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Une étude pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique de l'emicizumab prophylactique par rapport à l'absence de prophylaxie chez les participants atteints d'hémophilie A avec inhibiteurs (HAVEN 1)

26 mai 2021 mis à jour par: Hoffmann-La Roche

Un essai clinique randomisé, multicentrique, ouvert, de phase III pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique de l'emicizumab prophylactique par rapport à l'absence de prophylaxie chez les patients atteints d'hémophilie A avec inhibiteurs

Cette étude multicentrique en ouvert évaluera l'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique du traitement prophylactique par emicizumab chez des participants précédemment traités avec des agents de dérivation épisodiques ou prophylactiques. Les participants aux agents de pontage épisodiques seront randomisés de manière 2: 1 pour recevoir une prophylaxie par emicizumab (bras A) par rapport à aucune prophylaxie (bras B) et seront stratifiés dans les bras A et B en fonction du nombre de saignements qu'ils ont subis au cours des 24 dernières semaines avant l'entrée à l'étude (moins de [<] 9 ou supérieur ou égal à [>/=] 9 saignements ); Les participants au groupe B auront la possibilité de passer à la prophylaxie par emicizumab après au moins 24 semaines d'étude. Les participants à l'agent de contournement prophylactique passeront à la prophylaxie par emicizumab (bras C) dès le début de l'essai ; l'inscription sera prolongée de 24 semaines après que le dernier participant se sera inscrit dans les bras A ou B ou jusqu'à ce qu'environ 50 participants se soient inscrits dans le bras C, selon la première éventualité. Les participants aux agents de pontage épisodiques qui ont déjà participé à l'étude non interventionnelle BH29768 (NCT02476942) qui n'ont pas pu s'inscrire dans les bras A ou B, ou les participants sous agents de pontage prophylactiques qui n'ont pas pu s'inscrire au bras C, avant leur fermeture auront le possibilité de s'inscrire au bras D. Comme les participants aux bras A et C, les participants au bras D recevront une prophylaxie par emicizumab dès le début de l'essai. Tous les participants continueront de recevoir un traitement épisodique par agent de pontage pour traiter les saignements intermenstruels, de préférence avec le facteur VII activé recombinant (rFVIIa).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

113

Phase

  • Phase 3

Accès étendu

Approuvé en vente au public. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
      • Johannesburg, Afrique du Sud, 2193
        • Charlotte Maxeke Johannesburg Hospital; Haemophilia Comprehensive Care Center
  • Allemagne
      • Bonn, Allemagne, 53127
        • Universitätsklinikum Bonn; Institut für Experimentelle Hämatologie und Transfusionsmedizin
      • Hamburg, Allemagne, 20251
        • CTC North GmbH & Co. KG am Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Mörfelden-Walldorf, Allemagne, 64546
        • Hämophilie-Zentrum Rhein Main GmbH
  • Australie
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australie, 2050
        • Royal Prince Alfred Hospital; Haematology
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3004
        • The Alfred Hospital, Melbourne; Thrombosis and Haemostasis Unit
  • Corée, République de
      • Seoul, Corée, République de, 03722
        • Severance Hospital
  • Costa Rica
      • San Jose, Costa Rica, 1000
        • ICIC
  • Espagne
      • Madrid, Espagne, 28046
        • Hospital Universitario la Paz; Servicio de Hematologia
      • Sevilla, Espagne, 41013
        • Hospital Universitario Virgen del Rocio; Servicio de Hematologia
      • Valencia, Espagne, 46026
        • Hospital Universitario la Fe; Servicio de Hematologia
  • France
      • Bron, France, 69677
        • Hopital Cardio-vasculaire Louis Pradel; Hemostase clinique
      • Le Kremlin Bicetre, France, 94275
        • CH de Bicetre; Centre de Traitement d' Hemophilie
      • Lille, France, 59037
        • Hopital Cardiologique; Hematologie B
      • Paris, France, 75015
        • Groupe Hospitalier Necker Enfants Malades
  • Italie
    • Lombardia
      • Milano, Lombardia, Italie, 20122
        • IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico; Centro Emofilia e Trombosi "Angelo Bianchi e Bonomi"
    • Toscana
      • Firenze, Toscana, Italie, 50134
        • AOU Careggi; SOD Malattie Emorragiche
  • Japon
      • Aichi, Japon, 466-8560
        • Nagoya University Hospital
      • Hiroshima, Japon, 734-8551
        • Hiroshima University Hospital
      • Hyogo, Japon, 663-8501
        • Hyogo College of Medicine Hospital
      • Kanagawa, Japon, 216-8511
        • St. Marianna University School of Medicine Hospital
      • Kitakyushu-shi, Japon, 807-8556
        • Hospital of the University of Occupational and Environmental Health,Japan
      • Nara, Japon, 634-8522
        • Nara Medical University Hospital
      • Tokyo, Japon, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
  • Nouvelle-Zélande
      • Auckland, Nouvelle-Zélande, 1023
        • Auckland City Hospital; Auckland Haemophilia Centre
  • Pologne
      • Gdansk, Pologne, 80-952
        • Uniwersyteckie Centrum Kliniczne; Klinika Hematologii i Transplantologii
      • Lublin, Pologne, 20-081
        • SPSK Nr1 Klinika Hematoo&Transpl.Szpiku
      • Poznań, Pologne, 60-549
        • ALVAMED Lekarskie Gabinety Specjalistyczne
      • Warsaw, Pologne, 02-776
        • Instytut Hematologii i Transfuzjologii; Klinika Zaburzeń Hemostazy i Chorób Wewnętrznych
  • Royaume-Uni
      • Cardiff, Royaume-Uni, CF14 4XW
        • Cardiff and Vale NHS Trust
      • London, Royaume-Uni, SE1 7EH
        • St Thomas' Hospital; Haemostasis & Thromboisis Centre
      • Oxford, Royaume-Uni, OX3 7LE
        • Oxford University Hospitals NHS Trust - Churchill Hospital
  • Taïwan
      • Taipei City, Taïwan, 10041
        • National Taiwan Uni Hospital
  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90010
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90403
        • Santa Monica Oncology Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado Denver, Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Winship Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Boston Childrens Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Children's Hospital of Michigan; Pediatrics
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Cornell Univ Medical College; Hematology-Oncolog
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97201
        • Oregon Health & Science Uni ; Dept of Pediatrics
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033-0850
        • Pennsylvania State Hershey Medical Center; Division of Hematology/Oncology, H046
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Univ of TX Health Science Ctr; Gulf States Hemo and Throm Ctr
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98104
        • Bloodworks Northwest (formerly Puget Sound Blood Center); Hemophilia

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Poids corporel >/= 40 kilogrammes (kg) au moment du dépistage
  • Diagnostic d'hémophilie congénitale A de toute gravité et antécédents documentés d'inhibiteur à titre élevé (c'est-à-dire [c'est-à-dire, >/= 5 unités Bethesda [UB])
  • Documentation du traitement avec des agents de dérivation épisodiques ou prophylactiques pendant au moins les 24 dernières semaines
  • >/= 6 saignements au cours des 24 dernières semaines précédant le dépistage (en cas de régime épisodique d'agent de dérivation) ou >/= 2 saignements au cours des 24 dernières semaines précédant le dépistage (en cas de régime prophylactique d'agent de dérivation)
  • Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate
  • Pour les femmes non ménopausées ou stériles chirurgicalement : accord pour rester abstinent ou utiliser des méthodes contraceptives simples ou combinées à haute efficacité

