Um estudo para avaliar a eficácia, segurança e farmacocinética do emicizumabe profilático versus não profilaxia na hemofilia A participantes com inibidores (HAVEN 1)
26 de maio de 2021 atualizado por: Hoffmann-La Roche
Um ensaio clínico randomizado, multicêntrico, aberto, de fase III para avaliar a eficácia, segurança e farmacocinética do emicizumabe profilático versus não profilaxia em pacientes com hemofilia A com inibidores
Este estudo multicêntrico aberto avaliará a segurança, eficácia e farmacocinética do tratamento profilático com emicizumabe em participantes previamente tratados com agentes episódicos ou profiláticos de bypass.
Os participantes episódicos do agente de bypass serão randomizados de forma 2:1 para receber profilaxia com emicizumabe (Grupo A) versus nenhuma profilaxia (Grupo B) e serão estratificados nos Grupos A e B de acordo com o número de sangramentos que tiveram nas últimas 24 semanas antes da entrada no estudo (menos de [<] 9 ou maior ou igual a [>/=] 9 sangramentos); Os participantes do braço B terão a oportunidade de mudar para a profilaxia com emicizumabe após pelo menos 24 semanas no estudo.
Os participantes do agente de bypass profilático mudarão para a profilaxia com emicizumabe (Grupo C) desde o início do estudo; a inscrição será estendida por 24 semanas após o último participante se inscrever nos grupos A ou B ou até aproximadamente 50 participantes se inscreverem no grupo C, o que ocorrer primeiro.
Participantes episódicos de agentes de bypass que participaram anteriormente do estudo não intervencional BH29768 (NCT02476942) que não conseguiram se inscrever nos grupos A ou B, ou participantes em agentes de bypass profiláticos que não puderam se inscrever no grupo C, antes de seu encerramento terão o oportunidade de se inscrever no Grupo D. Assim como os participantes dos Grupos A e C, os participantes do Grupo D receberão profilaxia com emicizumabe desde o início do estudo.
Todos os participantes continuarão a receber terapia episódica com agente de bypass para tratar sangramentos inesperados, preferencialmente com fator VII recombinante ativado (rFVIIa).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
113
Estágio
- Fase 3
Acesso expandido
Aprovado para venda ao público.
Consulte registro de acesso expandido.
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bonn, Alemanha, 53127
- Universitätsklinikum Bonn; Institut für Experimentelle Hämatologie und Transfusionsmedizin
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Hamburg, Alemanha, 20251
- CTC North GmbH & Co. KG am Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Mörfelden-Walldorf, Alemanha, 64546
- Hämophilie-Zentrum Rhein Main GmbH
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New South Wales
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Camperdown, New South Wales, Austrália, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital; Haematology
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália, 3004
- The Alfred Hospital, Melbourne; Thrombosis and Haemostasis Unit
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San Jose, Costa Rica, 1000
- ICIC
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Madrid, Espanha, 28046
- Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
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Sevilla, Espanha, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Hematologia
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Valencia, Espanha, 46026
- Hospital Universitario la Fe; Servicio de Hematologia
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90010
- Children's Hospital Los Angeles
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90403
- Santa Monica Oncology Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado Denver, Children's Hospital
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Winship Cancer Institute
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Childrens Hospital
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Children's Hospital of Michigan; Pediatrics
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Cornell Univ Medical College; Hematology-Oncolog
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97201
- Oregon Health & Science Uni ; Dept of Pediatrics
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033-0850
- Pennsylvania State Hershey Medical Center; Division of Hematology/Oncology, H046
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Univ of TX Health Science Ctr; Gulf States Hemo and Throm Ctr
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Bloodworks Northwest (formerly Puget Sound Blood Center); Hemophilia
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Bron, França, 69677
- Hopital Cardio-vasculaire Louis Pradel; Hemostase clinique
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Le Kremlin Bicetre, França, 94275
- CH de Bicetre; Centre de Traitement d' Hemophilie
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Lille, França, 59037
- Hopital Cardiologique; Hematologie B
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Paris, França, 75015
- Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades
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Lombardia
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Milano, Lombardia, Itália, 20122
- IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico; Centro Emofilia e Trombosi "Angelo Bianchi e Bonomi"
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Toscana
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Firenze, Toscana, Itália, 50134
- AOU Careggi; SOD Malattie Emorragiche
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Aichi, Japão, 466-8560
- Nagoya University Hospital
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Hiroshima, Japão, 734-8551
- Hiroshima University Hospital
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Hyogo, Japão, 663-8501
- Hyogo College of Medicine Hospital
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Kanagawa, Japão, 216-8511
- St. Marianna University School of Medicine Hospital
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Kitakyushu-shi, Japão, 807-8556
- Hospital of the University of Occupational and Environmental Health,Japan
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Nara, Japão, 634-8522
- Nara Medical University Hospital
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Tokyo, Japão, 160-0023
- Tokyo Medical University Hospital
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Auckland, Nova Zelândia, 1023
- Auckland City Hospital; Auckland Haemophilia Centre
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Gdansk, Polônia, 80-952
- Uniwersyteckie Centrum Kliniczne; Klinika Hematologii i Transplantologii
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Lublin, Polônia, 20-081
- SPSK Nr1 Klinika Hematoo&Transpl.Szpiku
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Poznań, Polônia, 60-549
- ALVAMED Lekarskie Gabinety Specjalistyczne
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Warsaw, Polônia, 02-776
- Instytut Hematologii i Transfuzjologii; Klinika Zaburzeń Hemostazy i Chorób Wewnętrznych
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Cardiff, Reino Unido, CF14 4XW
- Cardiff and Vale NHS Trust
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London, Reino Unido, SE1 7EH
- St Thomas' Hospital; Haemostasis & Thromboisis Centre
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Oxford, Reino Unido, OX3 7LE
- Oxford University Hospitals NHS Trust - Churchill Hospital
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Seoul, Republica da Coréia, 03722
- Severance Hospital
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Taipei City, Taiwan, 10041
- National Taiwan Uni Hospital
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Johannesburg, África do Sul, 2193
- Charlotte Maxeke Johannesburg Hospital; Haemophilia Comprehensive Care Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Peso corporal >/= 40 quilogramas (kg) no momento da triagem
