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Eine Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von prophylaktischem Emicizumab im Vergleich zu keiner Prophylaxe bei Hämophilie-A-Teilnehmern mit Inhibitoren (HAVEN 1)

26. Mai 2021 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche

Eine randomisierte, multizentrische, offene klinische Phase-III-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von prophylaktischem Emicizumab im Vergleich zu keiner Prophylaxe bei Hämophilie-A-Patienten mit Inhibitoren

Diese multizentrische Open-Label-Studie wird die Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik einer prophylaktischen Emicizumab-Behandlung bei Teilnehmern bewerten, die zuvor mit episodischen oder prophylaktischen Bypassing-Mitteln behandelt wurden. Teilnehmer mit episodischem Bypassing-Mittel werden im Verhältnis 2:1 randomisiert, um eine Emicizumab-Prophylaxe (Arm A) oder keine Prophylaxe (Arm B) zu erhalten, und werden entsprechend der Anzahl der Blutungen, die sie in den letzten 24 Wochen erlitten haben, über die Arme A und B stratifiziert vor Studieneintritt (weniger als [<] 9 oder größer als oder gleich [>/=] 9 Blutungen); Teilnehmer von Arm B haben die Möglichkeit, nach mindestens 24 Wochen Studiendauer auf die Emicizumab-Prophylaxe umzustellen. Prophylaktische Bypassing-Teilnehmer werden ab Beginn der Studie auf die Emicizumab-Prophylaxe (Arm C) umgestellt; Die Anmeldung wird um 24 Wochen verlängert, nachdem sich der letzte Teilnehmer für Arm A oder B angemeldet hat oder bis etwa 50 Teilnehmer sich für Arm C angemeldet haben, je nachdem, was zuerst eintritt. Teilnehmer mit episodischen Bypassing-Mitteln, die zuvor an der nicht-interventionellen Studie BH29768 (NCT02476942) teilgenommen haben und die nicht in Arm A oder B aufgenommen werden konnten, oder Teilnehmer mit prophylaktischen Bypassing-Mitteln, die vor ihrem Abschluss nicht in Arm C aufgenommen werden konnten, werden dies erhalten Möglichkeit, sich in Arm D einzuschreiben. Wie die Teilnehmer in Arm A und C erhalten die Teilnehmer von Arm D ab Beginn der Studie eine Emicizumab-Prophylaxe. Alle Teilnehmer erhalten weiterhin eine episodische Bypassing-Therapie zur Behandlung von Durchbruchblutungen, vorzugsweise mit rekombinantem aktiviertem Faktor VII (rFVIIa).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

113

Phase

  • Phase 3

Erweiterter Zugriff

Genehmigt zum Verkauf an die Öffentlichkeit. Siehe erweiterter Zugriffsdatensatz.

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital; Haematology
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3004
        • The Alfred Hospital, Melbourne; Thrombosis and Haemostasis Unit
  • Costa Rica
      • San Jose, Costa Rica, 1000
        • ICIC
  • Deutschland
      • Bonn, Deutschland, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn; Institut für Experimentelle Hämatologie und Transfusionsmedizin
      • Hamburg, Deutschland, 20251
        • CTC North GmbH & Co. KG am Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Mörfelden-Walldorf, Deutschland, 64546
        • Hämophilie-Zentrum Rhein Main GmbH
  • Frankreich
      • Bron, Frankreich, 69677
        • Hopital Cardio-vasculaire Louis Pradel; Hemostase clinique
      • Le Kremlin Bicetre, Frankreich, 94275
        • CH de Bicetre; Centre de Traitement d' Hemophilie
      • Lille, Frankreich, 59037
        • Hopital Cardiologique; Hematologie B
      • Paris, Frankreich, 75015
        • Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades
  • Italien
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italien, 20122
        • IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico; Centro Emofilia e Trombosi "Angelo Bianchi e Bonomi"
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Italien, 50134
        • AOU Careggi; SOD Malattie Emorragiche
  • Japan
      • Aichi, Japan, 466-8560
        • Nagoya University Hospital
      • Hiroshima, Japan, 734-8551
        • Hiroshima University Hospital
      • Hyogo, Japan, 663-8501
        • Hyogo College of Medicine Hospital
      • Kanagawa, Japan, 216-8511
        • St. Marianna University School of Medicine Hospital
      • Kitakyushu-shi, Japan, 807-8556
        • Hospital of the University of Occupational and Environmental Health,Japan
      • Nara, Japan, 634-8522
        • Nara Medical University Hospital
      • Tokyo, Japan, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
  • Korea, Republik von
      • Seoul, Korea, Republik von, 03722
        • Severance Hospital
  • Neuseeland
      • Auckland, Neuseeland, 1023
        • Auckland City Hospital; Auckland Haemophilia Centre
  • Polen
      • Gdansk, Polen, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne; Klinika Hematologii i Transplantologii
      • Lublin, Polen, 20-081
        • SPSK Nr1 Klinika Hematoo&Transpl.Szpiku
      • Poznań, Polen, 60-549
        • ALVAMED Lekarskie Gabinety Specjalistyczne
      • Warsaw, Polen, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii; Klinika Zaburzeń Hemostazy i Chorób Wewnętrznych
  • Spanien
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
      • Sevilla, Spanien, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Hematologia
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Hospital Universitario la Fe; Servicio de Hematologia
  • Südafrika
      • Johannesburg, Südafrika, 2193
        • Charlotte Maxeke Johannesburg Hospital; Haemophilia Comprehensive Care Center
  • Taiwan
      • Taipei City, Taiwan, 10041
        • National Taiwan Uni Hospital
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90010
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90403
        • Santa Monica Oncology Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado Denver, Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Winship Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Boston Childrens Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Children's Hospital of Michigan; Pediatrics
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Cornell Univ Medical College; Hematology-Oncolog
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97201
        • Oregon Health & Science Uni ; Dept of Pediatrics
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17033-0850
        • Pennsylvania State Hershey Medical Center; Division of Hematology/Oncology, H046
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Univ of TX Health Science Ctr; Gulf States Hemo and Throm Ctr
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98104
        • Bloodworks Northwest (formerly Puget Sound Blood Center); Hemophilia
  • Vereinigtes Königreich
      • Cardiff, Vereinigtes Königreich, CF14 4XW
        • Cardiff and Vale NHS Trust
      • London, Vereinigtes Königreich, SE1 7EH
        • St Thomas' Hospital; Haemostasis & Thromboisis Centre
      • Oxford, Vereinigtes Königreich, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Trust - Churchill Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

12 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Körpergewicht >/= 40 Kilogramm (kg) zum Zeitpunkt des Screenings
  • Diagnose einer kongenitalen Hämophilie A jeden Schweregrades und dokumentierte Anamnese von Inhibitoren mit hohem Titer (d. h. [d. h.] >/= 5 Bethesda-Einheiten [BU])
  • Dokumentation der Behandlung mit episodischen oder prophylaktischen Bypassing-Mitteln für mindestens die letzten 24 Wochen
  • >/= 6 Blutungen in den letzten 24 Wochen vor dem Screening (bei episodischer Bypassing-Therapie) oder >/= 2 Blutungen in den letzten 24 Wochen vor dem Screening (bei prophylaktischer Bypassing-Therapie)
  • Ausreichende hämatologische, hepatische und renale Funktion
  • Für Frauen, die nicht postmenopausal oder chirurgisch steril sind: Zustimmung zur Abstinenz oder zur Anwendung einzelner oder kombinierter hochwirksamer Verhütungsmethoden

Ausschlusskriterien:

  • Teilnehmer mit erblicher oder erworbener Blutungsstörung außer Hämophilie A
  • Teilnehmer mit laufender (oder geplanter) Immuntoleranz-Induktionstherapie oder Prophylaxe mit Faktor VIII (FVIII) während der Studie, mit Ausnahme von Teilnehmern, die ein Behandlungsschema mit FVIII-Prophylaxe mit gleichzeitiger Prophylaxe mit Bypassing-Mitteln erhalten haben
  • Frühere (in den letzten 12 Monaten) oder aktuelle Behandlung einer thromboembolischen Erkrankung (mit Ausnahme einer früheren katheterassoziierten Thrombose, für die derzeit keine antithrombotische Behandlung durchgeführt wird) oder aktuelle Anzeichen einer thromboembolischen Erkrankung
  • Teilnehmer mit anderen Erkrankungen (z. B. [z. B.] bestimmten Autoimmunerkrankungen), die das Blutungs- oder Thromboserisiko erhöhen können
  • Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Überempfindlichkeit im Zusammenhang mit monoklonalen Antikörpertherapien oder Komponenten der Emicizumab-Injektion
  • Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) mit Differenzierungscluster 4 (CD4)-Zahl < 200 Zellen pro Mikroliter (Zellen/μl) innerhalb von 24 Wochen vor dem Screening
  • Verwendung von systemischen Immunmodulatoren (z. B. Interferon oder Rituximab) bei der Einschreibung oder geplanten Verwendung während der Studie, mit Ausnahme der antiretroviralen Therapie
  • Teilnehmer mit einem hohen Risiko für thrombotische Mikroangiopathie (TMA; z. B. mit einer früheren medizinischen oder familiären Vorgeschichte von TMA) nach Einschätzung des Prüfarztes
  • Gleichzeitige Erkrankung, Behandlung oder Anomalie bei klinischen Labortests, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnten oder die nach Meinung des Prüfarztes oder Sponsors die sichere Teilnahme des Teilnehmers an und den Abschluss der Studie oder die Interpretation der Studienergebnisse ausschließen würden
  • Geplante Operation (ausgenommen kleinere Eingriffe wie Zahnextraktion oder Inzision und Drainage) während der Studie
  • Erhalt von Emicizumab in einer früheren Untersuchungsstudie; Ein Prüfpräparat zur Behandlung oder Verringerung des Risikos hämophiler Blutungen innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach der letzten Arzneimittelverabreichung; Ein nicht mit Hämophilie zusammenhängendes Prüfpräparat innerhalb der letzten 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist; Ein Prüfpräparat gleichzeitig
  • Unwilligkeit, hochwirksame Verhütungsmethoden für die im Protokoll angegebene Dauer anzuwenden (nur Frauen, sofern nicht anders von der örtlichen Gesundheitsbehörde gefordert)
  • Klinisch signifikante Anomalie bei Screening-Auswertungen oder Labortests, die nach Ansicht des Prüfarztes ein zusätzliches Risiko bei der Verabreichung des Studienmedikaments an den Teilnehmer darstellen können
  • Schwangerschaft oder Stillzeit oder Absicht, während der Studie schwanger zu werden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A: 1,5 mg/kg Emicizumab QW
Teilnehmer, die vor Studieneintritt eine episodische Behandlung mit Bypassing-Mitteln erhielten und für Studienarm A randomisiert wurden, begannen mit der Emicizumab-Prophylaxe. Emicizumab wurde mit einer Aufsättigungsdosis von 3 Milligramm pro Kilogramm (mg/kg) einmal wöchentlich (QW) subkutan (SC) für die ersten 4 Wochen verabreicht, gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 1,5 mg/kg Emicizumab QW SC bis zum Ende von lernen. Die Teilnehmer erhielten weiterhin eine Bypassing-Therapie zur Behandlung von Durchbruchblutungen.
Arzneimittel: Emicizumab
Emicizumab wird in den ersten 4 Wochen mit einer Anfangsdosis von 3 Milligramm pro Kilogramm pro Woche (mg/kg/Woche) subkutan (SC) verabreicht, gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 1,5 mg/kg/Woche SC bis zum Ende der Studie . Nach mindestens 24 Wochen prophylaktischer Emicizumab-Behandlung haben Personen, die unter Emicizumab eine suboptimale Blutungskontrolle erfahren (gemäß den im Protokoll definierten Kriterien), die Möglichkeit, ihre Dosis auf 3 mg/kg wöchentlich zu erhöhen.
Andere Namen:
  • Halbwaage
  • RO5534262
  • RG6013
  • ACE910
Arzneimittel: rFVIIa
Die Teilnehmer erhalten weiterhin rFVIIa.
Andere Namen:
  • NovoSeven®
Arzneimittel: aPCC
Die Teilnehmer erhalten weiterhin aPCC.
Andere Namen:
  • Faktor-acht-Inhibitor-Bypass-Aktivität (FEIBA®)
Aktiver Komparator: Arm B (Kontrolle): Keine Prophylaxe, dann Emicizumab
Teilnehmer, die vor Studieneintritt eine episodische Behandlung mit Bypassing-Mitteln erhielten und in Studienarm B randomisiert wurden, setzten ihr vorheriges episodisches Behandlungsschema für die ersten 24 Wochen der Studie fort; Sie erhielten während dieser Zeit keine Emicizumab-Prophylaxe. Nach Abschluss der mindestens 24-wöchigen Studie durften die Teilnehmer in Arm B bis zum Ende der Studie auf eine Emicizumab-Prophylaxe (wie für Arm A beschrieben) wechseln. Die Teilnehmer erhielten weiterhin eine Bypassing-Therapie zur Behandlung von Durchbruchblutungen.
Arzneimittel: Emicizumab
Emicizumab wird in den ersten 4 Wochen mit einer Anfangsdosis von 3 Milligramm pro Kilogramm pro Woche (mg/kg/Woche) subkutan (SC) verabreicht, gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 1,5 mg/kg/Woche SC bis zum Ende der Studie . Nach mindestens 24 Wochen prophylaktischer Emicizumab-Behandlung haben Personen, die unter Emicizumab eine suboptimale Blutungskontrolle erfahren (gemäß den im Protokoll definierten Kriterien), die Möglichkeit, ihre Dosis auf 3 mg/kg wöchentlich zu erhöhen.
Andere Namen:
  • Halbwaage
  • RO5534262
  • RG6013
  • ACE910
Arzneimittel: rFVIIa
Die Teilnehmer erhalten weiterhin rFVIIa.
Andere Namen:
  • NovoSeven®
Arzneimittel: aPCC
Die Teilnehmer erhalten weiterhin aPCC.
Andere Namen:
  • Faktor-acht-Inhibitor-Bypass-Aktivität (FEIBA®)
Experimental: Arm C: 1,5 mg/kg Emicizumab QW
Teilnehmer, die vor Studieneintritt prophylaktische Bypassing-Mittel erhielten, wurden in Arm C aufgenommen, um prophylaktisches Emicizumab zu erhalten. Emicizumab wurde in den ersten 4 Wochen mit einer Aufsättigungsdosis von 3 mg/kg QW SC verabreicht, gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 1,5 mg/kg Emicizumab QW SC bis zum Ende der Studie. Die Teilnehmer erhielten weiterhin eine Bypassing-Therapie zur Behandlung von Durchbruchblutungen.
Arzneimittel: Emicizumab
Emicizumab wird in den ersten 4 Wochen mit einer Anfangsdosis von 3 Milligramm pro Kilogramm pro Woche (mg/kg/Woche) subkutan (SC) verabreicht, gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 1,5 mg/kg/Woche SC bis zum Ende der Studie . Nach mindestens 24 Wochen prophylaktischer Emicizumab-Behandlung haben Personen, die unter Emicizumab eine suboptimale Blutungskontrolle erfahren (gemäß den im Protokoll definierten Kriterien), die Möglichkeit, ihre Dosis auf 3 mg/kg wöchentlich zu erhöhen.
Andere Namen:
  • Halbwaage
  • RO5534262
  • RG6013
  • ACE910
Arzneimittel: rFVIIa
Die Teilnehmer erhalten weiterhin rFVIIa.
Andere Namen:
  • NovoSeven®
Arzneimittel: aPCC
Die Teilnehmer erhalten weiterhin aPCC.
Andere Namen:
  • Faktor-acht-Inhibitor-Bypass-Aktivität (FEIBA®)