Critère d'exclusion:

  • Participants atteints d'un trouble hémorragique héréditaire ou acquis autre que l'hémophilie A
  • Participants avec un traitement d'induction de tolérance immunitaire en cours (ou prévoyant de recevoir pendant l'étude) ou une prophylaxie avec le facteur VIII (FVIII), à l'exception des participants qui ont reçu un schéma thérapeutique de prophylaxie par le FVIII avec une prophylaxie concomitante par un agent de contournement
  • Traitement antérieur (au cours des 12 derniers mois) ou traitement actuel de la maladie thromboembolique (à l'exception d'une thrombose associée à un cathéter antérieure pour laquelle un traitement antithrombotique n'est pas actuellement en cours) ou signes actuels de maladie thromboembolique
  • Participants avec d'autres conditions (par exemple [par exemple], certaines maladies auto-immunes) qui peuvent augmenter le risque de saignement ou de thrombose
  • Antécédents d'hypersensibilité cliniquement significative associée aux thérapies par anticorps monoclonaux ou aux composants de l'injection d'emicizumab
  • Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) avec un nombre de cellules de différenciation 4 (CD4) < 200 cellules par microlitre (cellules/mcL) dans les 24 semaines précédant le dépistage
  • Utilisation d'immunomodulateurs systémiques (par exemple, interféron ou rituximab) lors de l'inscription ou utilisation prévue pendant l'étude, à l'exception de la thérapie antirétrovirale
  • Participants à haut risque de microangiopathie thrombotique (MAT ; par exemple, ayant des antécédents médicaux ou familiaux de MAT), selon le jugement de l'investigateur
  • Maladie concomitante, traitement ou anomalie dans les tests de laboratoire clinique qui pourrait interférer avec la conduite de l'étude ou qui, de l'avis de l'investigateur ou du commanditaire, empêcherait la participation en toute sécurité du participant et l'achèvement de l'étude ou l'interprétation des résultats de l'étude
  • Chirurgie planifiée (à l'exclusion des procédures mineures telles que l'extraction dentaire ou l'incision et le drainage) au cours de l'étude
  • Réception d'emicizumab dans une étude expérimentale antérieure ; Un médicament expérimental pour traiter ou réduire le risque de saignements hémophiliques dans les 5 demi-vies suivant la dernière administration de médicament ; Un médicament expérimental non lié à l'hémophilie au cours des 30 derniers jours ou des 5 dernières demi-vies, selon la période la plus courte ; Un médicament expérimental simultanément
  • Refus d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pendant la durée spécifiée dans le protocole (femmes uniquement, sauf indication contraire de l'autorité sanitaire locale)
  • Anomalie cliniquement significative lors des évaluations de dépistage ou des tests de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, peut poser un risque supplémentaire lors de l'administration du médicament à l'étude au participant
  • Grossesse ou allaitement, ou intention de tomber enceinte pendant l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A : 1,5 mg/kg d'emicizumab QW
Les participants qui recevaient un traitement épisodique avec des agents de contournement avant l'entrée dans l'étude et qui ont été randomisés pour étudier le bras A ont commencé à recevoir une prophylaxie par emicizumab. L'emicizumab a été administré à une dose de charge de 3 milligrammes par kilogramme (mg/kg) une fois par semaine (QW) par voie sous-cutanée (SC) pendant les 4 premières semaines, suivie d'une dose d'entretien de 1,5 mg/kg d'emicizumab QW SC jusqu'à la fin de étude. Les participants ont continué à recevoir un traitement par agent de contournement pour traiter tout saignement intermenstruel.
Médicament: Émicizumab
Emicizumab sera administré à une dose de charge de 3 milligrammes par kilogramme par semaine (mg/kg/semaine) par voie sous-cutanée (SC) pendant les 4 premières semaines, suivie d'une dose d'entretien de 1,5 mg/kg/semaine SC jusqu'à la fin de l'étude . Après au moins 24 semaines sous emicizumab prophylactique, les personnes qui présentent un contrôle sous-optimal des saignements sous emicizumab (selon les critères définis par le protocole) auront la possibilité d'augmenter leur dose à 3 mg/kg par semaine.
Autres noms:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • RG6013
  • ACE910
Médicament: rFVIIa
Les participants continueront de recevoir du rFVIIa.
Autres noms:
  • NovoSeven®
Médicament: aPCC
Les participants continueront de recevoir l'aPCC.
Autres noms:
  • Activité de contournement des inhibiteurs du facteur huit (FEIBA®)
Comparateur actif: Bras B (témoin) : pas de prophylaxie, puis emicizumab
Les participants qui recevaient un traitement épisodique avec des agents de contournement avant l'entrée dans l'étude et qui ont été randomisés pour étudier le bras B ont poursuivi leur régime de traitement épisodique antérieur pendant les 24 premières semaines de l'étude ; ils n'ont pas reçu de prophylaxie par emicizumab pendant cette période. Après avoir terminé au moins 24 semaines d'étude, les participants du bras B ont été autorisés à passer à la prophylaxie par emicizumab (comme décrit pour le bras A) jusqu'à la fin de l'étude. Les participants ont continué à recevoir un traitement par agent de contournement pour traiter tout saignement intermenstruel.
Médicament: Émicizumab
Emicizumab sera administré à une dose de charge de 3 milligrammes par kilogramme par semaine (mg/kg/semaine) par voie sous-cutanée (SC) pendant les 4 premières semaines, suivie d'une dose d'entretien de 1,5 mg/kg/semaine SC jusqu'à la fin de l'étude . Après au moins 24 semaines sous emicizumab prophylactique, les personnes qui présentent un contrôle sous-optimal des saignements sous emicizumab (selon les critères définis par le protocole) auront la possibilité d'augmenter leur dose à 3 mg/kg par semaine.
Autres noms:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • RG6013
  • ACE910
Médicament: rFVIIa
Les participants continueront de recevoir du rFVIIa.
Autres noms:
  • NovoSeven®
Médicament: aPCC
Les participants continueront de recevoir l'aPCC.
Autres noms:
  • Activité de contournement des inhibiteurs du facteur huit (FEIBA®)
Expérimental: Bras C : 1,5 mg/kg Emicizumab QW
Les participants qui recevaient des agents de contournement prophylactiques avant l'entrée dans l'étude ont été inscrits dans le bras C pour recevoir l'émicizumab prophylactique. L'emicizumab a été administré à une dose de charge de 3 mg/kg QW SC pendant les 4 premières semaines, suivie d'une dose d'entretien de 1,5 mg/kg QW SC jusqu'à la fin de l'étude. Les participants ont continué à recevoir un traitement par agent de contournement pour traiter tout saignement intermenstruel.
Médicament: Émicizumab
Emicizumab sera administré à une dose de charge de 3 milligrammes par kilogramme par semaine (mg/kg/semaine) par voie sous-cutanée (SC) pendant les 4 premières semaines, suivie d'une dose d'entretien de 1,5 mg/kg/semaine SC jusqu'à la fin de l'étude . Après au moins 24 semaines sous emicizumab prophylactique, les personnes qui présentent un contrôle sous-optimal des saignements sous emicizumab (selon les critères définis par le protocole) auront la possibilité d'augmenter leur dose à 3 mg/kg par semaine.
Autres noms:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • RG6013
  • ACE910
Médicament: rFVIIa
Les participants continueront de recevoir du rFVIIa.
