位置での 2 回の出血は 1 回の出血としてカウントされました。 手術/手順による出血は除外されました。 用量が漸増された参加者の有効期間は、漸増された用量の最初の日の前日に終了しました。
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156、157-168、169-180、181-192、193-204、205-216、217-228、および 229-240 週
エミシズマブの長期有効性: 12 週間間隔ごとの治療自然出血の計算された年間出血率 (ABR) の中央値、すべての登録参加者
時間枠：1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156、157-168、169-180、181-192、193-204、205-216、217-228、および 229-240 週
有効期間中の治療された自然出血の数は、ABR = (有効期間中の出血数/日数) x 365.25 として計算されました。 治療された自然出血は、既知の寄与因子（例えば、外傷、手術）のない（凝固因子で）治療された出血として定義されました。 72 時間ルールが実装されました。最初の出血に対する最後の治療から 72 時間以内に 2 回目の出血が発生した場合、同じ種類の同じ解剖学的位置での 2 回の出血は 1 回の出血としてカウントされました。 手術/手順による出血は除外されました。 用量が漸増された参加者の有効期間は、漸増された用量の最初の日の前日に終了しました。
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156、157-168、169-180、181-192、193-204、205-216、217-228、および 229-240 週
少なくとも 1 つの有害事象が発生した参加者の全体数と割合の安全性概要、重度は WHO 毒性グレーディング スケールに従って評価
時間枠：ベースラインから試験完了まで (全参加者の安全観察期間の中央値 [最小-最大]: 133.97 [0.1-249.1] 週間)
研究者は、参加者と接触するたびに、有害事象 (AE) に関する情報を求めました。 AE の重症度 (すなわち、AE の強度) を評価するために、WHO 毒性等級付けスケールが使用されました。 WHO 毒性等級付けスケールに具体的に記載されていない AE は、次の等級に従って重症度が評価されました。等級 1 は軽度です。グレード 2 は中程度、グレード 3 は重度です。グレード 4 は生命を脅かすものです。グレード 5 は死です。 重大度に関係なく、一部の AE は重大度の基準も満たしている可能性があります。 「重度」と「深刻」という用語は同義語ではありません。重症度と深刻度は、各 AE について個別に評価されました。 エミシズマブの用量が増量された参加者については、増量前のデータのみが含まれます。 aPCC = 活性化プロトロンビン複合体濃縮物。超感覚.= 過敏症
ベースラインから試験完了まで (全参加者の安全観察期間の中央値 [最小-最大]: 133.97 [0.1-249.1] 週間)
研究中に中和ADAを含む抗薬物抗体（ADA）の存在について陰性または陽性と判定された参加者の数
時間枠：ベースラインから試験完了まで (全参加者の安全観察期間の中央値 [最小-最大]: 133.97 [0.1-249.1] 週間)
「合計 ADA 陰性」は、次の 2 つのカテゴリーで ADA の検査が陰性であったすべての被験者の合計です。線量ADAの結果;および「ADA 陰性 (治療は影響を受けない)」、投与前に ADA 陽性であるが、ベースライン測定値と比較して投与後の ADA レベルが 4 倍以上増加していないサブセット。 「合計 ADA 陽性」は、次の 2 つのカテゴリで ADA 陽性であると検査されたすべての被験者の合計です。ベースライン測定値と比較した線量ADAレベル。および「ADA陽性（治療誘発）」、投与前にADA陰性またはデータが欠落しており、投与後に少なくとも1つのADA陽性サンプルがある人。 修正された FVIII 発色アッセイを使用して、中和能力について ADA 陽性サンプルをさらに分析しました。肯定的な場合、それらはADAを中和していると見なされました。
ベースラインから試験完了まで (全参加者の安全観察期間の中央値 [最小-最大]: 133.97 [0.1-249.1] 週間)
指定された時点でのエミシズマブの血漿トラフ濃度
時間枠：1 ～ 5、7、9、13、17、21、25、33、41、49、61、73、85、97、109、121、133、145 週の投与前 (0 時間 [hr])、 157、および 169 (Arm B (Emi) の場合、スタディ ウィークは最初のエミシズマブ用量に関連しています)
エミシズマブの血漿濃度は、検証済みの酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) を使用して分析されました。 定量下限 (LLOQ) は 100 ナノグラム/ミリリットル (ng/mL) でした。 アーム B の参加者は、24 週後にエミシズマブの予防投与を開始するために一時的なバイパス エージェントから切り替えたため、アーム B (Emi) のタイムポイントは、最初のエミシズマブ投与量と比較して表されます。
1 ～ 5、7、9、13、17、21、25、33、41、49、61、73、85、97、109、121、133、145 週の投与前 (0 時間 [hr])、 157、および 169 (Arm B (Emi) の場合、スタディ ウィークは最初のエミシズマブ用量に関連しています)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Hoffmann-La Roche

協力者

Chugai Pharmaceutical

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年11月18日

一次修了 (実際)

2016年10月25日

研究の完了 (実際)

2020年12月1日

試験登録日

最初に提出

2015年12月2日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年12月2日

最初の投稿 (見積もり)

2015年12月4日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年6月24日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年5月26日

最終確認日

2021年5月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • BH29884
  • 2015-002866-21 (EudraCT番号)

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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