Experimental: Arm D: 1,5 mg/kg Emicizumab QW
Teilnehmer, die entweder: 1) episodische Bypass-Mittel vor Studieneintritt erhielten, sich aber nicht in Arm A oder B einschreiben konnten; oder 2) die vor Studieneintritt eine Prophylaxe mit Bypassing-Mitteln erhielten, aber nicht in Arm C aufgenommen werden konnten, in Arm D aufgenommen wurden, um eine Emicizumab-Prophylaxe zu erhalten. Emicizumab wurde in den ersten 4 Wochen mit einer Aufsättigungsdosis von 3 mg/kg QW subkutan verabreicht, gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 1,5 mg/kg Emicizumab QW subkutan bis zum Ende der Studie. Die Teilnehmer erhielten weiterhin eine Bypassing-Therapie zur Behandlung von Durchbruchblutungen.
Arzneimittel: Emicizumab
Emicizumab wird in den ersten 4 Wochen mit einer Anfangsdosis von 3 Milligramm pro Kilogramm pro Woche (mg/kg/Woche) subkutan (SC) verabreicht, gefolgt von einer Erhaltungsdosis von 1,5 mg/kg/Woche SC bis zum Ende der Studie . Nach mindestens 24 Wochen prophylaktischer Emicizumab-Behandlung haben Personen, die unter Emicizumab eine suboptimale Blutungskontrolle erfahren (gemäß den im Protokoll definierten Kriterien), die Möglichkeit, ihre Dosis auf 3 mg/kg wöchentlich zu erhöhen.
Andere Namen:
  • Halbwaage
  • RO5534262
  • RG6013
  • ACE910
Arzneimittel: rFVIIa
Die Teilnehmer erhalten weiterhin rFVIIa.
Andere Namen:
  • NovoSeven®
Arzneimittel: aPCC
Die Teilnehmer erhalten weiterhin aPCC.
Andere Namen:
  • Faktor-acht-Inhibitor-Bypass-Aktivität (FEIBA®)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Modellbasierte annualisierte Blutungsrate (ABR) für behandelte Blutungen, Arm A: Emicizumab versus Arm B: keine Prophylaxe
Zeitfenster: Von der Baseline bis zu 24 Wochen (mediane [min-max] Wirksamkeitsbeobachtungszeiträume in Arm A vs. Arm B: 29,29 [0,1–48,9] Wochen vs. 24,14 [23,0–26,0] Wochen)
Die Anzahl der behandelten Blutungen während des Wirksamkeitszeitraums wurde als annualisierte Blutungsrate (ABR) unter Verwendung eines negativen binomialen (NB) Regressionsmodells bewertet, das unterschiedliche Nachbeobachtungszeiten berücksichtigt. Behandelte Blutungen wurden als eine Blutung definiert, auf die direkt ein Hämophilie-Medikament folgte, von dem berichtet wurde, dass es sich um eine „Behandlung von Blutungen“ handelt. Die 72-Stunden-Regel wurde eingeführt: Zwei Blutungen gleicher Art und an derselben anatomischen Stelle wurden als eine Blutung gezählt, wenn die zweite Blutung innerhalb von 72 Stunden nach der letzten Behandlung der ersten Blutung auftrat. Blutungen aufgrund einer Operation/eines Eingriffs wurden ausgeschlossen. Für Teilnehmer, deren Dosis hochtitriert wurde, endete der Wirksamkeitszeitraum am Tag vor dem ersten Tag mit der hochtitrierten Dosis.
Von der Baseline bis zu 24 Wochen (mediane [min-max] Wirksamkeitsbeobachtungszeiträume in Arm A vs. Arm B: 29,29 [0,1–48,9] Wochen vs. 24,14 [23,0–26,0] Wochen)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Modellbasierte annualisierte Blutungsrate (ABR) für alle Blutungen, Arm A: Emicizumab versus Arm B: keine Prophylaxe
Zeitfenster: Von der Baseline bis zu 24 Wochen (mediane [min-max] Wirksamkeitsbeobachtungszeiträume in Arm A vs. Arm B: 29,29 [0,1–48,9] Wochen vs. 24,14 [23,0–26,0] Wochen)
Die Anzahl aller Blutungen über den Wirksamkeitszeitraum wurde als annualisierte Blutungsrate (ABR) unter Verwendung eines negativen binomialen (NB) Regressionsmodells bewertet, das unterschiedliche Nachbeobachtungszeiten berücksichtigt. Alle Blutungen umfassten sowohl behandelte Blutungen (mit Gerinnungsfaktoren) als auch nicht behandelte Blutungen. Die 72-Stunden-Regel wurde eingeführt: Zwei Blutungen gleicher Art und an derselben anatomischen Stelle wurden als eine Blutung gezählt, wenn die zweite Blutung innerhalb von 72 Stunden nach der letzten Behandlung der ersten Blutung auftrat. Blutungen aufgrund einer Operation/eines Eingriffs wurden ausgeschlossen. Für Teilnehmer, deren Dosis hochtitriert wurde, endete der Wirksamkeitszeitraum am Tag vor dem ersten Tag mit der hochtitrierten Dosis.
Von der Baseline bis zu 24 Wochen (mediane [min-max] Wirksamkeitsbeobachtungszeiträume in Arm A vs. Arm B: 29,29 [0,1–48,9] Wochen vs. 24,14 [23,0–26,0] Wochen)
Intra-Teilnehmer-Vergleich der modellbasierten annualisierten Blutungsrate (ABR) für alle Blutungen in Arm A: Emicizumab im Vergleich zu früheren Mitteln zur episodischen Umgehung
Zeitfenster: Mediane [min-max] Wirksamkeitsbeobachtungszeiträume: für Arm A, 1,5 mg/kg Emicizumab QW: 30,86 [0,1–48,9] Wochen; für Arm A (NIS), vorherige episodische Bypassing-Agenten: 21,14 [10,6-33,9] Wochen
Dies war ein teilnehmerinterner Vergleich der annualisierten Blutungsraten (ABRs) für alle Blutungen bei Teilnehmern von Arm A, die zuvor während der nicht-interventionellen Studie (NIS) BH29768 (NCT02476942) (Arm A NIS) episodische Bypassing-Mittel vor dem Eintritt erhalten hatten in dieser Studie versus Emicizumab-Prophylaxe während dieser Studie (Arm A). Die Anzahl aller Blutungen über den Wirksamkeitszeitraum wurde als ABR unter Verwendung eines negativen binomialen (NB) Regressionsmodells bewertet, das unterschiedliche Nachbeobachtungszeiten berücksichtigt. Alle Blutungen umfassten sowohl behandelte Blutungen (mit Gerinnungsfaktoren) als auch nicht behandelte Blutungen. Die 72-Stunden-Regel wurde eingeführt: Zwei Blutungen gleicher Art und an derselben anatomischen Stelle wurden als eine Blutung gezählt, wenn die zweite Blutung innerhalb von 72 Stunden nach der letzten Behandlung der ersten Blutung auftrat. Blutungen aufgrund einer Operation/eines Eingriffs wurden ausgeschlossen. Für Teilnehmer, deren Dosis hochtitriert wurde, endete der Wirksamkeitszeitraum am Tag vor dem ersten Tag mit der hochtitrierten Dosis.
Mediane [min-max] Wirksamkeitsbeobachtungszeiträume: für Arm A, 1,5 mg/kg Emicizumab QW: 30,86 [0,1–48,9] Wochen; für Arm A (NIS), vorherige episodische Bypassing-Agenten: 21,14 [10,6-33,9] Wochen
Intra-Teilnehmer-Vergleich der modellbasierten annualisierten Blutungsrate (ABR) für behandelte Blutungen in Arm A: Emicizumab im Vergleich zu früheren Mitteln zur episodischen Umgehung
Zeitfenster: Mediane [min-max] Wirksamkeitsbeobachtungszeiträume: für Arm A, 1,5 mg/kg Emicizumab QW: 30,86 [0,1–48,9] Wochen; für Arm A (NIS), vorherige episodische Bypassing-Agenten: 21,14 [10,6-33,9] Wochen
Dies war ein Intra-Teilnehmer-Vergleich der ABRs für behandelte Blutungen bei Teilnehmern des Arms A, die zuvor während der nicht-interventionellen Studie (NIS) BH29768 (NCT02476942) (Arm A NIS) episodische Bypassing-Mittel erhalten hatten, bevor sie in diese Studie aufgenommen wurden, im Vergleich zu Emicizumab Prophylaxe während dieser Studie (Arm A). Die Anzahl der behandelten Blutungen während des Wirksamkeitszeitraums wurde als ABR unter Verwendung eines negativen binomialen (NB) Regressionsmodells bewertet, das unterschiedliche Nachbeobachtungszeiten berücksichtigt. Behandelte Blutungen wurden als eine Blutung definiert, auf die direkt ein Hämophilie-Medikament folgte, von dem berichtet wurde, dass es sich um eine „Behandlung von Blutungen“ handelt. Die 72-Stunden-Regel wurde eingeführt: Zwei Blutungen gleicher Art und an derselben anatomischen Stelle wurden als eine Blutung gezählt, wenn die zweite Blutung innerhalb von 72 Stunden nach der letzten Behandlung der ersten Blutung auftrat. Blutungen aufgrund einer Operation/eines Eingriffs wurden ausgeschlossen. Bei Teilnehmern, deren Dosis hochtitriert wurde, endete der Wirksamkeitszeitraum am Tag vor dem ersten Tag mit der hochtitrierten Dosis.