- Diagnóstico de hemofilia A congênita de qualquer gravidade e história documentada de inibidor de alto título (ou seja, >/= 5 Unidades Bethesda [BU])
- Documentação de tratamento com agentes de bypass episódicos ou profiláticos durante pelo menos as últimas 24 semanas
- >/= 6 sangramentos nas últimas 24 semanas antes da triagem (se em um regime episódico de agente de bypass) ou >/= 2 sangramentos nas últimas 24 semanas antes da triagem (se em um regime profilático de agente de bypass)
- Função hematológica, hepática e renal adequadas
- Para mulheres que não estão na pós-menopausa ou cirurgicamente estéreis: concordar em permanecer abstinente ou usar métodos anticoncepcionais únicos ou combinados altamente eficazes
Critério de exclusão:
- Participantes com distúrbios hemorrágicos hereditários ou adquiridos, exceto hemofilia A
- Participantes com terapia de indução de tolerância imunológica em andamento (ou planejam receber durante o estudo) ou profilaxia com fator VIII (FVIII), com exceção dos participantes que receberam um regime de tratamento de profilaxia de FVIII com profilaxia concomitante de agente de bypass
- Tratamento anterior (nos últimos 12 meses) ou atual para doença tromboembólica (com exceção de trombose associada a cateter anterior para a qual o tratamento antitrombótico não está em andamento) ou sinais atuais de doença tromboembólica
- Participantes com outras condições (por exemplo, certas doenças autoimunes) que podem aumentar o risco de sangramento ou trombose
- História de hipersensibilidade clinicamente significativa associada a terapias com anticorpos monoclonais ou componentes da injeção de emicizumabe
- Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) com cluster de diferenciação 4 (CD4) contagem < 200 células por microlitro (células/mcL) dentro de 24 semanas antes da triagem
- Uso de imunomoduladores sistêmicos (por exemplo, interferon ou rituximabe) na inscrição ou uso planejado durante o estudo, com exceção da terapia antirretroviral
- Participantes com alto risco de microangiopatia trombótica (MAT; por exemplo, histórico médico ou familiar anterior de MAT), a critério do investigador
- Doença concomitante, tratamento ou anormalidade em testes laboratoriais clínicos que possam interferir na condução do estudo ou que, na opinião do investigador ou patrocinador, impeçam a participação segura do participante e a conclusão do estudo ou a interpretação dos resultados do estudo
- Cirurgia planejada (excluindo procedimentos menores, como extração dentária ou incisão e drenagem) durante o estudo
- Recebimento de emicizumabe em estudo investigacional anterior; Um medicamento experimental para tratar ou reduzir o risco de sangramentos hemofílicos dentro de 5 meias-vidas da última administração do medicamento; Um medicamento experimental não relacionado à hemofilia nos últimos 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais curto; Um medicamento experimental concomitantemente
- Relutância em usar métodos anticoncepcionais altamente eficazes pela duração especificada no protocolo (somente mulheres, a menos que exigido de outra forma pela autoridade de saúde local)
- Anormalidade clinicamente significativa em avaliações de triagem ou testes laboratoriais que, na opinião do investigador, podem representar um risco adicional na administração do medicamento do estudo ao participante
- Gravidez ou lactação, ou intenção de engravidar durante o estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço A: 1,5 mg/kg de Emicizumabe QW
Os participantes que estavam recebendo tratamento episódico com agentes de bypass antes da entrada no estudo e foram randomizados para estudar o braço A começaram a receber a profilaxia com emicizumabe.
O emicizumabe foi administrado em uma dose de ataque de 3 miligramas por quilograma (mg/kg) uma vez por semana (QW) por via subcutânea (SC) durante as primeiras 4 semanas, seguido por uma dose de manutenção de 1,5 mg/kg de emicizumabe QW SC até o final de estudar.
Os participantes continuaram a receber terapia com agente de bypass para tratar qualquer sangramento inesperado.
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O emicizumabe será administrado em uma dose de ataque de 3 miligramas por quilograma por semana (mg/kg/semana) por via subcutânea (SC) durante as primeiras 4 semanas, seguido por uma dose de manutenção de 1,5 mg/kg/semana SC até o final do estudo .
Após pelo menos 24 semanas de emicizumabe profilático, os indivíduos que apresentarem controle de sangramento abaixo do ideal com emicizumabe (de acordo com os critérios definidos pelo protocolo) terão a oportunidade de aumentar sua dose para 3 mg/kg semanalmente.
Outros nomes:
Os participantes continuarão a receber rFVIIa.
Outros nomes:
Os participantes continuarão a receber o aPCC.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Braço B (controle): sem profilaxia, então emicizumabe
Os participantes que estavam recebendo tratamento episódico com agentes de bypass antes da entrada no estudo e foram randomizados para estudar o braço B continuaram com seu regime de tratamento episódico anterior durante as primeiras 24 semanas do estudo; eles não receberam profilaxia com emicizumabe durante esse período.
Depois de completar pelo menos 24 semanas no estudo, os participantes do Grupo B foram autorizados a mudar para a profilaxia com emicizumabe (conforme descrito para o Grupo A) até o final do estudo.
Os participantes continuaram a receber terapia com agente de bypass para tratar qualquer sangramento inesperado.
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O emicizumabe será administrado em uma dose de ataque de 3 miligramas por quilograma por semana (mg/kg/semana) por via subcutânea (SC) durante as primeiras 4 semanas, seguido por uma dose de manutenção de 1,5 mg/kg/semana SC até o final do estudo .
Após pelo menos 24 semanas de emicizumabe profilático, os indivíduos que apresentarem controle de sangramento abaixo do ideal com emicizumabe (de acordo com os critérios definidos pelo protocolo) terão a oportunidade de aumentar sua dose para 3 mg/kg semanalmente.
Outros nomes:
Os participantes continuarão a receber rFVIIa.
Outros nomes:
Os participantes continuarão a receber o aPCC.
Outros nomes:
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Experimental: Braço C: 1,5 mg/kg de Emicizumabe QW
Os participantes que estavam recebendo agentes de bypass profiláticos antes da entrada no estudo foram inscritos no braço C para receber emicizumabe profilático.
O emicizumabe foi administrado em uma dose de ataque de 3 mg/kg QW SC durante as primeiras 4 semanas, seguido por uma dose de manutenção de 1,5 mg/kg de emicizumabe QW SC até o final do estudo.
Os participantes continuaram a receber terapia com agente de bypass para tratar qualquer sangramento inesperado.
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O emicizumabe será administrado em uma dose de ataque de 3 miligramas por quilograma por semana (mg/kg/semana) por via subcutânea (SC) durante as primeiras 4 semanas, seguido por uma dose de manutenção de 1,5 mg/kg/semana SC até o final do estudo .
Após pelo menos 24 semanas de emicizumabe profilático, os indivíduos que apresentarem controle de sangramento abaixo do ideal com emicizumabe (de acordo com os critérios definidos pelo protocolo) terão a oportunidade de aumentar sua dose para 3 mg/kg semanalmente.
Outros nomes:
Os participantes continuarão a receber rFVIIa.
Outros nomes:
Os participantes continuarão a receber o aPCC.
Outros nomes:
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Experimental: Braço D: 1,5 mg/kg de Emicizumabe QW
Participantes que estavam: 1) recebendo agentes de bypass episódicos antes da entrada no estudo, mas não puderam se inscrever nos grupos A ou B; ou 2) Recebendo profilaxia com agente de bypass antes da entrada no estudo, mas não conseguiu se inscrever no Grupo C, foi inscrito no Grupo D para receber profilaxia com emicizumabe.
O emicizumabe foi administrado em uma dose de ataque de 3 mg/kg QW SC durante as primeiras 4 semanas, seguido por uma dose de manutenção de 1,5 mg/kg de emicizumabe QW SC até o final do estudo.