Autres noms:
  • NovoSeven®
Médicament: aPCC
Les participants continueront de recevoir l'aPCC.
Autres noms:
  • Activité de contournement des inhibiteurs du facteur huit (FEIBA®)
Expérimental: Bras D : 1,5 mg/kg Emicizumab QW
Participants qui : 1) recevaient des agents de pontage épisodiques avant l'entrée dans l'étude mais n'étaient pas en mesure de s'inscrire dans les bras A ou B ; ou 2) recevant une prophylaxie par agent de contournement avant l'entrée dans l'étude mais n'ont pas pu s'inscrire dans le bras C, ont été inscrits dans le bras D pour recevoir une prophylaxie par emicizumab. L'emicizumab a été administré à une dose de charge de 3 mg/kg QW SC pendant les 4 premières semaines, suivie d'une dose d'entretien de 1,5 mg/kg QW SC jusqu'à la fin de l'étude. Les participants ont continué à recevoir un traitement par agent de contournement pour traiter tout saignement intermenstruel.
Médicament: Émicizumab
Emicizumab sera administré à une dose de charge de 3 milligrammes par kilogramme par semaine (mg/kg/semaine) par voie sous-cutanée (SC) pendant les 4 premières semaines, suivie d'une dose d'entretien de 1,5 mg/kg/semaine SC jusqu'à la fin de l'étude . Après au moins 24 semaines sous emicizumab prophylactique, les personnes qui présentent un contrôle sous-optimal des saignements sous emicizumab (selon les critères définis par le protocole) auront la possibilité d'augmenter leur dose à 3 mg/kg par semaine.
Autres noms:
  • Hemlibra
  • RO5534262
  • RG6013
  • ACE910
Médicament: rFVIIa
Les participants continueront de recevoir du rFVIIa.
Autres noms:
  • NovoSeven®
Médicament: aPCC
Les participants continueront de recevoir l'aPCC.
Autres noms:
  • Activité de contournement des inhibiteurs du facteur huit (FEIBA®)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de saignement annualisé (ABR) basé sur un modèle pour les saignements traités, bras A : emicizumab versus bras B : pas de prophylaxie
Délai: De la ligne de base jusqu'à 24 semaines (périodes médianes [min-max] d'observation de l'efficacité dans le bras A par rapport au bras B : 29,29 [0,1-48,9] semaines contre 24,14 [23,0-26,0] semaines)
Le nombre de saignements traités au cours de la période d'efficacité a été évalué sous la forme d'un taux de saignement annualisé (ABR) à l'aide d'un modèle de régression binomiale négative (NB), qui tient compte des différentes durées de suivi. Les saignements traités étaient définis comme un saignement qui était directement suivi d'un médicament contre l'hémophilie considéré comme un « traitement des saignements ». La règle des 72 heures a été mise en place : deux saignements de même type et au même endroit anatomique étaient comptés comme un saignement si le deuxième saignement survenait dans les 72 heures suivant le dernier traitement pour le premier saignement. Les saignements dus à la chirurgie/procédure ont été exclus. Pour les participants dont la dose a été augmentée, la période d'efficacité s'est terminée la veille du premier jour de la dose augmentée.
De la ligne de base jusqu'à 24 semaines (périodes médianes [min-max] d'observation de l'efficacité dans le bras A par rapport au bras B : 29,29 [0,1-48,9] semaines contre 24,14 [23,0-26,0] semaines)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de saignement annualisé (TAA) basé sur un modèle pour tous les saignements, groupe A : emicizumab versus groupe B : aucune prophylaxie
Délai: De la ligne de base jusqu'à 24 semaines (périodes médianes [min-max] d'observation de l'efficacité dans le bras A par rapport au bras B : 29,29 [0,1-48,9] semaines contre 24,14 [23,0-26,0] semaines)
Le nombre de tous les saignements au cours de la période d'efficacité a été évalué sous forme de taux de saignement annualisé (ABR) à l'aide d'un modèle de régression binomiale négative (NB), qui tient compte des différentes durées de suivi. Tous les saignements comprenaient à la fois les saignements traités (avec des facteurs de coagulation) et les saignements non traités. La règle des 72 heures a été mise en place : deux saignements de même type et au même endroit anatomique étaient comptés comme un saignement si le deuxième saignement survenait dans les 72 heures suivant le dernier traitement pour le premier saignement. Les saignements dus à la chirurgie/procédure ont été exclus. Pour les participants dont la dose a été augmentée, la période d'efficacité s'est terminée la veille du premier jour de la dose augmentée.
De la ligne de base jusqu'à 24 semaines (périodes médianes [min-max] d'observation de l'efficacité dans le bras A par rapport au bras B : 29,29 [0,1-48,9] semaines contre 24,14 [23,0-26,0] semaines)
Comparaison intra-participant du taux de saignement annualisé (TAA) basé sur un modèle pour tous les saignements dans le bras A : Emicizumab par rapport aux agents de dérivation épisodique précédents
Délai: Périodes médianes [min-max] d'observation de l'efficacité : pour le bras A, 1,5 mg/kg Emicizumab QW : 30,86 [0,1-48,9] semaines ; pour le bras A (NIS), agents de contournement épisodiques antérieurs : 21,14 [10,6-33,9] semaines
Il s'agissait d'une comparaison intra-participant des taux de saignement annualisés (ABR) pour tous les saignements chez les participants du bras A qui avaient précédemment reçu des agents de pontage épisodiques au cours de l'étude non interventionnelle (NIS) BH29768 (NCT02476942) (bras A NIS) avant l'entrée dans cette étude versus emicizumab en prophylaxie au cours de cette étude (Bras A). Le nombre de tous les saignements au cours de la période d'efficacité a été évalué en tant qu'ABR à l'aide d'un modèle de régression binomiale négative (NB), qui tient compte des différentes durées de suivi. Tous les saignements comprenaient à la fois les saignements traités (avec des facteurs de coagulation) et les saignements non traités. La règle des 72 heures a été mise en place : deux saignements de même type et au même endroit anatomique étaient comptés comme un saignement si le deuxième saignement survenait dans les 72 heures suivant le dernier traitement pour le premier saignement. Les saignements dus à la chirurgie/procédure ont été exclus. Pour les participants dont la dose a été augmentée, la période d'efficacité s'est terminée la veille du premier jour de la dose augmentée.
Périodes médianes [min-max] d'observation de l'efficacité : pour le bras A, 1,5 mg/kg Emicizumab QW : 30,86 [0,1-48,9] semaines ; pour le bras A (NIS), agents de contournement épisodiques antérieurs : 21,14 [10,6-33,9] semaines
Comparaison intra-participant du taux de saignement annualisé (TAA) basé sur un modèle pour les saignements traités dans le bras A : l'émicizumab par rapport aux agents de dérivation épisodique précédents
Délai: Périodes médianes [min-max] d'observation de l'efficacité : pour le bras A, 1,5 mg/kg Emicizumab QW : 30,86 [0,1-48,9] semaines ; pour le bras A (NIS), agents de contournement épisodiques antérieurs : 21,14 [10,6-33,9] semaines