Mediane [min-max] Wirksamkeitsbeobachtungszeiträume: für Arm A, 1,5 mg/kg Emicizumab QW: 30,86 [0,1–48,9] Wochen; für Arm A (NIS), vorherige episodische Bypassing-Agenten: 21,14 [10,6-33,9] Wochen
Modellbasierte jährliche Blutungsrate (ABR) für behandelte Gelenkblutungen, Arm A: Emicizumab versus Arm B: keine Prophylaxe
Zeitfenster: Von der Baseline bis zu 24 Wochen (mediane [min-max] Wirksamkeitsbeobachtungszeiträume in Arm A vs. Arm B: 29,29 [0,1–48,9] Wochen vs. 24,14 [23,0–26,0] Wochen)
Die Anzahl der behandelten Gelenkblutungen während des Wirksamkeitszeitraums wurde als ABR unter Verwendung eines negativen binomialen (NB) Regressionsmodells bewertet, das unterschiedliche Nachbeobachtungszeiten berücksichtigt. Behandelte Gelenkblutungen wurden als behandelte Blutungen in einem Gelenk definiert, die mit einem ungewöhnlichen Gefühl (Aura) in einem Gelenk verbunden waren, in Kombination mit einem anderen Symptom: Schwellung/Wärme, Schmerzen/verringerter Bewegungsumfang (RoM) oder Schwierigkeiten beim Bewegen des Gelenks. Blutungen aufgrund einer Operation/eines Eingriffs wurden ausgeschlossen.
Von der Baseline bis zu 24 Wochen (mediane [min-max] Wirksamkeitsbeobachtungszeiträume in Arm A vs. Arm B: 29,29 [0,1–48,9] Wochen vs. 24,14 [23,0–26,0] Wochen)
Intra-Teilnehmer-Vergleich der modellbasierten annualisierten Blutungsrate (ABR) für alle Blutungen in Arm C: Emicizumab im Vergleich zu früheren prophylaktischen Bypassing-Mitteln
Zeitfenster: Mediane [min-max] Wirksamkeitsbeobachtungszeiträume: für Arm C, 1,5 mg/kg Emicizumab QW: 30,14 [6,9–45,3] Wochen; für Arm C (NIS), frühere prophylaktische Bypassing-Mittel: 32,14 [8,1–49,3] Wochen
Dies war ein teilnehmerinterner Vergleich der annualisierten Blutungsraten (ABRs) für alle Blutungen bei Teilnehmern des Arms C, die zuvor während der nicht-interventionellen Studie (NIS) BH29768 (NCT02476942) (Arm C NIS) vor der Aufnahme prophylaktische Bypassing-Mittel erhalten hatten in dieser Studie versus Emicizumab-Prophylaxe während dieser Studie (Arm C). Die Anzahl aller Blutungen über den Wirksamkeitszeitraum wurde als ABR unter Verwendung eines negativen binomialen (NB) Regressionsmodells bewertet, das unterschiedliche Nachbeobachtungszeiten berücksichtigt. Alle Blutungen umfassten sowohl behandelte Blutungen (mit Gerinnungsfaktoren) als auch nicht behandelte Blutungen. Die 72-Stunden-Regel wurde eingeführt: Zwei Blutungen gleicher Art und an derselben anatomischen Stelle wurden als eine Blutung gezählt, wenn die zweite Blutung innerhalb von 72 Stunden nach der letzten Behandlung der ersten Blutung auftrat. Blutungen aufgrund einer Operation/eines Eingriffs wurden ausgeschlossen. Für Teilnehmer, deren Dosis hochtitriert wurde, endete der Wirksamkeitszeitraum am Tag vor dem ersten Tag mit der hochtitrierten Dosis.
Mediane [min-max] Wirksamkeitsbeobachtungszeiträume: für Arm C, 1,5 mg/kg Emicizumab QW: 30,14 [6,9–45,3] Wochen; für Arm C (NIS), frühere prophylaktische Bypassing-Mittel: 32,14 [8,1–49,3] Wochen
Intra-Teilnehmer-Vergleich der modellbasierten annualisierten Blutungsrate (ABR) für behandelte Blutungen in Arm C: Emicizumab im Vergleich zu früheren prophylaktischen Bypassing-Mitteln
Zeitfenster: Mediane [min-max] Wirksamkeitsbeobachtungszeiträume: für Arm C, 1,5 mg/kg Emicizumab QW: 30,14 [6,9–45,3] Wochen; für Arm C (NIS), frühere prophylaktische Bypassing-Mittel: 32,14 [8,1–49,3] Wochen
Dies war ein teilnehmerinterner Vergleich der ABRs für behandelte Blutungen bei Teilnehmern des Arms C, die zuvor während der nicht-interventionellen Studie (NIS) BH29768 (NCT02476942) (Arm C NIS) eine Prophylaxe mit Bypassing-Mitteln vor der Aufnahme in diese Studie erhalten hatten, im Vergleich zu Emicizumab Prophylaxe während dieser Studie (Arm C). Die Anzahl der behandelten Blutungen während des Wirksamkeitszeitraums wurde als ABR unter Verwendung eines negativen binomialen (NB) Regressionsmodells bewertet, das unterschiedliche Nachbeobachtungszeiten berücksichtigt. Behandelte Blutungen wurden als eine Blutung definiert, auf die direkt ein Hämophilie-Medikament folgte, von dem berichtet wurde, dass es sich um eine „Behandlung von Blutungen“ handelt. Die 72-Stunden-Regel wurde eingeführt: Zwei Blutungen gleicher Art und an derselben anatomischen Stelle wurden als eine Blutung gezählt, wenn die zweite Blutung innerhalb von 72 Stunden nach der letzten Behandlung der ersten Blutung auftrat. Blutungen aufgrund einer Operation/eines Eingriffs wurden ausgeschlossen. Bei Teilnehmern, deren Dosis hochtitriert wurde, endete der Wirksamkeitszeitraum am Tag vor dem ersten Tag mit der hochtitrierten Dosis.
Mediane [min-max] Wirksamkeitsbeobachtungszeiträume: für Arm C, 1,5 mg/kg Emicizumab QW: 30,14 [6,9–45,3] Wochen; für Arm C (NIS), frühere prophylaktische Bypassing-Mittel: 32,14 [8,1–49,3] Wochen
Modellbasierte annualisierte Blutungsrate (ABR) für behandelte spontane Blutungen, Arm A: Emicizumab versus Arm B: keine Prophylaxe
Zeitfenster: Von der Baseline bis zu 24 Wochen (mediane [min-max] Wirksamkeitsbeobachtungszeiträume in Arm A vs. Arm B: 29,29 [0,1–48,9] Wochen vs. 24,14 [23,0–26,0] Wochen)
Die Anzahl der behandelten spontanen Blutungen während des Wirksamkeitszeitraums wurde als annualisierte Blutungsrate (ABR) unter Verwendung eines negativen binomialen (NB) Regressionsmodells bewertet, das unterschiedliche Nachbeobachtungszeiten berücksichtigt. Behandelte spontane Blutungen wurden als behandelte (mit Gerinnungsfaktoren) Blutungen ohne bekannten beitragenden Faktor (z. B. Trauma, Operation) definiert. Die 72-Stunden-Regel wurde eingeführt: Zwei Blutungen gleicher Art und an derselben anatomischen Stelle wurden als eine Blutung gezählt, wenn die zweite Blutung innerhalb von 72 Stunden nach der letzten Behandlung der ersten Blutung auftrat. Blutungen aufgrund einer Operation/eines Eingriffs wurden ausgeschlossen. Für Teilnehmer, deren Dosis hochtitriert wurde, endete der Wirksamkeitszeitraum am Tag vor dem ersten Tag mit der hochtitrierten Dosis.
Von der Baseline bis zu 24 Wochen (mediane [min-max] Wirksamkeitsbeobachtungszeiträume in Arm A vs. Arm B: 29,29 [0,1–48,9] Wochen vs. 24,14 [23,0–26,0] Wochen)
Modellbasierte annualisierte Blutungsrate (ABR) für behandelte Zielgelenkblutungen, Arm A: Emicizumab versus Arm B: Keine Prophylaxe
Zeitfenster: Von der Baseline bis zu 24 Wochen (mediane [min-max] Wirksamkeitsbeobachtungszeiträume in Arm A vs. Arm B: 29,29 [0,1–48,9] Wochen vs. 24,14 [23,0–26,0] Wochen)