Os participantes continuaram a receber terapia com agente de bypass para tratar qualquer sangramento inesperado.
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O emicizumabe será administrado em uma dose de ataque de 3 miligramas por quilograma por semana (mg/kg/semana) por via subcutânea (SC) durante as primeiras 4 semanas, seguido por uma dose de manutenção de 1,5 mg/kg/semana SC até o final do estudo .
Após pelo menos 24 semanas de emicizumabe profilático, os indivíduos que apresentarem controle de sangramento abaixo do ideal com emicizumabe (de acordo com os critérios definidos pelo protocolo) terão a oportunidade de aumentar sua dose para 3 mg/kg semanalmente.
Outros nomes:
Os participantes continuarão a receber rFVIIa.
Outros nomes:
Os participantes continuarão a receber o aPCC.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de sangramento anualizada baseada em modelo (ABR) para sangramentos tratados, braço A: emicizumabe versus braço B: sem profilaxia
Prazo: Da linha de base até 24 semanas (mediana [min-max] períodos de observação de eficácia no Braço A vs. Braço B: 29,29 [0,1-48,9] semanas vs. 24,14 [23,0-26,0] semanas)
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O número de sangramentos tratados durante o período de eficácia foi avaliado como uma taxa de sangramento anualizada (ABR) usando um modelo de regressão binomial negativo (NB), que leva em consideração diferentes tempos de acompanhamento.
Hemorragias tratadas foram definidas como uma hemorragia que foi diretamente seguida por uma medicação para hemofilia relatada como um "tratamento para hemorragia".
A regra de 72 horas foi implementada: dois sangramentos do mesmo tipo e na mesma localização anatômica foram contados como um sangramento se o segundo sangramento ocorreu dentro de 72 horas a partir do último tratamento para o primeiro sangramento.
Sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento foram excluídos.
Para os participantes cuja dose foi titulada, o período de eficácia terminou um dia antes do primeiro dia na dose titulada.
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Da linha de base até 24 semanas (mediana [min-max] períodos de observação de eficácia no Braço A vs. Braço B: 29,29 [0,1-48,9] semanas vs. 24,14 [23,0-26,0] semanas)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de sangramento anualizada baseada em modelo (ABR) para todos os sangramentos, braço A: emicizumabe versus braço B: sem profilaxia
Prazo: Da linha de base até 24 semanas (mediana [min-max] períodos de observação de eficácia no Braço A vs. Braço B: 29,29 [0,1-48,9] semanas vs. 24,14 [23,0-26,0] semanas)
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O número de todas as hemorragias durante o período de eficácia foi avaliado como uma taxa de hemorragia anualizada (ABR) utilizando um modelo de regressão binomial negativo (NB), que contabiliza diferentes tempos de seguimento.
Todos os sangramentos incluíram sangramentos tratados (com fatores de coagulação) e sangramentos não tratados.
A regra de 72 horas foi implementada: dois sangramentos do mesmo tipo e na mesma localização anatômica foram contados como um sangramento se o segundo sangramento ocorreu dentro de 72 horas a partir do último tratamento para o primeiro sangramento.
Sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento foram excluídos.
Para os participantes cuja dose foi titulada, o período de eficácia terminou um dia antes do primeiro dia na dose titulada.
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Da linha de base até 24 semanas (mediana [min-max] períodos de observação de eficácia no Braço A vs. Braço B: 29,29 [0,1-48,9] semanas vs. 24,14 [23,0-26,0] semanas)
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Comparação intraparticipante da taxa de sangramento anualizada (ABR) baseada em modelo para todos os sangramentos no braço A: emicizumabe versus agentes de bypass episódicos anteriores
Prazo: Períodos de observação da eficácia mediana [min-max]: para o Grupo A, 1,5 mg/kg Emicizumab QW: 30,86 [0,1-48,9] semanas; para o Braço A (NIS), Agentes Ignorantes Episódicos Anteriores: 21,14 [10,6-33,9] semanas
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Esta foi uma comparação intraparticipante das taxas de sangramento anualizadas (ABRs) para todos os sangramentos em participantes do braço A que receberam agentes de bypass episódicos durante o estudo não intervencional (NIS) BH29768 (NCT02476942) (braço A NIS) antes da entrada neste estudo versus profilaxia com emicizumabe durante este estudo (Grupo A).
O número de todos os sangramentos durante o período de eficácia foi avaliado como ABR usando um modelo de regressão binomial negativo (NB), que leva em consideração diferentes tempos de acompanhamento.
Todos os sangramentos incluíram sangramentos tratados (com fatores de coagulação) e sangramentos não tratados.
A regra de 72 horas foi implementada: dois sangramentos do mesmo tipo e na mesma localização anatômica foram contados como um sangramento se o segundo sangramento ocorreu dentro de 72 horas a partir do último tratamento para o primeiro sangramento.
Sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento foram excluídos.
Para os participantes cuja dose foi titulada, o período de eficácia terminou um dia antes do primeiro dia na dose titulada.
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Períodos de observação da eficácia mediana [min-max]: para o Grupo A, 1,5 mg/kg Emicizumab QW: 30,86 [0,1-48,9] semanas; para o Braço A (NIS), Agentes Ignorantes Episódicos Anteriores: 21,14 [10,6-33,9] semanas
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Comparação intraparticipante da taxa de sangramento anualizada (ABR) baseada em modelo para sangramentos tratados no braço A: emicizumabe versus agentes de bypass episódicos anteriores
Prazo: Períodos de observação da eficácia mediana [min-max]: para o Grupo A, 1,5 mg/kg Emicizumab QW: 30,86 [0,1-48,9] semanas; para o Braço A (NIS), Agentes Ignorantes Episódicos Anteriores: 21,14 [10,6-33,9] semanas
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Esta foi uma comparação intraparticipante dos ABRs para sangramentos tratados em participantes do Grupo A que receberam anteriormente agentes de bypass episódicos durante o estudo não intervencional (NIS) BH29768 (NCT02476942) (Arm A NIS) antes da entrada neste estudo versus emicizumabe profilaxia durante este estudo (Braço A).
O número de sangramentos tratados durante o período de eficácia foi avaliado como ABR usando um modelo de regressão binomial negativo (NB), que leva em consideração diferentes tempos de acompanhamento.
Hemorragias tratadas foram definidas como uma hemorragia que foi diretamente seguida por uma medicação para hemofilia relatada como um "tratamento para hemorragia".
A regra de 72 horas foi implementada: dois sangramentos do mesmo tipo e na mesma localização anatômica foram contados como um sangramento se o segundo sangramento ocorreu dentro de 72 horas a partir do último tratamento para o primeiro sangramento.
Sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento foram excluídos.
Para os participantes cuja dose foi titulada, o período de eficácia terminou no dia anterior ao primeiro dia da dose titulada.