Il s'agissait d'une comparaison intra-participant des ABR pour les saignements traités chez les participants du groupe A qui avaient précédemment reçu des agents de pontage épisodiques au cours de l'étude non interventionnelle (NIS) BH29768 (NCT02476942) (bras A NIS) avant l'entrée dans cette étude par rapport à l'emicizumab prophylaxie au cours de cette étude (bras A). Le nombre de saignements traités au cours de la période d'efficacité a été évalué en tant qu'ABR à l'aide d'un modèle de régression binomiale négative (NB), qui tient compte des différentes durées de suivi. Les saignements traités étaient définis comme un saignement qui était directement suivi d'un médicament contre l'hémophilie considéré comme un « traitement des saignements ». La règle des 72 heures a été mise en place : deux saignements de même type et au même endroit anatomique étaient comptés comme un saignement si le deuxième saignement survenait dans les 72 heures suivant le dernier traitement pour le premier saignement. Les saignements dus à la chirurgie/procédure ont été exclus. Pour les participants dont la dose a été augmentée, la période d'efficacité s'est terminée la veille du premier jour de la dose augmentée.
Périodes médianes [min-max] d'observation de l'efficacité : pour le bras A, 1,5 mg/kg Emicizumab QW : 30,86 [0,1-48,9] semaines ; pour le bras A (NIS), agents de contournement épisodiques antérieurs : 21,14 [10,6-33,9] semaines
Taux de saignement annualisé (ABR) basé sur un modèle pour les saignements articulaires traités, bras A : emicizumab versus bras B : pas de prophylaxie
Délai: De la ligne de base jusqu'à 24 semaines (périodes médianes [min-max] d'observation de l'efficacité dans le bras A par rapport au bras B : 29,29 [0,1-48,9] semaines contre 24,14 [23,0-26,0] semaines)
Le nombre de saignements articulaires traités au cours de la période d'efficacité a été évalué en tant qu'ABR à l'aide d'un modèle de régression binomiale négative (NB), qui tient compte des différentes durées de suivi. Les saignements articulaires traités ont été définis comme des saignements traités dans une articulation associés à une sensation inhabituelle (aura) dans une articulation, en combinaison avec un autre symptôme : gonflement/chaleur, douleur/diminution de l'amplitude des mouvements (ROM) ou difficulté à bouger l'articulation. Les saignements dus à la chirurgie/procédure ont été exclus.
De la ligne de base jusqu'à 24 semaines (périodes médianes [min-max] d'observation de l'efficacité dans le bras A par rapport au bras B : 29,29 [0,1-48,9] semaines contre 24,14 [23,0-26,0] semaines)
Comparaison intra-participant du taux de saignement annualisé (TAA) basé sur un modèle pour tous les saignements dans le bras C : l'émicizumab par rapport aux agents de dérivation prophylactiques précédents
Délai: Périodes médianes [min-max] d'observation de l'efficacité : pour le bras C, 1,5 mg/kg Emicizumab QW : 30,14 [6,9-45,3] semaines ; pour le bras C (NIS), agents de contournement prophylactiques antérieurs : 32,14 [8,1-49,3] semaines
Il s'agissait d'une comparaison intra-participant des taux de saignement annualisés (ABR) pour tous les saignements chez les participants du bras C qui avaient déjà reçu des agents de dérivation prophylactiques au cours de l'étude non interventionnelle (NIS) BH29768 (NCT02476942) (bras C NIS) avant l'entrée dans cette étude versus emicizumab prophylaxie au cours de cette étude (bras C). Le nombre de tous les saignements au cours de la période d'efficacité a été évalué en tant qu'ABR à l'aide d'un modèle de régression binomiale négative (NB), qui tient compte des différentes durées de suivi. Tous les saignements comprenaient à la fois les saignements traités (avec des facteurs de coagulation) et les saignements non traités. La règle des 72 heures a été mise en place : deux saignements de même type et au même endroit anatomique étaient comptés comme un saignement si le deuxième saignement survenait dans les 72 heures suivant le dernier traitement pour le premier saignement. Les saignements dus à la chirurgie/procédure ont été exclus. Pour les participants dont la dose a été augmentée, la période d'efficacité s'est terminée la veille du premier jour de la dose augmentée.
Périodes médianes [min-max] d'observation de l'efficacité : pour le bras C, 1,5 mg/kg Emicizumab QW : 30,14 [6,9-45,3] semaines ; pour le bras C (NIS), agents de contournement prophylactiques antérieurs : 32,14 [8,1-49,3] semaines
Comparaison intra-participant du taux de saignement annualisé (TAA) basé sur un modèle pour les saignements traités dans le bras C : l'émicizumab par rapport aux agents de dérivation prophylactiques précédents
Délai: Périodes médianes [min-max] d'observation de l'efficacité : pour le bras C, 1,5 mg/kg Emicizumab QW : 30,14 [6,9-45,3] semaines ; pour le bras C (NIS), agents de contournement prophylactiques antérieurs : 32,14 [8,1-49,3] semaines
Il s'agissait d'une comparaison intra-participant des ABR pour les saignements traités chez les participants du bras C qui avaient déjà reçu une prophylaxie par agent de dérivation au cours de l'étude non interventionnelle (NIS) BH29768 (NCT02476942) (bras C NIS) avant l'entrée dans cette étude par rapport à emicizumab prophylaxie au cours de cette étude (bras C). Le nombre de saignements traités au cours de la période d'efficacité a été évalué en tant qu'ABR à l'aide d'un modèle de régression binomiale négative (NB), qui tient compte des différentes durées de suivi. Les saignements traités étaient définis comme un saignement qui était directement suivi d'un médicament contre l'hémophilie considéré comme un « traitement des saignements ». La règle des 72 heures a été mise en place : deux saignements de même type et au même endroit anatomique étaient comptés comme un saignement si le deuxième saignement survenait dans les 72 heures suivant le dernier traitement pour le premier saignement. Les saignements dus à la chirurgie/procédure ont été exclus. Pour les participants dont la dose a été augmentée, la période d'efficacité s'est terminée la veille du premier jour de la dose augmentée.
Périodes médianes [min-max] d'observation de l'efficacité : pour le bras C, 1,5 mg/kg Emicizumab QW : 30,14 [6,9-45,3] semaines ; pour le bras C (NIS), agents de contournement prophylactiques antérieurs : 32,14 [8,1-49,3] semaines
Taux de saignement annualisé (ABR) basé sur un modèle pour les saignements spontanés traités, bras A : emicizumab versus bras B : aucune prophylaxie
Délai: De la ligne de base jusqu'à 24 semaines (périodes médianes [min-max] d'observation de l'efficacité dans le bras A par rapport au bras B : 29,29 [0,1-48,9] semaines contre 24,14 [23,0-26,0] semaines)
Le nombre de saignements spontanés traités au cours de la période d'efficacité a été évalué sous la forme d'un taux de saignement annualisé (ABR) à l'aide d'un modèle de régression binomiale négative (NB), qui tient compte des différentes durées de suivi. Les saignements spontanés traités ont été définis comme des saignements traités (avec des facteurs de coagulation) sans facteur contributif connu (p. ex., traumatisme, chirurgie). La règle des 72 heures a été mise en place : deux saignements de même type et au même endroit anatomique étaient comptés comme un saignement si le deuxième saignement survenait dans les 72 heures suivant le dernier traitement pour le premier saignement. Les saignements dus à la chirurgie/procédure ont été exclus. Pour les participants dont la dose a été augmentée, la période d'efficacité s'est terminée la veille du premier jour de la dose augmentée.
De la ligne de base jusqu'à 24 semaines (périodes médianes [min-max] d'observation de l'efficacité dans le bras A par rapport au bras B : 29,29 [0,1-48,9] semaines contre 24,14 [23,0-26,0] semaines)
Taux de saignement annualisé (ABR) basé sur un modèle pour les saignements articulaires cibles traités, bras A : emicizumab versus bras B : aucune prophylaxie