Die Anzahl der behandelten Zielgelenkblutungen während des Wirksamkeitszeitraums wurde als annualisierte Blutungsrate (ABR) unter Verwendung eines negativen binomialen (NB) Regressionsmodells bewertet, das unterschiedliche Nachbeobachtungszeiten berücksichtigt. Behandelte Zielgelenkblutungen umfassten behandelte (mit Gerinnungsfaktoren) Gelenkblutungen in einem Zielgelenk, definiert als ein Gelenk, in dem mehr als oder gleich (>/=) 3 behandelte Gelenkblutungen während der letzten 24 Wochen vor Studienbeginn aufgetreten sind. Die 72-Stunden-Regel wurde eingeführt: Zwei Blutungen gleicher Art und an derselben anatomischen Stelle wurden als eine Blutung gezählt, wenn die zweite Blutung innerhalb von 72 Stunden nach der letzten Behandlung der ersten Blutung auftrat. Blutungen aufgrund einer Operation/eines Eingriffs wurden ausgeschlossen. Für Teilnehmer, deren Dosis hochtitriert wurde, endete der Wirksamkeitszeitraum am Tag vor dem ersten Tag mit der hochtitrierten Dosis.
Von der Baseline bis zu 24 Wochen (mediane [min-max] Wirksamkeitsbeobachtungszeiträume in Arm A vs. Arm B: 29,29 [0,1–48,9] Wochen vs. 24,14 [23,0–26,0] Wochen)
Mittlere berechnete annualisierte Blutungsraten (ABR) für behandelte Blutungen, alle Blutungen, behandelte spontane Blutungen, behandelte Gelenkblutungen und behandelte Zielgelenkblutungen, Arm A: Emicizumab versus Arm B: Keine Prophylaxe
Zeitfenster: Von der Baseline bis zu 24 Wochen (mediane [min-max] Wirksamkeitsbeobachtungszeiträume in Arm A vs. Arm B: 29,29 [0,1–48,9] Wochen vs. 24,14 [23,0–26,0] Wochen)
Die Anzahl der Blutungen während des Wirksamkeitszeitraums wurde wie folgt berechnet: ABR = (Anzahl der Blutungen/Anzahl der Tage während des Wirksamkeitszeitraums) x 365,25. Behandelte Blutungen: Eine Blutung, für die Gerinnungsfaktoren verabreicht wurden. Alle Blutungen umfassten sowohl behandelte als auch nicht behandelte Blutungen. Behandelte spontane Blutungen: Behandelte Blutungen ohne bekannten beitragenden Faktor (z. B. Trauma, Operation). Behandelte Gelenkblutungen: Behandelte Blutungen in einem Gelenk, verbunden mit einem ungewöhnlichen Gefühl (Aura) in einem Gelenk, in Kombination mit einem anderen Symptom: Schwellung/Wärme, Schmerzen/verringerter Bewegungsumfang (RoM) oder Schwierigkeiten beim Bewegen des Gelenks. Behandelte Zielgelenkblutungen: Behandelte Gelenkblutungen in einem Zielgelenk, definiert als ein Gelenk, in dem mehr als oder gleich (>/=) 3 behandelte Gelenkblutungen in den letzten 24 Wochen vor Studienbeginn aufgetreten sind. Für alle Arten von Blutungen: Die 72-Stunden-Regel wurde eingeführt, und Blutungen aufgrund von Operationen/Eingriffen und Blutungen nach Auftitration wurden ausgeschlossen.
Von der Baseline bis zu 24 Wochen (mediane [min-max] Wirksamkeitsbeobachtungszeiträume in Arm A vs. Arm B: 29,29 [0,1–48,9] Wochen vs. 24,14 [23,0–26,0] Wochen)
Median berechnete annualisierte Blutungsraten (ABR) für behandelte Blutungen, alle Blutungen, behandelte spontane Blutungen, behandelte Gelenkblutungen und behandelte Zielgelenkblutungen, Arm A: Emicizumab versus Arm B: Keine Prophylaxe
Zeitfenster: Von der Baseline bis zu 24 Wochen (mediane [min-max] Wirksamkeitsbeobachtungszeiträume in Arm A vs. Arm B: 29,29 [0,1–48,9] Wochen vs. 24,14 [23,0–26,0] Wochen)
Die Anzahl der Blutungen während des Wirksamkeitszeitraums wurde wie folgt berechnet: ABR = (Anzahl der Blutungen/Anzahl der Tage während des Wirksamkeitszeitraums) x 365,25. Behandelte Blutungen: Eine Blutung, für die Gerinnungsfaktoren verabreicht wurden. Alle Blutungen umfassten sowohl behandelte als auch nicht behandelte Blutungen. Behandelte spontane Blutungen: Behandelte Blutungen ohne bekannten beitragenden Faktor (z. B. Trauma, Operation). Behandelte Gelenkblutungen: Behandelte Blutungen in einem Gelenk, verbunden mit einem ungewöhnlichen Gefühl (Aura) in einem Gelenk, in Kombination mit einem anderen Symptom: Schwellung/Wärme, Schmerzen/verringerter Bewegungsumfang (RoM) oder Schwierigkeiten beim Bewegen des Gelenks. Behandelte Zielgelenkblutungen: Behandelte Gelenkblutungen in einem Zielgelenk, definiert als ein Gelenk, in dem mehr als oder gleich (>/=) 3 behandelte Gelenkblutungen in den letzten 24 Wochen vor Studienbeginn aufgetreten sind. Für alle Arten von Blutungen: Die 72-Stunden-Regel wurde eingeführt, und Blutungen aufgrund von Operationen/Eingriffen und Blutungen nach Auftitration wurden ausgeschlossen.
Von der Baseline bis zu 24 Wochen (mediane [min-max] Wirksamkeitsbeobachtungszeiträume in Arm A vs. Arm B: 29,29 [0,1–48,9] Wochen vs. 24,14 [23,0–26,0] Wochen)
Prozentsatz der Teilnehmer mit 0 Blutungen für behandelte Blutungen, alle Blutungen, behandelte spontane Blutungen, behandelte Gelenkblutungen und behandelte Zielgelenkblutungen, Arm A: Emicizumab versus Arm B: Keine Prophylaxe
Zeitfenster: Von der Baseline bis zu 24 Wochen (mediane [min-max] Wirksamkeitsbeobachtungszeiträume in Arm A vs. Arm B: 29,29 [0,1–48,9] Wochen vs. 24,14 [23,0–26,0] Wochen)
Behandelte Blutungen: Eine Blutung, für die Gerinnungsfaktoren verabreicht wurden. Alle Blutungen umfassten sowohl behandelte als auch nicht behandelte Blutungen. Behandelte spontane Blutungen: Behandelte Blutungen ohne bekannten beitragenden Faktor (z. B. Trauma, Operation). Behandelte Gelenkblutungen: Behandelte Blutungen in einem Gelenk, verbunden mit einem ungewöhnlichen Gefühl (Aura) in einem Gelenk, in Kombination mit einem anderen Symptom: Schwellung/Wärme, Schmerzen/verringerter Bewegungsumfang (RoM) oder Schwierigkeiten beim Bewegen des Gelenks. Behandelte Zielgelenkblutungen: Behandelte Gelenkblutungen in einem Zielgelenk, definiert als ein Gelenk, in dem mehr als oder gleich (>/=) 3 behandelte Gelenkblutungen in den letzten 24 Wochen vor Studienbeginn aufgetreten sind. Für alle Arten von Blutungen: Die 72-Stunden-Regel wurde eingeführt, und Blutungen aufgrund von Operationen/Eingriffen und Blutungen nach Auftitration wurden ausgeschlossen.
Von der Baseline bis zu 24 Wochen (mediane [min-max] Wirksamkeitsbeobachtungszeiträume in Arm A vs. Arm B: 29,29 [0,1–48,9] Wochen vs. 24,14 [23,0–26,0] Wochen)
Hämophilie-spezifischer Fragebogen zur Lebensqualität (Haem-A-QoL) Physischer Gesundheits-Score in Woche 25 bei erwachsenen Teilnehmern (>/= 18 Jahre alt), Arm A: Emicizumab versus Arm B: Keine Prophylaxe
Zeitfenster: Woche 25
Der Haem-A-QoL-Fragebogen wurde entwickelt und bei Hämophilie-A-Teilnehmern verwendet. Als hämophiliespezifischer Fragebogen erfasst diese Maßnahme ganz spezifische Aspekte im Umgang mit Hämophilie. Dieser Fragebogen besteht aus Elementen, die sich auf 10 Bereiche beziehen, die spezifisch für das Leben mit Hämophilie sind. Die 10 Domänen sind: körperliche Gesundheit, Sport und Freizeit, Schule und Beruf, Umgang mit Hämophilie, Familienplanung, Fühlen, Beziehungen, Behandlung, Selbstbild und Zukunftsperspektiven. Die Gesamtpunktzahl für jeden Bereich reicht von 0 bis 100, wobei niedrigere Punktzahlen eine bessere Lebensqualität widerspiegeln. Der Bereichs-Score der körperlichen Gesundheit wird angegeben (Bereich 0 bis 100, wobei niedrigere Werte eine bessere körperliche Gesundheit widerspiegeln).
Woche 25