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Períodos de observação da eficácia mediana [min-max]: para o Grupo A, 1,5 mg/kg Emicizumab QW: 30,86 [0,1-48,9] semanas; para o Braço A (NIS), Agentes Ignorantes Episódicos Anteriores: 21,14 [10,6-33,9] semanas
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Taxa de sangramento anualizada baseada em modelo (ABR) para sangramentos articulares tratados, braço A: emicizumabe versus braço B: sem profilaxia
Prazo: Da linha de base até 24 semanas (mediana [min-max] períodos de observação de eficácia no Braço A vs. Braço B: 29,29 [0,1-48,9] semanas vs. 24,14 [23,0-26,0] semanas)
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O número de hemorragias articulares tratadas durante o período de eficácia foi avaliado como ABR usando um modelo de regressão binomial negativo (NB), que leva em consideração diferentes tempos de acompanhamento.
Hemorragias articulares tratadas foram definidas como hemorragias tratadas em uma articulação associadas a uma sensação incomum (aura) em uma articulação, em combinação com outro sintoma: inchaço/calor, dor/diminuição da amplitude de movimento (RoM) ou dificuldade em mover a articulação.
Sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento foram excluídos.
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Da linha de base até 24 semanas (mediana [min-max] períodos de observação de eficácia no Braço A vs. Braço B: 29,29 [0,1-48,9] semanas vs. 24,14 [23,0-26,0] semanas)
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Comparação intraparticipante da taxa de sangramento anualizada (ABR) baseada em modelo para todos os sangramentos no braço C: emicizumabe versus agentes de bypass profiláticos anteriores
Prazo: Períodos de observação da eficácia mediana [min-max]: para o Braço C, 1,5 mg/kg Emicizumab QW: 30,14 [6,9-45,3] semanas; para Braço C (NIS), Agentes Ignorantes Profiláticos Anteriores: 32,14 [8,1-49,3] semanas
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Esta foi uma comparação intraparticipante das taxas de sangramento anualizadas (ABRs) para todos os sangramentos em participantes do Braço C que receberam anteriormente agentes de bypass profiláticos durante o estudo não intervencional (NIS) BH29768 (NCT02476942) (Arm C NIS) antes da entrada neste estudo versus profilaxia com emicizumabe durante este estudo (Grupo C).
O número de todos os sangramentos durante o período de eficácia foi avaliado como ABR usando um modelo de regressão binomial negativo (NB), que leva em consideração diferentes tempos de acompanhamento.
Todos os sangramentos incluíram sangramentos tratados (com fatores de coagulação) e sangramentos não tratados.
A regra de 72 horas foi implementada: dois sangramentos do mesmo tipo e na mesma localização anatômica foram contados como um sangramento se o segundo sangramento ocorreu dentro de 72 horas a partir do último tratamento para o primeiro sangramento.
Sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento foram excluídos.
Para os participantes cuja dose foi titulada, o período de eficácia terminou um dia antes do primeiro dia na dose titulada.
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Períodos de observação da eficácia mediana [min-max]: para o Braço C, 1,5 mg/kg Emicizumab QW: 30,14 [6,9-45,3] semanas; para Braço C (NIS), Agentes Ignorantes Profiláticos Anteriores: 32,14 [8,1-49,3] semanas
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Comparação intraparticipante da taxa de sangramento anualizada (ABR) baseada em modelo para sangramentos tratados no braço C: emicizumabe versus agentes de bypass profiláticos anteriores
Prazo: Períodos de observação da eficácia mediana [min-max]: para o Braço C, 1,5 mg/kg Emicizumab QW: 30,14 [6,9-45,3] semanas; para Braço C (NIS), Agentes Ignorantes Profiláticos Anteriores: 32,14 [8,1-49,3] semanas
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Esta foi uma comparação intraparticipante dos ABRs para sangramentos tratados em participantes do Braço C que receberam anteriormente profilaxia com agente de bypass durante o estudo não intervencional (NIS) BH29768 (NCT02476942) (Arm C NIS) antes da entrada neste estudo versus emicizumabe profilaxia durante este estudo (Braço C).
O número de sangramentos tratados durante o período de eficácia foi avaliado como ABR usando um modelo de regressão binomial negativo (NB), que leva em consideração diferentes tempos de acompanhamento.
Hemorragias tratadas foram definidas como uma hemorragia que foi diretamente seguida por uma medicação para hemofilia relatada como um "tratamento para hemorragia".
A regra de 72 horas foi implementada: dois sangramentos do mesmo tipo e na mesma localização anatômica foram contados como um sangramento se o segundo sangramento ocorreu dentro de 72 horas a partir do último tratamento para o primeiro sangramento.
Sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento foram excluídos.
Para os participantes cuja dose foi titulada, o período de eficácia terminou no dia anterior ao primeiro dia da dose titulada.
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Períodos de observação da eficácia mediana [min-max]: para o Braço C, 1,5 mg/kg Emicizumab QW: 30,14 [6,9-45,3] semanas; para Braço C (NIS), Agentes Ignorantes Profiláticos Anteriores: 32,14 [8,1-49,3] semanas
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Taxa de Sangramento Anualizada Baseada em Modelo (ABR) para Sangramentos Espontâneos Tratados, Braço A: Emicizumabe Versus Braço B: Sem Profilaxia
Prazo: Da linha de base até 24 semanas (mediana [min-max] períodos de observação de eficácia no Braço A vs. Braço B: 29,29 [0,1-48,9] semanas vs. 24,14 [23,0-26,0] semanas)
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O número de sangramentos espontâneos tratados durante o período de eficácia foi avaliado como uma taxa de sangramento anualizada (ABR) usando um modelo de regressão binomial negativo (NB), que leva em consideração diferentes tempos de acompanhamento.
Sangramentos espontâneos tratados foram definidos como sangramentos tratados (com fatores de coagulação) sem fator contribuinte conhecido (por exemplo, trauma, cirurgia).
A regra de 72 horas foi implementada: dois sangramentos do mesmo tipo e na mesma localização anatômica foram contados como um sangramento se o segundo sangramento ocorreu dentro de 72 horas a partir do último tratamento para o primeiro sangramento.
Sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento foram excluídos.
Para os participantes cuja dose foi titulada, o período de eficácia terminou um dia antes do primeiro dia na dose titulada.
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Da linha de base até 24 semanas (mediana [min-max] períodos de observação de eficácia no Braço A vs. Braço B: 29,29 [0,1-48,9] semanas vs. 24,14 [23,0-26,0] semanas)
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Taxa de sangramento anualizada baseada em modelo (ABR) para sangramentos articulares-alvo tratados, braço A: emicizumabe versus braço B: sem profilaxia
Prazo: Da linha de base até 24 semanas (mediana [min-max] períodos de observação de eficácia no Braço A vs. Braço B: 29,29 [0,1-48,9] semanas vs. 24,14 [23,0-26,0] semanas)
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O número de hemorragias articulares alvo tratadas durante o período de eficácia foi avaliado como uma taxa de hemorragia anualizada (ABR) utilizando um modelo de regressão binomial negativo (NB), que contabiliza diferentes tempos de acompanhamento.