Délai: De la ligne de base jusqu'à 24 semaines (périodes médianes [min-max] d'observation de l'efficacité dans le bras A par rapport au bras B : 29,29 [0,1-48,9] semaines contre 24,14 [23,0-26,0] semaines)
Le nombre de saignements articulaires cibles traités au cours de la période d'efficacité a été évalué sous la forme d'un taux de saignement annualisé (ABR) à l'aide d'un modèle de régression binomiale négative (NB), qui tient compte des différentes durées de suivi. Les saignements articulaires cibles traités comprenaient les saignements articulaires traités (avec des facteurs de coagulation) dans une articulation cible, définie comme une articulation dans laquelle un nombre supérieur ou égal à (>/=) 3 saignements articulaires traités s'est produit au cours des 24 dernières semaines précédant l'entrée dans l'étude. La règle des 72 heures a été mise en place : deux saignements de même type et au même endroit anatomique étaient comptés comme un saignement si le deuxième saignement survenait dans les 72 heures suivant le dernier traitement pour le premier saignement. Les saignements dus à la chirurgie/procédure ont été exclus. Pour les participants dont la dose a été augmentée, la période d'efficacité s'est terminée la veille du premier jour de la dose augmentée.
De la ligne de base jusqu'à 24 semaines (périodes médianes [min-max] d'observation de l'efficacité dans le bras A par rapport au bras B : 29,29 [0,1-48,9] semaines contre 24,14 [23,0-26,0] semaines)
Taux de saignement annualisés (ABR) moyens calculés pour les saignements traités, tous les saignements, les saignements spontanés traités, les saignements articulaires traités et les saignements articulaires cibles traités, bras A : emicizumab versus bras B : aucune prophylaxie
Délai: De la ligne de base jusqu'à 24 semaines (périodes médianes [min-max] d'observation de l'efficacité dans le bras A par rapport au bras B : 29,29 [0,1-48,9] semaines contre 24,14 [23,0-26,0] semaines)
Le nombre de saignements au cours de la période d'efficacité a été calculé comme suit : ABR = (nombre de saignements/nombre de jours pendant la période d'efficacité) x 365,25. Saignement traité : saignement pour lequel des facteurs de coagulation ont été administrés. Tous les saignements comprenaient les saignements traités et non traités. Saignements spontanés traités : saignements traités sans facteur contributif connu (p. ex., traumatisme, chirurgie). Saignements articulaires traités : saignements traités dans une articulation associés à une sensation inhabituelle (aura) dans une articulation, en combinaison avec un autre symptôme : gonflement/chaleur, douleur/diminution de l'amplitude des mouvements (ROM) ou difficulté à bouger l'articulation. Saignements articulaires cibles traités : saignements articulaires traités dans une articulation cible, définie comme une articulation dans laquelle plus de ou égal à (>/=) 3 saignements articulaires traités sont survenus au cours des 24 dernières semaines précédant l'entrée dans l'étude. Pour tous les types de saignement : la règle des 72 heures a été mise en œuvre, et les saignements dus à la chirurgie/procédure et les saignements après la titration ont été exclus.
De la ligne de base jusqu'à 24 semaines (périodes médianes [min-max] d'observation de l'efficacité dans le bras A par rapport au bras B : 29,29 [0,1-48,9] semaines contre 24,14 [23,0-26,0] semaines)
Taux de saignement annualisés (ABR) médians calculés pour les saignements traités, tous les saignements, les saignements spontanés traités, les saignements articulaires traités et les saignements articulaires cibles traités, bras A : emicizumab versus bras B : aucune prophylaxie
Délai: De la ligne de base jusqu'à 24 semaines (périodes médianes [min-max] d'observation de l'efficacité dans le bras A par rapport au bras B : 29,29 [0,1-48,9] semaines contre 24,14 [23,0-26,0] semaines)
Le nombre de saignements au cours de la période d'efficacité a été calculé comme suit : ABR = (nombre de saignements/nombre de jours pendant la période d'efficacité) x 365,25. Saignement traité : saignement pour lequel des facteurs de coagulation ont été administrés. Tous les saignements comprenaient les saignements traités et non traités. Saignements spontanés traités : saignements traités sans facteur contributif connu (p. ex., traumatisme, chirurgie). Saignements articulaires traités : saignements traités dans une articulation associés à une sensation inhabituelle (aura) dans une articulation, en combinaison avec un autre symptôme : gonflement/chaleur, douleur/diminution de l'amplitude des mouvements (ROM) ou difficulté à bouger l'articulation. Saignements articulaires cibles traités : saignements articulaires traités dans une articulation cible, définie comme une articulation dans laquelle plus de ou égal à (>/=) 3 saignements articulaires traités sont survenus au cours des 24 dernières semaines précédant l'entrée dans l'étude. Pour tous les types de saignement : la règle des 72 heures a été mise en œuvre, et les saignements dus à la chirurgie/procédure et les saignements après la titration ont été exclus.
De la ligne de base jusqu'à 24 semaines (périodes médianes [min-max] d'observation de l'efficacité dans le bras A par rapport au bras B : 29,29 [0,1-48,9] semaines contre 24,14 [23,0-26,0] semaines)
Pourcentage de participants avec 0 saignement pour les saignements traités, tous les saignements, les saignements spontanés traités, les saignements articulaires traités et les saignements articulaires cibles traités, bras A : emicizumab versus bras B : aucune prophylaxie
Délai: De la ligne de base jusqu'à 24 semaines (périodes médianes [min-max] d'observation de l'efficacité dans le bras A par rapport au bras B : 29,29 [0,1-48,9] semaines contre 24,14 [23,0-26,0] semaines)
Saignement traité : saignement pour lequel des facteurs de coagulation ont été administrés. Tous les saignements comprenaient les saignements traités et non traités. Saignements spontanés traités : saignements traités sans facteur contributif connu (p. ex., traumatisme, chirurgie). Saignements articulaires traités : saignements traités dans une articulation associés à une sensation inhabituelle (aura) dans une articulation, en combinaison avec un autre symptôme : gonflement/chaleur, douleur/diminution de l'amplitude des mouvements (ROM) ou difficulté à bouger l'articulation. Saignements articulaires cibles traités : saignements articulaires traités dans une articulation cible, définie comme une articulation dans laquelle plus de ou égal à (>/=) 3 saignements articulaires traités sont survenus au cours des 24 dernières semaines précédant l'entrée dans l'étude. Pour tous les types de saignement : la règle des 72 heures a été mise en œuvre, et les saignements dus à la chirurgie/procédure et les saignements après la titration ont été exclus.
De la ligne de base jusqu'à 24 semaines (périodes médianes [min-max] d'observation de l'efficacité dans le bras A par rapport au bras B : 29,29 [0,1-48,9] semaines contre 24,14 [23,0-26,0] semaines)
Questionnaire sur la qualité de vie spécifique à l'hémophilie (Haem-A-QoL) Score de santé physique à la semaine 25 chez les participants adultes (>/= 18 ans), groupe A : emicizumab versus groupe B : aucune prophylaxie
Délai: Semaine 25