Gesamtpunktzahl im Haem-A-QoL-Fragebogen in Woche 25 bei erwachsenen Teilnehmern (>/= 18 Jahre alt), Arm A: Emicizumab versus Arm B: Keine Prophylaxe
Zeitfenster: Woche 25
Der Haem-A-QoL-Fragebogen wurde entwickelt und bei Hämophilie-A-Teilnehmern verwendet. Als hämophiliespezifischer Fragebogen erfasst diese Maßnahme ganz spezifische Aspekte im Umgang mit Hämophilie. Dieser Fragebogen besteht aus Elementen, die sich auf 10 Bereiche beziehen, die spezifisch für das Leben mit Hämophilie sind. Die 10 Domänen sind: körperliche Gesundheit, Sport und Freizeit, Schule und Beruf, Umgang mit Hämophilie, Familienplanung, Fühlen, Beziehungen, Behandlung, Selbstbild und Zukunftsperspektiven. Die Gesamtpunktzahl für jeden Bereich reicht von 0 bis 100, wobei niedrigere Punktzahlen eine bessere Lebensqualität widerspiegeln. Die Gesamtpunktzahl des Haem-A-QoL-Fragebogens ist der Durchschnitt der Punktzahlen aller Bereiche und reicht von 0 bis 100, wobei niedrigere Punktzahlen eine bessere Lebensqualität widerspiegeln.
Woche 25
European Quality of Life-5 Dimensions-5 Levels (EQ-5D-5L) Visual Analog Scale Score in Woche 25, Arm A: Emicizumab versus Arm B: Keine Prophylaxe
Zeitfenster: Woche 25
EQ-5D-5L ist ein standardisierter, von Teilnehmern bewerteter Fragebogen zur Erfassung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität. Der EQ-5D-5L umfasst 2 Komponenten: das EQ-5D-5L-Gesundheitszustandsprofil (beschreibendes System) und die EQ-5D-5L Visual Analog Scale. Die Visual Analogue Scale wurde entwickelt, um den aktuellen Gesundheitszustand des Teilnehmers auf einer Skala von 0 bis 100 zu bewerten, wobei 0 den schlechtesten vorstellbaren Gesundheitszustand und 100 den besten vorstellbaren Gesundheitszustand darstellt.
Woche 25
EQ-5D-5L Index Utility Score in Woche 25, Arm A: Emicizumab versus Arm B: Keine Prophylaxe
Zeitfenster: Woche 25
EQ-5D-5L ist ein standardisierter, von Teilnehmern bewerteter Fragebogen zur Erfassung der gesundheitsbezogenen Lebensqualität. Der EQ-5D-5L umfasst 2 Komponenten: das EQ-5D-5L-Gesundheitszustandsprofil (beschreibendes System) und die EQ-5D-5L Visual Analog Scale. Das EQ-5D-5L-Gesundheitsprofil soll den aktuellen Gesundheitszustand des Teilnehmers in 5 Bereichen erfassen: Mobilität, Selbstversorgung, gewöhnliche Aktivitäten, Schmerzen/Beschwerden und Angst/Depression. Die Antworten aus den fünf Bereichen werden verwendet, um einen einzelnen Nutzenindexwert zu berechnen, der von 1 bis 5 reicht, wobei 1 einen besseren Gesundheitszustand (keine Probleme) und 5 den schlechtesten Gesundheitszustand (Bettlägerigkeit) anzeigt.
Woche 25
Hämophilie-spezifische Lebensqualität – Kurzformfragebogen (Haemo-Qol-SF) Gesamtpunktzahl zu Studienbeginn und in Woche 25 bei jugendlichen Teilnehmern (12-17 Jahre)
Zeitfenster: Baseline und Woche 25 (für Arm B (Emi) sind die Studienwochen relativ zur ersten Emicizumab-Dosis)
Der Haemo-QoL-SF enthält 35 Items, die neun für die gesundheitsbezogene Lebensqualität der Kinder als relevant erachtete Bereiche abdecken (körperliche Gesundheit, Gefühle, Selbstbild, Familie, Freunde, andere Menschen, Sport und Schule, Umgang mit Hämophilie u Behandlung). Items werden mit fünf Antwortmöglichkeiten bewertet: nie, selten, manchmal, oft und immer. Der Haemo-QoL-SF-Gesamtwert reicht von 0 bis 100, wobei niedrigere Werte eine bessere gesundheitsbezogene Lebensqualität widerspiegeln. Der Ausgangswert wurde als die letzte Bewertung vor der Behandlung definiert. Da die Teilnehmer in Arm B nach Woche 24 von episodischen Bypassing-Mitteln auf die Emicizumab-Prophylaxe umgestellt haben, sind die Zeitpunkte für Arm B (Emi) im Verhältnis zur ersten Emicizumab-Dosis angegeben; Der Ausgangswert für Arm B (Emi) ist derselbe wie in Woche 25 für Arm B (Kontrolle).
Baseline und Woche 25 (für Arm B (Emi) sind die Studienwochen relativ zur ersten Emicizumab-Dosis)
Langfristige Wirksamkeit von Emicizumab: Modellbasierte annualisierte Blutungsraten (ABR) für behandelte Blutungen, alle Blutungen, behandelte Spontanblutungen, behandelte Gelenkblutungen und behandelte Zielgelenkblutungen, alle eingeschriebenen Teilnehmer
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung mit Emicizumab bis zum Abschluss der Studie (mediane [min-max] Wirksamkeitsbeobachtungszeit für alle Teilnehmer: 109,29 [0,1-249,1] Wochen)
Die Anzahl der Blutungen während des Wirksamkeitszeitraums wurde als ABR unter Verwendung eines negativen binomialen (NB) Regressionsmodells bewertet, das unterschiedliche Nachbeobachtungszeiten berücksichtigt. Behandelte Blutungen: Eine Blutung, für die Gerinnungsfaktoren verabreicht wurden. Alle Blutungen umfassten sowohl behandelte als auch nicht behandelte Blutungen. Behandelte spontane Blutungen: Behandelte Blutungen ohne bekannten beitragenden Faktor (z. B. Trauma, Operation). Behandelte Gelenkblutungen: Behandelte Blutungen in einem Gelenk, verbunden mit einem ungewöhnlichen Gefühl (Aura) in einem Gelenk, in Kombination mit einem anderen Symptom: Schwellung/Wärme, Schmerzen/verringerter Bewegungsumfang (RoM) oder Schwierigkeiten beim Bewegen des Gelenks. Behandelte Zielgelenkblutungen: Behandelte Gelenkblutungen in einem Zielgelenk, definiert als ein Gelenk, in dem mehr als oder gleich (>/=) 3 behandelte Gelenkblutungen in den letzten 24 Wochen vor Studienbeginn aufgetreten sind. Für alle Arten von Blutungen: Die 72-Stunden-Regel wurde eingeführt, und Blutungen aufgrund von Operationen/Eingriffen und Blutungen nach Auftitration wurden ausgeschlossen.
Vom Beginn der Behandlung mit Emicizumab bis zum Abschluss der Studie (mediane [min-max] Wirksamkeitsbeobachtungszeit für alle Teilnehmer: 109,29 [0,1-249,1] Wochen)
Langfristige Wirksamkeit von Emicizumab: Mittlere berechnete annualisierte Blutungsraten (ABR) für behandelte Blutungen, alle Blutungen, behandelte Spontanblutungen, behandelte Gelenkblutungen und behandelte Zielgelenkblutungen, alle eingeschriebenen Teilnehmer
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung mit Emicizumab bis zum Abschluss der Studie (mediane [min-max] Wirksamkeitsbeobachtungszeit für alle Teilnehmer: 109,29 [0,1-249,1] Wochen)
Die Anzahl der Blutungen während des Wirksamkeitszeitraums wurde wie folgt berechnet: ABR = (Anzahl der Blutungen/Anzahl der Tage während des Wirksamkeitszeitraums) x 365,25. Behandelte Blutungen: Eine Blutung, für die Gerinnungsfaktoren verabreicht wurden. Alle Blutungen umfassten sowohl behandelte als auch nicht behandelte Blutungen. Behandelte spontane Blutungen: Behandelte Blutungen ohne bekannten beitragenden Faktor (z. B. Trauma, Operation). Behandelte Gelenkblutungen: Behandelte Blutungen in einem Gelenk, verbunden mit einem ungewöhnlichen Gefühl (Aura) in einem Gelenk, in Kombination mit einem anderen Symptom: Schwellung/Wärme, Schmerzen/verringerter Bewegungsumfang (RoM) oder Schwierigkeiten beim Bewegen des Gelenks. Behandelte Zielgelenkblutungen: Behandelte Gelenkblutungen in einem Zielgelenk, definiert als ein Gelenk, in dem mehr als oder gleich (>/=) 3 behandelte Gelenkblutungen in den letzten 24 Wochen vor Studienbeginn aufgetreten sind. Für alle Arten von Blutungen: Die 72-Stunden-Regel wurde eingeführt, und Blutungen aufgrund von Operationen/Eingriffen und Blutungen nach Auftitration wurden ausgeschlossen.