Hemorragias articulares-alvo tratadas incluíram hemorragias articulares tratadas (com fatores de coagulação) em uma articulação-alvo, definidas como uma articulação em que ocorreram sangramentos articulares tratados maiores ou iguais a (>/=) durante as últimas 24 semanas antes da entrada no estudo.
A regra de 72 horas foi implementada: dois sangramentos do mesmo tipo e na mesma localização anatômica foram contados como um sangramento se o segundo sangramento ocorreu dentro de 72 horas a partir do último tratamento para o primeiro sangramento.
Sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento foram excluídos.
Para os participantes cuja dose foi titulada, o período de eficácia terminou um dia antes do primeiro dia na dose titulada.
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Da linha de base até 24 semanas (mediana [min-max] períodos de observação de eficácia no Braço A vs. Braço B: 29,29 [0,1-48,9] semanas vs. 24,14 [23,0-26,0] semanas)
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Taxas médias calculadas de sangramento anualizado (ABR) para sangramentos tratados, todos os sangramentos, sangramentos espontâneos tratados, sangramentos articulares tratados e sangramentos articulares alvo tratados, braço A: emicizumabe versus braço B: sem profilaxia
Prazo: Da linha de base até 24 semanas (mediana [min-max] períodos de observação de eficácia no Braço A vs. Braço B: 29,29 [0,1-48,9] semanas vs. 24,14 [23,0-26,0] semanas)
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O número de sangramentos durante o período de eficácia foi calculado como: ABR = (número de sangramentos/número de dias durante o período de eficácia) x 365,25.
Hemorragias tratadas: uma hemorragia para a qual foram administrados fatores de coagulação.
Todas as hemorragias incluíram hemorragias tratadas e não tratadas.
Sangramentos espontâneos tratados: sangramentos tratados sem fator contribuinte conhecido (por exemplo, trauma, cirurgia).
Hemorragias articulares tratadas: hemorragias tratadas em uma articulação associadas a uma sensação incomum (aura) em uma articulação, em combinação com outro sintoma: inchaço/calor, dor/diminuição da amplitude de movimento (ADM) ou dificuldade de movimentar a articulação.
Hemorragias articulares-alvo tratadas: hemorragias articulares tratadas em uma articulação-alvo, definidas como uma articulação em que ocorreram sangramentos articulares tratados maiores ou iguais a (>/=) durante as últimas 24 semanas antes da entrada no estudo.
Para todos os tipos de sangramento: a regra de 72 horas foi implementada e sangramentos devido a cirurgia/procedimento e sangramentos após titulação foram excluídos.
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Da linha de base até 24 semanas (mediana [min-max] períodos de observação de eficácia no Braço A vs. Braço B: 29,29 [0,1-48,9] semanas vs. 24,14 [23,0-26,0] semanas)
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Taxas de sangramento anuais calculadas medianas (ABR) para sangramentos tratados, todos os sangramentos, sangramentos espontâneos tratados, sangramentos articulares tratados e sangramentos articulares-alvo tratados, braço A: emicizumabe versus braço B: sem profilaxia
Prazo: Da linha de base até 24 semanas (mediana [min-max] períodos de observação de eficácia no Braço A vs. Braço B: 29,29 [0,1-48,9] semanas vs. 24,14 [23,0-26,0] semanas)
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O número de sangramentos durante o período de eficácia foi calculado como: ABR = (número de sangramentos/número de dias durante o período de eficácia) x 365,25.
Hemorragias tratadas: uma hemorragia para a qual foram administrados fatores de coagulação.
Todas as hemorragias incluíram hemorragias tratadas e não tratadas.
Sangramentos espontâneos tratados: sangramentos tratados sem fator contribuinte conhecido (por exemplo, trauma, cirurgia).
Hemorragias articulares tratadas: hemorragias tratadas em uma articulação associadas a uma sensação incomum (aura) em uma articulação, em combinação com outro sintoma: inchaço/calor, dor/diminuição da amplitude de movimento (ADM) ou dificuldade de movimentar a articulação.
Hemorragias articulares-alvo tratadas: hemorragias articulares tratadas em uma articulação-alvo, definidas como uma articulação em que ocorreram sangramentos articulares tratados maiores ou iguais a (>/=) durante as últimas 24 semanas antes da entrada no estudo.
Para todos os tipos de sangramento: a regra de 72 horas foi implementada e sangramentos devido a cirurgia/procedimento e sangramentos após titulação foram excluídos.
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Da linha de base até 24 semanas (mediana [min-max] períodos de observação de eficácia no Braço A vs. Braço B: 29,29 [0,1-48,9] semanas vs. 24,14 [23,0-26,0] semanas)
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Percentagem de participantes com 0 hemorragias para hemorragias tratadas, todas as hemorragias, hemorragias espontâneas tratadas, hemorragias articulares tratadas e hemorragias articulares alvo tratadas, braço A: Emicizumab versus braço B: sem profilaxia
Prazo: Da linha de base até 24 semanas (mediana [min-max] períodos de observação de eficácia no Braço A vs. Braço B: 29,29 [0,1-48,9] semanas vs. 24,14 [23,0-26,0] semanas)
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Hemorragias tratadas: uma hemorragia para a qual foram administrados fatores de coagulação.
Todas as hemorragias incluíram hemorragias tratadas e não tratadas.
Sangramentos espontâneos tratados: sangramentos tratados sem fator contribuinte conhecido (por exemplo, trauma, cirurgia).
Hemorragias articulares tratadas: hemorragias tratadas em uma articulação associadas a uma sensação incomum (aura) em uma articulação, em combinação com outro sintoma: inchaço/calor, dor/diminuição da amplitude de movimento (ADM) ou dificuldade de movimentar a articulação.
Hemorragias articulares-alvo tratadas: hemorragias articulares tratadas em uma articulação-alvo, definidas como uma articulação em que ocorreram sangramentos articulares tratados maiores ou iguais a (>/=) durante as últimas 24 semanas antes da entrada no estudo.
Para todos os tipos de sangramento: a regra de 72 horas foi implementada e sangramentos devido a cirurgia/procedimento e sangramentos após titulação foram excluídos.
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Da linha de base até 24 semanas (mediana [min-max] períodos de observação de eficácia no Braço A vs. Braço B: 29,29 [0,1-48,9] semanas vs. 24,14 [23,0-26,0] semanas)
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Questionário de qualidade de vida específica para hemofilia (Haem-A-QoL) Pontuação de saúde física na semana 25 em participantes adultos (>/= 18 anos), braço A: Emicizumabe versus braço B: sem profilaxia
Prazo: Semana 25
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O questionário Haem-A-QoL foi desenvolvido e utilizado em participantes com hemofilia A.
Como um questionário específico para hemofilia, esta medida avalia aspectos muito específicos de como lidar com a hemofilia.
Este questionário é composto por itens pertencentes a 10 domínios específicos para viver com hemofilia.
Os 10 domínios são: saúde física, esportes e lazer, escola e trabalho, lidando com a hemofilia, planejamento familiar, sentimento, relacionamentos, tratamento, visão de si mesmo e perspectivas para o futuro.