Le questionnaire Haem-A-QoL a été développé et utilisé chez les participants atteints d'hémophilie A. En tant que questionnaire spécifique à l'hémophilie, cette mesure évalue des aspects très spécifiques de la gestion de l'hémophilie. Ce questionnaire est composé d'items portant sur 10 domaines spécifiques à la vie avec l'hémophilie. Les 10 domaines sont : la santé physique, les sports et loisirs, l'école et le travail, la gestion de l'hémophilie, la planification familiale, les sentiments, les relations, le traitement, la vision de soi et les perspectives d'avenir. Le score total pour chaque domaine varie de 0 à 100, les scores inférieurs reflétant une meilleure qualité de vie. Le score du domaine de la santé physique est rapporté (gamme de 0 à 100, les scores les plus bas reflétant une meilleure santé physique).
Semaine 25
Score total du questionnaire Haem-A-QoL à la semaine 25 chez les participants adultes (>/= 18 ans), groupe A : emicizumab versus groupe B : aucune prophylaxie
Délai: Semaine 25
Le questionnaire Haem-A-QoL a été développé et utilisé chez les participants atteints d'hémophilie A. En tant que questionnaire spécifique à l'hémophilie, cette mesure évalue des aspects très spécifiques de la gestion de l'hémophilie. Ce questionnaire est composé d'items portant sur 10 domaines spécifiques à la vie avec l'hémophilie. Les 10 domaines sont : la santé physique, les sports et loisirs, l'école et le travail, la gestion de l'hémophilie, la planification familiale, les sentiments, les relations, le traitement, la vision de soi et les perspectives d'avenir. Le score total pour chaque domaine varie de 0 à 100, les scores inférieurs reflétant une meilleure qualité de vie. Le score total du questionnaire Haem-A-QoL est la moyenne des scores de tous les domaines et varie de 0 à 100, les scores inférieurs reflétant une meilleure qualité de vie.
Semaine 25
Qualité de vie européenne-5 dimensions-5 niveaux (EQ-5D-5L) Score sur l'échelle visuelle analogique à la semaine 25, bras A : emicizumab versus bras B : pas de prophylaxie
Délai: Semaine 25
EQ-5D-5L est un questionnaire standardisé évalué par les participants pour évaluer la qualité de vie liée à la santé. L'EQ-5D-5L comprend 2 composants : le profil d'état de santé EQ-5D-5L (système descriptif) et l'échelle visuelle analogique EQ-5D-5L. L'échelle visuelle analogique est conçue pour évaluer l'état de santé actuel du participant sur une échelle de 0 à 100, où 0 représente le pire état de santé imaginable et 100 représente le meilleur état de santé imaginable.
Semaine 25
Score d'utilité de l'indice EQ-5D-5L à la semaine 25, groupe A : émicizumab versus groupe B : aucune prophylaxie
Délai: Semaine 25
EQ-5D-5L est un questionnaire standardisé évalué par les participants pour évaluer la qualité de vie liée à la santé. L'EQ-5D-5L comprend 2 composants : le profil d'état de santé EQ-5D-5L (système descriptif) et l'échelle visuelle analogique EQ-5D-5L. Le profil d'état de santé EQ-5D-5L est conçu pour enregistrer l'état de santé actuel du participant dans 5 domaines : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression. Les réponses des cinq domaines sont utilisées pour calculer une seule valeur d'indice d'utilité allant de 1 à 5, où 1 indique un meilleur état de santé (pas de problèmes) et 5 indique le pire état de santé (confiné au lit).
Semaine 25
Qualité de vie spécifique à l'hémophilie - Questionnaire abrégé (Haemo-Qol-SF) Score total au départ et à la semaine 25 chez les adolescents participants (12-17 ans)
Délai: Au départ et à la semaine 25 (pour le bras B (Emi), les semaines d'étude sont relatives à la première dose d'emicizumab)
L'Haemo-QoL-SF contient 35 items, qui couvrent neuf domaines considérés comme pertinents pour la qualité de vie liée à la santé des enfants (santé physique, sentiments, perception de soi, de la famille, des amis, des autres, des sports et de l'école, faire face à l'hémophilie et traitement). Les items sont évalués avec cinq options de réponse respectives : jamais, rarement, parfois, souvent et toujours. Le score total Haemo-QoL-SF varie de 0 à 100, les scores inférieurs reflétant une meilleure qualité de vie liée à la santé. La ligne de base a été définie comme la dernière évaluation avant le traitement. Étant donné que les participants du bras B sont passés des agents de pontage épisodiques pour commencer à recevoir une prophylaxie par emicizumab après la semaine 24, les délais pour le bras B (Emi) sont exprimés par rapport à la première dose d'emicizumab ; la ligne de base pour le bras B (Emi) est la même que la semaine 25 pour le bras B (contrôle).
Au départ et à la semaine 25 (pour le bras B (Emi), les semaines d'étude sont relatives à la première dose d'emicizumab)
Efficacité à long terme de l'emicizumab : taux de saignement annualisés (TAA) basés sur un modèle pour les saignements traités, tous les saignements, les saignements spontanés traités, les saignements articulaires traités et les saignements articulaires cibles traités, tous les participants inscrits
Délai: Du début du traitement par emicizumab à la fin de l'étude (période d'observation de l'efficacité médiane [min-max] pour tous les participants : 109,29 [0,1-249,1] semaines)
Le nombre de saignements au cours de la période d'efficacité a été évalué en tant qu'ABR à l'aide d'un modèle de régression binomiale négative (NB), qui tient compte des différents temps de suivi. Saignement traité : saignement pour lequel des facteurs de coagulation ont été administrés. Tous les saignements comprenaient les saignements traités et non traités. Saignements spontanés traités : saignements traités sans facteur contributif connu (p. ex., traumatisme, chirurgie). Saignements articulaires traités : saignements traités dans une articulation associés à une sensation inhabituelle (aura) dans une articulation, en combinaison avec un autre symptôme : gonflement/chaleur, douleur/diminution de l'amplitude des mouvements (ROM) ou difficulté à bouger l'articulation. Saignements articulaires cibles traités : saignements articulaires traités dans une articulation cible, définie comme une articulation dans laquelle plus de ou égal à (>/=) 3 saignements articulaires traités sont survenus au cours des 24 dernières semaines précédant l'entrée dans l'étude. Pour tous les types de saignement : la règle des 72 heures a été mise en œuvre, et les saignements dus à la chirurgie/procédure et les saignements après la titration ont été exclus.
Du début du traitement par emicizumab à la fin de l'étude (période d'observation de l'efficacité médiane [min-max] pour tous les participants : 109,29 [0,1-249,1] semaines)
Efficacité à long terme de l'emicizumab : taux de saignement annualisés moyens calculés pour les saignements traités, tous les saignements, les saignements spontanés traités, les saignements articulaires traités et les saignements articulaires cibles traités, tous les participants inscrits
Délai: Du début du traitement par emicizumab à la fin de l'étude (période d'observation de l'efficacité médiane [min-max] pour tous les participants : 109,29 [0,1-249,1] semaines)