Vom Beginn der Behandlung mit Emicizumab bis zum Abschluss der Studie (mediane [min-max] Wirksamkeitsbeobachtungszeit für alle Teilnehmer: 109,29 [0,1-249,1] Wochen)
Langfristige Wirksamkeit von Emicizumab: Median berechnete annualisierte Blutungsraten (ABR) für behandelte Blutungen, alle Blutungen, behandelte Spontanblutungen, behandelte Gelenkblutungen und behandelte Zielgelenkblutungen, alle eingeschriebenen Teilnehmer
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung mit Emicizumab bis zum Abschluss der Studie (mediane [min-max] Wirksamkeitsbeobachtungszeit für alle Teilnehmer: 109,29 [0,1-249,1] Wochen)
Die Anzahl der Blutungen während des Wirksamkeitszeitraums wurde wie folgt berechnet: ABR = (Anzahl der Blutungen/Anzahl der Tage während des Wirksamkeitszeitraums) x 365,25. Behandelte Blutungen: Eine Blutung, für die Gerinnungsfaktoren verabreicht wurden. Alle Blutungen umfassten sowohl behandelte als auch nicht behandelte Blutungen. Behandelte spontane Blutungen: Behandelte Blutungen ohne bekannten beitragenden Faktor (z. B. Trauma, Operation). Behandelte Gelenkblutungen: Behandelte Blutungen in einem Gelenk, verbunden mit einem ungewöhnlichen Gefühl (Aura) in einem Gelenk, in Kombination mit einem anderen Symptom: Schwellung/Wärme, Schmerzen/verringerter Bewegungsumfang (RoM) oder Schwierigkeiten beim Bewegen des Gelenks. Behandelte Zielgelenkblutungen: Behandelte Gelenkblutungen in einem Zielgelenk, definiert als ein Gelenk, in dem mehr als oder gleich (>/=) 3 behandelte Gelenkblutungen in den letzten 24 Wochen vor Studienbeginn aufgetreten sind. Für alle Arten von Blutungen: Die 72-Stunden-Regel wurde eingeführt, und Blutungen aufgrund von Operationen/Eingriffen und Blutungen nach Auftitration wurden ausgeschlossen.
Vom Beginn der Behandlung mit Emicizumab bis zum Abschluss der Studie (mediane [min-max] Wirksamkeitsbeobachtungszeit für alle Teilnehmer: 109,29 [0,1-249,1] Wochen)
Langfristige Wirksamkeit von Emicizumab: Durchschnittliche berechnete annualisierte Blutungsraten (ABR) für behandelte Blutungen pro 12-Wochen-Intervall im Zeitverlauf, alle eingeschriebenen Teilnehmer
Zeitfenster: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157–168, 169–180, 181–192, 193–204, 205–216, 217–228 und 229–240 Wochen
Die Anzahl der behandelten Blutungen während des Wirksamkeitszeitraums wurde wie folgt berechnet: ABR = (Anzahl der Blutungen/Anzahl der Tage während des Wirksamkeitszeitraums) x 365,25. Behandelte Blutungen: Eine Blutung, für die Gerinnungsfaktoren verabreicht wurden. Die 72-Stunden-Regel wurde eingeführt: Zwei Blutungen gleicher Art und an derselben anatomischen Stelle wurden als eine Blutung gezählt, wenn die zweite Blutung innerhalb von 72 Stunden nach der letzten Behandlung der ersten Blutung auftrat. Blutungen aufgrund einer Operation/eines Eingriffs wurden ausgeschlossen. Für Teilnehmer, deren Dosis hochtitriert wurde, endete der Wirksamkeitszeitraum am Tag vor dem ersten Tag mit der hochtitrierten Dosis.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157–168, 169–180, 181–192, 193–204, 205–216, 217–228 und 229–240 Wochen
Langfristige Wirksamkeit von Emicizumab: Median berechnete annualisierte Blutungsraten (ABR) für behandelte Blutungen pro 12-Wochen-Intervall im Zeitverlauf, alle eingeschriebenen Teilnehmer
Zeitfenster: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157–168, 169–180, 181–192, 193–204, 205–216, 217–228 und 229–240 Wochen
Die Anzahl der behandelten Blutungen während des Wirksamkeitszeitraums wurde wie folgt berechnet: ABR = (Anzahl der Blutungen/Anzahl der Tage während des Wirksamkeitszeitraums) x 365,25. Behandelte Blutungen: Eine Blutung, für die Gerinnungsfaktoren verabreicht wurden. Die 72-Stunden-Regel wurde eingeführt: Zwei Blutungen gleicher Art und an derselben anatomischen Stelle wurden als eine Blutung gezählt, wenn die zweite Blutung innerhalb von 72 Stunden nach der letzten Behandlung der ersten Blutung auftrat. Blutungen aufgrund einer Operation/eines Eingriffs wurden ausgeschlossen. Für Teilnehmer, deren Dosis hochtitriert wurde, endete der Wirksamkeitszeitraum am Tag vor dem ersten Tag mit der hochtitrierten Dosis.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157–168, 169–180, 181–192, 193–204, 205–216, 217–228 und 229–240 Wochen
Langfristige Wirksamkeit von Emicizumab: Durchschnittliche berechnete annualisierte Blutungsraten (ABR) für alle Blutungen pro 12-Wochen-Intervall im Zeitverlauf, alle eingeschriebenen Teilnehmer
Zeitfenster: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157–168, 169–180, 181–192, 193–204, 205–216, 217–228 und 229–240 Wochen
Die Anzahl aller Blutungen während des Wirksamkeitszeitraums wurde wie folgt berechnet: ABR = (Anzahl Blutungen/Anzahl Tage während des Wirksamkeitszeitraums) x 365,25. Alle Blutungen umfassten sowohl behandelte Blutungen (mit Gerinnungsfaktoren) als auch nicht behandelte Blutungen. Die 72-Stunden-Regel wurde eingeführt: Zwei Blutungen gleicher Art und an derselben anatomischen Stelle wurden als eine Blutung gezählt, wenn die zweite Blutung innerhalb von 72 Stunden nach der letzten Behandlung der ersten Blutung auftrat. Blutungen aufgrund einer Operation/eines Eingriffs wurden ausgeschlossen. Für Teilnehmer, deren Dosis hochtitriert wurde, endete der Wirksamkeitszeitraum am Tag vor dem ersten Tag mit der hochtitrierten Dosis.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157–168, 169–180, 181–192, 193–204, 205–216, 217–228 und 229–240 Wochen
Langfristige Wirksamkeit von Emicizumab: Median berechnete annualisierte Blutungsraten (ABR) für alle Blutungen pro 12-Wochen-Intervall im Zeitverlauf, alle eingeschriebenen Teilnehmer
Zeitfenster: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157–168, 169–180, 181–192, 193–204, 205–216, 217–228 und 229–240 Wochen
Die Anzahl aller Blutungen während des Wirksamkeitszeitraums wurde wie folgt berechnet: ABR = (Anzahl Blutungen/Anzahl Tage während des Wirksamkeitszeitraums) x 365,25. Alle Blutungen umfassten sowohl behandelte Blutungen (mit Gerinnungsfaktoren) als auch nicht behandelte Blutungen. Die 72-Stunden-Regel wurde eingeführt: Zwei Blutungen gleicher Art und an derselben anatomischen Stelle wurden als eine Blutung gezählt, wenn die zweite Blutung innerhalb von 72 Stunden nach der letzten Behandlung der ersten Blutung auftrat. Blutungen aufgrund einer Operation/eines Eingriffs wurden ausgeschlossen. Für Teilnehmer, deren Dosis hochtitriert wurde, endete der Wirksamkeitszeitraum am Tag vor dem ersten Tag mit der hochtitrierten Dosis.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157–168, 169–180, 181–192, 193–204, 205–216, 217–228 und 229–240 Wochen
Langfristige Wirksamkeit von Emicizumab: Durchschnittliche berechnete annualisierte Blutungsraten (ABR) für behandelte spontane Blutungen pro 12-Wochen-Intervall im Laufe der Zeit, alle eingeschriebenen Teilnehmer
Zeitfenster: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157–168, 169–180, 181–192, 193–204, 205–216, 217–228 und 229–240 Wochen