A pontuação total para cada domínio varia de 0 a 100, com pontuações mais baixas refletindo melhor qualidade de vida.
A pontuação do domínio Saúde Física é relatada (intervalo de 0 a 100, com pontuações mais baixas refletindo melhor saúde física).
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Semana 25
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Pontuação total do questionário Haem-A-QoL na semana 25 em participantes adultos (>/= 18 anos), braço A: emicizumabe versus braço B: sem profilaxia
Prazo: Semana 25
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O questionário Haem-A-QoL foi desenvolvido e utilizado em participantes com hemofilia A.
Como um questionário específico para hemofilia, esta medida avalia aspectos muito específicos de como lidar com a hemofilia.
Este questionário é composto por itens pertencentes a 10 domínios específicos para viver com hemofilia.
Os 10 domínios são: saúde física, esportes e lazer, escola e trabalho, lidando com a hemofilia, planejamento familiar, sentimento, relacionamentos, tratamento, visão de si mesmo e perspectivas para o futuro.
A pontuação total para cada domínio varia de 0 a 100, com pontuações mais baixas refletindo melhor qualidade de vida.
A pontuação total do questionário Haem-A-QoL é a média de todas as pontuações de domínio e varia de 0 a 100, com pontuações mais baixas refletindo melhor qualidade de vida.
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Semana 25
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Qualidade de Vida Europeia-5 Dimensões-5 Níveis (EQ-5D-5L) Pontuação da Escala Visual Analógica na Semana 25, Braço A: Emicizumabe Versus Braço B: Sem Profilaxia
Prazo: Semana 25
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O EQ-5D-5L é um questionário padronizado e avaliado pelos participantes para avaliar a qualidade de vida relacionada à saúde.
O EQ-5D-5L inclui 2 componentes: o perfil do estado de saúde EQ-5D-5L (sistema descritivo) e a Escala Visual Analógica EQ-5D-5L.
A Escala Visual Analógica é projetada para classificar o estado de saúde atual do participante em uma escala de 0 a 100, onde 0 representa o pior estado de saúde imaginável e 100 representa o melhor estado de saúde imaginável.
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Semana 25
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Pontuação de utilidade do índice EQ-5D-5L na semana 25, braço A: emicizumabe versus braço B: sem profilaxia
Prazo: Semana 25
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O EQ-5D-5L é um questionário padronizado e avaliado pelos participantes para avaliar a qualidade de vida relacionada à saúde.
O EQ-5D-5L inclui 2 componentes: o perfil do estado de saúde EQ-5D-5L (sistema descritivo) e a Escala Visual Analógica EQ-5D-5L.
O perfil do estado de saúde EQ-5D-5L é projetado para registrar o estado de saúde atual do participante em 5 domínios: mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão.
As respostas dos cinco domínios são usadas para calcular um único valor de índice de utilidade que varia de 1 a 5, onde 1 indica melhor estado de saúde (sem problemas) e 5 indica pior estado de saúde (acamado).
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Semana 25
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Qualidade de vida específica para hemofilia - pontuação total do questionário (Haemo-Qol-SF) na linha de base e na semana 25 em participantes adolescentes (12 a 17 anos)
Prazo: Linha de base e Semana 25 (para o Braço B (Emi), as Semanas de Estudo são relativas à primeira dose de emicizumabe)
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O Haemo-QoL-SF contém 35 itens, que abrangem nove domínios considerados relevantes para a qualidade de vida relacionada à saúde da criança (saúde física, sentimentos, visão de si, família, amigos, outras pessoas, esportes e escola, lidar com hemofilia e tratamento).
Os itens são classificados com cinco opções de resposta respectivas: nunca, raramente, às vezes, frequentemente e sempre.
A pontuação total do Haemo-QoL-SF varia de 0 a 100, sendo que pontuações mais baixas refletem melhor qualidade de vida relacionada à saúde.
A linha de base foi definida como a última avaliação antes do tratamento.
Como os participantes do Grupo B mudaram de agentes de bypass episódicos para começar a receber profilaxia com emicizumabe após a semana 24, os pontos de tempo para o Grupo B (Emi) são expressos em relação à primeira dose de emicizumabe; a linha de base para o Braço B (Emi) é a mesma da Semana 25 para o Braço B (Controle).
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Linha de base e Semana 25 (para o Braço B (Emi), as Semanas de Estudo são relativas à primeira dose de emicizumabe)
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Eficácia a longo prazo do emicizumabe: taxas de sangramento anuais (ABR) baseadas em modelo para sangramentos tratados, todos os sangramentos, sangramentos espontâneos tratados, sangramentos articulares tratados e sangramentos articulares-alvo tratados, todos os participantes inscritos
Prazo: Desde o início do tratamento com emicizumabe até a conclusão do estudo (período de observação da eficácia mediana [min-max] para todos os participantes: 109,29 [0,1-249,1] semanas)
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O número de sangramentos durante o período de eficácia foi avaliado como ABR usando um modelo de regressão binomial negativo (NB), que leva em consideração diferentes tempos de acompanhamento.
Hemorragias tratadas: uma hemorragia para a qual foram administrados fatores de coagulação.
Todas as hemorragias incluíram hemorragias tratadas e não tratadas.
Sangramentos espontâneos tratados: sangramentos tratados sem fator contribuinte conhecido (por exemplo, trauma, cirurgia).
Hemorragias articulares tratadas: hemorragias tratadas em uma articulação associadas a uma sensação incomum (aura) em uma articulação, em combinação com outro sintoma: inchaço/calor, dor/diminuição da amplitude de movimento (ADM) ou dificuldade de movimentar a articulação.
Hemorragias articulares-alvo tratadas: hemorragias articulares tratadas em uma articulação-alvo, definidas como uma articulação em que ocorreram sangramentos articulares tratados maiores ou iguais a (>/=) durante as últimas 24 semanas antes da entrada no estudo.
Para todos os tipos de sangramento: a regra de 72 horas foi implementada e sangramentos devido a cirurgia/procedimento e sangramentos após titulação foram excluídos.
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Desde o início do tratamento com emicizumabe até a conclusão do estudo (período de observação da eficácia mediana [min-max] para todos os participantes: 109,29 [0,1-249,1] semanas)
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Eficácia a longo prazo do emicizumabe: taxas médias calculadas de sangramento anualizado (ABR) para sangramentos tratados, todos os sangramentos, sangramentos espontâneos tratados, sangramentos articulares tratados e sangramentos articulares-alvo tratados, todos os participantes inscritos
Prazo: Desde o início do tratamento com emicizumabe até a conclusão do estudo (período de observação da eficácia mediana [min-max] para todos os participantes: 109,29 [0,1-249,1] semanas)
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O número de sangramentos durante o período de eficácia foi calculado como: ABR = (número de sangramentos/número de dias durante o período de eficácia) x 365,25.
Hemorragias tratadas: uma hemorragia para a qual foram administrados fatores de coagulação.
Todas as hemorragias incluíram hemorragias tratadas e não tratadas.
Sangramentos espontâneos tratados: sangramentos tratados sem fator contribuinte conhecido (por exemplo, trauma, cirurgia).