Le nombre de saignements au cours de la période d'efficacité a été calculé comme suit : ABR = (nombre de saignements/nombre de jours pendant la période d'efficacité) x 365,25. Saignement traité : saignement pour lequel des facteurs de coagulation ont été administrés. Tous les saignements comprenaient les saignements traités et non traités. Saignements spontanés traités : saignements traités sans facteur contributif connu (p. ex., traumatisme, chirurgie). Saignements articulaires traités : saignements traités dans une articulation associés à une sensation inhabituelle (aura) dans une articulation, en combinaison avec un autre symptôme : gonflement/chaleur, douleur/diminution de l'amplitude des mouvements (ROM) ou difficulté à bouger l'articulation. Saignements articulaires cibles traités : saignements articulaires traités dans une articulation cible, définie comme une articulation dans laquelle plus de ou égal à (>/=) 3 saignements articulaires traités sont survenus au cours des 24 dernières semaines précédant l'entrée dans l'étude. Pour tous les types de saignement : la règle des 72 heures a été mise en œuvre, et les saignements dus à la chirurgie/procédure et les saignements après la titration ont été exclus.
Du début du traitement par emicizumab à la fin de l'étude (période d'observation de l'efficacité médiane [min-max] pour tous les participants : 109,29 [0,1-249,1] semaines)
Efficacité à long terme de l'emicizumab : taux de saignement annualisés (ABR) médians calculés pour les saignements traités, tous les saignements, les saignements spontanés traités, les saignements articulaires traités et les saignements articulaires cibles traités, tous les participants inscrits
Délai: Du début du traitement par emicizumab à la fin de l'étude (période d'observation de l'efficacité médiane [min-max] pour tous les participants : 109,29 [0,1-249,1] semaines)
Le nombre de saignements au cours de la période d'efficacité a été calculé comme suit : ABR = (nombre de saignements/nombre de jours pendant la période d'efficacité) x 365,25. Saignement traité : saignement pour lequel des facteurs de coagulation ont été administrés. Tous les saignements comprenaient les saignements traités et non traités. Saignements spontanés traités : saignements traités sans facteur contributif connu (p. ex., traumatisme, chirurgie). Saignements articulaires traités : saignements traités dans une articulation associés à une sensation inhabituelle (aura) dans une articulation, en combinaison avec un autre symptôme : gonflement/chaleur, douleur/diminution de l'amplitude des mouvements (ROM) ou difficulté à bouger l'articulation. Saignements articulaires cibles traités : saignements articulaires traités dans une articulation cible, définie comme une articulation dans laquelle plus de ou égal à (>/=) 3 saignements articulaires traités sont survenus au cours des 24 dernières semaines précédant l'entrée dans l'étude. Pour tous les types de saignement : la règle des 72 heures a été mise en œuvre, et les saignements dus à la chirurgie/procédure et les saignements après la titration ont été exclus.
Du début du traitement par emicizumab à la fin de l'étude (période d'observation de l'efficacité médiane [min-max] pour tous les participants : 109,29 [0,1-249,1] semaines)
Efficacité à long terme de l'emicizumab : taux de saignement annualisés (ABR) moyens calculés pour les saignements traités par intervalles de 12 semaines au fil du temps, tous les participants inscrits
Délai: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 et 229-240 semaines
Le nombre de saignements traités au cours de la période d'efficacité a été calculé comme suit : ABR = (nombre de saignements/nombre de jours pendant la période d'efficacité) x 365,25. Saignement traité : saignement pour lequel des facteurs de coagulation ont été administrés. La règle des 72 heures a été mise en place : deux saignements de même type et au même endroit anatomique étaient comptés comme un saignement si le deuxième saignement survenait dans les 72 heures suivant le dernier traitement pour le premier saignement. Les saignements dus à la chirurgie/procédure ont été exclus. Pour les participants dont la dose a été augmentée, la période d'efficacité s'est terminée la veille du premier jour de la dose augmentée.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 et 229-240 semaines
Efficacité à long terme de l'emicizumab : taux de saignement annualisés (ABR) médians calculés pour les saignements traités par intervalles de 12 semaines au fil du temps, tous les participants inscrits
Délai: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 et 229-240 semaines
Le nombre de saignements traités au cours de la période d'efficacité a été calculé comme suit : ABR = (nombre de saignements/nombre de jours pendant la période d'efficacité) x 365,25. Saignement traité : saignement pour lequel des facteurs de coagulation ont été administrés. La règle des 72 heures a été mise en place : deux saignements de même type et au même endroit anatomique étaient comptés comme un saignement si le deuxième saignement survenait dans les 72 heures suivant le dernier traitement pour le premier saignement. Les saignements dus à la chirurgie/procédure ont été exclus. Pour les participants dont la dose a été augmentée, la période d'efficacité s'est terminée la veille du premier jour de la dose augmentée.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 et 229-240 semaines
Efficacité à long terme de l'emicizumab : taux de saignement annualisés (ABR) moyens calculés pour tous les saignements par intervalles de 12 semaines au fil du temps, tous les participants inscrits
Délai: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 et 229-240 semaines
Le nombre de tous les saignements au cours de la période d'efficacité a été calculé comme suit : ABR = (nombre de saignements/nombre de jours au cours de la période d'efficacité) x 365,25. Tous les saignements comprenaient à la fois les saignements traités (avec des facteurs de coagulation) et les saignements non traités. La règle des 72 heures a été mise en place : deux saignements de même type et au même endroit anatomique étaient comptés comme un saignement si le deuxième saignement survenait dans les 72 heures suivant le dernier traitement pour le premier saignement. Les saignements dus à la chirurgie/procédure ont été exclus. Pour les participants dont la dose a été augmentée, la période d'efficacité s'est terminée la veille du premier jour de la dose augmentée.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 et 229-240 semaines
Efficacité à long terme de l'emicizumab : taux de saignement annualisés (ABR) médians calculés pour tous les saignements par intervalles de 12 semaines au fil du temps, tous les participants inscrits
Délai: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 et 229-240 semaines
Le nombre de tous les saignements au cours de la période d'efficacité a été calculé comme suit : ABR = (nombre de saignements/nombre de jours au cours de la période d'efficacité) x 365,25. Tous les saignements comprenaient à la fois les saignements traités (avec des facteurs de coagulation) et les saignements non traités. La règle des 72 heures a été mise en place : deux saignements de même type et au même endroit anatomique étaient comptés comme un saignement si le deuxième saignement survenait dans les 72 heures suivant le dernier traitement pour le premier saignement. Les saignements dus à la chirurgie/procédure ont été exclus. Pour les participants dont la dose a été augmentée, la période d'efficacité s'est terminée la veille du premier jour de la dose augmentée.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 et 229-240 semaines
Efficacité à long terme de l'emicizumab : taux de saignement annualisés (ABR) moyens calculés pour les saignements spontanés traités par intervalles de 12 semaines au fil du temps, tous les participants inscrits