Die Anzahl der behandelten spontanen Blutungen während des Wirksamkeitszeitraums wurde wie folgt berechnet: ABR = (Anzahl der Blutungen/Anzahl der Tage während des Wirksamkeitszeitraums) x 365,25. Behandelte spontane Blutungen wurden als behandelte (mit Gerinnungsfaktoren) Blutungen ohne bekannten beitragenden Faktor (z. B. Trauma, Operation) definiert. Die 72-Stunden-Regel wurde eingeführt: Zwei Blutungen gleicher Art und an derselben anatomischen Stelle wurden als eine Blutung gezählt, wenn die zweite Blutung innerhalb von 72 Stunden nach der letzten Behandlung der ersten Blutung auftrat. Blutungen aufgrund einer Operation/eines Eingriffs wurden ausgeschlossen. Für Teilnehmer, deren Dosis hochtitriert wurde, endete der Wirksamkeitszeitraum am Tag vor dem ersten Tag mit der hochtitrierten Dosis.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157–168, 169–180, 181–192, 193–204, 205–216, 217–228 und 229–240 Wochen
Langfristige Wirksamkeit von Emicizumab: Median berechnete annualisierte Blutungsraten (ABR) für behandelte spontane Blutungen pro 12-Wochen-Intervall im Zeitverlauf, alle eingeschriebenen Teilnehmer
Zeitfenster: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157–168, 169–180, 181–192, 193–204, 205–216, 217–228 und 229–240 Wochen
Die Anzahl der behandelten spontanen Blutungen während des Wirksamkeitszeitraums wurde wie folgt berechnet: ABR = (Anzahl der Blutungen/Anzahl der Tage während des Wirksamkeitszeitraums) x 365,25. Behandelte spontane Blutungen wurden als behandelte (mit Gerinnungsfaktoren) Blutungen ohne bekannten beitragenden Faktor (z. B. Trauma, Operation) definiert. Die 72-Stunden-Regel wurde eingeführt: Zwei Blutungen gleicher Art und an derselben anatomischen Stelle wurden als eine Blutung gezählt, wenn die zweite Blutung innerhalb von 72 Stunden nach der letzten Behandlung der ersten Blutung auftrat. Blutungen aufgrund einer Operation/eines Eingriffs wurden ausgeschlossen. Für Teilnehmer, deren Dosis hochtitriert wurde, endete der Wirksamkeitszeitraum am Tag vor dem ersten Tag mit der hochtitrierten Dosis.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157–168, 169–180, 181–192, 193–204, 205–216, 217–228 und 229–240 Wochen
Sicherheitszusammenfassung der Gesamtzahl und des Prozentsatzes der Teilnehmer mit mindestens einem unerwünschten Ereignis, Schweregrad bewertet gemäß der WHO-Toxizitätseinstufungsskala
Zeitfenster: Von der Baseline bis zum Abschluss der Studie (mediane [min-max] Sicherheitsbeobachtungszeit für alle Teilnehmer: 133,97 [0,1-249,1] Wochen)
Die Ermittler suchten bei jedem Kontakt mit den Teilnehmern Informationen zu unerwünschten Ereignissen (AEs). Die Toxizitäts-Einstufungsskala der WHO wurde zur Bewertung des Schweregrades der UE (d. h. der Intensität einer UE) verwendet; alle UEs, die nicht ausdrücklich in der Toxizitäts-Einstufungsskala der WHO aufgeführt sind, wurden nach Schweregrad gemäß den folgenden Graden bewertet: Grad 1 ist leicht; Grad 2 ist mäßig, Grad 3 ist schwer; Grad 4 ist lebensbedrohlich; und Grad 5 ist der Tod. Unabhängig vom Schweregrad haben einige UE möglicherweise auch die Schweregradkriterien erfüllt. Die Begriffe „schwer“ und „ernsthaft“ sind nicht synonym; Schweregrad und Ernsthaftigkeit wurden für jedes UE unabhängig bewertet. Für Teilnehmer, deren Emicizumab-Dosis hochtitriert wurde, sind nur Daten vor der Hochtitration enthalten. aPCC = aktiviertes Prothrombinkomplexkonzentrat; Hypersens.= Überempfindlichkeit
Von der Baseline bis zum Abschluss der Studie (mediane [min-max] Sicherheitsbeobachtungszeit für alle Teilnehmer: 133,97 [0,1-249,1] Wochen)
Anzahl der Teilnehmer, die während der Studie negativ oder positiv auf das Vorhandensein von Anti-Drug-Antikörpern (ADAs), einschließlich neutralisierender ADAs, getestet wurden
Zeitfenster: Von der Baseline bis zum Abschluss der Studie (mediane [min-max] Sicherheitsbeobachtungszeit für alle Teilnehmer: 133,97 [0,1-249,1] Wochen)
„Gesamt ADA-negativ“ ist die Summe aller Probanden, die in den beiden folgenden Kategorien negativ auf ADA getestet wurden: „ADA-negativ“, diejenigen, die vor der Verabreichung von ADA negativ waren oder bei denen keine Daten von Dosis ADA-Ergebnisse; und „ADA-negativ (von der Behandlung unbeeinflusst)“, eine Untergruppe, die vor der Dosisgabe ADA-positiv waren, aber keinen ≥4-fachen Anstieg der ADA-Spiegel nach der Dosisgabe im Vergleich zur Ausgangsmessung aufweisen. „Gesamt ADA-positiv“ ist die Summe aller Probanden, die in den beiden folgenden Kategorien positiv auf ADA getestet wurden: „ADA-positiv (aufgeboostert)“, diejenigen, die vor der Verabreichung von ADA positiv waren und eine ≥4-fache Zunahme der Post- Dosis-ADA-Spiegel im Vergleich zur Grundlinienmessung; und „ADA-positiv (behandlungsinduziert)“, diejenigen, die vor der Dosisgabe ADA-negativ waren oder Daten fehlen und die mindestens eine ADA-positive Probe nach der Dosisgabe haben. ADA-positive Proben wurden unter Verwendung eines modifizierten chromogenen FVIII-Assays weiter auf Neutralisationskapazität analysiert; wenn sie ebenfalls positiv waren, wurden sie als neutralisierende ADAs betrachtet.
Von der Baseline bis zum Abschluss der Studie (mediane [min-max] Sicherheitsbeobachtungszeit für alle Teilnehmer: 133,97 [0,1-249,1] Wochen)
Plasma-Talkonzentrationen von Emicizumab zu festgelegten Zeitpunkten
Zeitfenster: Vordosierung (0 Stunde [Std.]) in den Wochen 1–5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 33, 41, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121, 133, 145, 157 und 169 (Für Arm B (Emi) sind die Studienwochen relativ zur ersten Emicizumab-Dosis)
Die Plasmakonzentrationen von Emicizumab wurden mit einem validierten Enzyme Linked Immunosorbent Assay (ELISA) analysiert. Die untere Quantifizierungsgrenze (LLOQ) betrug 100 Nanogramm pro Milliliter (ng/ml). Da die Teilnehmer in Arm B nach Woche 24 von episodischen Bypassing-Mitteln auf die Emicizumab-Prophylaxe umgestellt haben, werden die Zeitpunkte für Arm B (Emi) im Verhältnis zur ersten Emicizumab-Dosis ausgedrückt.
Vordosierung (0 Stunde [Std.]) in den Wochen 1–5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 33, 41, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121, 133, 145, 157 und 169 (Für Arm B (Emi) sind die Studienwochen relativ zur ersten Emicizumab-Dosis)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Mitarbeiter

Chugai Pharmaceutical

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

18. November 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

25. Oktober 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Dezember 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Dezember 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

4. Dezember 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. Juni 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Mai 2021

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BH29884
  • 2015-002866-21 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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