Hemorragias articulares tratadas: hemorragias tratadas em uma articulação associadas a uma sensação incomum (aura) em uma articulação, em combinação com outro sintoma: inchaço/calor, dor/diminuição da amplitude de movimento (ADM) ou dificuldade de movimentar a articulação.
Hemorragias articulares-alvo tratadas: hemorragias articulares tratadas em uma articulação-alvo, definidas como uma articulação em que ocorreram sangramentos articulares tratados maiores ou iguais a (>/=) durante as últimas 24 semanas antes da entrada no estudo.
Para todos os tipos de sangramento: a regra de 72 horas foi implementada e sangramentos devido a cirurgia/procedimento e sangramentos após titulação foram excluídos.
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Desde o início do tratamento com emicizumabe até a conclusão do estudo (período de observação da eficácia mediana [min-max] para todos os participantes: 109,29 [0,1-249,1] semanas)
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Eficácia a longo prazo do emicizumabe: taxas médias de sangramento anuais calculadas (ABR) para sangramentos tratados, todos os sangramentos, sangramentos espontâneos tratados, sangramentos articulares tratados e sangramentos articulares-alvo tratados, todos os participantes inscritos
Prazo: Desde o início do tratamento com emicizumabe até a conclusão do estudo (período de observação da eficácia mediana [min-max] para todos os participantes: 109,29 [0,1-249,1] semanas)
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O número de sangramentos durante o período de eficácia foi calculado como: ABR = (número de sangramentos/número de dias durante o período de eficácia) x 365,25.
Hemorragias tratadas: uma hemorragia para a qual foram administrados fatores de coagulação.
Todas as hemorragias incluíram hemorragias tratadas e não tratadas.
Sangramentos espontâneos tratados: sangramentos tratados sem fator contribuinte conhecido (por exemplo, trauma, cirurgia).
Hemorragias articulares tratadas: hemorragias tratadas em uma articulação associadas a uma sensação incomum (aura) em uma articulação, em combinação com outro sintoma: inchaço/calor, dor/diminuição da amplitude de movimento (ADM) ou dificuldade de movimentar a articulação.
Hemorragias articulares-alvo tratadas: hemorragias articulares tratadas em uma articulação-alvo, definidas como uma articulação em que ocorreram sangramentos articulares tratados maiores ou iguais a (>/=) durante as últimas 24 semanas antes da entrada no estudo.
Para todos os tipos de sangramento: a regra de 72 horas foi implementada e sangramentos devido a cirurgia/procedimento e sangramentos após titulação foram excluídos.
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Desde o início do tratamento com emicizumabe até a conclusão do estudo (período de observação da eficácia mediana [min-max] para todos os participantes: 109,29 [0,1-249,1] semanas)
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Eficácia a longo prazo do emicizumabe: taxas médias calculadas de sangramento anualizado (ABR) para sangramentos tratados por intervalos de 12 semanas ao longo do tempo, todos os participantes inscritos
Prazo: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 e 229-240 semanas
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O número de hemorragias tratadas durante o período de eficácia foi calculado como: ABR = (número de hemorragias/número de dias durante o período de eficácia) x 365,25.
Hemorragias tratadas: uma hemorragia para a qual foram administrados fatores de coagulação.
A regra de 72 horas foi implementada: dois sangramentos do mesmo tipo e na mesma localização anatômica foram contados como um sangramento se o segundo sangramento ocorreu dentro de 72 horas a partir do último tratamento para o primeiro sangramento.
Sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento foram excluídos.
Para os participantes cuja dose foi titulada, o período de eficácia terminou um dia antes do primeiro dia na dose titulada.
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1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 e 229-240 semanas
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Eficácia a longo prazo do emicizumabe: taxas médias de sangramento anualizadas calculadas (ABR) para sangramentos tratados por intervalos de 12 semanas ao longo do tempo, todos os participantes inscritos
Prazo: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 e 229-240 semanas
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O número de hemorragias tratadas durante o período de eficácia foi calculado como: ABR = (número de hemorragias/número de dias durante o período de eficácia) x 365,25.
Hemorragias tratadas: uma hemorragia para a qual foram administrados fatores de coagulação.
A regra de 72 horas foi implementada: dois sangramentos do mesmo tipo e na mesma localização anatômica foram contados como um sangramento se o segundo sangramento ocorreu dentro de 72 horas a partir do último tratamento para o primeiro sangramento.
Sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento foram excluídos.
Para os participantes cuja dose foi titulada, o período de eficácia terminou um dia antes do primeiro dia na dose titulada.
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1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 e 229-240 semanas
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Eficácia a longo prazo do emicizumabe: taxas médias calculadas de sangramento anualizado (ABR) para todos os sangramentos por intervalos de 12 semanas ao longo do tempo, todos os participantes inscritos
Prazo: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 e 229-240 semanas
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O número de todas as hemorragias durante o período de eficácia foi calculado como: ABR = (número de hemorragias/número de dias durante o período de eficácia) x 365,25.
Todos os sangramentos incluíram sangramentos tratados (com fatores de coagulação) e sangramentos não tratados.
A regra de 72 horas foi implementada: dois sangramentos do mesmo tipo e na mesma localização anatômica foram contados como um sangramento se o segundo sangramento ocorreu dentro de 72 horas a partir do último tratamento para o primeiro sangramento.
Sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento foram excluídos.
Para os participantes cuja dose foi titulada, o período de eficácia terminou um dia antes do primeiro dia na dose titulada.
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1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 e 229-240 semanas
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Eficácia a longo prazo do emicizumabe: taxas médias de sangramento anualizadas calculadas (ABR) para todos os sangramentos por intervalos de 12 semanas ao longo do tempo, todos os participantes inscritos
Prazo: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 e 229-240 semanas
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O número de todas as hemorragias durante o período de eficácia foi calculado como: ABR = (número de hemorragias/número de dias durante o período de eficácia) x 365,25.
Todos os sangramentos incluíram sangramentos tratados (com fatores de coagulação) e sangramentos não tratados.
A regra de 72 horas foi implementada: dois sangramentos do mesmo tipo e na mesma localização anatômica foram contados como um sangramento se o segundo sangramento ocorreu dentro de 72 horas a partir do último tratamento para o primeiro sangramento.
Sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento foram excluídos.
Para os participantes cuja dose foi titulada, o período de eficácia terminou um dia antes do primeiro dia na dose titulada.
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1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 e 229-240 semanas
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Eficácia a longo prazo do emicizumabe: taxas médias calculadas de sangramento anualizado (ABR) para sangramentos espontâneos tratados por intervalos de 12 semanas ao longo do tempo, todos os participantes inscritos
Prazo: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 e 229-240 semanas
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O número de hemorragias espontâneas tratadas durante o período de eficácia foi calculado como: ABR = (número de hemorragias/número de dias durante o período de eficácia) x 365,25.
Sangramentos espontâneos tratados foram definidos como sangramentos tratados (com fatores de coagulação) sem fator contribuinte conhecido (por exemplo, trauma, cirurgia).