Délai: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 et 229-240 semaines
Le nombre de saignements spontanés traités au cours de la période d'efficacité a été calculé comme suit : ABR = (nombre de saignements/nombre de jours pendant la période d'efficacité) x 365,25. Les saignements spontanés traités ont été définis comme des saignements traités (avec des facteurs de coagulation) sans facteur contributif connu (p. ex., traumatisme, chirurgie). La règle des 72 heures a été mise en place : deux saignements de même type et au même endroit anatomique étaient comptés comme un saignement si le deuxième saignement survenait dans les 72 heures suivant le dernier traitement pour le premier saignement. Les saignements dus à la chirurgie/procédure ont été exclus. Pour les participants dont la dose a été augmentée, la période d'efficacité s'est terminée la veille du premier jour de la dose augmentée.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 et 229-240 semaines
Efficacité à long terme de l'emicizumab : taux de saignement annualisés (ABR) médians calculés pour les saignements spontanés traités par intervalles de 12 semaines au fil du temps, tous les participants inscrits
Délai: 1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 et 229-240 semaines
Le nombre de saignements spontanés traités au cours de la période d'efficacité a été calculé comme suit : ABR = (nombre de saignements/nombre de jours pendant la période d'efficacité) x 365,25. Les saignements spontanés traités ont été définis comme des saignements traités (avec des facteurs de coagulation) sans facteur contributif connu (p. ex., traumatisme, chirurgie). La règle des 72 heures a été mise en place : deux saignements de même type et au même endroit anatomique étaient comptés comme un saignement si le deuxième saignement survenait dans les 72 heures suivant le dernier traitement pour le premier saignement. Les saignements dus à la chirurgie/procédure ont été exclus. Pour les participants dont la dose a été augmentée, la période d'efficacité s'est terminée la veille du premier jour de la dose augmentée.
1-12, 13-24, 25-36, 37-48, 49-60, 61-72, 73-84, 85-96, 97-108, 109-120, 121-132, 133-144, 145- 156, 157-168, 169-180, 181-192, 193-204, 205-216, 217-228 et 229-240 semaines
Résumé de l'innocuité du nombre total et du pourcentage de participants présentant au moins un événement indésirable, la gravité étant évaluée selon l'échelle de notation de la toxicité de l'OMS
Délai: De la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude (période médiane d'observation de l'innocuité [min-max] pour tous les participants : 133,97 [0,1-249,1] semaines)
Les enquêteurs ont recherché des informations sur les événements indésirables (EI) à chaque contact avec les participants. L'échelle de notation de la toxicité de l'OMS a été utilisée pour évaluer la gravité de l'EI (c'est-à-dire l'intensité d'un EI); tous les EI non spécifiquement répertoriés dans l'échelle de classification de la toxicité de l'OMS ont été évalués en termes de gravité selon les grades suivants : le grade 1 est léger ; Le grade 2 est modéré, le grade 3 est sévère ; Le grade 4 met la vie en danger; et la 5e année est la mort. Indépendamment de la gravité, certains EI peuvent également répondre aux critères de gravité. Les termes "sévère" et "grave" ne sont pas synonymes ; la gravité et la gravité ont été évaluées de manière indépendante pour chaque EI. Pour les participants dont la dose d'emicizumab a été augmentée, seules les données avant l'augmentation de la dose sont incluses. aPCC = concentré de complexe de prothrombine activé ; Hypersens.= hypersensibilité
De la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude (période médiane d'observation de l'innocuité [min-max] pour tous les participants : 133,97 [0,1-249,1] semaines)
Nombre de participants testés négatifs ou positifs pour la présence d'anticorps anti-médicament (ADA), y compris les ADA neutralisants, pendant l'étude
Délai: De la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude (période médiane d'observation de l'innocuité [min-max] pour tous les participants : 133,97 [0,1-249,1] semaines)
'Total ADA Negative' est la somme de tous les sujets qui ont été testés négatifs pour ADA dans les 2 catégories suivantes : 'ADA Negative', ceux qui sont pré-dose ADA négatif ou manquent de données ADA pré-dose et qui ont tous des résultats négatifs après doser les résultats de l'ADA ; et « ADA Negative (Treatment Unaffected) », un sous-ensemble qui est positif pour l'ADA avant la dose mais qui n'a pas une augmentation ≥ 4 fois des niveaux d'ADA après la dose par rapport à la mesure initiale. 'Total ADA Positive' est la somme de tous les sujets qui ont été testés positifs pour ADA dans les 2 catégories suivantes : 'ADA Positive (Treatment Boosted)', ceux qui sont positifs à l'ADA avant la dose et ont une augmentation ≥ 4 fois après doser les niveaux d'ADA par rapport à la mesure de base ; et « ADA positif (induit par le traitement) », ceux qui sont négatifs à l'ADA avant la dose ou dont les données manquent et qui ont au moins un échantillon positif à l'ADA après la dose. Les échantillons ADA-positifs ont ensuite été analysés pour déterminer leur capacité de neutralisation à l'aide d'un test chromogénique FVIII modifié ; s'ils étaient également positifs, ils étaient considérés comme des ADA neutralisants.
De la ligne de base jusqu'à la fin de l'étude (période médiane d'observation de l'innocuité [min-max] pour tous les participants : 133,97 [0,1-249,1] semaines)
Concentrations plasmatiques minimales d'emicizumab à des moments précis
Délai: Pré-dose (0 heure [h]) aux semaines 1 à 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 33, 41, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121, 133, 145, 157 et 169 (pour le bras B (Emi), les semaines d'étude sont relatives à la première dose d'emicizumab)
Les concentrations plasmatiques d'emicizumab ont été analysées à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique (ELISA) validé. La limite inférieure de quantification (LLOQ) était de 100 nanogrammes par millilitre (ng/mL). Étant donné que les participants du bras B sont passés des agents de pontage épisodiques pour commencer à recevoir une prophylaxie par emicizumab après la semaine 24, les délais pour le bras B (Emi) sont exprimés par rapport à la première dose d'emicizumab.
Pré-dose (0 heure [h]) aux semaines 1 à 5, 7, 9, 13, 17, 21, 25, 33, 41, 49, 61, 73, 85, 97, 109, 121, 133, 145, 157 et 169 (pour le bras B (Emi), les semaines d'étude sont relatives à la première dose d'emicizumab)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hoffmann-La Roche

Collaborateurs

Chugai Pharmaceutical

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

18 novembre 2015

Achèvement primaire (Réel)

25 octobre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 décembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 décembre 2015

Première publication (Estimation)

4 décembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 juin 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 mai 2021

Dernière vérification

1 mai 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BH29884
  • 2015-002866-21 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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