A regra de 72 horas foi implementada: dois sangramentos do mesmo tipo e na mesma localização anatômica foram contados como um sangramento se o segundo sangramento ocorreu dentro de 72 horas a partir do último tratamento para o primeiro sangramento.
Sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento foram excluídos.
Para os participantes cuja dose foi titulada, o período de eficácia terminou um dia antes do primeiro dia na dose titulada.
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1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 e 229-240 semanas
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Eficácia a longo prazo do emicizumabe: taxas médias de sangramento anualizadas calculadas (ABR) para sangramentos espontâneos tratados por intervalos de 12 semanas ao longo do tempo, todos os participantes inscritos
Prazo: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 e 229-240 semanas
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O número de hemorragias espontâneas tratadas durante o período de eficácia foi calculado como: ABR = (número de hemorragias/número de dias durante o período de eficácia) x 365,25.
Sangramentos espontâneos tratados foram definidos como sangramentos tratados (com fatores de coagulação) sem fator contribuinte conhecido (por exemplo, trauma, cirurgia).
A regra de 72 horas foi implementada: dois sangramentos do mesmo tipo e na mesma localização anatômica foram contados como um sangramento se o segundo sangramento ocorreu dentro de 72 horas a partir do último tratamento para o primeiro sangramento.
Sangramentos decorrentes de cirurgia/procedimento foram excluídos.
Para os participantes cuja dose foi titulada, o período de eficácia terminou um dia antes do primeiro dia na dose titulada.
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1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 e 229-240 semanas
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Resumo de segurança do número geral e porcentagem de participantes com pelo menos um evento adverso, gravidade avaliada de acordo com a escala de classificação de toxicidade da OMS
Prazo: Desde a linha de base até a conclusão do estudo (mediana [min-max] período de observação de segurança para todos os participantes: 133,97 [0,1-249,1] semanas)
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Os investigadores buscaram informações sobre eventos adversos (EAs) em cada contato com os participantes.
A escala de classificação de toxicidade da OMS foi usada para avaliar a gravidade de EA (ou seja, intensidade de um EA); quaisquer EAs não listados especificamente na escala de classificação de toxicidade da OMS foram avaliados quanto à gravidade de acordo com os seguintes graus: Grau 1 é leve; Grau 2 é moderado, Grau 3 é grave; Grau 4 é risco de vida; e Grau 5 é a morte.
Independentemente da gravidade, alguns EAs também podem ter atendido aos critérios de gravidade.
Os termos "grave" e "grave" não são sinônimos; a gravidade e a gravidade foram avaliadas independentemente para cada EA.
Para os participantes cuja dose de emicizumabe foi titulada, apenas os dados antes da titulação foram incluídos.
aPCC = concentrado de complexo de protrombina ativado; Hipersens.=
hipersensibilidade
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Desde a linha de base até a conclusão do estudo (mediana [min-max] período de observação de segurança para todos os participantes: 133,97 [0,1-249,1] semanas)
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Número de participantes com teste negativo ou positivo para a presença de anticorpos antidrogas (ADAs), incluindo ADAs neutralizantes, durante o estudo
Prazo: Desde a linha de base até a conclusão do estudo (mediana [min-max] período de observação de segurança para todos os participantes: 133,97 [0,1-249,1] semanas)
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'Total ADA Negative' é a soma de todos os indivíduos que testaram negativo para ADA nas 2 categorias a seguir: 'ADA Negative', aqueles que são ADA pré-dose negativos ou não têm dados ADA pré-dose e que têm todos os resultados negativos pós-dose resultados de dose de ADA; e 'ADA Negativo (Tratamento Não Afetado)', um subconjunto que é ADA positivo pré-dose, mas não tem um aumento ≥4 vezes nos níveis de ADA pós-dose em comparação com a medição inicial.
'Total ADA Positive' é a soma de todos os indivíduos que testaram positivo para ADA nas 2 categorias a seguir: 'ADA Positive (Treatment Boosted)', aqueles que são ADA positivos pré-dose e têm um aumento ≥4 vezes no pós- dosagem dos níveis de ADA em comparação com a medição da linha de base; e 'ADA Positivo (Induzido pelo Tratamento)', aqueles que são ADA negativos pré-dose ou dados ausentes e que têm pelo menos uma amostra positiva de ADA pós-dose.
Amostras ADA-positivas foram posteriormente analisadas quanto à capacidade de neutralização usando um ensaio cromogênico FVIII modificado; se também positivos, foram considerados ADAs neutralizantes.
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Desde a linha de base até a conclusão do estudo (mediana [min-max] período de observação de segurança para todos os participantes: 133,97 [0,1-249,1] semanas)
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Concentrações mínimas plasmáticas de Emicizumabe em pontos de tempo especificados
Prazo: Pré-dose (0 hora [h]) nas semanas 1-5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 33, 41, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121, 133, 145, 157 e 169 (para o braço B (Emi), as semanas de estudo são relativas à primeira dose de emicizumabe)
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As concentrações plasmáticas de emicizumabe foram analisadas usando um Ensaio de Imunoabsorção Enzimática (ELISA) validado.
O limite inferior de quantificação (LLOQ) foi de 100 nanogramas por mililitro (ng/mL).
Como os participantes do Braço B mudaram de agentes de bypass episódicos para começar a receber profilaxia com emicizumabe após a Semana 24, os pontos de tempo para o Braço B (Emi) são expressos em relação à primeira dose de emicizumabe.
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Pré-dose (0 hora [h]) nas semanas 1-5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 33, 41, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121, 133, 145, 157 e 169 (para o braço B (Emi), as semanas de estudo são relativas à primeira dose de emicizumabe)
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicações e links úteis
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Publicações Gerais
- Kruse-Jarres R, Peyvandi F, Oldenburg J, Chang T, Chebon S, Doral MY, Croteau SE, Lambert T, Kempton CL, Pipe SW, Ko RH, Trzaskoma B, Dhalluin C, Bienz NS, Niggli M, Lehle M, Paz-Priel I, Young G, Jimenez-Yuste V. Surgical outcomes in people with hemophilia A taking emicizumab prophylaxis: experience from the HAVEN 1-4 studies. Blood Adv. 2022 Dec 27;6(24):6140-6150. doi: 10.1182/bloodadvances.2022007458.
- Oldenburg J, Mahlangu JN, Kim B, Schmitt C, Callaghan MU, Young G, Santagostino E, Kruse-Jarres R, Negrier C, Kessler C, Valente N, Asikanius E, Levy GG, Windyga J, Shima M. Emicizumab Prophylaxis in Hemophilia A with Inhibitors. N Engl J Med. 2017 Aug 31;377(9):809-818. doi: 10.1056/NEJMoa1703068. Epub 2017 Jul 10.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
18 de novembro de 2015
Conclusão Primária (Real)
25 de outubro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
1 de dezembro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de dezembro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de dezembro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
4 de dezembro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de junho de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de maio de 2021
Última verificação
1 de maio de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BH29884
- 2015-002866-21 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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